TETRACICLINAS

Las tetraciclinas son antibióticos

bacteriostáticos, de amplio espectro
de actividad, actúan sobre bacterias
Gram positivas, Gram negativas así
como también contra
microorganismos intracelulares:
 TETRACICLINAS

Clamidias, micoplasma, rickettsias y

parásitos protozoarios
Estas características junto al bajo
costo económico y escasa frecuencia
de efectos adversos (excepto en
niños y mujeres embarazadas)
determino que fuera ampliamente
utilizado
 TETRACICLINAS

Las tetraciclinas fueron utilizadas

como promotores de crecimiento ,
razón por la que fue incorporada en la
alimentación de animales. A partir de
la de cada de 1970 se incremento
progresivamente la aparición de
cepas resistentes a estos antibióticos
lo que limito su uso.
 TETRACICLINAS

A finales de la década de los años

cuarenta, se desarrollaron las
primeras tetraciclinas obtenidas a
partir de microorganismos
(Streptomyces aureofaciens)
presentes en muestras de suelos.
 TETRACICLINAS

1948 se descubrieron las primeras

tetraciclinas cuando se analizaban las
propiedades antimicrobianas de la
tierra, Benjamín Duggar descubrió que
uno de estos microorgamismos
generaba un producto antimicrobiano
que recibió el nombre de aureomicina
(Clortetraciclina)
 TETRACICLINAS

1950
por derivación
OXITETRACICLINA

1953
Por deshalogenización
TETRACICLINA
 CLASIFICACION

ACCION CORTA
CLORTETRACICLINA
ACCION PROLONGADA
OXITETRACICLINA DOXICICLINA
TETRACICLINA MINOCICLINA

ACCION INTERMEDIA
TERCERA GENERACION
DEMECLOCICLINA
GLICILCICLINAS
METACICLINA
TIGECICLINA
1948 CLORTETRACICLINA

1950 OXITETRACICLINA

1952 TETRACICLINA

1957 DEMOCICLINA

1961 METICICLINA

1966 DOXICICLINA

1972 MINOCICLINA

1976 LIMECICLINA

1990 GLICILCICLINA
 TETRACICLINAS

Son un grupo de compuestos

estrechamente relacionados entre si
actividad antimicrobina y propiedades
farmacológicas comunes.
Los microorganismos resistente a este
grupo, muestra resistencia cruzada
amplia a todos las tetraciclinas.
ESTRUCTURA QUIMICA

La clortetraciclina fue el compuesto

inicial contiene cuatro anillos de
benzeno, químicamente tienen una
estructura policiclica.Todos derivan
del grupo octahidronaftaceno
(hidrocarburo)
ESTRUCTURA QUIMICA
ESTRUCTURA QUIMICA
ESTRUCTURA QUIMICA
MECANISMO DE ACCION

1. Difusión pasiva a través de los canales

hidrófilos (formado por porinas , proteínas
de la membrana externa).

2.Transporte activo dependiente de energía

y que bombea toda la tetraciclina a través
de la membrana citoplasmática interna.

3.Ligan al ribosoma bacteriana 30S y evitan

la llegada del aminacil-tRNA ribosomal en
el complejo mRNA ribosómico.
1. REPLICACION

2. TRANSCRIPCION

RNA

3. TRANSLACION

PROTEINAS
 RNA
polimerasa

Ribosoma

ARNm

Síntesis de proteínas
ACTIVIDAD IN VITRO

El espectro antibacteriano de todas

las tetraciclinas es casi idéntico, pero
entre los análogos existen algunas
diferencias en el grado de actividad
contra algunos microorganismos. Los
antibióticos lipofilos son mas activos
que los hidrofilos por lo que la
minociclina es mas activa de los
análogos seguidos por la Doxiciciclina
 RESISTENCIA

