SEALES CELULARES.

BIOLOGA DE LA CLULA TUMORAL

Sealizacin intercelular

Tipos de sealizacin
Interaccin directa clula-clula o clula-MEC.

Mediante la accin de molculas sealizadoras

secretadas.

Interaccin directa clula-clula

Homoflica: La molcula de adhesin de la superficie de una
clula se une a la misma molcula en la superficie de otra
clula.
Heteroflica: Una molcula de adhesin de la superficie de
una clula reconoce a una molcula diferente en la
superficie de otra clula.

Interacciones clula-MEC

Los principales receptores celulares de superficie responsables de la

unin de
la clula a la MEC son las Integrinas.
Adems de fijar las clulas a la MEC, las integrinas sirven como
anclaje para el citoesqueleto.

Tipos de sealizacin

Mediante la accin de molculas sealizadoras secretad

Sealizacin Endcrina
Sealizacin Parcrina
Sealizacin Autcrina

Sealizacin Endcrina: Las molculas senalizadoras

(hormonas) son secretadas por clulas endcrinas
especializadas y se transportan a travs de la
circulacin, actuando sobre clulas diana localizadas
en lugares alejados en el organismo. Ej: Estrgenos

Sealizacin Parcrina: Las molculas liberadas por

una clula acta sobre las clulas diana vecinas.
Ej: Neurotransmisores

Sealizacin Autcrina:
Ej: Sistema inmune

Molculas sealizadoras secretadas

Esteroides
xido ntrico y monxido de carbono
Aminas, aminocidos
Eicosanoides
Pptidos

RECEPTORES:
Superficie Celular
1) Canales inicos regulados por
ligando (receptores de neurotransmisores)
controlan de manera directa el flujo de
iones a travs de la membrana plasmtica.
2) Receptores asociados a protena
G
3) Receptores asociados a actividades
enzimticas

Intracelulares
Receptores de hormonas
esteroides

Receptores intracelulares
Accin de hormonas esteroideas
(glucocorticoides)

Accin de la hormona tiroidea (T3)

Receptores de superficie celular

1) Receptores canales inicos

Receptor nicotnico

2) Receptores acoplados a protena G

3) Receptores tirosinquinasas y
acoplados a otras actividades enzimticas

Sealizacin intracelular
-Regula la expresin gentica.
-Regula la organizacin del citoesqueleto.
-Regula la permeabilidad selectiva de membranas.

Sealizacin intracelular:
Ejemplos de vas de sealizacin
-Va del AMPc.
-Va del GMPc.
-Va de fosfolpidos y calcio.
-Vas PI 3-quinasa/AKT y mTOR.
-Va de las quinasas MAP.
-Vas JAK/STAT y TGF-beta/Smad.
-Va NF-kapa beta.
-Vas Hedgehog, Wnt y Notch.
-Va integrinas-FAK.
-Va de protenas de unin a GTP de pequeo peso molecular
(Familia Rho).

Ejemplos de vas de sealizacin

Va del AMPc/proteinquinasa A
Sntesis y degradacin de AMPc

Regulacin de la proteinquinasa A

Va del AMPc/proteinquinasa A
Regulacin del metabolismo del glucgeno
por la proteinquinasa A

Regulacin de la expresin gentica por

la proteinquinasa A

Va del GMPc en la fotorrecepcin

Fosfolpidos y calcio

Sntesis de DAG e IP3

Activacin de fosfolipasa C por

proteintirosinquinasa

Fosfolpidos y calcio
Movilizacin de calcio mediada por IP3

Funcin de la va calcio/calmodulina

Va PI 3-quinasa/AKT y mTOR
Actividad de PI 3-quinasa

Va PI 3-quinasa/AKT

Va de las quinasas MAP ERK

Activacin de las quinasas MAP ERK

Vas de activacin de las quinasas MAP

Vas JAK/STAT y TGF-beta/Smad

Va JAK/STAT

Sealizacin desde los receptores TGF.beta

Va integrinas-quinasa de adhesin focal y

remodelacin del citoesqueleto
Sealizacin por integrinas

Remodelacin de los filamentos de actina

por las protenas Rho

BIOLOGA DE LAS CLULAS TUMORALES

O NEOPLSICAS
Son clulas con capacidad proliferativa descontrolada y
deficientes en el proceso de muerte celular programada.
No responden a las necesidades del organismo,
expandindose en forma autnoma.

Prdida del control del crecimiento normal

Normal
cell division
Cell Suicide or Apoptosis
Cell damage
no repair

Cancer
cell division

Los tumores son clones

First
mutation

Second
mutation

Third
Fourth or
mutation later mutation
Uncontrolled growth

Tumor o neoplasia: es una proliferacin descontrolada de clulas

Tumor Benigno: El tumor permanece confinado a su localizacin de

origen, sin invadir tejido sano adyancente, ni propagarse a sitios
distantes del cuerpo.
Ej: verrugas de la piel, plipos intestinales.

Tumor Maligno: Es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de

Propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linftico

(metstasis).
Slo a los tumores malignos se los denomina propiamente
como cnceres

Prdida del control del crecimiento normal

Normal
cell division
Cell Suicide or Apoptosis
Cell damage
no repair

Cancer
cell division

Los tumores son clones

First
mutation

Second
mutation

Third
Fourth or
mutation later mutation
Uncontrolled growth

Clasificacin de los tumores

Los tumores se pueden producir por la proliferacin anormal de cualqu

de los diferentes tipos de clulas del cuerpo.
Tanto los tumores benignos como los tumores malignos se clasifican
de acuerdo al tejido del que proceden.
Carcinomas: Incluyen aproximadamente al 90% de los cnceres
humanos, son alteraciones de las clulas epiteliales.
Sarcomas: Tumores slidos de tejido conectivo no especializado,
hueso, cartlago, msculo.
Leucemias y Linfomas: Surgen a partir de clulas
hematopoyticas y de las clulas del sistema inmune.
A su vez se clasifican segn el rgano de orgen:
Ej: Carcinoma de pulmn, Carcinoma de mama.

