UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

CATEDRA DE BIOQUÍMICA

UNIDAD 6
METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS
Curso anual 2011-2012

Profª Emma Rueda de Arvelo

Consultas a los estudiantes: En el Laboratorio de Enzimología y Toxicología
Cátedra de Bioquímica los días Martes, Miércoles y Viernes de 10 am a 12:00m
 Objetivo 1:

METABOLISMO DE AMINOACIDOS

4 SESIONES DE CLASES TEORICAS

Fijación Biológica del nitrógeno
Esquema general del metabolismo de aminoacidos
Biosíntesis de aminoácidos no esenciales

Catabolismo del nitrógeno de los aminoácidos

Catabolismo del esqueleto carbonado de los aminoácidos
Patologías relacionadas con alteraciones en el metabolismo

Bibliografía recomendada:
1. Bioquímica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.
2. Fundamentos de Bioquímica. Autores: Voet, Voet y Pratt.Capitulo 20
3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulos: 30 al 33
 Objetivo 2:

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
3 SESIONES DE CLASES TEORICAS

Biosíntesis de nucleótidos púricos y pirimidínicos. Regulación.

Catabolismo de los nucleótidos.

Vías de recuperación de purinas y pirimidinas.

Catabolismo de las bases nitrogenadas púricas y pirimidínicas.

Aspectos clínicos relacionados con defectos en el metabolismo

Bibliografía:
1. Bioqúimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.
2. Bioquímica. Autores: Mathews y Van Holde. Capítulo 22.
3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulo: 36.
 Objetivo 3:

FLUJO DE INFORMACION GENETICA

4 SESIONES DE CLASES TEORICAS

Visión integrada del flujo de Información Genética.

Replicación (Síntesis de ADN).

Transcripción (Síntesis de ARN).

Traducción (Síntesis de proteínas).

Enfermedades causadas por alteraciones en la traducción .

Bibliografía recomendada:
1. Bioquimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 18 y 19.
 OBJETIVO 1:

METABOLISMO DE AMINOACIDOS

COOH
Grupo carboxilo

+H N C H
3
Grupo amino

R átomo de carbono quiral

(está unido a cuatro
sustituyentes diferentes)
-L-aminoácido

Recordando la estructura general de un aminoácido…

 Fijación Biológica del Nitrógeno
Atmósfera N2 Gas inerte

N N

Fijación del nitrógeno

Bacterias de vida libre que habitan en los suelos
•Azotobacter vinelandii
•Clostridium pasteurianum
•Klebsiella sp
•Nostoc muscorum
•Anabaena azollae
•Bacterias simbióticas con raíces de plantas
•Rhizobium sp

Vegetales y
microorganismos NH3 Amoníaco
 Cultivo de caraota (Phaseolus vulgaris)

Algunas Bacterias fijadoras de nitrógeno

viven en simbiosis con raíces de plantas:
•Rhizobium sp

Nódulos de la raíz de una planta leguminosa como frijol, caraota, lentejas, soya…
 Fijación Biológica del Nitrógeno

Complejo Dinitrogenasa
nitrogenasa
Dinitrogenasa reductasa

16 ATP + 16 H2O

N2 + 8 H+ + 8 e- 2 NH3 + H2
16 ADP + 16 Pi

• La Coenzima NAD(P)H + H+ es la fuente de

electrones que se requieren para la reducción del N2
• Se hidrolizan 16 moléculas de ATP
• Es un proceso anaeróbico
 Ciclo del nitrógeno en la naturaleza

Bacterias anaeróbicas
Hongos y Plantas
NO2¯
Amonificación Aminoácidos
Nucleótidos
Aminoazúcares
<< bacterias de vida Coenzimas
Bacterias libre, cianobacteria y
anamox bacterias simbióticas Porfirinas
NO3¯ N2 NH3
Fijación de N2
Nitrato Desnitrificación Amoniaco
Descomposición

Nitrificación
Bacterias del suelo Nitrosomonas
Nitrobacter

NO2¯
Nitrito
 Visión general del metabolismo de los aminoácidos

Desaminación oxidativa
NH4+ L-Glutamina
PROTEÍNAS
DE LA DIETA Urea

SÍNTESIS L-Aspartato Oxaloacetato

Cetoglutarato L-Glutamato • Gluconeogénesis

• Cetogénesis
Aminoácido Cetoácido
• Síntesis de lípidos
• Oxidación
PROTEÍNAS
ENDOGENAS •Bases nitrogenadas •Glutatión •Neurotransmisores
•Colina •Otros pequeños •Poliaminas
•Creatina péptidos
•Porfirinas
•Neurotransmisores
•Ácidos biliares
•Ciertas hormonas
Aminoácidos nutricionalmente esenciales y no esenciales

