SEMINARIO 6: FISIOLOGÍA ENDOCRINA II.

Glándula Suprarrenal

1. Nombre las hormonas producidas por la glándula suprarrenal y señale cuáles son sus
lugares de síntesis.

La zona glomerular produce aldosterona, la zona fascicular produce principalmente glucocorticoide

(cortisol) y la zona reticular produce principalmente andrógenos (dehidroepiandrosterona y
androsteriona).

2. Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genómicos y no genómicos.

Explique las características de cada uno de ellos.

Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genómica lenta, así como
por rápidos mecanismos no genómicos. Para las acciones genómicas, ellos se unen al receptor
nuclear en el núcleo celular. Para las acciones no genómicas, losreceptores de esteroides en la
membrana activan cascadas de señales intracelulares.

3. En relación a los glucocorticoides, ¿cómo es su secreción y cuál estímulo es el más

importante para su liberación? ¿Qué etapa de su síntesis es estimulada por la ACTH?

Su secreción se sintetiza a partir del colesterol, el estimulo mas importante seria el estrés sin
embargo esta hormona esta controladapor el ciclo circadiano. La ACTH aumenta la concentración
de AMPc y esta aumenta las enzimas que transformaran el colesterol en pregnenolona (precursor
de los glococorticoide).

4. ¿Cómo se transporta el cortisol en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media?

El cortisol se une a proteínas en el plasma sanguíneo, principalmente a la globulina fijadora de

cortisol (CBG) y un 5% a laalbúmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. La vida
media del cortisol es de 60 - 90 minutos.

5. Dado que una gran cantidad de células sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus
efectos son multisistémicos. ¿Cuáles son sus efectos sobre el sistema nervioso central,
metabolismo y sistema inmune?

En el caso de la insuficiencia suprarrenal, se dan cambios en el sistema nervioso que se reinventen

solo con glucocorticoides, incluyen la aparición de ondas electroencefalicas mas lentas del ritmo
anormal y cambios en la personalidad de tipo ligero como irritabilidad, aprehensiones e
incapacidad para concentrarse.

Efectos sobre el metabolismo: aumenta la neoglucogenesis en el hígado, aumenta el catabolismo

de proteínas, disminuye la captación de glucosa, aumenta la movilización perisferica de grasas y
aumenta la glucosa en sangre, aumento excesivo de este por la glandula suprarrenal provoca una
gran reducción de eosinofilos y linfocitos en la sangre. Además puede llegar a producir la atrofia
del sistema inmunitario, y por tanto de células T y anticuerpos; en consecuencia el individuo que lo
sufra tendrá una mayor disposición a adquirir enfermedades.
 6. A diferencia de los glucocorticoides, cuya síntesis está bajo regulación neuroendocrina,
¿cuáles son los estímulos para la secreción de la aldosterona?

Disminución del Na y aumento de K en las concentraciones plasmática, angiotensina II, descenso

de presión sanguínea.

7. ¿Cómo se transporta la aldosterona en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media?

¿Dónde se ubica su receptor?

La mayoría de la aldosterona, se liga a la albumina presente en la sangre. El resto de ella puede

unirse a una globulina liberadora de corticocorticoides, llamada transcortina, aunque esta como su
nombre lo indica, tiene una alta preferencia por el cortisol. La vida media es de 15-20 minutos.

8. Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homología, el

receptor para mineralocorticoides también es activado por cortisol. ¿Cómo se regula este
proceso en condiciones normales, para que el cortisol no active a estos receptores?
¿Cuáles son las consecuencias de un hipercortisolismo sobre las funciones de la
aldosterona?

El receptor mineral corticoides es un receptor intracelulary se activa con mineralcorticoides como

la aldosterona y la desoxicorticoesterona, asi como los glucocorticoides como el cortisol y la
cortisona. Estos antimineralcorticoides se unen al receptor, el cual cambia su conformacion
esstructural pero sin que se produzca una respuesta transcripcional. La respuesta suprerrenal
aguda al estrés se caracteriza por una situación de hipercortisolismo asociado a un aumento en la
liberación de ACTH mediado por CRH, a la presencia de citoquinas y a la activación del sistema
noradrenergico. Como resultado de la activación del sistema renina-angiotensina, la aldosterona
se eleva.

9. ¿Cuál es el andrógeno secretado por la glándula adrenal más abundante en la sangre?

¿Cuál es su efecto fisiológico?