Esta mediada por plasmidos que reducen

el ingreso hacia el interior o incrementa el
flujo hacia el exterior de la célula
bacteriana.
El resultado: Reducción en la acumulación
del antibiótico dentro de la célula
bacteriana con disminución de la actividad
 RESISTENCIA
Se han identificado 33 genes
diferentes de la resistencia a las
tetraciclinas, 29 de los cuales
pertenecen a la familia de la
tetraciclina (tet) y tres a la familia de
los genes de resistencia a la
oxitetraciclina (otr) En raros casos de
deben a mutaciones en el ARN
ribosómico.
 RESISTENCIA

Los genes de resistencia a las

tetraciclinas codifican las proteínas
que confieren resistencia mediante dos
mecanismos principales:
Bomba de salida y protección de los
ribosomas y a veces ambas a la vez
 RESISTENCIA

Las bombas de salida son proteínas

asociadas a la membrana que expulsan
tetraciclina desde la célula, de esta
manera reducen las concentraciones
intracelulares lo que hace que el fármaco
sea ineficaz. Estas proteínas se
encuentran tanto en bacteria Gram
positivas como en Gram negativas
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

1. COCOS GRAM POSITIVOS

Strepcoco pyogenes
Streptococo pneumoniae
Las cepas resistentes a la
penicilina,
tambien son reistenses a la
tetraciclina.

2. BACILOS GRAM POSITIVOS

Corinebacteruim sp
Listeria monocitogenes
Clostridium sp
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

• 3. COCOS GRAM • 4.BACILOS GRAM

NEGATIVOS
NEGATIVOS • Salmonella tiphi
• N.meningitidis • Salmonella sp
• N. Gonorrhoeae • Brucella
• Campilobacter
• H. influenzae
• Pasteurella multocida
• E. corrodens
• B. Pertusis
• Moraxella catarralis
• Legionella pneumofila
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

OTROS
Actinomices
Micoplasma pneumoniae
Micoplasmas hominis
Clamidia
Borrelia
Ricketsias
Micobacterium fortuitun
 FARMACOLOGIA
La absorción se produce
principalmente en el intestino
delgado.

La concentración pico se produce 1

a 3 hrs. después de la
administración del fármaco. Dosis
terapéuticas 500 mgrs. de
tetraciclina, alcanza nivel sérico de 4
µg.

Doxiciclina y minocliclina tienen

mejor absorción por tubo digestivo y
se absorben casi por completo
alcanzando niveles séricos elevados
con dosis relativamente pequeñas.
 FARMACOLOGIA

•Las tetraciclinas se diferencian en función a su

vida media.

•La doxiciclina tiene la vida media mas largo y y

permite que los niveles terapéuticos se
mantengan con una sola dosis diaria.

•La vida media se determina por la tasa de

excreción renal.
DISTRIBUCION EN TEJIDOS

Las tetraciclinas se pueden

encontrar en pequeñas
cantidades en muchos
tejidos: Pulmón, hígado
riñón cerebro, esputo, LCR,
donde los niveles son 10 a
26% de los niveles
presentes en suero.
DISTRIBUCION EN TEJIDOS

Las tetraciclinas
atraviesan la placenta
y se acumulan en Foto foto
huesos y dientes placentA Y
fetales de manera LACTANCIA
que no debe
prescribirse en
embarazadas.
 TOXICIDAD
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Anafilaxia
Urticaria Foto
EDEMA
Edema periorbitario
Un paciente alérgico a
un análogo debería
considerarse alérgico a
todos.
 TOXICIDAD
• REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD
• Erupción roja en áreas expuestas a la luz
solar frecuentemente asociadas a
onicolisis.
• Tinción azul o azul negruzca de las encías
secundario a la pigmentación de los
huesos.
 TOXICIDAD
DIENTES Y HUESOS
Tinción gris pardusca o
amarillenta de los dientes
en el 80% de los niños que
recibieron tetraciclinas es
permanente y se puede
asociar a hipoplasia de
esmalte dentario y
disminución del
crecimiento esquelético de
los recién nacidos
prematuros.
 TOXICIDAD

