Agentes hemostáticos de uso

quirúrgico

Agentes hemostáticos activos

y matrices fluidas
Isabel Romero Crespo
10/11/2018
Agentes hemostáticos tópicos: CARACTERÍSTICAS

CATEGORIA COMPOSICIÓN MARCA PROVEEDOR

Mecánicos o pasivos - Gelatina bovina, porcina - Surgifoam® - J&J
- Colágeno bovino, porcino, equino - Sangustop®, Tissufleece® - Braun, Baxter
- Celulosa oxidada regenerada - Surgicel®, Curacel® - J&J, Cura Medical

Activos - Trombina bovina (TB) - -

- Trombina humana (TH)
- Trombina humana recombinante (THR)

Matrices fluidas - Gelatina bovina fluida + TH - Floseal® - Baxter

(activos + pasivos) - Gelatina porcina fluida + TH - Surgiflo® - J&J

Sellantes de fibrina - Fibrinógeno+trombina - Tissel®, Artiss® - Baxter

- Fibrinógeno+ trombina+colágeno equino - Tachosil® - Nycomed
- Fibrina autóloga - Vivostat® - MBA
Agentes hemostáticos activos: TROMBINA
INDICACIONES
- Sangrado menor de pequeñas vénulas y capilares cuando el control de la hemorragia por técnicas quirúrgicas
convencionales resulta inefectivo o impracticable.

MECANISMO DE ACCIÓN

- Fibrinógeno → fibrina (coágulo)

- Presencia de sangre como fuente de fibrinógeno.

ADMINISTRACIÓN VÍA TÓPICA

- En spray: zonas de sangrado difuso
- En combinación con esponja de gelatina absorbible (aumenta la eficacia y facilita la aplicación)
Agentes hemostáticos activos: TROMBINA

MISMA eficacia y DISTINTO perfil de seguridad

EFICACIA:
VELOCIDAD formación coágulo → EFICACIA → CONCENTRACIÓN TROMBINA

SEGURIDAD:
- TROMBINA BOVINA → Inmunogenicidad
- TROMBINA HUMANA → transmisión de infecciones (virus/priones)
- TROMBINA HUMANA RECOMBINANTE → proteínas del Hamster y de serpiente.
Agentes hemostáticos activos: EVIDENCIA

Autor y año Diseño estudio Comparador y Variable primaria Resultados EFICACIA Resultados
pacientes por SEGURIDAD
grupo (n)

Chapman 2007 - ECC Prospectivo (n=401) Tiempo hasta la 95.4% vs 95.1% 21.5% del grupo de TB
- Doble ciego hemostasia ≤10 min (IC95%, -3.7 to 5.0) desarrollaron Ac y 1.5%
- Aleatorizado Trombina Humana en el grupo de THR
(Fase III) Recombinante (p<0.0001)
vs
Trombina Bovina

Doria 2008 - ECC Prospectivo Trombina Humana Tiempo hasta la 97,4% en ambos grupos de 12,3% de los pacientes
- Doble ciego (n=153) hemostasia ≤10 min tratamiento con TB presentaron
- Aleatorizado vs (IC95%, 0.96 to 1.05) seroconversión vs 3,3%
(Fase III) Trombina Bovina con TH para ≥1 de los 4
(n=152) Ac ensayados.
Agentes hemostáticos mixtos fluidos

CARACTERÍSTICAS FLOSEAL® SURGIFLO®

PROVEEDOR Baxter J&J
- Jeringa 5 mL de gelatina bovina fluida - Jeringa 8 mL de gelatina porcina fluida
- Trombina humana vial polvo 2.500UI - Trombina humana vial polvo 2.000UI
COMPONENTES KIT - ClNa 0,9% amp 5 mL - Agua estéril para inyección jer prec 2 mL
- Jeringa 5mL - Jeringa 5 mL
- Adaptador a vial - Pocillo de transferencia
- 3 puntas aplicadoras (1 flexible+2 rígidas) - 2 puntas aplicadoras (1 flexible+1 rígida)

PRESENTACIÓN
Agentes hemostáticos mixtos fluidos

CARACTERÍSTICAS FLOSEAL® SURGIFLO®

Sangrado venoso, capilar, arteriolar y arterial pulsátil. Sangrado venoso, capilar y arteriolar.