Esenciales No esenciales

Fenilalanina Alanina
Leucina Arginina
Lisina Asparagina
Metionina Aspartato
Isoleucina Cisteína
Treonina Glicina
Triptófano Glutamato
Valina Glutamina
Histidina
Prolina
Serina
Tirosina
Precursores de Glucosa
aminoácidos Glucosa 6-Fosfato

Ribosa 5- Histidina
Fosfato

Eritrosa 4- Serina
Fosfato 3-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato Glicina
Cisteína
Triptófano* Alanina
Fenilalanina* Piruvato Valina*
Tirosina Leucina*
Citrato

Aspartato Oxaloacetato -Cetoglutarato Glutamato

Asparagina
Metionina* Glutamina
Treonina* Prolina
Lisina* Arginina
Isoleucina*
-Cetoglutarato

Glutamato

Glutamina
Prolina
Arginina
 Biosíntesis del L- Glutamato

COO¯ COO¯
Glutamato
O=C H3N+– CH
deshidrogenasa
CH2 + NH4+ H 2O + CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
NAD(P)H + H+
 - Cetoglutarato L - Glutamato
NAD(P)+
Esta enzima se encuentra en las mitocondrias y en el citosol
Baja carga energética desplaza el equilibrio de la reacción hacia la
formación de -Cetoglutarato, intermediario del ciclo de Krebs.
El Glutamato es fuente de grupo -amino en las reacciones de
transaminación. En el cerebro funciona como neurotransmisor.
 Biosíntesis de L- Glutamina

ADP + Pi COO¯
COO¯
ATP H3N+– CH
H3N+– CH
+
CH2
CH2 + NH4
Glutamina CH2
CH2 sintetasa C=O
COO¯ +
NH2
L - Glutamato -Cetoglutarato
L - Glutamina

Se produce en diversos tejidos de los mamíferos: Hígado, cerebro, riñón, músculo

e intestino.

• Dador de grupos aminos para la síntesis de purinas, pirimidina y aminoazúcares.

• Fuente de energía importante para el riñón y el intestino delgado.
• Forma de almacenamiento y transporte seguro del amoníaco.
 Biosíntesis de L- Prolina
COO¯
COO¯ L- Prolina
C H
H3N+– CH
H2N+ CH2
CH2
H2C CH2
CH2
L-Glutamato COO¯ NAD(P)+
1 Pirrolin
5-carboxilato
reductasa
ATP
NAD(P)H + H+
  Glutamil
quinasa
ADP 1 Pirrolina-5- COO¯
– carboxilato C H
L- Prolina COO¯ HN+ CH2
H3N+– CH HC CH2
CH2 NADP+ H2O
O CH2 COO¯
NADPH + H+ Pi
O–P–O–C C H
O O H3N+ CH2
L--Glutamil fosfato H–C CH2
O L-Glutamato--semialdehído
 Biosíntesis de L- Arginina
COO¯ H2N H3N+
H3N+– CH C - NH - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
CH2 H2N+ L-Arginina
CH2
L-Glutamato COO¯ Ciclo de la Urea

ATP H3N+
  Glutamil H3N+ - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
quinasa
ADP Ornitina
-Cetoglutarato
COO¯
H3N+– CH L-Glutamato
NADP+ COO¯
CH2
C H
O CH2 NADPH + H+ Pi
H3N+ CH2
O–P–O–C
H–C CH2
O
O   Glutamilfosfato O
L--Glutamil fosfato deshidrogenasa L-Glutamato--semialdehído
 Biosíntesis de L- Arginina
COO¯ H2N H3N+
H3N+– CH C - NH - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
CH2 H2N+ L-Arginina
CH2
L-Glutamato COO¯ Ciclo de la Urea
O
II H3N+
CH3-C-S-CoA
Acetil glutamato H3N+ - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
sintasa
CoASH Ornitina
CH3COO-
O Acetil ornitina
II COO¯
desacetilasa
CH3-C-HN+– CH
CH2 NAD(P)+
CH2 N-acetil-Ornitina
NAD(P)H + H+ Pi
-O –C
-Cetoglutarato
O
N-Acetil-Glutamato
L-Glutamato
Oxalacetato

Aspartato

Asparagina
 Reacción de Transaminación
COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
L - Aminoácido Aminotransferasa  - Cetoácido

Coenzima: Fosfato de
Piridoxal
COO¯ (Vit B6) COO¯
O=C H3N+– CH
CH2 CH2
COO¯ COO¯
-Cetoácido  - Aminoácido
Coenzima de las reacciones
De transaminación
 Biosíntesis del L- Aspartato
COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ Aspartato aminotransferasa (AST) COO¯
L - Glutamato  - Cetoglutarato
Fosfato de
Piridoxal
COO¯ (Vit B6) COO¯
O=C H3N+– CH
CH2 CH2
COO¯ COO¯
Oxalacetato L - Aspartato

