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ENDOCRINOLOGIA

ENDOCRINOLOGIA

En los mamíferos hay dos sistemas que regulan el proceso


reproductivo: el endocrino y el nervioso, cada uno
desempeña un papel específico. Es necesario que haya una
interrelación entre ambos para que el proceso reproductivo
llegue a buen término. Esta regulación se lleva cabo
mediante una compleja cascada de actividades combinadas
del Sistema Nervioso Central- SNC - los tejidos secretores,
las hormonas y los órganos blancos.

El SNC recibe la información del medio ambiente en forma


de señales externas visuales, auditivas y táctiles, traduce la
información y reacciona enviando impulsos a través de fibras
nerviosas a las gónadas, a través del eje HIPOTALAMO –
HIPOFISIS – GONADAS.

El hipotálamo y la hipófisis son estructuras que no solo se


comportan como productoras de hormonas, estando
estrechamente unidas a la parte ventral del cerebro y
ambas se comportan sino como órganos blanco, creando un
sistema de rebote homeostático.

Las hormonas son sustancias químicas catalizadoras,


producidas en una glándula de secreción interna, con
actividad en receptores específicos especializados,
que son sintetizadas por glándulas endocrinas y
vertidas directamente a la sangre para ejercer su
actividad en órganos donde regula o coordina
funciones corporales denominado Organo Efector u
Organo Blanco. La mayoría de las hormonas regulan
su propia tasa de secreción mediante un sistema de
retroalimentación.

La actividad hormonal se ejerce mediante una acción directa


de la hormona en un aspecto específico de la reproducción o
mediante una acción indirecta en la que la presencia de la
hormona es necesaria para el mantenimiento apropiado del
ambiente interno que asegure la reproducción
exitosa (HAFEZ)

La acción del sistema hormonal se puede subdividir de


acuerdo con la forma en que las hormonas alcanzan el
órgano blanco. Cuando actúan de forma autocrina, la célula
productora es a su vez el órgano blanco. Cuando las
hormonas actúan en forma paracrina, el órgano blanco se
encuentra en células u órganos próximos.

Las hormonas son secretadas por glandulas endocrinas que


vierten su contenido directamente a la sangre, mientras que
las glandulas exocrinas lo hacen al interior de un órgano
como el tracto digestivo, urinario, etc.)

La función endocrina requiere la acción combinada


Hormona – Receptor

Un receptor hormonal es una estructura molecular única en


el interior o exterior de la célula con una afinidad alta y
específica por una hormona en particular, cuyas funciones
son :
 Reconocimiento de la hormona en particular.
 Traducción de la señal hormonal en una respuesta
celular específica.
El número y tipo de receptores de una célula blanco no son
fijos. La formación y degradación de los receptores es un
proceso dinámico.

La función de una hormona en una célula puede consistir


tanto en la inducción como en la degradación de receptores
para otro mensajero. La mayoría de los receptores necesitan
de unsegundo mensajero para trasmitir el mensaje. Uno de
los segundos mensajeros que mejor se conoce es
el Adenosin Monofosfato Cíclico – AMPc -.

Los receptores se pueden bloquear por un exceso de


hormona. Una estimulación suplementaria, por una dosis de
hormona que normalmente es muy efectiva, no provocará
efecto adicional. Es bastante conocido el caso de los
receptores miometriales a la oxitocina que no son receptivos
si no han sido condicionados por los estrógenos.

Algunos órganos blanco complementarios coadyuvan a la


plena respuesta de una determinada hormona. La
progesterona condiciona receptores a los estrógenos en
regiones críticas del cerebro necesarias a las manifestaciones
y comportamiento durante el celo.

La identificación del órgano blanco o efector, así como la


localización de los receptores de una hormona, se
determina mediante la introducción de un isotopo radiactivo.
A ésta hormona radiactiva se denomina Hormona
Marcada o Caliente.

Otro sistema endocrino más complejo y común es que la


respuesta a una hormona por el órgano efector sea sintetizar
o secretar otra hormona que a su vez inhibe la síntesis o la
secreción de la primera en un mecanismo conocido
como retroalimentación. La retroalimentación puede
ser positiva o negativa.

Como retroalimentación positiva puede mencionarse el


efecto del estradiol que produce incremento de
gonadotropinas hipofisiarias induciendo una onda
preovulatoria de las mismas. En este caso las gonadotropinas
no inhiben las células secretoras de estradiol sino que las
transforman en secretoras de progesterona que es la hormona
que inhibe las gonadotropinas. Ejemplo clásico
de retroalimentación negativa existe en la relación de la
LH y la progesterona. La LH estimula la síntesis de
progesterona, y a su vez, ésta inhibe la síntesis de la LH.

La permanencia de una hormona en el tejido, después de su


aplicación depende de ciertos factores como la vía de
administración, tasa metabólica de eliminación, así como la
variabilidad biológica individual. Por lo tanto la cantidad
contenida es generalmente más alta en el hígado y riñón, ya
que estos órganos están involucrados en su eliminación.

Algunas hormonas tienen actividad general adicional a


su actividad hormonal específica. Por ejemplo las
hormonas sexuales incrementan el anabolismo y con ello el
peso corporal. Es por ello que la vaca gestante es más
eficiente para aprovechar el alimento que la no gestante.
Debe tenerse en cuenta la diferencia entre niveles basales y
niveles picode las hormonas. Los primeros se refieren a las
cantidades mínimas de producción y los segundos a los
niveles al momento de mayor actividad de la hormona.

TERAPIA HORMONAL

La terapia con hormonas exige del profesional amplio


conocimiento de Endocrinologia y Fisiología Reproductiva.
Su empleo inadecuado produce resultados clínicos y
económicos contraproducentes.

Es evidente que la cantidad de sustancia en el plasma


sanguíneo requerida para generar un efecto específico difiere
de una especie a otra, por lo que la dosis de una especie no
puede extrapolarse a otra.

Los avances de la química orgánica en la purificación y


conocimiento de las hormonas hace que el Veterinario
disponga de una amplia gama de productos farmacéuticos
con actividad hormonal que le permite no solo establecer
terapias de remplazo sino manipular hormonalmente los
organismos para fines variados.

SUSTITUCION.-Es la compensación de una


deficiencia hormonal por falta de prducción o
liberación.

ESTIMULACION.- Tiene como objeto estimular las


funciones reproductivas, tanto en condicones
normales como en el caso de actividad ovarica
reducida. Por ejemplo la administración de
FSH con fines superovulatorios durante el
proceso de transplante de embriones.
INHIBICION.- Tiene como objeto suprimir temporalmente
la actividad endocrina normal o
patologicamente aumentada de una glándula. Es el
caso de la aplicación de PGF2α para
producir la luteolisis en el proceso de sincronización
de calores.

