ESTEROIDES

DR. MARCO ROMERO

PAREDES
USMP 2015

CORTICOSTEROIDE
S
OBJETIVOS
:
Comprender el Mecanismo de Accin de los
corticosteroides.

Conocer la Farmacocintica de los corticosteroides.

Conocer las Acc. Farmacolgicas de los corticosteroides.

EJE HIPOTALMICOHIPOFISIARIO-SUPRARENAL

CONTROL DE LA SINTESIS Y DE LA SECRECIN DE LOS CORTICOSTEROIDES

SUPRARENALES (ACTH, H. ADRENOCORTICOTRO, CRF FACTOR LIBERADOS DE
CORTICOTROPINA)

Estrs:
Estrs: Fsico
Fsico Emocional
Emocional -- Qumico
Qumico
(hipoglucemia)
(hipoglucemia) -- otros
otros

CRF
Va de
retroalimentaci
n negativa
artificial que
da lugar a
inhibicin
suprarrenal

Circuito largo de
retroalimentacin
negativa

Circuito corto de
retroalimentaci
n negativa

ACTH

+
Glucocorticoid
es
Exgenos
P.ej.
prednisolona

GLUCOCORTICOID
ES

Acciones perifricas:
metablicas,
antinflamatorias,
inmunodepresoras

Sistema reninaangiotensina
Hiperpotasemia

MINERALOCORTICOI
DES
GLANDULA SUPRARENAL

Acciones perifricas:
renal por ej. Retencin
de Na+ y H2O

Mineralocorticoi
des exgeno
p.ej.
Fludrocortisona

REACCION AL ESTRES
Las circunstancias de estrs vencen la regulacin por
retroaccin - del eje HHS, lo cul de manera notorio la
produccin de corticosteroides.
Entre los ejemplos de aparicin de estrs se encuentran:
Lesiones
Hemorragia

Hipoglucemia

Fro
Infeccin grave
Intervencin quirrgica
Dolor
mayor

Temor.

REACCION AL ESTRES
Est claro que la secrecin de los
corticoides es vital para conservar la
hemostasia en esas situaciones que generan
estrs.
Las interacciones complejas entre el eje
HHS y el sistema inmunitario, pueden ser
un componente fisiolgico fundamental de
esta reaccin de estrs.

Divisin Inicial de Corticoides

I.- Glucocorticoides : afectan el metabolismo de los

hidratos de carbono.

II.- Mineralocorticoides: afecan el metabolismo de

agua y electrolitos.

ANATOMIA

FISIOLOGA

FACTOR LIBERADOR
DE
CORTICOTROPINA
CARACTERSTICAS
FARMACOLGICAS

ESTRUCTURA
QUIMICA

Pptido de 41 Aminocidos.

Presente en cc. En cl. Neurosecretoras de los ncleos para y

periventricular del hipotlamo.

Su liberacin
serotonrgicas.

Es inhibida su liberacin por las vas noradrenrgicas especficas.

es

estimulada

por

vas

colinrgicas

LIBERACION DE CRH

Condicin Basal: Liberacin de

CRH vara segn el ritmo
circadiano.

Los estmulos nerviosos causados

por
estrs,
traumatismo,
infeccin, hipoglicemia y ansiedad
superan el control basal e
incrementan su liberacin.

Feedback negativo con el cortisol.

ACTH
(Adrenocorticotropin
a)
CARACTERSTICAS
FARMACOLGICAS

ESTRUCTURA Y
SINTESIS

Pptido
de
variables en
selectividad.

39
su

aminocidos,
posicin y

Precursor
es
ProOpiomelanocortina a travs de
procesos proteolticos.

Sintetizada
en
las
clulas
corticotrofas de la Hipfisis
anterior, que reciben el estimulo
de
Factor
Liberador
de
Corticotropina (CRH).

ACCION FARMACOLOGICA

Efecto
Fisiolgico
ms
importante:
Estimular
la
biosntesis y Secrecin de las
hormonas corticosteroideas

Su accin bsica es estimular

el
primer
paso
en
la
biosntesis de la hormona
corticosteroidea:
Desdoblamiento oxidativo del
Colesterol para convertirse en
PREGNENOLONA.