INDICACIONES En Cirugía General, Cardíaca, Hepática, Ortopédica.. (NO Oftalmológica) como adyuvante a la hemostasia
cuando el control de la hemorragia por técnicas quirúrgicas convencionales resulta inefectivo o
impracticable.

MECANISMO DE ACCIÓN AGENTE PASIVO (gránulos de gelatina): se hinchan y obstruyen el flujo de sangre

AGENTE ACTIVO (trombina): fibrinógeno → fibrina (coágulo)

Agentes hemostáticos mixtos fluidos

CARACTERÍSTICAS FLOSEAL® SURGIFLO®

Reconstituir la trombina liofilizada y mezclar con la jeringa conteniendo la gelatina absorbible.

PREPARACIÓN Floseal® → se ha de preparar íntegramente dentro del campo quirúrgico.
Surgiflo® → la trombina se puede preparar dentro o fuera del campo quirúrgico.

Trombina reconstituida: ≤ 4h Trombina reconstituida: ≤ 8h

ESTABILIDAD Mezcla gelatina+trombina: ≤ 8h Mezcla gelatina+trombina: ≤ 8h
Agentes hemostáticos mixtos fluidos
FLOSEAL®: Preparación de la trombina
Agentes hemostáticos mixtos fluidos

FLOSEAL®: Preparación de la matriz de gelatina fluida

Agentes hemostáticos mixtos fluidos
SURGIFLO®: Preparación de la trombina
Agentes hemostáticos mixtos fluidos
SURGIFLO®: Preparación de la matriz de gelatina fluida
Agentes hemostáticos mixtos fluidos

CARACTERÍSTICAS FLOSEAL® SURGIFLO®

- Aplicar en el lugar de sangrado
- Aplicar presión con una gasa humedecida en suero fisiológico (aprox.2 min)
APLICACIÓN - Retirar el exceso de producto mediante irrigación suave
(Floseal® se reabsorbe en 6-8 semanas, Surgiflo® en 4-6 semanas)
Agentes hemostáticos mixtos fluidos
Agentes hemostáticos mixtos fluidos

CARACTERÍSTICAS FLOSEAL® SURGIFLO®

- Aumento de volumen (gránulos gelatina)
PERFIL DE SEGURIDAD - Transmisión de enfermedades; virus, priones (trombina humana)
- Alergia a productos de origen bovino o porcino

COSTE ALTO (FLOSEAL® > SURGIFLO®)

Agentes hemostáticos: EVIDENCIA
Hemostáticos FLUIDOS vs NO FLUIDOS vs PASIVOS

Intervención Autor y año Diseño estudio Comparador y Variable primaria Resultados Resultados
quirúrgica pacientes por EFICACIA SEGURIDAD
grupo (n)

- ECC prospectivo Floseal®(n= 43) Tiempo hasta la -

Cirugía VASCULAR Weaver 2002 - Abierto vs hemostasia ≤10 min 90% vs 80%
- Aleatorizado Gelfoam®+ (p<0,001)
- ITT trombina (n=46)

- ECC prospectivo Floseal®(n= 48) Tiempo hasta la Sin diferencias

Cirugía CARDÍACA Oz 2000 - Abierto vs hemostasia ≤10 min 94% vs 60% significativas en el
- Aleatorizado Gelfoam® + trombina (p<0,001) perfil de efectos
(n=45) adversos
(PACIENTES A los 3 min; 72% vs
HEPARINIZADOS) 23%
(p<0,0001)