ACCION FARMACOLOGICA.- Aumenta la actividad


fisiológica específica del órgano blanco.
Por ejemplo la administración de progesterona para
mantener la gestación (MOLLER)

BASES PARA EL EMPLEO DE HORMONAS

1.- Antes de indicarlas debe hacerse un diagnóstico lo más


exacto posible.
2.- Las hormonas son altamente activas por lo que deben
administrarse en las dosis indicadas.
3.- Su apliccación debe acompañarse de un tratamiento
etiológico.
4.- Las hormonas no corrigen la infertilidad causada por
deficiencias alimenticias, deficiencias de
manejo o enfermedades sistémicas. El intentarlo conduce
al fracaso.

HORMONAS DE LA REPRODUCCION
En el cuadro siguiente podemos observar el tipo de hormonas teniendo
en cuenta el sitio de origen:

Según su estructura química las Hormonas De La


Reproducción se dividen en tres categorías: Hormonas
Proteicas, Hormonas Esteroides, Acidos grasos, Factores de
Crecimiento.

HORMONAS PROTEICAS

Las hormonas proteicas son productos polipetidicos con un


peso molecular alto de 300 a 70.000 daltons. Regulan su
función celular mediante su unión con la membrana celular
en receptores específicos. Pueden variar en su composición o
estructura entre las especies. Si esta variación es muy grande
la proteína puede ser incapaz de unirse al receptor y por lo
tanto no ser activa. Mientras este problema no es muy
notorio en las hormonas gonadotropicas, es de gran
significado en otras hormonas como es el caso de la hormona
del crecimiento. Las hormonas proteicas que intervienen en
la reproducción actúan sobre las gónadas por lo que reciben
el nombre de GONADOTROPINAS.

GONADOTROPINAS
- Son Glucoproteinas
- Sus receptores se localizan en la membrana celular.
- Poseen dos subunidades:
La Subunidad α es igual para FSH, LH, HCG,
TSH. Es la encargada de la respuesta
biologica

La Subunidad β es diferente para cada


hormona y es responsable de la especificidad de la
hormona por el órgano blanco

- Su secreción se inicia en la vida fetal poco después


de la diferenciación sexual, disminuyendo dos meses
antes del nacimiento y se reinicia en la pbertad. El
aumento en la secreción de gonadotropinas causa la
eliminación del control inhibitorio del SNC, al tiempo
que el desarrollo corporal alcanza un tamaño
compatile con la reproducción.
- Se emiten en forma pulsatil. La frecuencia y amplitud
del pulso son criticas a la actividad de la hormona.
- Las hormonas hipotalámicas son de naturaleza más
simple que las hipofisiarias. El control de síntesis y
liberación está regulado por mecanismos de
retroalimentación por las mismas hormonas que
estimulan.
-Son termolábiles.
- Son degradadas fácilmente por las enzias por lo que
no se deben administrar por vía oral sino parenteral.
- Son dificiles de aislar puras.
- Se sintetizan y almacena para su posterior liberación.
-Por ser de origen proteico pueden producir
antihormonas.
- Se determinan por RIA mediante iodinación con I 121
-I 135.

MECANISMO DE ACCION DE LAS


GONADOTROPINAS

Las hormonas proteicas y polipeptidicas regulan la función celular


mediante receptores específicos
localizados en la membrana celular del órgano blanco. La
hormona es el primer mensajero que
interactúa con el receptor. Una vez la hormona se une al
receptor se ativa la enzima Adenil Ciclasa
que cataliza la conversión de Edenosin Tri Fosfato -ATP - en
Adenosin Mono Fosfato cíclico -
AMPc - siendo este el segundo mensajero.
El AMPc activa a su vez la Proteinquinasa que consta de dos
unidades distintas, una unidad
reguladora y una catalítica. Cuando las dos unidades Stan
asociadas el AMPc se combina con la
unidad reguladora da lugar a ls disociación de las dos unidades y
la unidad catalítica se activa
produciendo la fosforilización de una o más proteínas específicas
dentro de la célula, como síntesis
de proteína, síntesis de enzimas o la secreión hormonal etc.

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA

GnRH
 Estimula la liberación Hormonas Gonadotropas
FSH - LH
 Se transporta a través del sistema Porta
Hipotálamo-Hipífisis al lóbulo anterior de la hipófisis.
 Para su actividad liberadora y de síntesis es
indispensable su liberación pulsatil.
 La respuesta hormonal a la GnRH varía de
acuerdo a:
 Frecuencia de la secreción: Solo con ritmo
circoral se consigue respuesta fisiológica.
 La vida media de la hormona y su ráida
degradación mantiene la sensibilidad normal de la
hipófisis a la GnRH.
 NA - NVM - EM - Controlan la descarga tónica de
FSH - LH mediante retroalimentación estrogénica
negativa.
 PON - AHA - SCN - Controlan la oleada
preovulatoria de FSH - LH mediante
retroalimentació estrogénica positiva.
La aplicación de GnRH no es efectiva para
superovular, ya que los niveles inducidos de hormonas
hipofisiarias son similares a los naturales.
 La aplicación de GnRH en el día 0 en protocolos
de Ovsynch sicroniza el desarrollo folicular y 36 a 48
horas despues de la administración de PGF2α
sincroniza la ovulación.
 Puesto que las ovulaciones inducidas por la GnRH
no se producen antes del 10° día del postparto, su
aplicación no está indicada antes de este día (HUMK
 La aplicación de GnRH en el puerperio temprano y
clínico del bovino produce una ovulación y no
luteinización de folículos preexistente (GARVERICK).

INDICACIONES
 Inducción de ovulaciones en vacas repetidoras
de alta producción de leche
 Para ello es indispensable la presencia de folícu
los terciarios. (SAELZER)
o Se administra el día del servicio.
o La inyección de GnRH produce la liberación de L
H en un pico
“Tipico Preovulatorio” aproximadamente a las dos
horas de su administración

 Protocolos de IATF (BO)

Luego de la inyección de GnRH se presenta un


Foliculo Dominante a los 7 dias
La
ventaja de utilizar GnRH commo tratamiento iicial
en el protocolo Ovsynch es la induccionn
de la ovulación del Foliculo
Domiante o la luteinización de un folículo en vaca
s anovulatorias
Los bovinos responde de manera más consistente
a los protocolos con GnRH si se inician entre lo
s dias 5 y 12 del ciclo
 Tratamiento de quistes ováricos (ZARCO)
 Mejoramiento del eyaculado (KOPP)

CONTRAINDICACIONES
 No recomendar aplicar en forma repetida.
 No administrar en hembras co menos de 60 días
postparto en estado de anestro postparto funcional,
como inductora de celo (ZARCO)
PRODUCTOS COMERCIALES
CONCEPTAL ® OVARELIN ® OVALISE ®
FERTAGYL ® HRF ® SINCROFORTE
® OVULEN® MAXPREN ® NATALISE ®

AGONISTAS DE GnRH

 Son sustancias de actividad GnRH.