La testosterona es el andrógeno más fuerte y más abundante que se encuentra en la sangre.

Funciones desarrollo masculino, espermatogenesis, inhibición de la deposición de grasa,
ampliación de las células del musculo y pueden influir en el comportamiento humano, los
andrógenos se relacionan con la regulación de la agresividad humana y libido.

10. Caso clínico: Un neonato presenta genitales externos ambiguos. No hay pene y el tamaño
del clítoris está significativamente aumentado. El estudio cromosómico revela genotipo
XX. Se detectan ovarios y útero pero no, testículos. Se le realizan otros exámenes de
laboratorio y los resultados son los siguientes: Glicemia: 68 mg/dL (normal en ayunas, 60 –
100 mg/dL) Cortisol sérico: bajo el rango normal ACTH sérica: aumentada Excreción de 17
– cetoesteroides: aumentada Se confirma en esta niña recién nacida, ausencia congénita
de la enzima córticosuprarrenal 21β-hidroxilasa. En definitiva, esta niña padece una forma
de hiperplasia suprarrenal congénita. El pediatra recomienda que se inicie una terapia de
reemplazo hormonal y que sea sometida a cirugía para reducir el tamaño del clítoris.
 a. Usando su conocimiento sobre las vías de síntesis de las hormonas
córticosuprarrenales y el diagrama adjunto, discuta cuáles serán las consecuencias
de la deficiencia de la 21 β- hidroxilasa, ¿Qué hormonas estarán deficitarias? ¿Qué
hormonas se producirán en exceso?

b. ¿Por qué los niveles de ACTH están aumentados?

c. ¿Por qué la glucosa plasmática y el cortisol están bajo el rango normal?

d. ¿Cuál es el significado de la elevación en la excreción urinaria de 17-

cetoesteroides?

e. ¿Por qué esta niña tenía aumentado el tamaño del clítoris?

f. ¿Es éste un caso de deficiencia parcial o total de 21β-hidroxilasa?

g. ¿Qué terapia de reemplazo hormonal debería recibir?

h. En términos de desarrollo posterior, ¿qué podría haber sucedido con esta niña si
esta deficiencia no se hubiese diagnosticado oportunamente?

Gónadas:

11. Complete los gráficos, dibujando las curvas correspondientes a las variaciones que
experimentan los niveles plasmáticos de LH, FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo
menstrual. Describa y explique los cambios que se producen en los niveles hormonales.
 12. Al practicar una biopsia de endometrio a una mujer en edad fértil se observa: estroma
endometrial engrosado, marcado crecimiento y tortuosidad de las glándulas, infiltración
leucocitaria e intenso edema intersticial. ¿En qué fase del ciclo menstrual se encuentra?
Analice las características ováricas, endometriales y vaginales de las fases del ciclo
menstrual.

La mujer se encuentra en lafase proliferativa medía. En esta fase se puede observar todas las
características antes señaladas, el engrosamiento del endometrio y el edema. En esta fase en si
comienza el engrosamiento hasta pasar a la siguiente fase donde continua. Estimulada por los
estrógenos hasta el paso a la siguiente fase que es la fase secretora.
La baja de estrógenos y progesterona produce la necrosis de las capaz delendometrio pasando a
la fase menstrual.

13. ¿Cuáles son los cambios hormonales y somáticos que se presentan durante la pubertad en
el varón?

La acción de la LH estimulada por la GnRH produce una estimulación en la secreción de

testosterona la cual estimulara la espermatogenesis al igual que la folículo estimulante (FSH). 
La testosterona produce cambios a nivel fisiológico tales como lamaduración de las cuerdas
vocales, el crecimiento del vello corporal, desarrollo del aparato reproductor.

14. Describa la regulación global de la función testicular.

Se regula a través de un feedback negativo. La Foliculo estimulante mantiene en presencia de

andrógenos la espermatogenesis. Por otro lado la LH estimula la secreción de testosterona. El
aumento de testosterona en la sangre inhibela secreción de los factores hipotalamicos y por
consiguiente, la secreción de LH, debido a lo cual se frena la secreción de la hormona.

15. Describa las acciones de las hormonas folículo estimulante y luteinizante en los testículos.

La folículo estimulante actúa directamente sobre la espermatogenesis llevando una señal para la
estimulación de esta. Es inhibida por un feedback negativo anivel de inhibina. Por otro lado la
Luteinizante actúa sobre las células de leydig, las cuales van a producir el aumento de testosterona
y posteriormente esta misma llevar a una proliferación y aumento de la espermatogenesis en la
gónada sexual masculina.