- ECC Prospectivo Floseal® (n=209) Tiempo y tasa de éxito Mayor tasa de éxito Menor sangrado
Nasso 2009 - Abierto vs hasta la hemostasia y menor tiempo de postoperatorio y
- Aleatorizado Surgicel® o Gelfoam® intraoperatoria (cese hemostasia con necesidad de
(n=206) sangrado) Floseal® (p<0.001) transfusión con
Floseal® (p<0,001)
Agentes hemostáticos: EVIDENCIA
Hemostáticos FLUIDOS vs NO FLUIDOS vs PASIVOS

Intervención Autor y año Diseño estudio Comparador y Variable primaria Resultados Resultados
quirúrgica pacientes por grupo EFICACIA SEGURIDAD
(n)

Renkens 2001 - ECC Prospectivo (n=127) Tiempo hasta la 98% vs 90% No se observaron
Cirugía ESPINAL multicéntrico hemostasia ≤10 min (p=0.001) diferencias en el
- Abierto Proceed® perfil de efectos
- Aleatorizado vs A los 3 min; 97% vs adversos.
Gelfoam®+Trombina 71% (p=0.0001)

Chapman 2000 - ECC Prospectivo Costasis® (n=38) Tiempo hasta la 100% vs 69% No se observaron
Cirugía HEPÁTICA multicéntrico vs hemostasia ≤10 min (p<0.001) diferencias en el
- Abierto Instat®, (n=29) perfil de efectos
- Aleatorizado adversos.

Proceed® = Presentación de Floseal® para aplicaciones espinales

Agentes hemostáticos mixtos: CONCLUSIONES

La evidencia sugiere que los AGENTES HEMOSTÁTICOS MIXTOS FLUIDOS presentan...

… > EFICACIA HEMOSTÁTICA que los AGENTES HEMOSTÁTICOS PASIVOS:

– De GELATINA PORCINA (+ TROMBINA) en cirugía vascular, cardíaca y espinal.
– De GELATINA PORCINA y CELULOSA OXIDADA REGENERADA en cirugía cardíaca.
– De COLÁGENO en cirugía hepática.

… SIN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN CUANTO A SEGURIDAD

… > COSTE
BIBLIOGRAFÍA
1. Doria C, Fischer CP, Wood CG, Li PM, Marra S, Hart J. Phase 3, randomized, double-blind study of plasma-derived human thrombin versus bovine thrombin in
achieving hemostasis in patients undergoing surgery. Curr Med Res Opin. 2008;24(3):785-94.
2. Chapman WC, Singla N, Genyk Y, McNeil JW, Renkens KL Jr, Reynolds TC, et al. A phase 3, randomized, double-blind comparative study of the efficacy and safety
of topical recombinant human thrombin and bovine thrombin in surgical hemostasis. J Am Coll Surg. 2007;205(2):256-65.
3. Weaver FA, Hood DB, Zatina M, Messina L, Badduke B. Gelatin-thrombin-based hemostatic sealant for intraoperative bleeding in vascular surgery. Ann Vasc Surg.
2002;16(3):286-293.
4. Oz MC, Cosgrove DM III, Badduke BR, et al. Controlled clinical trial of a novel hemostatic agent in cardiac surgery. The Fusion Matrix Study Group. Ann Thorac
Surg. 2000;69(5):1376-1382.
5. Nasso G, Piancone F, Bonifazi R, Romano V, Visicchio G, De Filippo CM, et al. Prospective, randomized clinical trial of the FloSeal matrix sealant in cardiac surgery.
Ann Thorac Surg. 2009;88(5):1520-6.
6. Renkens KL Jr, Payner TD, Leipzig TJ, Feuer H, Morone MA, Koers JM, et al. A multicenter, prospective, randomized trial evaluating a new hemostatic agent for
spinal surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2001;26(15):1645-50.
7. Chapman WC, Clavien PA, Fung J, Khanna A, Bonham A. Effective control of hepatic bleeding with a novel collagen-based composite combined with autologous
plasma: results of a randomized controlled trial. Arch Surg 2000; 135(10): 1200–1204