Señalización de la Insulina

e Incretinas
Alumno: Jesús Enrique Talavera Ramírez
Grupo 7
Introducción
• La diabetes mellitus tipo 2 caracteriza por resistencia a la acción de la
insulina y a los defectos de secreción de insulina
• En 1970 se estableció la noción de la que la insulina interactúa con
receptores específicos de la superficie celular
• El autor de este manuscrito, Barry I. Posner, fue el primero en
demostrarlo
• Demostraron receptores de la insulina en varios tejidos diana
• Hígado, grasa y músculos
• También tejidos que no se consideraban: placenta y cerebro
• Demostró también receptores de insulina en el endotelio capilar y
terminales nerviosos de eminencia media del hipotálamo
Figura 1

Radioautografías de microscopio electrónico que ilustran la localización de sitios de unión

específicos de insulina
Izquierda: sitios de unión a la insulina en el endotelio de microvasos de cerebro de rata.
Derecha: sitios de unión a la insulina sobre un terminal nervioso libre (T) y un axón preterminal (A)
• A mediados de 1980, se colono el receptor de la insulina. Lo cual
revelo que era una tirosina quinasa con la capacidad de
autofosforilarce
• IMPORTANTE la actividad del receptor de insulina quinasa (IRK) es
necesario para la acción de la insulina. Pero este receptor se puede
estimular de diferentes maneras
Señalización edosósima y su regulación
• La señalización de la insulina regulada por autofosforilación de IRK y
la concentración de IRK activada en los endosomas
• Donde la intensidad y duración de la acción están limitadas:
1. Degradación de la insulina
2. Desfosforilación de la IRK (activada por los PTP –inhibidores de las
fosfotirosinas fosfatasas)
Figura 2

Internalización del complejo insulina-IRK activado.

Se muestra la señalización desde el endosoma del IRK activado.
Se muestra el papel de la PTP asociada a IRK y la degradación de la insulina
endosómica en la terminación de la señalización de insulina intracelular.
Efecto incretina y su participación
en la diabetes mellitus tipo 2
• Fisiología normal del mantenimiento de la glucemia
• Interacción de la insulina y glucagón (islote de pancreático)
• Capacidad células del tejido muscular, adiposo y hepático para captar glucosa
(sensibilidad a la insulina)
• Factor que estimulan o inhiben función de células de los islotes (incretinas)
• Control de secreción de insulina y glucagón depende del islote
pancreático y este dependen principalmente de la glucosa circulante
• La mayor secreción de insulina en respuesta una carga oral de glucosa
(se llama efecto incretina)
Incretinas
• GLP1 (péptido 1 similar al glucagón): Cel L – Enaxetide y Liraglitude
• GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, antes
llamado inhibitorio gástrico): Cel K
• Se liberan como respuesta a la ingesta, teniendo un efecto
principalmente en los islotes de Langerhans
Fisiología
• GLP1 producido por células L ( intestino delgado distal y colon
proximal)
• Inhibe liberación de glucagón
• Inhibe vaciamiento gástrico y la ingesta de comida
• Suprime producción hepática de glucosa
• GIP producida por células K (duodeno y yeyuno)
• Secreción de hormonas del adipocito (resistina)
• Aumenta secreción de glucagón
• Dependientes de la glucosa oral, estos se asocian a proteínas G. Así
activan los mensajeros llegando a las células b y alfa
En pacientes con DM2
• Secrecion de GLP1 y GIP, a la respuesta de una comida. Puede estar
preservada o aumentada vs sujetos sanos
• Pero el efecto sobre las células de los islotes esta disminuido, se
explica debido a la acción de la enzima que neutraliza estas hormonas
gastrointestinales (DPP4)
• La rpta de insulina a GLP1 exógeno es 3 a 4 veces < en DM2
• Administracion de GLP1 capaz de incrementar secreción de insulina
a niveles normales y disminuir niveles de glucosa forma efectiva
• Pero su efecto es muy breve, luego que son liberadas son degradadas
por DPP4
Estrategias terapéuticas
• En el campo de las incretinas enfocada:
• Uso de GLP1
• Analgos de GLP1
• Agonistas del receptor GLP1 (GLP1r)
• Inhibidores de DPP4
Importancias de las incriminas en la masa
células B
• Activación del receptor GLP1 refuerza replicación de células beta
• Disminuye apoptosis de estas
• Incrementa la masa de células B
• Incrementa neogénesis de células B a partir de células precursoras
Mecanismo
• Cuando se activa la GLP1r, este genera AMPc y este continua con la
señalización. Ocasiona la entrada de Ca+. Movimiento de vesículas y
liberación del contenido de la insulina.
Medicamentos
• Análogos de GLP1
• Exenatide: inyección subcutánea, se elimina por el riñón por el filtrado
glomerular
• Efectos colaterales: nauseas (57%), vómitos (17%)
• Liraglutida: administración de forma subcutánea, administración cada 24 h
diferencia de Exenatide (cada 12 h). RAM: nauseas, vómitos
• Mayor disminuidor de ehmoglobina glucosilada (HbA1c)
• Mayor perdida de peso
• Conclusión: no solo tenemos secretagogos, sensibilizadores de
insulina o medicamentos que alertan la absorción de la glucosa
• Ahora contamos con productos inteligentes, ya que mejoran la
secreción de la insulina.
Bibliografía
• Posner BI. Insulin Signalling: The Inside Story. Can J Diabetes.
2017;41(1):108-113. doi:10.1016/j.jcjd.2016.07.002

• Quintanilla-García C, Zúñiga-Guajardo S. El efecto creciente y su

participación en la diabetes mellitus tipo 2. Rev Med Inst Mex Seguro
Soc. 2010; 48 (5): 509-520.