 Actúan mediante mecanismos de:
 Fleer UP: Estimulo inical de la hipófisis y por
ello producción de FSH-LH y ovulación.
 Down Regulation: Desensibilización
secundaria de la hipófisis al bloquear receptores por la
lenta degradación y gran afinidad por ellos.
 La razón del aumeto en la actividad biológica de
los Agonistas de GnRH se debe a su capacidad de
permanecer unidos al receptor en la hipófisis por más
tiempo que la hormona natural (REEVES)
 La administración de bioimplantes de agonistas de
GnRH causa desensibilización de la pituitaria anterior
a la secuencia endógena y exógena de
GnRH. (D'OCCHIO)
 Por lo anterior las novillas no tienen un pico de LH
endógeno (MACLLLAND)
 Un factor adicional es la respuesta en bovinos de
un aumento tónico en la concentración basal
plasmática de LH, a un trtamiento crónicco con
Agonistas de GnRH, lo cual difiere de la supresión
basal de la LH plasmática ocurrida en otras especies.
 Con la aplicación de LH exógena - LUTROPIN-
108 a 120 Hs después de iniciar el tratamiento con
FSH, se obtuvo la mayor cantidad de embriones. Este
tratamiento se denominó protocolo GnRH Agonista -
LH (D'OCCHIO)

INDICACIONES

Inducción de la ovulación sin interferencia de la


gonadotropina endógena o mecanismos de
retroalimentación estrogénica natural.
 Manejo del proceso de superovulación, mediante
el control de la cinética folicular en bovinos.
 Equinos: En yeguas en anestro estacional con
folículos menores de 10 mm, induce la reiniciación del
ciclo. En animales en período de monta o celo
manifiesto bloquea el mismo.

PRODUCTOS COMERCIALES

PERGOLAN® DESORELIN
IMPLANTE® LUTERELINA®

OXITOCINA

La oxitocina es un nonapéptido, con una masa


molecular de 1007 daltons. Una UI de oxitocina
equivale a 2 microgramos de péptido puro. La
estructura de la oxitocina es muy similar a la de la
vasopresina, habiendo sido aisladas por Vincent du
Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibierón el
premio nobel de química en 1955.

La oxitocina y la vasopresina
son las únicas hormonas conocidas liberadas por la
glándula pituitaria posterior que actúan a distancia. Sin
embargo, las neuronas oxitócicas fabrican otros
péptidos, incluyendo la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) y dinorfina, que actúan
localmente.

Se sintetiza en el Núcleo Supra Optico -NSO- y


Paraventricular -PVN- del hipotálamo y se almacena
en el Lóbulo Posterior de la hipófisis (REEVES)

 También se produce oxitocina en el Cl de vaca,


oveja y humano.(WATHES)
 Estimula la contracción del miometrio durante el
parto.
 Estimula la contracción del oviducto facilitando el
transporte gamético dentro del mismo.
 Estimula las células mioepiteliales del alvéolo
mamario facilitando la eyección de la leche.
 Los estrógenos sinergizan la acción de la
oxitocina.
 La oxitocina exógena ejerce una acción luteolítica
en la vaca y la cabra(ARMSTRONG)
 La oxitocina es indispensable en la sintesis de
la PGF2α al actuar sobre los Receptores Oxitoci
cos del miometrio que producen enzimas que tran
sforman el Acido Araquidonico en PGF2α la cual
inicia la luteolisis (LOPEZ)
INDICACIONES

 Estimula la eyección de la leche administrada


antes del ordeño.
 Inducción del parto
 Estimula la expulsión de la placenta.
 Estimula la expulsión del contenido uterino.
CONTRAINDICACIONES
 Aplicación en el proceso de distocia sin haber
reubicado antes el feto.
 Dosis elevadas producen tetaización uterina.
PRODUCTOS COMERCIALES
HORMOFISINA ® HORMONIPRA ® INTERTOC
INA ® LACTOPART® ORASTINA® OXITOCINA
GE.FAR ® OXITOCINA ® OXITOCINA SINTETICA
® PITOSIN® SECRELAC® VETUCIN® UTERB
AC® DEMOCOTON N ®

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE


FSH

 Se sintetisa en las célula basófilas de la


adenohipófisis.
 Estimula el crecimiento y maduración del folículo
durante el estro o procesos de superovulación.
 Estimula la mitosis de la granulosa y
transformación de células estromales en tecales.
 Evita la atresia del folículo sin antro, siendo la
hormona antiatresica por excelencia.
 Es indispensable en la formación del antro
folicular.
 Sinergicamente co los estrógenos origina la
formación de receptores FSH - LH en las células de
la granulosa.
 Regula la actividad endocrina del folículo.
 La FSH no provoca por si misma la secreción de
estrógenos por el ovario, pero en presencia de LH
estimula su producción tanto en el ovario como en el
testículo.
 A la FSH se le atribuye que interviene en la
espermatogenesis hasta la fase de espermatocito
secundario.
 Actúa sobre las células germinales de los túbulos
seminíferos y aumenta el tamaño del testículo.

INDICACIONES

Superovulación en procesos de T.E

CONTRAINDICACIONES
 Inducción del celo en anestro verdadero.
 La respuesta al tratamiento produce CL
defectuoso, de vida corta (ZARCO)
 Favorece la gemelaridad.

PRODUCTOS COMERCIALES

FSHp ® PLUSET ®

HORMONA LUTEINIZANTE
LH

 Es la principal sustancia luteotrópica en animales


domésticos.
 Estimula la producción de progesterona P4 por parte
de las células de la granulosa del CL.
 Los niveles tónicos o basales de LH actúan con la
FSH para inducir la secreción de estrógenos por el
folículo preovulatorio.
 Induce la ovulación.
 Estimula la producción de andrógenos por parte de
las células intersticiales o de Leydig del testículo

PRODUCTOS COMERCIALES

LUTROPIN V® Lab BIOTAY S.A

PROLACTINA
PRL

 Producida en la adenohipófisis.
 Gonadotropina que no tiene un papel común en
animales.
 El endometrio y la placenta
secretan prolactina con estructuras similares.
 Es una proteína, no posee carbohidratos y es de
cadena simple. No tiene subunidades.
 Interviene en el crecimiento de la glándula
mamaria -mamogénesis- síntesis de
leche lactogénesis- y mantenimiento de la secreciónn
de leche - galactopoyesis-
 Tiene una similitud estructural con la Hormona del
Crecimiento -HC-
 Estimula la formación de receptores de membrana
para la FSH - LH para el crecimiento del folículo y
la síntesis de estradiol.
 La prolactina regula estrechamente la producción
de Factores de Crecimiento en la mama como EGF,
IGF, IGF1- BPs.
 Tienen funciones importantes relacionadas con el
metabolismo.
 Promueve el crecimiento fetal y la maduración del
pulmón facilitando la supervivencia del mismo en un
medio acuático.
 Mantiene el balance hidrico electrolítico.
 Posee actividad luteotrópica por lo que en casos
de vacas de alta producción puede ser predisponente
a la presentación de quistes ováricos.
 Mantiene la estructura funcional del CL e inicio de
la secreción de progesterona.
 Los antiproactínicos como la bromocriptina bajan
los niveles de prolactina y reinician los ciclos.

