Mecanismo de acción de la insulina y resistencia en obesidad y diabetes tipo 2

• 1949: hipotésis sobre el mecanismo de acción de la insulina

La insulina actúa sobre la membrana celular de ciertos tejidos ( músculo esquelético) de
manera tal que la transferencia de hexosas desde el fluido extracelular al interior del la celula
es facilitado

Insulina secuenciada en 1952

• Hormona proteica de 51 aminoácidos

Insulina - receptor
1970 : caracterizado por estudios de radioinmunoanalisis
1980 : estudio bioquímicos demuestran que es una glicoproteina
1982 : Se demuestra que posee una actividad tirosina quinasa ( fosforilación residuo tirosina)
1985: cDNA para el IR es clonado (grupo Axel Ullrich and Bill Rutter) y se establece que
pertenece la la familia fe RTK

Receptor de insulina
• Subunidad a y su unidad b
• Cromosoma 29, gen con 22 expones
• Dos isócronas :
IR-A ; ausencia de exón 11, vías mitogénicas (alta expresión del feto) MAP-Quinasas
IR-B : presencia de exón 11, vías metabólicas PI3K/AKT

Transducción de señales :

• Papel de la insulina en el control del metabolismo

Páncreas —> insulina
En el hígado se disminuye la síntesis de glucosa

IGFI —> Tiene el exón 11,

Homología IR y IGF-IR
40-60% en dominio de unión a ligando
60-85% en dominico

Los seres humanos generan receptores híbridos

Hiperinsulinemia actúa sobre el factor IG-1

Homeostasis de Glucosa
• En ayuno: Glucogenólisis y Gluconeogenesis hepática. Sale glucosa a través de Glut2
En absorción de nutrientes: inhibe gluconeogénesis y glucogenolisis, aumenta la captación
de glucosa en músculo y adiposo a través de Glut4

Consecuencias
• Síndrome metabólico, Describe combinación de desordenes metabólicos Tales como
dislipidemia (bajo HDL, alto LDL y trigliceridos), hipertensión, elevada glucosa ayuno,
hígado graso no alcohólico (NAFLD) y resistencia a la insulina. Estos desordenes
metabólicos incrementan el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, arterioesclerosis y ECV.