El Aspartato es fuente de nitrógeno para la síntesis de urea y

carbonos para la síntesis de fumarato (CK). También es precursor en
la síntesis de nucleótidos.
 Biosíntesis de L- Asparagina

COO¯ COO¯
H3N+– CH H3N+– CH
CH2 CH2
CH2 CH2
C=O COO¯
NH2 Asparagina sintetasa L - Glutamato
L - Glutamina
COO¯
COO¯ ATP H3N+– CH
H3N+– CH AMP + PPi CH2
CH2 C=O
COO¯ NH2
L - Aspartato L - Asparagina
Biosíntesis del L- Glutamato por transaminación

COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
COO¯ COO¯
 - Aminoácido -Cetoácido
Aminotransferasa

COO¯ Coenzima: Fosfato de COO¯

Piridoxal
O=C (Vit B6) H3N+– CH
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
 - Cetoglutarato L - Glutamato
3-Fosfoglicerato

Serina

Glicina
Cisteína
 Biosíntesis de L- Serina
COO¯
COO¯ COO¯
O=C
H3N+– CH COO¯
H – C – OH CH2
CH2
CH2 CH2 H3N+– C – H
CH2
O – PO3¯ COO¯ CH2
COO¯
3-Fosfoglicerato  - Cetoglutarato O – PO3¯
L - Glutamato
3-Fosfoserina
NAD+
3-Fosfoglicerato H2O
deshidrogenasa
– Pi 3-Fosfoserina
NADH + H+
L-Serina fosfatasa

COO¯ –
COO¯
O=C
H3N+– C – H
CH2
CH2
O – PO3¯
OH
3-Fosfohidroxipiruvato
L-Serina
La Serina es precursora de etanolamina y esfingosina
 Biosíntesis de L-Glicina

COO¯
COO¯
H3N+– C – H Serina hidroximetiltransferasa
H3N+– C – H
CH2 Fosfato de
Piridoxal H
OH (Vit B6) H 2O
Glicina
Serina

N5, N10 Metilen

Tetrahidrofolato tetrahidrofolato

La Glicina es precursora en la síntesis de purinas, porfirina y

glutatión. En el cerebro es un neurotransmisor
 Biosíntesis de L- Glicina

COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
L - Glutamato  - Cetoglutarato

Glicina aminotransferasa
Fosfato de
Piridoxal
(Vit B6)
COO¯ COO¯
O=C H3N+– C – H
H H
Glioxilato L-Glicina
 Biosíntesis de L- Cisteína
COO¯ COO¯
H3N+– CH H3N+– CH
CH2 CH2
CH2 CH2
SH Metionina-adenosiltransferasa +S Adenosina
CH3 CH3
L - Metionina ATP S-adenosilmetionina

Pi + PPi
Aceptor
Metiltransferasa
CH3-Aceptor

COO¯ COO¯
H3N+– CH H3N+– CH
CH2 Adenilhomocisteinasa CH2
CH2 CH2
SH S Adenosina
H2O
L- Homocisteína Adenosina S-adenosilhomocisteina
 Biosíntesis de L-Cisteína

COO¯
H3N+– CH
SH
COO¯ CH2
CH2
H3N+– CH S
CH2 + Cistationina sintasa
CH2 CH2
H3N+– CH
OH CH2
COO¯
L-Serina HOH H3N+– CH
L-Homocisteína COO¯

Cistationina
HOH
La Cisteína desempeña un papel
importante en el metabolismo del
azufre.
Cistationinasa

OH
CH2 COO¯
CH2 H3N+– CH
H3N+– CH CH2
L-Homoserina COO¯ SH
L-Cisteína
Piruvato

Alanina
 Biosíntesis de L- Alanina

COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
L - Glutamato Alanina aminotransferasa
 - Cetoglutarato
Fosfato de
Piridoxal
(Vit B6)

COO¯ COO¯
O=C H3N+– CH
CH3 CH3
Piruvato L-Alanina
Eritrosa-4-fosfato

Fenilalanina*

Tirosina
 Biosíntesis de L-Tirosina
COO¯ COO¯
H3N+– CH H3N+– CH

CH2 CH2
L-Fenilalanina
L-Tirosina

Fenilalanina OH
monooxigenasa
O2 H2O

Tetrahidrobiopterina (4H) Dihidrobiopterina (2H)

