SULFAMIDAS O

SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
Historia:

En 1932 G. Domagk, comunica sobre la

actividad protectora del Prontosil contra las
infecciones.

El Prontosil (sulfacrisoidina)  actividad

ANTIBACTERIANA debido a la liberación de
sulfanilamida.
ESTRUCTURA:
Las sulfonamidas clínicamente útiles derivan
de la sulfanilamida, estructura similar al del
“ácido para-aminobenzoico” (PABA),
requerido por las bacterias para la síntesis de
ácido fólico .
CLASIFICACION
1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia.

2. Sulfonamida de acción prolongada

3. Sulfonamida de acción limitada al tracto

gastrointestinal

4. Sulfonamidas tópicas.
1. Sulfonamidas de acción corta o intermedia
Comprende:
 El sulfisoxazol, muy soluble, útil en I.Urinarias.

 El sulfametoxazol menos soluble, determina

niveles sanguíneos altos.
Es la sulfonamida mas combinada con la
trimetroprima.

Alcanza niveles altos en la sangre y el LCR.

Se presenta en varias combinaciones.

2. Sulfonamida de acción prolongada
Comprende:
 Sulfametoxipiridazina y el Sulfameter benceno-
sulfonamida
 Sulfadoxina combinada con Pirimetamina
(Fansidar) activo en el paludismo por P.falciparum
Resistente.
Se asocia con el Síndrome de Stevens Jonson.

3. Sulfonamida de acción limitada al tracto

gastrointestinal Comprende:
 Sulfoguanidina, Sulfasuxidina y la Sulfatalidina
 Su absorción es escasa
 Utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa
4. Sulfonamidas tópicas Comprende:
 El acetato de mafenida  quemaduras, limitado
 acidosis metabólica

 La sulfadiazina argéntica  quemadura con

menores efectos colaterales

 Otras sulfonamidas en cremas y

supositorios vaginales

 Variedad de ungüentos y soluciones

oftálmicos de sulfacetamida de
sodio conjuntivitis y el tracoma.
CLASIFICACION
 MECANISMOS DE ACCION
 Son bacteriostaticas  inhiben el
crecimiento bacteriano interfieren con la
síntesis del acido fólico  inhiben
competitivamente la incorporación del
PABA al acido tetrahidropteroico.
 El resultado  inhibición del crecimiento
bacteriano.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Sinergismo de las Sulfonamidas
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
1. Superproducción de PABA
2. Disminución de la permeabilidad celular
bacteriana
3. Alteración de la enzima dehidropteroato
sintetasa.
 Estos 3 mecanismos pueden ocurrir por
mutaciones cromosomicas o transmitirse
por plasmidos.
 La sobreproducción del PABA ha sido
implicada en la R de cepas de N.
gonorrhoae y S. aureus
FARMACOCINETICA
Vías de administración:

 Sulfadiazina y sulfisoxazol preparados

IV -VO

 Sulfacetamida  preparados oftalmicos

 Sulfadiazina a.y acetato de mafe-

nida preparados topicos
Absorción:
 Las de acción corta e intermedia se
absorben con rapidez en intestino delgado
y estómago en estado no ionizado.

 Las de acción prolongada tienen absorción

rápida

 Las tópicas se absorben y se detectan en

sangre
Distribución
 Se distribuyen por todo el organismo  80% de
los niveles sericos: LC R, sinovial, pleural y
peritoneal.

 Atraviesan la placenta, sangre fetal y liquido

amniótico.
Excreción
 En el hígado acetilacion y
glucorinizacion y en la orina  libre y
metabolizado.

 La alcalinización de la orina aumenta la

excreción.

 La vida media plasmática varia y esta

relacionada con la liposolubilidad

 Se detectan en la bilis, leche materna,

secreciones prostáticas, saliva y
lagrimas.
 Unión a las proteínas y niveles sanguíneos o
tisulares
 Sulfonamidas  a la albumina  es
inactivado

 Nivelesalcanzados en el LCR y otros

líquidos orgánicos  inversamente
relacionados con la unión a las proteínas

 Uso en I.Renal los niveles séricos

persisten mas debido a la menor excreción
 reducir la dosificación y aumentar el
intervalo entre las dosis
Toxicidad y Reacciones Adversas
 Provocan: nauseas, vómitos, diarrea, rash,
hipertermia, cefalea, depresión, ictericia,
necrosis hepática y síndrome semejante a la
enf. del suero.

 Rara vez: necrosis tubular, nefritis intersticial

o angeitis necrotizante y pancreatitis.
 Reacciones adversas serias: anemia
hemolitica relacionada con (G6PD), anemia
aplasica agranulocitosis y trombocitopenia.

 No indicar en el ultimo trimestre de

embarazo compite con los sitios de
unión a la bilirrubina y aumenta sus niveles
 riesgo de kernicterus .
 Reacción de Hipersensibilidad: Eritema
nodoso, eritema multiforme (incluido el S.
Jhonson) erupción medicamentosa,
vasculitis y anafilaxia.

 Enniños pueden provocar reacciones de

hipersensibilidad fatales.
Interacciones Medicamentosas
 Pueden desplazar a fármacos como la
warfarina , metrotexato.
 De los sitios de unión a la albúmina,
aumentando su actividad del fármaco.
 Potencian su acción de algunos diuréticos
tiazidicos, de la fenitoina, y uricosuricos.
 La procaína y algunos anestésicos locales
disminuyen su actividad.

Son incompatibles con: cloranfenicol,

aminoglucosidos, tetraciclinas, vancomicina,
sol. Ringer lactato y otros.
Principales Usos Clinicos
 En infecciones urinarias agudas ,con la creciente
R. ha disminuido su efectividad.

 La elección del tratamiento debe basarse en

pruebas de sensibilidad.

Se utilizan: en infecciones por Nocardia asteroides (4

a 6m), en combinaciones para el mycobacterium
kansassii. (R. Rifampicina)

 En la profilaxis  episodios recurrentes de F.

reumática y en meningitis por Neisseria g.
 Eficazen OMA, en Toxoplasmosis en
pacientes con SIDA y en paludismo
resistente a la cloroquina.

 Enla actualidad se usan en combinación

con trimetoprina.