NO HAY PRODUCTOS A BASE DE PROLACTINA

ANTIPROLACTINICOS: BROMOCRIPTINA® PA
RLODEL®

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA


HCG

 Se sintetiza en las células sicitiotrofoblásticas de


la placenta de primates.
 Se encuentra en la sangre y la orina,
extrayendose de la orina de mujer gestante.
 Se detecta ocho días después de la concepción,
un día después de la implantación, por lo que se
emplea en el diagnóstico precoz de la gestación.
 Tiene acción predominantemente LH.
 Se la emplea en el tratamiento de quistes ováricos
e inducción de la ovulación.
 La subunidad α es idéntica a la FSH - LH- TSH y la
subunidad β es única para la hCG.
 La hCG desempeña un papel importante en la
diferenciación y proliferación celular pudiendo activar
la apoptosis.
 Al igual que otras gonadotropinas, se puede
obtener por modificaciones genéticas. El Pregnyl,
Follutein, Profasi, Choragon y Novarel emplean este
método. El Oviderel de otra manera es producto de un
DNA recombinante

Los niveles de hCG se pueden medir en la sangre


u orina. Regularmente se emplea en pruebas de
preñez, lo que indica la presencia o ausencia de un
embrión implantado. La prueba de hCG se utiliza
también en el diagnóstico y seguimiento de tumores de
las células germinales y enfermedades trofoblásticas
gestacionales.
La mayoría de las pruebas utiliza un antígeno
monoclonal, el cual es específico para la sub
unidad β de hCG. este procedimiento se emplea para
evitar los falsos positivos cuando se utilizan los niveles
de FSH o LH.

La subunidad β es secretada igualmente por algunos


canceres como el seminoma, coriocarcinoma, tumos
de las células germinales, mola, islotes de células
tumorales.

PRODUCTOS COMERCIALES

CHOLURON® PRIMOGONIL ® NYMFALON


® VETERCOR®

GONADOTROPINA SERICA DE YEGUA PREÑAD


A
PMSG eCG

 Producida por células trofoblásticas


especializadas, los cálices endometriales de la
placenta de origen fetal.
 En la yegua los cálices endometriales se forman a
partir de los 40 días de gestación y se mantienen hasta
el día 150, con pico de producción a los 80 días.
 Su vida media prolongada se debe a la presencia
de la mayor cantidad de ácido siálico.
 Se aisla de suero de yegua gestante y no se
encuentra en la orina. (REEVES)
 Posee gran acción FSH cuando se administra en
otras especies.
 Se emplea en bovinos como superovulatoria
dando lugar a ovulaciones multiples y CLs accesorios
que no interfieren con el celo.
 En la yegua su principal actividad es luteotrópica
sobre el CL del folículo ovulatorio y
adicionalmente es responsable de la formación de
los CLs desarrollados durante la gestación.
PRODUCTOS COMERCCIALES

NOVORMON ® FOLLIGON®

TROFOBLASTINA

 Es secretada por el trofoblasto embrionario entre


los 12 y 22 días postconcepción.


En este período se induce la secreción de Interferón
Tau -IFN-t por parte de las células mononucleares del
trofectodermo al interior del útero entre los días 10 -
12, con una producción máxima entre los días 14-16.
En los días de mayor producción de IFNt el embrión se
encuentra en la fase de precontacto, caracterizada por
la diferenciación de las células del trofectodermo en
columnares y sincitiales, en esta etapa no hay contacto
entre el embrión y la madre en espera de que el IFNt
realice su función antiluteolítica. Este interferón se
denomina igualmente Proteina Trofoblástica Tipo 1 -
TP-1 TROFOBLASTINA.
 La producción de TP-1 por parte del trofoblasto
sería el factor inhibidor local de la secreción de
PGF2α asegurando por lo tanto el mantenimiento del
CL y la producción de P4 estimulada por la LH e
indispensable para el mantenimiento de la
gestación oTP1 = Ovina bTP1 = Bovina
 Es el factor embrionario primario que comunica a
la madre de la presencia del concepto.
 Su efecto puede prolongarse por un período
mayor al de su secreción, por lo que puede hacerse
refractario el CL para la aplicación de PGF2α
 Se difunde en el torrente sanguíneo como la
PGF2α.

RELAXINA
 Es producida en humanos, yegua, gata, perra,
cerda, coneja y primates.
 Es secretada por el CL del ovario durante la
preñez, la glándula mamaria, la placenta, corion y
decidua. En el macho en la prostata y el semen.
 Está formada por cadenas polipetidicas de 24 y 29
aminoácidos enlazadas por puentes de disulfuro
relacionadas con la insulina.
 Su acción principal es la dilatación del cervix y la
vagina antes del parto, ensanchando el hueso
púbico y facilitando el parto, suaviza el cervix
(maduración cervical) y relaja la musculatura uterina.
 Durante largo tiempo la relaxina fué considerada
como hormona del embarazo.
 La relaxina afecta el metabolismo del colágeno,
inhibiendo sus síntesis y aumentando su degradación
mediante el incremento de las metaloproteinas
matrices. Mejora la angiogénesis y es un potente
vasodilatador renal.
 Inhibe las contracciones uterinas y provioca un
incremento en el crecimiento de la glándula mamaria si
se la aplica con estradiol.