NADP+ NADPH + H+
Catabolismo de los aminoácidos

Aminoácido

NH3 Esqueleto carbonado

CO2 + H2O Glucosa Acetil-CoA Cuerpos

cetónicos

Urea El grupo amino se descarta y se incorpora en la urea

para su eliminación. El esqueleto carbonado remanente
(-cetoácido) puede degradarse a CO2 y agua, o
convertirse en glucosa, Acetil-CoA o cuerpos cetónicos
 Catabolismo de los Aminoácidos

Comienza con la remoción del grupo -amino

Posteriormente se degrada el esqueleto carbonado

COO¯
H3N+– CH
CH3
-L-aminoácido
 Remoción del grupo -amino

Existen dos vías:

1ª Transaminación + Desaminación Oxidativa

del Glutamato

2ª Desaminación oxidativa por acción de las

enzimas Aminoácido Oxidasas que utilizan
FMN como coenzimas
 Reacción de Transaminación
COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
L - Aminoácido Aminotransferasa  - Cetoácido

Coenzima: Fosfato de
Piridoxal
COO¯ (Vit B6) COO¯
O=C H3N+– CH
CH2 CH2
COO¯ COO¯
-Cetoácido  - Aminoácido
 COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
CH2 CH2
COO¯ COO¯
 - Aminoácido -Cetoácido
Aminotransferasa

COO¯ Coenzima: Fosfato de COO¯

Piridoxal
O=C (Vit B6) H3N+– CH
CH2 CH2
CH2 CH2
COO¯ COO¯
 - Cetoglutarato L - Glutamato
Desaminación Oxidativa del L- Glutamato

COO¯ COO¯
H3N+– CH O=C
Glutamato deshidrogenasa
CH2 + H2O CH2 + NH4+
CH2 CH2
COO¯ COO¯
NAD(P)+
L - Glutamato  - Cetoglutarato

NAD(P)H + H+
Transaminación + Desaminación Oxidativa
-aminoácido -cetoácido

Aminotransferasas

-cetoácido -aminoácido

Aminotransferasas

-glutamato -cetoglutarato
Glutamato
Deshidrogenasa
H2O

NAD(P)+
NAD(P)H + H+
NH3
 Desaminación por Aminoácido Oxidasas

COO¯ COO¯
H3N+ – C – H L-Aminoácido oxidasa H2N+ = C
R R
L - aminoácido  - Iminoácido
FMN FMNH2
H2O

NH4+
H2O2 O2
COO¯
Catalasa
O=C
½ O2
R
 - Cetoácido
H2O
 Transporte de +NH4 en animales Ureotélicos

EN LA MAYORÍA DE LOS HÍGADO MÚSCULO

TEJIDOS

Aminoácidos
Urea
Glutamato Glutamato
+NH
4
+NH +NH
4 4

ATP Glutamina Glutaminasa

sintetasa Glutamato
deshidrogenasa
H2O
ADP + Pi
H2O
Glutamina Glutamina
Glu -CG -CG Glu

Piruvato Alanina Alanina Piruvato

Ciclo
Glucosa - Alanina
Glucosa Glucosa
 Ciclo de la Urea (ocurre exclusivamente en
NH+4 + CO2 NH2 hepatocitos de Mamíferos)
2 ATP C = O Urea
Carbamoilfosfato NH2 NH2
+ NH
2 ADP Sintetasa I 3 H2O
CH2 C = +NH2
Pi COO¯
CH2 Arginasa NH
O O HC
CH2
H2N – C – O – P – O¯ CH2 CH
L – Arginina CH2
O¯ H – C – +NH3 COO¯
Carbamoilfosfato CH2
COO¯ Fumarato
Ornitina L - Ornitina H – C – +NH3
transcarbamoilasa COO¯
NH2 Argininosuccinato
Pi
C=O liasa
L-Aspartato
NH +NH
COO¯ 2 COO¯
CH2
H3N+– CH C – NH – CH
CH2
CH2 NH CH2
CH2
Mitocondria COO¯ CH2 COO¯
H – C – +NH3
CH2
COO¯ Argininosuccinato Argininosuccinato
L - Citrulina sintetasa CH2
H – C – +NH3
COO¯
ATP
Citosol AMP + PPi 2 Pi
 Formas de excreción del Nitrógeno
de los aminoácidos

Urea Acido Úrico Amoníaco

Ureotélicos: Uricotélicos: Amoniotélicos:

Humanos y Aves, reptiles, Peces, animales
otros insectos acuáticos
mamíferos
terrestres
Destino de los esqueletos carbonados
de los aminoácidos

Aminoácidos Glucogénicos
Aminoácidos Cetogénicos
Aminoácidos Mixtos
Alteraciones del metabolismo de los aminoácidos
Hiperamonemia ( Intoxicación por amoníaco):
La concentración de amoniaco en sangre es elevada.