BIOSINTESIS DE
CORTICOESTEROI
DES

BIOSINTESIS:
Corticosteroides: Hormonas esteroideas sintetizadas en las 3
zonas de la Corteza Suprarrenal.
a) Mineralocorticoides: en zona Glomerulosa
b) Glucocorticoides: en zona Fascicular
c) Esteroides Sexuales: en zona Reticular.

PROCESOS EN LA
BIOSINTESIS:
Captacin

del Colesterol
plasmtico, no esterificado

Transporte

a las Mitocondrias

Rotura

de la Cadena Lateral (1
hidroxilasa y 1 liasa asoc. A cit
P450)

Biosntesis

de los diferentes tipos

de Esteroides

Estructura
Qumica

EJE
HIPOTALAMO
HIPOFISIS
SUPRARREN
AL

REGULACION DEL
EJE

Sistema funcional estrictamente integrado, que tiene

interdependencia con otros sistemas.

Mecanismo regulador para mantener niveles normales

de actividad de las hormonas corticosuprarrenales por
retroalimentacin.

Permite incrementos sbitos de la secrecin de stas

hormonas en respuesta a estrs fisiolgico de
diferentes tipos.

EJE HHA Y SU COMUNICACIN BIDIRECCIONAL

CON EL SISTEMA INMUNITARIO

___
__

Hipotlamo neuronas
que contienen CRH

IL1, IL2
IL6, TNF

Parte anterior de la
hipfisis
Corticotropos

Corteza suprarrenal
Clulas fasciculadas
Cortisol

Sistema Inmunitario
Linfocitos
Macrfagos/monocitos
Neutrfilos

NIVELES DE
REGULACIN
Estos son 3:
EL RITMO DIURNO

Depende CNS, reaccionan sueo-vigilia.

Cifras de corticotropina mximas, (8 a.m).

LA REGULACIN POR
RETROACCIN
NEGATIVA

Principal mecanismo para conservar las

circulantes de glucocorticoides en lmites
apropiados.

LOS ESTMULOS QUE

GENERAN ESTRS

Pueden anular estos mecanismos normales de

control por retroaccin - , lo cual da pie a
notorios de las plasmticas de esteroides
corticosuprarrenales.

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
Esas seales convergen en las neuronas con CRH, agrupadas en gran parte
en la Reg. Parvocelular del NHPV, y hacen conexiones axnicas con la EMH.
Despus de la liberacin hacia el plexo hipofisiario, la CRH se transporta por
del sistema porta hacia la hipfisis, donde se une a receptores de membrana
especficos sobre corticotropos.
En el momento de la unin a CRH, este activa a la adenilciclasa
e las
de cAMP dentro de corticotropos, lo que en tanto la
biosntesis de corticotropina como la secrecin.

RETROACCIN NEGATIVA
DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
La ACTH es producida por las clulas
basfilas corticotropas de la HA (porcin
central).
La secrecin hipofisiaria de ACTH est
gobernada por CRH (principal) y AVP
(potencia).
La ACTH estimula la sntesis de cortisol,
y ste inhibe la liberacin de ACTH
(directa), como la de CRH y AVP
(indirecta).

La accin sobre la liberina puede estar mediada por

receptores de corticosteroides especficos en el
hipocampo, que tiene importancia en la inhibicin por
retroaccin - ejercida por glucocorticoides.

A cifras + bajas de cortisol el receptor de

mineralocorticoide (tipo I), que posee + afinidad por los
glucocorticoides, q es la forma predominante descubierta
en el hipocampo.

GRUPOS DE
CORTICOSTEROI
DES
GLUCOCORTICOIDES
MINERALCORTICOIDES

MECANISMO DE
ACCIN
Los

GCC ingresan por difusin pasiva,

enlazan al receptor intracelular, formando el
complejo esteroide-receptor.

Se

origina un cambio conformacional

en la protena receptora que permite
que el complejo ingrese al ncleo
donde se une a la cromatina nuclear.

FARMACODINAMIA

Hormona libre del plasma ingresa a la clula

y se une al Receptor de glucocorticoide.

Los receptores son protenas que regulan la

transcripcin de genes blanco

Los receptores se unen a las Protenas de

Choque Calrico (HSp) estabilizndola e
impidiendo su unin a DNA.