16. ¿Cuáles son las acciones principales de los andrógenos en el hombre?

Desarrollo de las gónadas sexuales, espermatogenesis, desarrollode mas masa muscular,

obtención de menos tejido adiposo y el control de la agresividad y el libido.

Caso clínico:

17. amenorrea primaria (Síndrome testicular feminizante) Una joven de 17 años de edad
parecía ir a la par con sus compañeras de colegio a través de la pubertad; pero ella tuvo un
crecimiento abrupto y sus senos se desarrollaron. Sin embargo, ella nunca había tenido un
período menstrual. Los ciclos menstruales de su madre partieron a la edad de 13 años, y
su hermana de 12 años recientemente comenzó a menstruar.
La historia de esta joven no era muy notable excepto por la ausencia de ciclos menstruales
(amenorrea primaria). En el examen físico, parecía ser una joven saludable. Sus senos y
genitales externos parecían normales. Sin embargo, ella tenía una vagina corta y ciega sin
cérvix visible. En un examen de palpación, se detectó que no tenía útero ni ovarios
palpables, tampoco vello axilar ni púbico y muchos vellos cortos en sus brazos y piernas.
Tenía un nivel de cortisol sérico normal, resultados normales de las pruebas de la
funcionalidad tiroidea y un nivel normal de prolactina sérica. El test de embarazo fue
negativo. Sin embargo, su nivel de testosterona sérica fue muy elevado (tan alto como el
de un hombre normal).
Por los descubrimientos al examen físico y el elevado nivel de testosterona sérica, el
médico ordenó un genotipo, el cual resultó ser 46 XY. Durante una cirugía exploratoria, el
cirujano encontró testículos intra abdominales, los cuales fueron removidos y se le dejó
con terapia de reemplazo de estrógenos.
El médico explicó a la joven y a sus padres que ella tenía el Síndrome Testicular
Feminizante (genotipo masculino (XY) y gónadas masculinas (testículos), pero un fenotipo
femenino. Se le informó que no tenía ovarios ni útero y que por lo tanto no podría tener
hijos pero que podría continuar teniendo aspecto de mujer. El médico también le explicó
que ella podría elegir tener una cirugía reconstructiva de su vagina para permitirle una
interacción sexual normal.

a. ¿Cómo un feto con un genotipo XY (masculino) normalmente se desarrolla en un

fenotipo masculino? ¿Cómo un feto con genotipo XX (femenino) normalmente se
desarrolla en un fenotipo femenino?

b. La joven tenía aspecto femenino, pero era genéticamente y gonadalmente un

hombre. Su desorden (Síndrome Testicular Feminizante) es causado por una
deficiencia o pérdida de receptores de andrógenos en tejidos blancos. ¿Cuáles de
las siguientes características se explican por la pérdida de receptores de
andrógenos: presencia de genitales externos femeninos, ausencia de cérvix y
útero, ausencia de pelo en el cuerpo, presencia de testículos?
Todas.

c. ¿Por qué los niveles de testosterona séricos estaban tan altos como los de un
hombre normal?

 Los testículos secretan testosterona la cual no podía actuar ni ser ocupada por la falta de
receptores para testosterona (receptores andrógenicos), por esta razón los niveles hormonales
salieron altos.

d. ¿Por qué desarrolló senos?

 Los senos se formaron y crecieron por lapresencia de estradiol, el estradiol es el metabolito activo
de la testosterona. La testosterona impulsada por la concentración de LH

e. Los testículos fueron removidos porque un tumor maligno puede desarrollarse en

ellos. ¿Por qué ella requirió de terapia de reemplazo de estrógenos después de la
cirugía?

Una vez extirpado los testículos, la fuente primordial de estradiol se va. Es por esto que debe ser
tratada rápidamente con una terapia hormonal importante para compensar los niveles de estradiol
y lograr la maduración completa de las mamas. 

Regulación de la calcemia

18. El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto, cuya
ingestión es de 1 gramo diario.

En este modelo:

a. Señale la hormona (1) que media la absorción de calcio. ¿En qué parte del tracto
gastrointestinal ocurre este proceso?

