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SEÑALES CELULARES.

BIOLOGÍA DE LA CÉLULA TUMORAL

Señalización intercelular

Tipos de señalización
Interacción directa célula-célula o célula-MEC.

Mediante la acción de moléculas señalizadoras
secretadas.

Interacción directa célula-célula
Homofílica: La molécula de adhesión de la superficie de una
célula se une a la misma molécula en la superficie de otra
célula.
Heterofílica: Una molécula de adhesión de la superficie de
una célula reconoce a una molécula diferente en la
superficie de otra célula.

las integrinas sirven como anclaje para el citoesqueleto.Interacciones célula-MEC Los principales receptores celulares de superficie responsables de la unión de la célula a la MEC son las Integrinas. Además de fijar las células a la MEC. .

Tipos de señalización Mediante la acción de moléculas señalizadoras secretad Señalización Endócrina Señalización Parácrina Señalización Autócrina .

Ej: Neurotransmisores Señalización Autócrina: Ej: Sistema inmune . actuando sobre células diana localizadas en lugares alejados en el organismo. Ej: Estrógenos Señalización Parácrina: Las moléculas liberadas por una célula actúa sobre las células diana vecinas.Señalización Endócrina: Las moléculas senalizadoras (hormonas) son secretadas por células endócrinas especializadas y se transportan a través de la circulación.

Moléculas señalizadoras secretadas Esteroides Óxido nítrico y monóxido de carbono Aminas. aminoácidos Eicosanoides Péptidos .

2) Receptores asociados a proteína G 3) Receptores asociados a actividades enzimáticas Intracelulares Receptores de hormonas esteroides .RECEPTORES: Superficie Celular 1) Canales iónicos regulados por ligando (receptores de neurotransmisores) controlan de manera directa el flujo de iones a través de la membrana plasmática.

Receptores intracelulares Acción de hormonas esteroideas (glucocorticoides) Acción de la hormona tiroidea (T3) .

Receptores de superficie celular .

1) Receptores canales iónicos Receptor nicotínico .

2) Receptores acoplados a proteína G .

3) Receptores tirosinquinasas y acoplados a otras actividades enzimáticas .

-Regula la organización del citoesqueleto. . -Regula la permeabilidad selectiva de membranas.Señalización intracelular -Regula la expresión genética.

Wnt y Notch.Señalización intracelular: Ejemplos de vías de señalización -Vía del AMPc. -Vía de las quinasas MAP. -Vías JAK/STAT y TGF-beta/Smad. -Vía del GMPc. -Vía integrinas-FAK. -Vías PI 3-quinasa/AKT y mTOR. -Vía de proteínas de unión a GTP de pequeño peso molecular (Familia Rho). -Vía NF-kapa beta. -Vía de fosfolípidos y calcio. -Vías Hedgehog. .

Ejemplos de vías de señalización Vía del AMPc/proteinquinasa A Síntesis y degradación de AMPc Regulación de la proteinquinasa A .

Vía del AMPc/proteinquinasa A Regulación del metabolismo del glucógeno por la proteinquinasa A Regulación de la expresión genética por la proteinquinasa A .

Vía del GMPc en la fotorrecepción .

Fosfolípidos y calcio Síntesis de DAG e IP3 Activación de fosfolipasa C por proteintirosinquinasa .

Fosfolípidos y calcio Movilización de calcio mediada por IP3 Función de la vía calcio/calmodulina .

Vía PI 3-quinasa/AKT y mTOR Actividad de PI 3-quinasa Vía PI 3-quinasa/AKT .

Vía de las quinasas MAP ERK Activación de las quinasas MAP ERK Vías de activación de las quinasas MAP .

beta .Vías JAK/STAT y TGF-beta/Smad Vía JAK/STAT Señalización desde los receptores TGF.

Vía integrinas-quinasa de adhesión focal y remodelación del citoesqueleto Señalización por integrinas Remodelación de los filamentos de actina por las proteínas Rho .

. expandiéndose en forma autónoma. No responden a las necesidades del organismo.BIOLOGÍA DE LAS CÉLULAS TUMORALES O NEOPLÁSICAS Son células con capacidad proliferativa descontrolada y deficientes en el proceso de muerte celular programada.

Pérdida del control del crecimiento normal Normal cell division Cell Suicide or Apoptosis Cell damage— no repair Cancer cell division Los tumores son clones First mutation Second mutation Third Fourth or mutation later mutation Uncontrolled growth .

Tumor o neoplasia: es una proliferación descontrolada de células Tumor Benigno: El tumor permanece confinado a su localización de origen. Sólo a los tumores malignos se los denomina propiamente como cánceres . ni propagarse a sitios distantes del cuerpo. Tumor Maligno: Es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de Propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linfático (metástasis). sin invadir tejido sano adyancente. Ej: verrugas de la piel. pólipos intestinales.