INHIBINA

 Es una proteina aislada de estractos testiculares y


del líquido folicular.
 Es producida por las células del Sertoli en el
macho y las células de la granulosa en la hembra.
 Inhibe la liberación de FSH por la hipófisis sin
alterar la liberación de LH.
 En parte se le atribuye la liberación diferencial de
LH y FSH por la hipófisis. frena el desarrollo de lós
folículos secudarios que crecen con los folículos
dominantes.
 Las inhibinas, junto con las activinas, son
glucoproteinas pertenecientes al grupo de los
Factores de Crecimiento Transformadores Tipo Beta.
 Las inhibinas estan compuestas por dos
subunidades α - β unidas por disulfuros. Existe un
solo tipo de subunidad α y dos subunidades β -βA y
βB. Segú el tipo de subunidades que se unen entre si,
se distinguen dos tipos de inhibina. La inhibina A (Inh-
A) se forma por la unión de la subunidad α con la
subunidad βA y la inhibina B por la unión de la
subunidad α con la subunidadβB.
 La InhA es producida durante la gestación por el
CL y a partir de la octava semana por el trofoblasto y
en menor cantidad por las membranas fetales. La
Inhibina β es producida en el segundo semestre en
escasas cantidades en las membranas y tejidos
fetales, pero actúa localmente, sin pasar a la
circulación materna, por lo que no es útil en el
diagnóstico prenatal.
LACTOGENA PLACENTARIA
LP

 Secretadas a nivel de los cotiledones por células


gigantes situadas en el límite entre el cotiledon fetal y
el materno, cuya característica es la de ser
binucleadas y en algunos casos trinucleadas.
 Se produce en la vaca,
oveja, cabra y mujer.
 Actividad lactógena - mamógena.
 Puesto que la prolactinemia de los animales
tratados es casi nula y la concentración sérica no se
modifica con la bromocriptina, ésta aparece como la
hormona esencial de la mamogenesis.
 La lactancia inducida en novillas, en donde hay
ausencia de Lp, la producción es menor en un 40% a
la lactancia natural siguiente a la inducida.
 El desarrollo de la glándula mamaria en
primiparas aumenta esencialmente en los últimos
tercios de la gestación y continúa hasta la tercera o
quinta gestación.
 Es indispensable un tratamieto a base de
estrógenos y progesterona para producir el desarrollo
canalicular del tejido mamario.
 El desarrollo de los alveolos y lóbulos mamarios
exigen la presencia de LP
 Juega un papel importante en el desarrollo
potencial de la producción de leche en rumiantes.
 Produce crecimiento de los cartílagos en el feto
 Favorece la secreción de insulina y juega papel
indirecto en el crecimiento fetal.

CORTICOIDES

 Son producidos por las glandulas suprarrenales,


tanto del feto como de la madre.
 La dexametasona actúa de dos maneras, de una
pare, a nivel placentario y de otra, por el aumento
momentáneo de las secreciones hipofisiarias fetales
que estimulan la producción de cortisol por las
adrenales fetales.
 Los corticoides juegan papel importante en el
desencadenamiento del parto. La administración de
ACTH induce el parto, lo que se consigue igualmenete
con el cortisolo y la dexametasona. El parto normal o
inducido por la perfusión de ACTH al feto, es
precedido por un aumento de las cocentraciones de
cortisol fetal (BOSC)
INDICACIONES
 Inducción del parto y del aborto.
 Induce el parto a las 30 - 60 horas después
de su administración
 Se asocia con estrógenos o prostaglandinas
 Hay retención de placenta tras su aplicación
 Inducción de la lactancia
 Antiinflamatorio

CONTRAINDICACIONES

Gestación
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AZIUM ® DECADRON ® DELTACORTRIL® DEX


AMETASONA® DEXADRESON® DEXAMEDIUM
® DEXAFORT® INFLACOR® FLUVET® VET
ALOG®

HORMONAS ESTEROIDES

Las Hormonas Esteroides tienen la misma estructura


or lo que no hay que tomar precauciones especiales
en cuanto a la fuente del material o la especie tratada.
La tasa de eliminación metabólica depende de la
capacidad del esteroide para unirse a las proteínas
sanguíneas.
 Son hormonas de naturalesa lipidica derivadas del
colesterol con molécula relativamente pequeña que
permite el paso de la membrana de las células blanco.
 Poseen receptores
a nivel del citosol y de la cromatina del núcleo, siendo
este proceso termodependiente y requisito previo a la
unión del citosol para que la hormona sea retenida por
el núcleo (BURZIO)
 Las hormonas esteroides son pproducidas por las
gónadas, la placenta y las glándulas adrenales. No se
almacenan sino que son excretadas al mismo tiempo
que se sintetizan.
 Se aislan puras
 Son termoestables
 No forman antihormonas
 Se determinan mediante isotopo radiactivo
denominado Tritio -H3

MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS


ESTEROIDES

Las hormonas esteroides pasan a través de la


membrana celular del órgano blanco y se unen a los
receptores localizados en el citosol, antes de unirse a
los receptores del núcleo. Este paso se hace por
difusión simple. Una vez unida a los receptores del
núcleo comienza la síntesis de RNAm específico que
se transporta al citoplasma en donde produce la
síntesis de proteinas específicas y el efecto biológico.

Los principales compuestos esteroides son


los Estrógenos, Progestágenos y Andrógenos.

Los estrógenos actúan


estimulando el útero aumentando el tono del
miometrio, desarrollo del tejido uterino y resistencia a
los agentes infecciosos, causan la relajación del cervix,
estimulan el desarrollo de la glándula mamaria,
pueden producir regresión del CL, por lo que son
antagonicos con la progesterona. Se encuentran
disponibles en preparados oleosos de liberación lenta
y soluciones acuosas. Cuando se administran en dosis
repetidas pueden inducir quistes ováricos.

Los progestágenos disminuyen la actividad del utero


y estimulan el desarrollo del endometrio durante la
gestación. Los productos comerciales son de
liberación lenta en forma de implantes y dispositivos o
suspensiones oleosas de liberación más corta.

Los andrógenos por su actividad supresora de la


secreción de gonadotropinas tienen efectos
desfavorables cuando se emplean para estimular
la gametogénesis. Su principal aplicación es la
androgenización de hembras como marcadoras en
programas de inseminación.

ESTROGENOS
E2
 Producidos en las células de la granulosa y de la
teca interna del folículo, la placenta y las glándulas
adrenales.
 Ejerce retroalimentación negativa sobre la
liberación tónica de GnRH y positiva sobre la liberación
preovulatoria de GnRH por el hipotálamo.
 Estimula la producción de LH
 Estimula la proliferación del endometrio y
crecimiento del útero
 Estimula la contracción del miometrio y el
oviducto para el transporte de gametos
 Aumenta la vascularización uterina, la
permeabilidad capilar y el flujo sanguíneo, produciendo
edematización e invasión de leucocitos y anticuerpos.
 Estimula el crecimiento del epitelio vaginal y del
oviducto
 Prepara el traco genital para la cópula
 Produce relajación del cuello y secreción de moco
por las células caliciformes
 Es responsable de la manifestación de los
síntomas de celo.
 estimula el crecimiento de los conductos
galactóforos.
 Frena la producción de leche
 Tiene efectos anabólicos.
 En la vaca tiene efecto luteolítico al aplicarse en
dosis superiores a 40 mg.
 La administración de 2 mg de estrógenos en el día
0 en protocolos de IATF induce la sincronización del
desarrollo folicular.
 La administración de 0.75 o 1 mg de estrógenos
en el día 9 en protcolos de IATF 30 horas después de
retirar el DIB y administrar PGF2α. induce la
sincronización de la ovulaciones

INDICACIONES

 Expulsión del contenido uterino


 Luteolisis
 Anticonceptivo
 Inducción del parto y el aborto
 Protocolos de IATF.
CONTRAINDICACIONES

 Inducción de celo anovulatorio


 Favorece la diseminación ascendente de
infecciones
 Favorece la presentaciónn de quistes ováricos.
PRODUCTOS COMERCIALES

AYEROGEN® BENZOATO DE
ESTRADIOL® ESTROZOO® ESTILVEC ® E.C.P
® TRADIOVET ® ESTROVARIN ® DIETILESTILB
ESTROL ® GRAFOLEON
NF® SINCRODIOL® SINCRO CP®
PROGESTERONA
P4

 Producida en las células del CL del ovario,


Placenta y Glándulas Adrenales.
 Su secreción depende del aporte contíno de LH.
Prepara al útero para la implantación, nidación del
embrión y gestación.
 Inhibe la motilidad uterina

 Aumenta la viscosidad del moco cervical.