Produce: letargo, temblores, habla balbuciente, visión borrosa,

vómitos inducidos por las proteínas, coma y muerte.
Puede ocurrir como consecuencia de cirrosis hepática ,…
En la hiperamonemia congénita una o varias enzimas del ciclo de la
urea faltan o son defectuosas

¿Cual es la acción del NH4+?

Interrumpen la transmisión nerviosa cerebral al inactivar los canales de Cl-

Impide la unión del glutamato a sus receptores postsinápticos

Se reduce la disponibilidad del glutamato y de -cetoglutarato en el cerebro

Inhibe el transporte de aminoácidos y la ATPasa de Na+-K+

 Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Albinismo:
Es una enfermedad genética. Se produce por déficit de la enzima
tirosina hidroxilasa en los melanocitos, como consecuencia no se
produce melanina, el pigmento que se encuentra en la piel, cabello y
ojos. Debido a la carencia del pigmento los individuos con este
trastorno son muy sensibles a la luz solar, mas propensos al cáncer
de piel, quemaduras solares y de poca vista.
 COO¯

H3N+– CH

CH2

L-Tirosina

OH

Tirosina hidroxilasa

Melaninas
Dopa
 Trastornos del metabolismo de los aminoácidos

Fenilcetonuria:
Se produce por deficiencia de fenilalanina monooxigenasa, si no se
identifica y se trata a tiempo produce retardo mental y otras lesiones
cerebrales irreversibles.
COO¯
COO¯
H3N+– CH
H3N+– CH
CH2
CH2
L-Fenilalanina L-Tirosina
Fenilalanina
monooxigenasa
OH
O2 H2O

Tetrahidrobiopterina (4H) Dihidrobiopterina (2H)

NADP+ NADPH + H+
Fin del objetivo 1
 Objetivo 2:

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
3 SESIONES DE CLASES TEORICAS

Biosíntesis de nucleótidos púricos y pirimidínicos. Regulación.

Catabolismo de los nucleótidos.

Vías de recuperación de purinas y pirimidinas.

Catabolismo de las bases nitrogenadas púricas y pirimidínicas.

Aspectos clínicos relacionados con defectos en el metabolismo

Bibliografía:
1. Bioquimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.
2. Bioquímica. Autores: Mathews y Van Holde. Capítulo 22.
3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulo: 36.
 Bases nitrogenadas

Pirimidina Purina

…recordemos las estructuras de las bases nitrogenadas

Bases púricas y pirimidínicas de los ácidos nucleicos
 Otras Bases nitrogenadas

5-hidroximetilcitosina
5-metilcitosina Dimetiladenina Metilguanina
Bases nitrogenadas Metil Xantinas

café

té

cacao
Estructura de un nucleótido
Estructura de un nucleótido
 Biosíntesis de nucleótidos:

Rutas de novo:
Síntesis de nucleótidos de purina y
pirimidina a partir de precursores de bajo
peso molecular.

Rutas de salvamento:
Síntesis de nucleótidos a partir de los
nucleósidos o bases obtenidas en el
recambio normal de los ácidos nucleicos
celulares o provenientes de la digestión
de los alimentos.
Biosíntesis de novo de ribonucleótidos de purina

H
Ribosa-5-fosfato

ATP
PRPP sintetasa
AMP

5-Fosfo ribosil 1-pirofosfato

Glutamina (PRPP)
PRPP-Glutamina Glutamato
aminotransferasa

5-Fosfo ribosil amina

 5-Fosfo
5-Fosfo-- ribosil amina
D-
ribosilamina

Glicina

GAR Sintetasa

Glicinamida ribonucleótido (GAR)

 Glicinamida ribonucleótido (GAR)

Formil transferasa

Formil glicinamida ribonucleótido (FGAR)

 Formil glicinamida ribonucleótido (FGAR)

Glutamina

Glutamato
FGAM Sintetasa

Formilglicinamidina
ribonucleótido (FGAM)

Formil glicinamidina ribonucleótido

(FGAM)
 Formilglicinamidina
ribonucleótido (FGAM)

Formil glicinamidina ribonucleótido

(FGAM)

AIR Sintetasa

Amino imidazol ribonucleótido (AIR)

 Amino imidazol ribonucleótido (AIR)

=R
AIR Carboxilasa

Carboxi amino imidazol

ribonucleótido (CAIR)
R
 Carboxi amino imidazol
ribonucleótido
(CAIR)
Aspartato

SAICAR Sintetasa

Succinilo carboxi amino imidazol

ribonucleótido (SAICAR)
 Succinilo carboxi amino imidazol
ribonucleótido (SAICAR)