Desarrollo del cncer

A nivel celular, el desarrollo del cncer se considera un proceso multietapas con

por la produccin de varias mutaciones y la seleccin de aquellas clulas con u

capacidad cada vez mayor de proliferacin, supervivencia, invasin y metstas

Iniciacin del tumor: Se considera que se debe a una alteracin gentica que

la proliferacin anormal de una nica clula. La proliferacin celular da lugar a u

poblacin clonal de clulas tumorales.

Progresin del tumor: Ocurre a medida que se acumulan mutaciones adicion

las clulas de la poblacin del tumor que les confieren ventajas selectivas, por
los tumores crecen ms difusos y aumentan su carcter maligno e invasivo.

Una clasificacin simple de los genes

reguladores de la proliferacin
celular
Genes cuyos productos
ayudan a estimular la
proliferacin celular

proto-oncogenes

Genes cuyos productos

ayudan a inhibir la
proliferacin celular

genes supresores de
tumores

Por lo tanto existen dos caminos de

mutacin hacia la proliferacin celular
descontrolada:
1- Que un gen activador de la
proliferacin (proto-oncogn) se vuelva
hiperactivo (mutacin con ganancia de
funcin) (oncogn)

2- Que un gen inhibidor de la proliferacin

(supresor de tumores) se inactive (mutacin
con prdida de funcin).

Proto-Oncogenes y proliferacin celular normal

Normal Growth-Control Pathway
Growth factor
Receptor
Signaling enzymes
Transcription
factors
Cell nucleus

DNA

Cell proliferation

Los Oncogenes son formas mutadas

de los Proto-Oncogenes
Protenas de sealizacin intracelular
constitutivamente activas codificadas
por oncogenes. Llevan a la proliferacin
celular descontrolada

Inactive intracellular
signaling protein

Activated gene
regulatory protein

Transcription

Genes supresores de tumores

Accin de p53
La protena supresora de tumores: p53 induce el suicidio
celular. Su prdida o mutacin induce cncer
Protena
p53

Clula normal

Excesivo dao en el
DNA

Suicidio celular
(Apoptosis)

Papilomavirus: E6, E7 y supresores tumorales

Las mutaciones con prdida de funcin en los genes que

codifican protenas de los sistemas de reparacin del ADN
facilitan la produccin de mutaciones en los protooncogenes,
genes supresores de tumores y genes relacionados con la
invasividad tumoral.

l establecimiento de metstasis a distancia requiere la

nvasin de tejidos adyacentes y la formacin de nuevo
vasos sanguneos (angiognesis)

Carcinoma in situ

Adquisicin del
fenotipo invasivo

Membrana basal

Proliferacin
Crecimiento benigno

Angiognesis

Clula iniciada

CASCADA
METASTSICA
Metstasis

Invasin
Proliferacin

Secunda
ria

Evasin
sistema
inmune
Intravasa
cin

Angiognesis

Las clulas cancerosas secretan factores de crecimiento que promue

la formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis).
Los factores secretados por las clulas tumorales inducen la

proliferacin de las clulas endoteliales de las paredes de los capilare

el tejido contiguo, lo que origina la extensin de nuevos capilares en

el tumor.

La angiognesis es necesaria para mantener el crecimiento de un tu

por encima de un tamao de un milln de clulas.

Los nuevos vasos sanguneos proporcionan oxgeno y nutrientes a la

clulas tumorales en proliferacin.
El proceso de angiognesis es importante para mantener el tumor y
el establecimiento de metstasis.

Autoevaluacin:
1) Explique qu diferencias funcionales presenta la sealizacin
Intercelular a travs del sistema endcrino y del sistema nervioso
(integracin con Histologa).
2) Justifique qu tipo/s de sealizacin/es intercelulares regulan la
funcin del sistema inmune (integracin con Histologa).
3) Explique qu diferencia existe entre el rol que desempean
los proto-oncogenes durante el desarrollo y los oncogenes durante
el desarrollo de una neoplasia (integracin con Embriologa).

4) Explique mediante qu mecanismos, las seales extracelulares

regulan la organizacin del citoesqueleto de un cono de crecimiento
axonal (integracin con Embriologa).

Autoevaluacin:
5) Explique mediante qu mecanismos, las seales extracelulares
regulan la organizacin del citoesqueleto de un fibroblasto que
migra hacia una zona de cicatrizacin (integracin con Histologa).
6) Explique cmo el estradiol regula el ciclo celular de las clulas
del epitelio del cuerpo uterino (integracin con Histologa).
7) Explique por qu la protena p53 es un producto de un gen
supresor de tumores.
8) Explique qu relacin existe entre la remodelacin de la
matriz extracelular y la invasividad tumoral. Qu similitudes
y diferencias presenta este proceso cuando se produce durante
la invasin tumoral con respecto a la migracin celular que se
produce en el desarrollo o en la llegada de los neutrfilos a un
foco inflamatorio (integracin con Embriologa e Histologa).