MUTACIONES Y CÁNCER

INTRODUCCIÓN
Las células que forman los tejidos se caracterizan por:
 Diferenciación, en mayor o menor grado
 División sometida a control: de tamaño (deben alcanzar un determinado tamaño)
y de contacto con células vecinas (en los tejidos adultos sólo se dividen cuando
hay espacio para ello)
 Envejecen y mueren por apoptosis tras un número determinado de divisiones.
 Las células de un tejido que puedan emigrar por el torrente sanguíneo hacia
otros tejidos, no pueden instalarse en ellos y mueren

Las mutaciones carcinogénicas en las células o la infección de las células por ciertos
virus (virus oncógenos) provocan una serie de procesos que transforman las células
normales en células tumorales o cancerígenas. Como consecuencia de eses
transformaciones las células cancerosas:
 Pierden el control de la división, dividiéndose antes de alcanzar el tamaño
adulto, y por lo tanto son células indiferenciadas, parecidas a las células
embrionarias. Se hacen inmortales, al no sufrir apoptosis.
 Pierden el control de la división por contacto con células vecinas, de modo que
forman una masa de células (tumor)
 Algunas células tumorales pueden escapar del tumor y establecerse en otros
tejidos desarrollando tumores secundarios. Ese proceso de invasión de otros
tejidos se denomina metástasis.
 Esta gran multiplicación celular requiere un gran gasto energético y de
nutrientes, de modo que los tumores desarrollan un sistema propio de vasos
sanguíneos, mediante un proceso llamado angiogénesis que suministre al tumor
los recursos que necesita
 La falta de energía y nutrientes en el tejido en el que se desarrolla el tumor
produce una disminución de su actividad y poco a poco la de todo el organismo,
lo que conduce a la muerte.

Diferencias entre tumor benigno y maligno:

Tumor benigno: es aquel que está rodeado por una cápsula fibrosa, las células
tumorales no pueden salir y, por tanto, queda confinado al lugar donde aparece, no se
transmite a otros tejidos.
Tumor maligno (o neoplasia): es aquel que no está rodeado de una cápsula fibrosa y
cuyas células pueden escapar del tumor e invadir otros tejidos, donde se desarrolla
formando nuevos tumores secundarios. Son tumores metastásicos.

Base molecular del cáncer

Para que una célula normal se transforme en cancerosa necesita varias mutaciones en
el mismo gen o en distintos genes de la célula producida por una exposición a agentes
mutagénicos. Necesita tambiénde cambios epigenéticos provocados por una exposición
continua a determinados factores ambientales.
Las mutaciones génicas capaces de producir el cáncer afectan a tres tipos de genes,
que son minoritarios: protooncogenes, genes supresores de tumores y genes
encargados de la reparación del ADN mutado.
Los cambios epigenéticos tienen su origen en los hábitos sociales, tipos de dieta,
hormonas, etc. que producen metilaciones, desmetilaciones, acetilaciones, etc. en el
ADN y en las histonas. El resultado es el silenciamiento de un gen o la hiperexpresión,
que tanto en un caso como en otro conducen al desarrollo de tumores.

Mutaciones que transforman una célula normal en cancerosa:

1. Mutaciones en protooncogenes. Los protooncogenes son un pequeño conjunto de

genes que producen proteínas cuya función es la regulación de la división y de la
diferenciación celular. Los protooncogenes mutados se denominan oncogenes. Dejan de
forman las proteínas de control o no se forman correctamente, el resultado es:
◦ división sin control, al estar inhibida la regulación del ciclo celula
◦ pérdida de la apoptosis e inmortalidad al estar activada permanentemente
la enzima telomerasa.
◦ capacidad metastásica para invadir otros tejidos
◦ capacidad de angiogénesis (desarrollo de vasos sanguíneos)

2. Mutaciones en los genes supresores de tumores. Estos genes expresan unas

proteínas que inhiben la división y proliferación de células con anomalías y las matan.
Entre ellos está el gen oncosupresor p53 que produce la proteína 53. Esta proteína
induce en la célula la apoptosis y la muerte celular.
Si este gen está mutado, la proteína 53 no se produce o no es funcional y por tanto, la
célula no sufre apoptosis, sino que se activa la enzima telomerasa, lo que permite que
la célula mutada prolifere sin control formando nuevas hijas que cada vez acumulan
más mutaciones.

3. Mutaciones en los genes encargados de la reparación del ADN. Estos genes son
los encargados de formar proteínas encargadas de reparar las mutaciones que se
producen en la replicación del ADN. Son muy eficaces. Pero si estos genes sufren
mutaciones no producen esas proteínas o no son funcionales, por lo que las mutaciones
postreplicativas no son corregidas. Esto permite que se acumulen un elevado número
de mutaciones en los genes que con lleva al envejecimiento celular y a la
transformación de la célula en cancerosa.

(Aunque no lo comentamos en la reunión, porque el temario se alargaría muchísimo, si

que es importante te que les habléis a los alumnos de la importancia de la epigenética
en relación con el cáncer)