 Promuevel desarrollo de los aléolos mamarios.
 Actúan sinergicamente con los estrógenos en la
presentación del estro.
 Concentraciones elevadas inhiben el estro y el
pico ovulatorio de LH, lo que impide la ovulación pero
permite el desarrollo de los folículos y hace evidente
su importancia en la regulación del ciclo estral

INDICACIONES
 Prolapso vaginal
 Tratamiento de quistes ovaricos, especialmente si
no hay respuesta a la GnRH.
 Prevención del aborto
 Sincronización de celos en programas de IA
 Inducción de celo en vacas en buen estado
general, especialmente en el postparto.

CONTRAINDICACIONES

 Si se aplica por más de 10 días reduce la fertilidad


al servicio
 Inducción de celo en vacas en mal estado general.
PRODUCTOS COMERCIALES

CHRONO-GEST® COVINAN® GESTAVEG


25 ® PERELUTAL® PROGESTERONA® REGU
MATE ® SINOVULAR ® SINCROGEST®

IMPLANTES = SYNCROMATE B® CRESTAR®

DISPOSITIVOS INTRAVAGINALES
= DIB 0.5® DIB 1.0® CUE-
MATE ® CIDR ® PRID®
SINCRO
GEST®
TESTOSTERONA

 Es producida en el macho por las células


intersticiales de Leydig y en la hembra en las células
de la granulosa, en donde se aromatiza en estrógenos,
haciendo parte del líquido folicular, células tecales y
placenta
 Igualmente se produce en las glándulas
suprarrenales.
 Es una hormona androgénica derivada del anillo
ciclopentanoperhidrofenantreno a partir del colesterol.
 La producción de testosterona es regulada
específicamente por la LH.
 Otras hormonas que influyen en grado variable en
la síntesis de testosterona son la prolactina, cortisol,
insulina, Factor de Crecimiento Insulínico, estradiol e
inhibina.
 Tiene efecto de retroalimentación negativa en el
eje hipotálamo-hipófisis par el control de la liberación
de LH (REEVES)
 Se emplea en hembras para inducir la
masculinización con el fin de utilizarlas como
marcadoras o receladoras. Es de anotar que si se
suspende el tratamiento, la vaca puede reiniciar
períodos de celo y ser servida, con la posibilidad de
quedar gestante.
 La testosterona no se administra por vía oral ya
que es rápidamente metabolizada en el hígado, siendo
efectiva su administración IM.
 La testosterona produce los siguientes efectos
sobre los órganos sexuales primarios:
 Promueve el crecimiento del escroto, pene y
glándulas secretoras sexuales
 Aumenta el peso y crecimientos testicular
 Estimula la espermatogenesis en los túbulos
seminíferos y la maduración de la espermátida a
espermatozoide.
 Completa las características del semen y
estimula la constitución definitiva en su paso por el
epidídimo y los conductos deferentes.
 La testosterona aumenta el líbido o deseo
sexual.
PRODUCTOS COMERCIALES

TESTOVIRON DEPOT® TESTOSTERONA VECOL


® DURATESTON®

ACIDOS GRASOS

Los Acidos Grasos sons sustancias lipídicas derivads


del ácido araquidónico, con actividad similar a las
hormonas. Están representados por
las Prostaglandinas, de uno u otro tipo, producidas en
casi todos los tejidos del cuerpo y no se localizan en
un tejido en particular. La mayoría actúan en el sitio de
producción, por medio de una interacción célula célula,
por lo que no satisfacen con exactitud la definición
clasica de hormnona.

Las prostaglandinas de interes en reproducción son la


PGF2α y PGE2α. Pueden producir la regresión del CL
y la contracción del miometrio, por lo que se emplea en
la sincronización del celo e inducción del parto.

PROSTAGLANDINAS
 Son sustancias derivadas de ácidos grasos no
saturados, el linoleico y el araquidóncico.
 No se localizan en un tejido en especial
 Actúan localmente
 Los niveles sanguíneos son bajos debido a su
degradación rápida, especialmente en el pulmón, por
lo que la aplicación intravenosa no está indicada.
 La PGF2α es la prostaglandina empleada den
reproducción
 Es producida por las glándulas uterinas y llega al
ovario por acción de contracorriente, a través de la
arteria ovárica, evitandose su degradación a nivel
pulmonar.
 La comprobación de la eficiencia luteolítica de la
PGF2α se logra determinando el descenso de la
Progesterona plasmática o láctea, al administrar la
sustancia activa durante la fase lútea . y la liberación
de LH como respuesta fisiológica.(GLATZEL)
 Interviene en la ovulación
 Posee efecto
luteolítico sobre el ovario. La regresión del CL se
presenta 12 a 24 Hs postaplicación.
 El celo se presenta el día 2 - 3 dependiendo del
desarrollo folicular.
 La introducción de sustancias irritantes en el útero
estimula la producción de PGF2α. y la luteolisis
posterior
 La integridad del miometrio es indispensable para
lograr una luteolisis normal, por lo que los procesos
infecciosos dentro del útero inhiben la producción de
PGF2α.
 El 10% de las vacas son refractarias a la
aplicación de PGF2α.