Liasa Fumarato

Amino imidazol Carboxamida

ribonucleótido (AICAR)
 Amino imidazol carboxamida
ribonucleótido (AICAR)

AICAR transformilasa N10 formil THF

THF

Formil amino imidazol

carboxiamida ribonucleótido
 Formil amino imidazol
carboxiamida ribonucleótido
(FAICAR)
IMP ciclohidrolasa

INOSIN MONO FOSFATO (IMP)

 Origen de los átomos del anillo de purina
CO2

Glicina
Aspartato

C
6 N
N 1 5 C 7
8 C N10Formil-THF
2 4 9
C 3 C
N
N

N10Formil-THF

N amida de
la glutamina
 INOSIN MONO FOSFATO (IMP)
Aspartato + GTP NAD+ + H2O
GDP + Pi
NADH+H+
-OOC-CH -CH-COO-
2

NH

Adenilsuccinato Xantosin mono fosfato (XMP)

 -OOC-CH -CH-COO-
2

NH

Xantosin mono fosfato (XMP)

Adenilsuccinato
Glutamina
Fumarato
Adenilsuccinato liasa GMP sintetasa Glutamato
ATP

ADP+Pi

ADENOSIN MONO FOSFATO GUANOSIN MONO FOSFATO

 INOSIN MONO FOSFATO (IMP)
NAD+ + H2O
Aspartato + GTP
GDP + Pi NADH+H+

Adenilsuccinato GMP sintetasa

Liasa
 Adenosin monofosfato (AMP) Guanosin monofosfato (GMP)
ATP ATP
Nucleósido monofosfato quinasa
ADP ADP
Adenosin difosfato (ADP) Guanosin difosfato (GDP)
ATP ATP
ADP Nucleósido difosfato quinasa
ADP
Adenosin trifosfato (ATP) Guanosin trifosfato (GTP)
Esquema de la biosíntesis de novo de los ribonucleótidos púricos
Ribosa 5 P

Glutamina
Glicina PRPP
Formil-THF
CO2
Aspartato

Inosin Monofosfato (IMP)

Aspartato Glutamina

Adenosin monofosfato (AMP) Guanosin monofosfato (GMP)

ATP ATP
ADP ADP
Adenosin difosfato (ADP) Guanosin difosfato (GDP)
ATP ATP
ADP ADP
Adenosin trifosfato (ATP) Guanosin trifosfato (GTP)
 Origen de los átomos del anillo de purina
CO2

Glicina
Aspartato

C
6 N
N 1 5 C 7
8 C N10Formil-THF
2 4 9
C 3 C
N
N

N10Formil-THF

Glutamina
Consumo energético de la síntesis de novo de los ribonucleótidos púrico

Ribosa 5 P
ATP

CO2 AMP
Formil-THF PRPP
Glicina,
Glutamina PPi
Aspartato
5 ATP

5 ADP + 5 Pi

IMP
Aspartato Glutamina
GTP ATP
GDP + Pi
ADP + Pi
ATP ATP
AMP GMP ADP
ADP
ATP
ATP ADP ATP GDP GTP
ADP
ADP
Regulación de la biosíntesis de los Ribonucleótidos Púricos
Ribosa 5-fosfato

PRPP sintetasa
 

PRPP
PRPP Glutamina
amidotransferasa
+
 
5- Fosforribosilamina

(En varios
pasos)

IMP
Adenilosuccionato
sintetasa IMP
 + deshidrogenasa


Adenilosuccinat XMP
o + GMP- sintetasa
Adenilosuccinato
liasa
GMP
AMP

GDP
ADP

ATP GTP
 RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO
DE NUCLEOTIDOS DE PURINA

1. Fosforribosilación de bases nitrogenadas:

Fosforribosil
transferasa
Base nitrogenada + PRPP Mononucleótido

PPi

2. Fosforilación de nucleósidos

Cinasa
Nucleósido + ATP Mononucleótido

ADP
 RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE
NUCLEOTIDOS DE PURINA

1. Fosforribosilación de bases nitrogenadas:

PPi

Fosforribosil transferasa
Base nitrogenada + PRPP Mononucleótido

PPi
 RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE
NUCLEOTIDOS DE PURINA
1. Fosforribosilación de bases nitrogenadas:

Fosforribosil
transferasa
Base nitrogenada + PRPP Mononucleótido

PPi

Adenina Fosforribosil transferasa

Adenina + PRPP AMP

PPi

Hipoxantina-Guanina Fosforribosil
Hipoxantina o Guanina + PRPP transferasa (HGPRT)
IMP o GMP

PPi
 RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE
NUCLEOTIDOS DE PURINA

