Laboratorio de Química Orgánica lll

Treviño Crespo Eric

Reacción de Mitsunobu

Oyo Mitsunobu es de origen Japonés, nació en 1934 y murió en 2003.

La reacción de Mitsunobu es también conocida como la reacción de inversión quiral de alcoholes,

que fue publicada en 1967.

Esta reacción es bastante eficiente para sustituir, vía mecanismo SN2, un alcohol. El nucleófilo
empleado debe ser ácido, ya que el reactivo azodicarboxilaro de dietilo (DEAD) debe estar
protonado durante la reacción.

Es una reacción de oxidación (fosfina en oxido de fosfina) y los procesos de reducción (DEAD en la
hidracina correspondiente

La reacción solo funciona para alcoholes primarios y secundarios, siendo más reactivos los
alcoholes primarios para convertirlos a esteres, éteres de fenilo, etc.

Mecanismo de reacción.

El mecanismo de la reacción de Mitsunobu consta de 5 pasos:

1) Trifenilfosfina ataca a la DEAD formando el anión del nitrógeno estabilizado por el grupo
éster.

2) El anión
básico de la DEAD ataca al protón del alcohol.
 3) El alcohóxido ataca al catión del fósforo, formando un segundo anion DEAD.

4) El anión DEAD ataca el protón del nucleófilo, generando el verdadero nucleófilo.

5) Finalmente el
nucleófilo ataca el derivado de fósforo del alcohol, en un mecanismo tipo SN2 sobre el
carbono con el óxido de la fosfina como grupo saliente.

Cuando el ácido n-valérico se trató con alil dietil fosfito y dietil azodicarboxilato, se
obtuvieron de buena calidad aleril valeriato y dietil N- (dietil) fosforil hidrazodicarboxilato.
rendimientos De manera similar, se obtuvo benzoato de etilo en un rendimiento casi
cuantitativo por la reacción de Ácido benzoico con fosfito de trietilo y azodicarboxilato de
dietilo. La reacción del carboxílico. Se produjo ácido con trifenil fosfina y dietil
azodicarboxilato en presencia de un alcohol. en la formación de los ésteres
correspondientes del ácido carboxílico, óxido de trifenilfosfina, y dietil hidrazodicarboxilato.
También se discuten los mecanismos de estas reacciones.
La fosforilación de alcoholes por medio de alil dietil fosfito y dietil azodicarboxilato Dio los
correspondientes alquil dietil fosfatos. y dietil N-alil hidrazodicarboxilato en buena rendimientos.1)
Por otra parte, cuando el fenol era empleado en lugar de alcohol en la reacción anterior,

Se obtuvieron dietilfenofosfato, dietil hidrazodicarboxilato y alilfenil éter.1)

Los cursos de la reacción dependen de la acidez. de los compuestos de hidroxi utilizados (alcohol;
pKα> 15, fenol; pKα = 10).

En este trabajo, con el fin de explorar el efecto de la variación en el pKa, valores de compuestos
hidroxi, la reacción del ácido n-valérico (pKα = 4,8,2 mol) y

El fosfito de dietil alilo (1 mol) con azodicarboxilato de dietilo (1 mol) se estudió por primera vez,
asumiendo que el acil fosfato, valeriato de alilo, y se formaría dietil hidrazodicarboxilato.

Sin embargo, en lugar de los productos esperados, allyl se obtuvieron valeriato y dietil N- (dietil)
fosforil hidrazodicarboxilato (I) en 71% y 77% de rendimiento respectivamente, mientras que
alrededor de 1 mol de El ácido valérico se recuperó sin cambios (54%).
Del mismo modo, la reacción del ácido benzoico (pKα = 4.2) y el fosfito de trietilo con
azodicarboxilato de dietilo a temperatura ambiente dio como resultado la formación de benzoato
de etilo y N- (dietil) de dietilo - hidrazodicarboxilato de fosforilo en 95% y 95% rendimientos
respectivamente.