INDICACIONES
 Sincronización de celos.
 Es importante comprobar la presencia de CL
o niveles de P4 en sangre o leche
 Independientemente de la dosis, el pico
preovulatorio de LH se produce entre las 60 y 120 Hs
despues de su administración
 De lo anterior se deduce que una
inseminación a tiempo fijo no puede lograr resultados
óptimos de fecundación (HUMKE)
 Evacuación del contenido uterino, lo cual se
puede lograr sin comprobar la presencia de
CL (GUNZLER)
 Momificación fetal. Expulsión entre el 2° y 8°
día después del tratamiento.
 Piometra
 Maceración fetal
 Endometritis de 2° y 3° grado. Puede
asociarse o no con la aplicación de antibióticos
 Inducción del parto
 Inducir 3 días antes de la fecha esperada
 Se presenta a las 36 a 50 Hs (SCHROEDER)
 La alta presentación de retención de placenta
y la variación en la iniciación del parto no justifica una
aplicación rutinaria sistémica de éste
procedimiento (HUMKE)
 Inducción del aborto.
 La interrupción de la peñez constituye un
método bastante seguro si bien solamente antes de los
150 días . Antes de los 90 días no presenta retención
de placenta.(JACKSON)
 En gestaciones avanzadas se emplean dosis
dobles asociadas con estrógenos y/o corticoides
CONTRAINDICACIONES

 Gestación.
 Se recomienda aislar del macho las hembras
seleccionadas para programas de IATF, por lo menos
un mes antes y chequear gestación antes de iniciarlo,
en especial si no se tiene seguridad sobre un posible
servicio.
PRODUCTOS COMERCIALES

CICLASE® ILIREN® CLOPROSTENOL® EST


RUMATE® EMEFUR® LUTALYSE® PROSOL
VIN® PROSTAL® PROSTAPAR® ZINCROCE
L® SINCROCIO®

FACTORES DE CRECIMIENTO
FC

Los Factores De Crecimiento son


polipeptidos producidos por diversos tipos de células,
no se almacenan intracelularmente y su liberación
depende de la "sintesis de novo".

Por mucho tiempo se desconoció el papel


desempeñados por los FCs en los procesos
reproductivos e inicialmente todas sus acciones
fueron atribuidas a las gonadotropinas. Las técnicas
de biología reproductiva, técnicas de separación y
cultivo celular, cuantificación hormonal, microscopía
electrónica y biología molecular, entre otras, han
permitido conocer las complicadas relaciones
autocrinas, paracrinas y endocrinas a nivel de ovario,
oviductos y endometrio. A medida que se avanzó en
su identificación, estructura química, actividad
biológica y mecanismo de acción, se estableció que
cumplen una función tan importante como las
hormonas reproductivas.

Su efecto biológico es ejercido por la interacción de los


receptores de membrana, generalmente
glicoproteínas, las cuales se comunican por cambios
conformacionales con el Sistema De Segundo
Mensajero.

El desarrollo folicular, el desarrollo embrionario


temprano y la implantación del embrión son procesos
complejos regulados por múltiples mecanismos
celulares, hormonales y moleculares, que permiten
que después de la fecundación, el concepto pueda
continuar su desarrollo, superar le gestación y
aumentar las posibilidades de supervivencia, una vez
se forma la placenta definitiva.

La respuesta a los Factores de Crecimiento es la


estimulación rápida al transporte de aminoácidos,
utilización y consumo de glucosa, Acido Ribonucleico
ARN y síntesis de proteínas. Algunos inducen síntesis
de ADN y replicación celular.

Existen evidencias de que los FCs se expresan antes


de la implantación. El efecto estimulatorio de los FCs
sobre el desarrollo embrionario fué reconocido cuando
fueron adicionados in vitro, lo que sugiere la existencia
de un mecanismo autocrino para estas
moleculas (GANDOLFI).

Los FCs se originan intrafolicularmente o provienen de


la circulación. Su expresión en las células foliculares
varía entre cada especie y son específicas para cada
una.

Cada receptor media la acción de más de una Factor


de Crecimientto. Por ejemplo el Factor de Crecimiento
Insulínico -IGF- activa la acción de dos ligandos. El
Factor de Crecimento Epidérmico -EGF- activa cuatro
ligandos y el receptor de Factor de Crecimiento
Fibroblástico -FGF a nueve ligandos.

Es de interés considerar que la comunicación


intercelular es mediada por las uniones GAP que
permiten el paso de iones y pequeñas moléculas se
célula a célula, además, facilitan el transporte de
señales de transducción y nutrientes a tejidos
pobremente vascularizados como la zona coertical de
células germinales.

Los estados tempranos de preimplantación


embrionaria in vivo, pueden ser regulados por los
Factores de Crecimiento, tanto de origen materno
como embrionario.

Estudios in vitro demuestran que los FCs modulan la


supervivencia, proliferación y diferenciación, por lo que
tienen gran importancia en los procesos de
fertilización in vitro.

En el bovino el producto del genoma materno (FGF-


bTP-1) solo fué detectado a partir del estado de 8
células y los trascriptores de EGF y NGF no fueron
detectados en ningún estado de desarrollo (HARPER).

Los factores de crecimiento o GF (de growth factor)


son un conjunto de sustancias, la mayoría de
naturaleza proteica que junto con las hormonas y los
neurotransmisores desempeñan una importante
función en la comunicación intercelular.

La función principal de los factores de crecimiento es


la del control externo del ciclo celular, mediante el
abandono de la quiescencia celular (G0) y la entrada
de la célula en fase GI. El aumento del tamaño
celular es estimulado al incrementarse la síntesis
proteica.
La función de los factores de crecimiento no sólo es la
de estimular la proliferación celular mediante la
regulación del ciclo celular iniciando la mitosis, sino
también el mantener la supervivencia celular, estimular
la migración celular, la ión celular e incluso
la apoptosis.

Los factores de crecimiento desempeñan su función a


muy baja concentración en los líquidos corporales, del
orden de los picrogramos. Actúan uniéndose
a receptores celulares situados en la
membrana celular que transmiten la señal del
exterior al interior de la célula, mediante el
acoplamiento de diferentes proteinquinasa que se
fosforilan y que activan una cascada de señales que
acaba con la activación de uno o varios
genes (trasducción de señales).
La función de los factores de crecimiento está regulada
por diferentes mecanismos que controlan la activación
genética como:
1. La transcripción y traslación del gen del factor
de crecimiento.
2. La modulación de emisión de señal por el
receptor.
3. El control de la respuesta celular por
moléculas con acción opuesta a la respuesta
inicial.
4. Control extracelular por la disponibilidad del
factor de crecimiento que es atrapado en
la matriz extracelular.
Mediante estudios con cultivos celulares se
descubrió que los factores de crecimiento son
transportados por el suero. Son producidos por gran
número de células y los requerimientos son muy
variables entre diferentes células. Para que las células
proliferen en un cultivo es necesario la existencia de
suero que aporte los factores de crecimiento y las
moléculas adhesivas como la fibronectina,
vitronectina y nutritivas como lipoproteinas,
transferrina, así como nutrientes:
aminoácidos, ione, moléculas energéticas.
Todo lo anterior demuestra la influencia de los
Factores de Crecimiento en la reproducción y su
importancia en los procesos de desarrollo folicular,
tasagos de clivaje y desarrollo embrionario, así como
la importancia de su aplicación en la Fertilización In
Vitro, dado los resultados positivos en los procesos de
reproducción logrados hasta ahora, sin embargo se
necesita investigar más en estos aspectos.