2. Fosforilación de nucleósidos

Cinasa
HO + ATP

ADP

Nucleósido Mononucleótido
 Glutamina
Biosíntesis de novo de
Carbamoil fosfato sintetasa II Ribonucleótidos de
pirimidina
Glutamato

Dihidroorotato
Dihidroorotasa Deshidrogenasa
Aspartato transcarbamoilasa
Orotato fosforribosil
transferasa
 Continuación biosintesis de ribonucleótidos de pirimidina

OMP descarboxilasa

CTP sintetasa

Nucleósido difosfato Nucleósido monofosfato

quinasa quinasa
Esquema de la biosíntesis de novo de los ribonucleótidos de pirimidina
CO2 Carbamoil
Glutamina fosfato
2ATP
Aspartato

Pi

H2O
PRPP Ribosa 5 P

PPi
UMP

UTP
Glutamina

CTP
Origen de los átomos del anillo de pirimidina

N amida de la
glutamina

C
4
N 3 5 C
Aspartato

C 2
1
6
C
N
HCO3¯
 Regulación de la biosíntesis de los Ribonucleótidos Pirimidínicos

CO2 + Glutamina + 2 ATP Carbamoil fosfato

Carbamoilfosfato sintetasa II Aspartato
+ 

UDP, UTP
CTP Orotato
PRPP

OMP
OMP descarboxilasa

UMP
dTMP
TMP sintasa

dUMP dUDP UDP

CTP sintetasa
CTP UTP
Glutamina
 Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos

Tiorredoxina (SH)2
(reducida)
NADP+
Ribonucleótido
Ribonucleótido Tiorredoxina
reductasa reductasa

Tiorredoxina (S-S) NADPH

(oxidada)
+
-
H+
H2O

H
Desoxirribonucleótido
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos

ADP GDP UDP CDP

Ribonucleótido reductasa

dADP dGDP dUDP dCMP dCDP

dUMP

dTMP

dATP dGTP dUTP dTTP dCTP

 Visión General del metabolismo de los nucleótidos
ADN ARN, metabolitos activados, coenzimas ADN

dTTP dCTP CTP UTP ATP GTP dATP dGTP

dTMP ADP GDP dADP dGDP

dUDP dCDP CDP UDP

AMP GMP
dUMP dCMP
Uridina monofosfato(UMP) Inosina monofosfato (IMP)
dUTP
CO2, Formil-THF,
Glicina, Glutamina,
PRPP Aspartato

Carbamoil-fosfato

CO2, Glutamina, Ribosa 5 fosfato

Aspartato
Catabolismo de los Ácidos Nucleicos

Acido Nucleico
H 2O Endonucleasa

Oligonucleotidos
Pi
Fosfodiesterasa

Nucleótidos
H 2O
Nucleotidasa
Pi
Nucleósidos
Pi
Fosforilasa
Ribosa-1P
Bases nitrogenadas
Catabolismo de los
nucleótidos de purina
Catabolismo de los nucleótidos de purina
Catabolismo de los nucleótidos de purina
Catabolismo de los nucleótidos de purina
AMP
H 2O
5-Nucleotidasa
Pi

GMP Adenosina
H2O H2O
5-Nucleotidasa Adenosina desaminasa
Pi NH3

Guanosina Inosina
H2O H2O
Nucleosidasa Nucleosidasa
Ribosa Ribosa
H 2O H2O + O2
Guanina Hipoxantina
NH3 H2O2
Guanina desaminasa Xantina oxidasa
Xantina
H2O + O2
Xantina oxidasa
H2O2

Ácido Úrico
 Catabolismo del ácido úrico y formas de excreción en
diferentes especies

Acido Úrico
O2 +2
H2OCO Urato oxidasa
2+
H2O2

Alantoína
H2O
Alantoinasa

Alantoato

H2O
Glioxilato Alantoicasa

2 Urea
2
2H2O
Ureasa

4+NH3 + 2 CO2
Catabolismo de los ribonucleótidos de pirimidina

CMP UMP
H2O H2O

Pi H 2O Pi
NH3
Pi Citidina Uridina
Ribosa-1-P Pi
H2O NH3
Ribosa-1-P
Citosina Uracilo
NADPH + H+
NADP+
Dihidrouracilo
H 2O

β-ureidopropionato
H2O
β-alanina
CO2 + NH3
Catabolismo de los desoxirribonucleótidos de pirimidina

dCMP dTMP
H2O H2O
Pi Pi
H2O
dCitidina
NH3
Pi dUridina dTimidina
dRibosa-1-P
Pi Pi
H2O NH3 dRibosa-1-P
dRibosa-1-P
Citosina Uracilo Timina
NADPH + H+ NADPH + H+
NADP+ NADP+

Dihidrouracilo Dihidrotimina
H 2O H 2O

β-ureidopropionato β-ureidoisobutirato
H2O H2O

β-alanina β-aminoisobutirato
CO2 + NH3
Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de purina

Síndrome Lesch-Nyhan

Deficiencia completa de la enzima

Causas: Hipoxantina-Guanina-Fosforribosiltransferasa
(HGPRT) (enzima de la ruta de recuperación de
purinas).
Hipoxantina-Guanina Fosforribosil
Hipoxantina o Guanina + PRPP transferasa (HGPRT)
IMP o GMP

PPi
Características del trastorno
Acumulación de PRPP que provoca incremento en la
síntesis de novo.

