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Factores mitogénicos: Hace que la célula entre al ciclo celular (factores externos estímulo)
Inhibición por contacto: Una célula cesa de dividirse cuando su membrana entra en contacto con
otras membranas.
Regulación del ciclo celular (genes supresores de tumores, protoncogenes (cdk y ciclinas))
¿Cáncer?
Primera barrera: Daño al ADN genera mutaciones que hace que ya no se reconozcan factores
externos y se sigan reproduciendo incluso cuando no es necesario.
Segunda barrera: A pesar de estar dañada, sobrevive y además se reproduce. Puede entrar en
apoptosis (no habría cáncer). Si la célula logra reproducirse y además, logra invadir tejidos
aledaños: es cáncer.
Tercera barrera: El órgano está contenido por lámina basal-matriz extracelular. Así que para hacer
metástasis es necesario que atraviese la membrana del órgano en el que está contenido y luego
penetre en la membrana del órgano blanco.
(transición célula epitelial a mesenquimal): puede proliferar más y además circular por torrente
sanguíneo.
Hallmarks del cáncer
Células cancerosas
Células madre tumorales
Células iniciadoras de tumores
Células sanas no cancerosas producto de la respuesta inmune fallida. Se
quedan estancadas en el tumor.
Hipoxia
A medida que crece el tumor, se aleja de los vasos sanguíneos. Es necesario el flujo de sangre no
tanto por el oxígeno sino más por los nutrientes para que el tumor siga creciendo.
Cáncer usualmente genera más factores proangiogénicos que antiangiogénicos genera muchos
vasos sanguíneos, pero no maduros (no transporta eritrocitos, sólo nutrientes)
Metabolismo y cáncer
Una célula en hipoxia capta más glucosa que en normoxia <<EFECTO PASTER>>
<<EFECTO WARBURG>>
Si mi célula tiene un metabolismo glucolítico anaerobio (capto glucosa, produzco lactato) aún en
presencia de oxígeno “glicólisis aerobia”
Ayuda a la
desnaturalización de
las proteínas
Activa MMPS
metaloproteinasas que
contribuyen a la
degradación de la MEC y
mayor capacidad de migrar
hacia el torrente sanguíneo.
Célula lejos del vaso sanguíneo (poco O2 disponible): Capta la glucosa y en hipoxia lo transforma a
lactato.
Células no tumorales, ej: fibroblasto
Cancerosas: glicólisis anaerobia (produce lactato)* depende de su ubicación y cercanía con el vaso
sanguíneo.
Células sanas (ej fibroblastos) son obligados por las células cancerosas a hacer metabolismo
anaerobio
NH4 amonio
Cel Cancerosa ROS Fibroblasto no
cercana al vaso canceroso
sanguíneo
Glutamina
Mayor producción de
Uso para síntesis glutamina para detoxificar el
(αcetoglutarato) amonio