La 1.25 DIHIDROXICOLECALCIFEROL. Ocurre entre el tubo digestivo y el riñon.

b. La concentración de calcio total en el líquido extracelular es de 10 mg/dL. ¿Cómo se

encuentra el calcio en el plasma?

Se encuentra normal ya que es de 9,0 a 10,0 mg/dl

c. ¿Cómo afecta el pH a la concentración de calcio plasmático?

Ph acido ayuda a la absorción de calcio

d. Los procesos marcados como 2 y 3 corresponden a la estimulación (2) e inhibición (3)

¿Qué hormonas median estos procesos?
Numero 2: estimula la 1.25 dihidroxicalecalciferol y TPH reabsorción osea, calcio en el hueso.

Numero 3: inhibe calcitonina.

e. ¿Qué hormona estimula la reabsorción renal de calcio (4)?

PTH actúa sobre los receptores de células diana periféricas, incrementando la eficancia de la
reabsorción tubular renal de calcio.

f. ¿Qué relación existe entre la PTH y el calcitriol?

El calcitriol inhibe la secreción de PTH. La PTH colabora con el calcitriol, para extraer calcio de los
huesos. PTH incrementa la secreción de calcitriol.

19. Explique por qué un paciente con aumento de la hormona paratiroidea tiene
hipercalciuria, si dicha hormona aumenta la reabsorción renal de calcio.

20. Si un paciente presenta niveles de calcio plasmático que están bajo los niveles
considerados normales:

a. ¿Qué sucederá con los niveles plasmáticos de PTH y de calcitriol?.

b. ¿Qué sucederá con la absorción intestinal y reabsorción renal de calcio?
c. ¿Cuáles células estarán más activas en el tejido óseo?

Regulación de la glicemia

21. ¿Cuáles son las hormonas secretadas por el páncreas que participan en la regulación de la
glicemia? ¿Qué tipo de células las producen?

22. ¿Cómo se regula la síntesis, almacenamiento y secreción de la insulina? Nombre los

factores que estimulan su secreción y los que la inhiben.
23. Explique en qué consiste la secreción bifásica. Haga un gráfico.
24. ¿Cuáles son los efectos de la insulina sobre los tejidos periféricos?
25. La insulina juega un papel clave en la mantención de la homeostasis de la glucosa. El
aumento de la concentración de glucosa plasmática o glicemia es el principal estímulo de
la secreción de insulina.

Observe los siguientes gráficos.

 Izquierdo: Un sujeto normal recibe 75 gramos de glucosa por vía oral.
Derecho: Un sujeto normal recibe 0,5 gr glucosa/kg de peso, administrada por vía
endovenosa.

En ambos gráficos se muestra la glicemia y la concentración de insulina plasmática en función del

tiempo.

a. ¿Cómo se explica la diferencia entre las dos curvas de secreción de insulina?

b. Ambos sujetos tienen la misma glicemia basal. ¿Cómo se explica la diferencia en las curvas
de glicemia?
26. La característica principal de la diabetes es la hiperglicemia. El test de tolerancia a la
glucosa es una prueba de laboratorio que se realiza después de un ayuno de 8 horas y que
permite estudiar el curso temporal de la glicemia en función del tiempo, luego de la
administración de una carga oral de glucosa.

La carga de glucosa que se utiliza es:

- en adultos sanos, 75 gr, disuelta en 375 cc de agua e ingerida en un plazo no superior a 5

minutos.

- en embarazadas, 70 gr.

- en niños, se calcula en base al peso corporal.

Los pasos a seguir son:

a. Toma de muestra de sangre venosa para determinación de la glicemia basal. Si la

glicemia basal es mayor o igual a 126 mg/dL, no se realiza la prueba.
b. Ingesta de 75 gr de glucosa, como se describió más arriba.
c. Toma de muestra de sangre venosa a los 120 minutos para determinación de glicemia.
Si la glicemia es mayor o igual que 200 mg/dL, se considera diabetes y si está entre
140 y 199 mg/dL, diabetes latente.

Las siguientes curvas corresponden a un test de tolerancia a la glucosa en un sujeto normal y en

un sujeto diabético.

Compare:

a. La glicemia basal.
b. El curso temporal de la glicemia y de la secreción de insulina en respuesta a la carga oral
de glucosa.

27. ¿Cuáles son las diferencias entre la diabetes tipo I y II?

28. ¿Cuál es la función del glucagon en la regulación de la glicemia?

29. ¿Cuáles son los factores que afectan la secreción de glucagon?