Pérdida del control del crecimiento normal Normal cell division Cell Suicide or Apoptosis Cell damage— no repair Cancer cell division Los tumores son clones First mutation Second mutation Third Fourth or mutation later mutation Uncontrolled growth .

hueso. Tanto los tumores benignos como los tumores malignos se clasifican de acuerdo al tejido del que proceden.Clasificación de los tumores Los tumores se pueden producir por la proliferación anormal de cualqu de los diferentes tipos de células del cuerpo. músculo. Leucemias y Linfomas: Surgen a partir de células hematopoyéticas y de las células del sistema inmune. Carcinoma de mama. A su vez se clasifican según el órgano de orígen: Ej: Carcinoma de pulmón. son alteraciones de las células epiteliales. . cartílago. Sarcomas: Tumores sólidos de tejido conectivo no especializado. Carcinomas: Incluyen aproximadamente al 90% de los cánceres humanos.

Progresión del tumor: Ocurre a medida que se acumulan mutaciones adicion las células de la población del tumor que les confieren ventajas selectivas. invasión y metástas Iniciación del tumor: Se considera que se debe a una alteración genética que la proliferación anormal de una única célula. La proliferación celular da lugar a u población clonal de células tumorales. . el desarrollo del cáncer se considera un proceso multietapas con por la producción de varias mutaciones y la selección de aquellas células con u capacidad cada vez mayor de proliferación.Desarrollo del cáncer A nivel celular. supervivencia. por los tumores crecen más difusos y aumentan su carácter maligno e invasivo.

Una clasificación simple de los genes reguladores de la proliferación celular Genes cuyos productos ayudan a estimular la proliferación celular proto-oncogenes Genes cuyos productos ayudan a inhibir la proliferación celular genes supresores de tumores .

Por lo tanto existen dos caminos de mutación hacia la proliferación celular descontrolada: 1. .Que un gen inhibidor de la proliferación (supresor de tumores) se inactive (mutación con pérdida de función).Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén) se vuelva hiperactivo (mutación con ganancia de función) (oncogén) 2.

Proto-Oncogenes y proliferación celular normal Normal Growth-Control Pathway Growth factor Receptor Signaling enzymes Transcription factors Cell nucleus DNA Cell proliferation .

Llevan a la proliferación celular descontrolada Inactive intracellular signaling protein Activated gene regulatory protein Transcription .Los Oncogenes son formas mutadas de los Proto-Oncogenes Proteínas de señalización intracelular constitutivamente activas codificadas por oncogenes.

Su pérdida o mutación induce cáncer Proteína p53 Célula normal Excesivo daño en el DNA Suicidio celular (Apoptosis) .Genes supresores de tumores Acción de p53 La proteína supresora de tumores: p53 induce el suicidio celular.

Papilomavirus: E6. E7 y supresores tumorales .

. genes supresores de tumores y genes relacionados con la invasividad tumoral.Las mutaciones con pérdida de función en los genes que codifican proteínas de los sistemas de reparación del ADN facilitan la producción de mutaciones en los protooncogenes.

l establecimiento de metástasis a distancia requiere la nvasión de tejidos adyacentes y la formación de nuevo vasos sanguíneos (angiogénesis) Carcinoma in situ Adquisición del fenotipo invasivo Membrana basal Proliferación Crecimiento benigno Angiogénesis Célula iniciada CASCADA METASTÁSICA Metástasis Invasión Proliferación Secunda ria Evasión sistema inmune Intravasa ción .

El proceso de angiogénesis es importante para mantener el tumor y el establecimiento de metástasis. Los factores secretados por las células tumorales inducen la proliferación de las células endoteliales de las paredes de los capilare el tejido contiguo. La angiogénesis es necesaria para mantener el crecimiento de un tu por encima de un tamaño de un millón de células. Los nuevos vasos sanguíneos proporcionan oxígeno y nutrientes a la células tumorales en proliferación. .Angiogénesis Las células cancerosas secretan factores de crecimiento que promue la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). lo que origina la extensión de nuevos capilares en el tumor.

las señales extracelulares regulan la organización del citoesqueleto de un cono de crecimiento axonal (integración con Embriología).Autoevaluación: 1) Explique qué diferencias funcionales presenta la señalización Intercelular a través del sistema endócrino y del sistema nervioso (integración con Histología). 3) Explique qué diferencia existe entre el rol que desempeñan los proto-oncogenes durante el desarrollo y los oncogenes durante el desarrollo de una neoplasia (integración con Embriología). . 2) Justifique qué tipo/s de señalización/es intercelulares regulan la función del sistema inmune (integración con Histología). 4) Explique mediante qué mecanismos.

Autoevaluación: 5) Explique mediante qué mecanismos. . 8) Explique qué relación existe entre la remodelación de la matriz extracelular y la invasividad tumoral. las señales extracelulares regulan la organización del citoesqueleto de un fibroblasto que migra hacia una zona de cicatrización (integración con Histología). 7) Explique por qué la proteína p53 es un producto de un gen supresor de tumores. Qué similitudes y diferencias presenta este proceso cuando se produce durante la invasión tumoral con respecto a la migración celular que se produce en el desarrollo o en la llegada de los neutrófilos a un foco inflamatorio (integración con Embriología e Histología). 6) Explique cómo el estradiol regula el ciclo celular de las células del epitelio del cuerpo uterino (integración con Histología).