Complejo Hormona-Receptor forma Homodmeros y es

activamente transportado al Ncleo, donde se une a los
Elementos del Receptor de Glucocorticoide (GRE) del gen.

Los GRE se componen de 2 partes unidas al dmero del

Receptor de la Hormona formando complejos con protenas
Nucleares (FACTORES DE TRANSCRIPCIN)

Finalmente el RNAm es EDITADO y EXPORTADO al

Citoplasma para la produccin de Protenas que vendr a ser
la Respuesta final de la Hormona

CORTICOIDES
NATURALES
Cortisol
FARMACOCINETICA:

Secrecin/da: 10 20 mg
Cambia segn el ritmo circadiano

Fijacin a Protenas Plasmticas

A la GBC en 75%; el resto queda libre 5 % se
fija a Albmina

T1/2:

60 a 90 minutos y puede INCREMENTARSE:

Al administrar cc de Hidrocortisona, stress,
hipotiroidismo, enfermedad heptica

Metabolismo:

Excrecin:

a Cortisona en 20% y otros metab.

Orina: 1% intacto.

Resto como

Inactivos

metabolitos

ACCIONES FARMACOLOGICAS
DEL CORTISOL

Alteraciones del metabolismo de CHO, Lpidos, Protenas

Conservacin del equilibrio de Electrolitos y lquidos

Preservacin de la funcin normal de los sistemas CV, e

inmunitario, Riones, msc. Estriado y los sistemas endocrino y
Nervioso.

Permiten al organismo resistir circunstancias que generan estrs,

como estmulos nocivos y cambios ambientales.

:1.EFECTOS

METABLICOS

Estimulan la Gluconeognesis

Captacin de AAs por el hgado y riones

depsito de Glucgeno
Glucgeno sintasa

Inhiben la captacin de Glucosa por los lipocitos => > Liplisis

Estimula Lipognesis debido a > secrecin de Insulina

al estimular la actividad de la

** Todos estos efectos son ms evidentes

en estado de ayuno

2.EFECTOS CATABOLICOS:

En tejido linfoide y conjuntivo, muscular, lpidos y piel.

Cc. de GC originan en masa muscular y Debilidad.

Son la causa de Osteoporosis en el S. de Cushing (limitacin de su uso

teraputico a largo plazo)

En nios ------- Crecimiento y la H. de Crecimiento no lo puede evitar.

3.

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E
INMUNOSUPRESORES

Reducen notablemente las manifestaciones de la

inflamacin

Dosis de GC de accin CORTA: CC. de

Neutrfilos
de Linfocitos, Monocitos, Eosinfilos y Basfilos.
Estos cambios son mximos a las 6 H y terminan
a las 24 H.

Inhiben las funciones de Leucocitos y

Macrfagos tisulares

Pueden reducir la sntesis de PG y LT originados

de la activacin de la Fosfolipasa A2

Pueden disminuir la expresin de COX

(sobretodo la II) en las clulas inflamadas

Dosis de GC ---- Produccin de

anticuerpos

4.

SNC:
Cifras --- umbral de convulsiones inducidas
elctricamente en ratas.
* Trastornos de conducta en humanos
* Dosis Altas pueden Incrementar la P Intraocular.
* Pueden disminuir la secrecin de TSH y FSH.
* Pueden suprimir la liberacin hipofisiaria de ACTH

5.GI:
* Dosis Altas pueden ocasionar ULCERA PEPTICA.
* Facilitan la Absorcin de Grasas
* Antagonizan efecto de vit. D sobre absorcin de Ca2+
6.SISTEMA HEMATOPOYETICO:
* Incrementa la cantidad de plaquetas y Eritrocitos.
7.FETO:
* Maduracin pulmonar.
* Dosis altas reducen la incidencia de patologia
broncopulmonar

GLUCOCORTICOIDES
SINTETICOS
POTENCIA RELATIVA
DURACIN
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA

GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS

FARMACOCINETICA:

FUENTE: A partir del A. Clico (del ganado)

De sapogeninas esteroideas de Liliceas y
Dioscoraceaes

ABSORCIN: VO, es rpida y completa.