El oscurecimiento es mas
intenso en dientes
primarios que en
permanentes.
Foto mujer
No administrar embarazada
tetraciclina a mujeres
embarazadas y tampoco
a niños menores de 8
años.
 EFECTOS ADVERSOS

SINTOMAS
GASTROINTESTINALES
Nauseas y vómitos,
malestar epigástrico
Diarrea mas
frecuentemente por
fármacos que tienen
escasa absorción por
alteración de la flora
intestinal. Raramente
pancreatitis
 EFECTOS ADVERSOS
FUNCION RENAL
Agravan la insuficiencia renal
preexistente.
HIGADO
Particularmente en pacientes
que reciben Clortetraciclina
E.V Produce metamorfosis
grasa.
SNC
Vértigos, embotamiento , pedida
del equilibrio.
 EFECTOS ADVERSOS

Tetraciclinas (Categoría D)
Atraviesan la barrera placentaria y se
concentran y depositan en huesos y
dientes fetales, el mayor riesgo es entre la
mitad y el final del embarazo. Los niños
expuestos intraútero tiene coloración
amarillenta de dientes, menor resistencia
a las caries, hipoplasia del esmalte y
retraso del crecimiento óseo. (19)
 COMBINACION CON PENICILINAS

• La combinación de un antibiótico
bacteriostático con otro bactericida tiene
efecto antagonista
• El uso simultaneo puede llevar al fracaso
terapéutico. Situación observada cuando
se combina peniclina con tetraciclinas
 USOS CLINICOS

1. Infecciones por Brucella ( asociada a

aminoglucosidos y o ripampicina).

2. Espiroquetas: Enfermedad de Lyme, borrelia

recurrente.

3. Rickettsias Fiebre manchada de las montañas

rocosas, fiebre Q, tifus endémico, tifus por
ácaros, tifus exantemataico endemico.

4. Micobacterias M. fortuitum
 USOS CLINICOS

5. Clamidia: Clamidia trachomatis

Clamidia pneumoniae
clamidia psitacci.

6. Protozoos Balantididum coli

7. Acne vulgaris

8. Ehrliquiosis
 US0S CLINICOS
• 9. Profilaxis :
• Leptospirosis
• Enfermedad de Lyme
• Paludismo causado por P. falciparum.
 PRINCIPALES INDICACIONES DE LA TETRACICLINA

Angiomatosis bacilar en pacientes infectados con VIH

(Bartonella hensellae y Bartonella quintana)
 Bartonelosis: Fiebre de Oroya y verruga Peruana.
(Bartonella bacilliformis)
 Borreliosis causada por piojos y garrapatas.
 Brucelosis (combinada con estreptomicina,gentamicina)
 Cervicitis causada por Clamydia trachomatis.
 Cólera.
 Conjuntivis de inclusión ( C.trachomatis).
 Enfermedad de Lyme (Borrelia Burgdorferi)
 Enfermedad pelvica inflamatoria.
 Fiebre Q (Coxiella burneti)
 PRINCIPALES INDICACIONES DE LA TETRACICLINA

 Granuloma inguinal ( Calymmatobacterium granulomatis).

 Infección por balantidium coli ( colitis infecciosa).
 Infección de la uretra causada por C.trachomatis o
Ureaplasma urealyticum.
 Infección por Vibrio vulnificus.
 Infección por Mycobacterium marinum y cepas de
Mycobacterium fortuitum.
 Linfogranuloma venereo.
 Linforeticulosis beninga ( enfermedad por arañazo de gato,
Bartonella henselae).
 Neumonía por clamydia pneumoniae.
 Psitacosis y ornitosis.
 Rickettsiosis.
 TRATAMIENTO DE SEGUNDA ELECCION
 Acné.
Actinomyces israelii
Amebiasis intestinal (tratamiento coadyuvante)
Infección por Eikenela corrodens.
Infección por Burkholderia mallei (muerto)
Leptospirosis.
Mycobacterium leprae.
Pasteurella multocida
Frambesía causada por Bartonella pertenue.
PROFILAXIS
carbunco.
Paludismo
Peste
Tularemia.