Los Factores de Crecimiento se clasifican en base a su


estructura y actividad biológica en distintas familias:

Factor de Crecimiento Epidermico EGF


 Estimula la proliferación de las células germinales
pero inhibe la esteroidogénesis y producción de
inhibina, lo que sugiere que in vivo aumentan el
crecimiento pero retarda la maduración terminal de los
folículos.
 Otros estudios indican que el EGF influye en la
atresia folicular.
 La suplementación de medios de cultivo in vitro
con Factor de Crecimiento Epidermico solo o en
combinación con el Factor de Crecimiento Insulínico
mejoraron la expansión de las células del cúmulo, la
maduración nuclear y la tasa de
fecundación de oocitos bovinos.
 La adición de EGF en medios químicamente
definidos induce una tasa de división y desarrollo hasta
blastocisto, similar a la obtenida con suero fetal bovino
10% (PBS), siendo una alternativa en la maduración
de embriones bovinos In
vitro.(PALOMARES NAVEDA).
Factor de Crecimiento Insulínico IGF 1-2
 Es un polipeptido
sintetizado en órganos reproductivos como el
hipotálamo, hipófisis, ovario, oviduto, útero, placenta,
corazón, pulmón, riñón, hígado, páncreas, bazo,
intestinos, médula ósea. Sus órganos blanco son junto
con la hormona del crecimiento los músculos,
cartílagos, huesos, hígado, riñones, nervios, pulmones,
piel, ovarios (RUIZ)
 Producido en las células de la teca, interviene en
las funciones de crecimiento, desarrollo y maduración
folicular así como en la estroidogénesis ovárica e
inducción del CL, participando además en la
modulación de la función de la pituitaria y el
hipotálamo. (LENZ)
 Estimula la proliferación y diferenciación de las
células germinales dependiendo del grado de
desarrollo del folículo.
 La selección del Folículo Dominate depende de la
FSH-LH, actuando sinérgicamente incrementando la
producción de AMPc y la actividad enzimática para los
esteroides, inhibiendo a su vez el proceso de
apoptosis.
 Hay evidencias de que los niveles tanto de
insulina como del IGF en el ovario son diferentes
entre el bos indicus y el bos taurus. En vacas
Brahman se encontraron mayores concentraciones de
Factor de Crecimiento Insulínico y menores de FSH
que las Angus. Estas diferencias explicarían la mayor
sensibilidad del Bos Indicus a la dosis de FSH
utilizadas en la actualidad en programas de
superovulación (BO)

Facor de Crecimiento Fibroblástico FGF

 Los miembros de
esta familia de FCF intervienen en la implantación y el
desarrollo embrionario temprano. El FGFR-2 es
necesario para que se produzca la fusión entre el
corion y la alantoides, proceso indispensable para la
nutrición embrionaria.
 Tanto FGF - 2 FGF-4 FGF-8 son necesarios para
la formación de los miembros en el embrión.
 El FGF-7 producido en las células estromales,
actúa por vía paracrina sobre epitelios tales como la
epidermis, alvéolos mamarios y recubrimiento del
tracto gastrointestinal.

Factor de Crecimiento Transformante Beta

 Dentro de esta familia TGF β se incluye la Inhibina,


la Activina y la Sustancia Inhibidora de Muller (MIS) u
Hormona Antimulleriana HAM
 Durante la implantación y la
gestación induce la síntesis de innhibidores de la
metaloproteasa, cuyo papel principal es la da impedir una
invasión excesiva por parte del trofoblasto (BARBEITO)
 Las inhibinas aisladas del líquido
folicular poseen capacidad reguladora en la produc
ción de esteroides gonadales y
de hormonas placentarias.
 Las activinas de composición similar a las inh
ibinas, estimulan la síntesis
de FSH, actúan como mediadores simpáticos, mod
ulan las funciones gonadales, intervienen en el
metabolismo de la glucoas,
regulan la proliferación de diversas poblaciones cel
ulares induciendo la formación del mesodermo.
 El MIS o
HAM induce la regresión de los conductos de Mull
er en el embrión masculino. La secreción de MIS
o HAM se restringe a las células de Sertoli fetales
y adultas
y a la granulosa del ovario postnatal. La síntesis
de MIS comienza en el momento en que se inicia
laa formación de los túbulos seminíferos, siendo
máxima su secreción durante el períodoo de regr
esión de los conductos y descienden abruptamente
en la pubertad.
 En al hembra el MIS o
HAM se detecta en los folículos preantrales,
especialmente en las células cercanas al ovocito e
inhiben el crecimiento inicial de los folículos prim
ordiales. (DURLINGER).

Factor de Crecimiento Endotelio Vascular VEGF


 El
VEGF es una proteína señalizadora implicada en l
a vasculogénesis del sistema circulatorio del embri
ón y del
crecimieto de los vasos sanguíneos provenientes d
e vasos preexistentes (WIKIPEDIA)
 Estudios recientes han demostrado el papel de
l Factor De Crecimiento Endotelio
Vascular en el complejo cúmulo-
oocito lo que indica su participación en el proces
o de angiogénesis..
 Se ha
reconocido que las membranas embrionarias de ov
inos y bovinos en las fases iniciales de implantaci
ón poseen grandes zonas avasculares, las cuales
podrían estar relacionadas con un ambiente hipóxi
co, lo que estimularía a su vez la angiogénesis,
mediante el
aumento de la producción de ARNm para el Facto
r de Crecimiento Endotelio Vascular,
traducida en la proliferación e invasión de vasos e
n el trofoblasto.

CORTICOIDES
Son producidos por las glándula suprarrenales, tan
to del feto como de la madre.
La dexametasona actúa de d
os maneras , de una parte, a nivel placentario y d
e otra, por el aumento momentáneo de las secrecio
nes hipofisiarias fetales que estimulan la producción
de cortisol por las adrenales fetales.

Los corticoides juegan un papel


importante en el desencadenamiento del parto. La
administración de ACTH induce el parto,
el mismo efecto se consigue
con el cortisol o la dexametasona. El parto
normal o inducido por la perfusión de ACTH al fet
o,
es precedido por un aumento de las concentracion
es de cortisol fetal. (BOSC)

INDICACIONES

 Inducción del parto o el Aborto.


 Induce el parto a las 30 - 60 horas después de
su administración.
 Se asocia con estrógenos o prostaglandinas.
 Hay retención de placenta tras su aplicación.

 Inducción de la lactancia.

CONTRAINDICACIONES

GESTACION

PRODUCTOS COMERCIALES

AZIUM ® DECADRON
® DELTACORTRIL ® DEXADRESON ®
DEXAMEDIUM ® DEXAFORT ® DEXA
METASONA ® INFLACOR ®
FLUVET ® VETALOG ®

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