Sobreproducción y sobre excreción de purinas con

automutilación, agresividad, alteraciones neurológicas,
cálculos renales de ácido úrico.

De carácter recesivo ligada al cromosoma

X
Gota (artritis gotosa)
Hiperactividad de la enzima
Causas: Defecto en la enzima PRPP Resistencia a la inhibición
sintetasa:
Alta afinidad por R5P

Deficiencia parcial de la enzima HGPRTasa

Características del trastorno

Sobreproducción y sobre excreción de purinas.

Hiperuricemia y acumulación de cristales de urato de sodio en las

articulaciones
De carácter recesivo ligada al cromosoma
X
Biosíntesis de novo de ribonucleótidos de purina

-D-Ribosa-5-fosfato
OH

ATP
PRPP sintetasa
AMP

5-Fosforribosil
1-pirofosfato (PRPP)
Glutamina
PRPP-Glutamina
amidotransferasa Glutamato

5-Fosfo--
D-
ribosilamina
 Litiasis renal

Causa: Deficiencia de Adenina Fosforribosil transferasa,

enzima de la ruta de recuperación de purinas.

Adenina Fosforribosil transferasa

Adenina + PRPP AMP

PPi

Características del trastorno

Litiasis renal por 2,8 dihidroxiadenina.

Xantinuria
Causa: Deficiencia completa de la enzima Xantina oxidasa.
Los pacientes no pueden sintetizar ácido úrico por lo que
excretan hipoxantina y xantina por la orina.

Características del trastorno

Trastornos neurológicos severos, hipouricemia.

Desarrolla cálculos de xantina en el tracto urinario.

Enfermedad hereditaria autosómica de carácter recesivo.

 Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de
pirimidina

Aciduria orotica tipo I

Causa: Deficiencias de las enzimas Orotato fosforribosiltransferasa y
OMP descarboxilasa.

Características del trastorno:

Cristalinuria de orotato, anemia megaloblastica.
Inmunodeficiencia.
De carácter autosómico recesivo.

Orotato fosforribosil
transferasa

OMP descarboxilasa

CO2
 Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de pirimidina

Aciduria orotica tipo II

Causa: Deficiencia de Orotidilato descarboxilasa (OMP

descarboxilasa)
Características del trastorno:
Orotidinuria y aciduria orótica.
De carácter autosómico recesivo.

Deficiencia de Ornitina transcarbamoilasa

Causa: Deficiencia de Ornitina transcarbamoilasa
Enzima del ciclo de la urea incrementa la biosíntesis de
nucleótidos de pirimidina.

Características del trastorno:

Intolerancia a las proteínas, encefalopatía y aciduria orótica
leve.
Recesivo ligado a X.
 Ciclo de la Urea (ocurre exclusivamente en
NH+4+ CO2 NH2 hepatocitos de Mamíferos)
2 ATP C = O Urea
Carbamoilfosfato NH2
Sintetasa I + NH NH2
2 3 H 2O C = +NH2
ADP CH2 COO¯
PiO CH2 Arginasa NH
O HC
CH2
H2N – C – O – P – O¯ CH2 CH
L – Arginina CH2
O¯ H – C – +NH3 COO¯
Carbamoilfosfato CH2
COO¯ Fumarato
Ornitina L - Ornitina H – C – +NH3
transcarbamoilasa COO¯
NH2 Argininosuccinato
Pi
C=O liasa
L-Aspartato
NH
COO¯ +NH
2 COO¯
CH2
H3N+– CH C – NH – CH
CH2
CH2 NH CH2
CH2
Mitocondria COO¯ CH2 COO¯
H – C – +NH3
CH2
COO¯ Argininosuccinato Argininosuccinato
L - Citrulina sintetasa CH2
H – C – +NH3
COO¯
ATP
Citosol AMP + PPi 2 Pi
 Fin del objetivo 2

Seminarios de metabolismo de
Aminoácidos y Nucleótidos
28 febrero al 1° de marzo

Seminarios de metabolismo de
ADN, ARN, síntesis de proteína
6 al 8 de marzo

Examen Unidad 6: Viernes 9 de marzo