Potencial y Equivalencia

Efecto Antiinflamatoria

Dosis Comparativas
Equipotentes

CLASIFICACION DE GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES DE ACCION BREVE A
MEDIA
Hidrocortisona
Prednisona
Metilprednisolona
Meprednisona

Cortisona
Prednisolona

GLUCOCORTICOIDES DE ACCION INTERMEDIA

Triamcinolona
Parametasona
Fluprednisolona

GLUCOCORTICOIDES DE ACCIN PROLONGADA

Betametasona
Dexametasona

INDICACIONE
S

Salvo en la
Insuficiencia
Suprarrenal, la
indicacin es
emprica

Generalidades
Una

dosis nica (pulso), virtualmente carece

de efectos nocivos a largo plazo.

Tratamiento

breve (1 semana), de acuerdo

al frmaco y la dosis y en ausencia de
contraindicaciones especficas, es poco
probable que resulte peligroso.

tiempos ms prolongados -------

incidencia de efectos
minusvalidantes y
letales.

 Cese

repentino del tto. prolongado con GC,

se relaciona con Riesgo importante de
Insuficiencia Suprarrenal (letal).

Cuidado

con el uso de Corticoides drmicos

en indicaciones no precisas, pueden originar
atrofia drmica irreversible.

No

usar grandes dosis de corticoides en

nios, o aquellos que depriman menos el eje.

DIAGNOSTICO Y TTO. DE LA
FUNCIN SUPRARRENAL ALTERADA
A.

INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL

A.1.

CRONICA:

ADDISON:

ENFERMEDAD DE

CARACTERISTICAS
Hiperpigmentacin,

Debilidad, Fatiga, Peso

Hipotensin e incapacidad de mantener la

Glicemia en ayunas.
* Pacientes con ste trastorno pueden sufrir I.
Suprarrenal Aguda, con shock y muerte debido a
estmulos nocivos, traumticos o infecciosos menores.

Tratamiento:
20 30 mg/da de Cortisol
Dosis mayores en perodos de estrs.
Complementar con un mineralocorticoide
(Fludrocortisona) para retencin de sal.

INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL AGUDA

Aqu el tto. debe instituirse inmediatamente con

administracin de CORTISOL parenteral en grandes
cantidades

Adems, Terapia para restituir las anormalidades

hdricas y
Electrolticas y tto. de factores precipitantes.

TRATAMIENTO:
Hemisuccinato o fosfato de Cortisol: 100 mg IV C/6-8
H hasta estabilizar al paciente.
Luego: Disminuir dosis gradualmente, manteniendo
la dosificacin por 5 das.
Reanudar la administracin de un mineralocorticoide

SINDROME DE
CUSHING:

Resultado de Hiperplasia suprarrenal bilateral secundaria a un

Adenoma
Hipofisiario.
Tambin puede deberse a ; Tumores o hiperplasia nodular de las suprarrenales
Tambin por produccin Ectpica de ACTH por otros tumores.

MANIFESTACIONES:

Relacionadas con la presencia de cantidades excesivas de GC:

. Cara pletrica y redonda cara de luna llena
. Tronco obeso . Estras abdominales
. Piel delgada

. Estras

. Equimosis . Cicatrizacin deficiente

. Osteoporosis . Prdida de Protenas, etc.

OTROS PADECIMIENTOS GAVES:

Trastornos mentales Hipertensin

Diabetes.

TOXICIDAD DE LOS
GLUCOCORTICOIDES:

Los efectos adversos se pueden diferenciar en:

1.

LOS QUE SOBREVIENEN POR SUPRESIN DEL TTO. ESTEROIDE:

La complicacin ms graves es: Insuf. Suprarrenal Aguda

2.

LOS QUE APARECEN POR USO CONTINUO DE DOSIS SUPRAFISIOLOGICAS:

* Anormalidades de lquidos y electrolitos
* Hipertensin
* Hiperglicemia
* sensibilidad a infeccin
* Osteoporosis
* Miopata
* Alteraciones conductales
* Cataratas
* Interrupcin del crecimiento.
OTROS: Hirsutismo, acn, estras, equimosis, lcera pptica etc.

CONTRAINDICACIONES:
1.

Individuos con lcera pptica

2.

Cardiopata

3.

Hipertensin con ICC

4.

En infecciones

5.

Psicosis

6.

Diabetes

7.

Osteoporosis

8.

Glaucoma

9.

Infeccin por Herpes simple, etc.

GRACIAS
..