FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE

RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
ALGUNOS AGONISTAS DIRECTOS E INDIRECTOS Y SU
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD.
Fármacos que actúan sobre receptores adrenérgicos
Esquema de la sinapsis adrenérgica
Simpaticomiméticos
• Son fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o la
noradrenalina.

• Se pueden dividir en:

• Agonistas directos: Actúan de forma directa con los receptores adrenérgicos y

los activan.

• Agonistas indirectos: Sus acciones dependen de su capacidad para

intensificar la actividad de las catecolaminas endógenas.
Simpaticomiméticos
• Los agonistas indirectos tienen 3 mecanismos
distintos:

• 1- Desplazan las catecolaminas almacenadas

de la terminación nerviosa adrenérgica
(Tiramina)

• 2- Inhibición de la receptación de
catecolaminas ya liberadas (Cocaína)

• 3- Impiden el metabolismo de la adrenalina

 Receptores adrenérgicos

RECEPTORES α RECEPTORES β

α1 α2 β1 β2 β3

Postsinapticos Presinapticos Postsinapticos Presinapticos Tej. adiposo

Postsinapticos Postsinapticos
Extrasinapticos Extrasinapticos
 RECEPTOR a RECEPTOR b

a1 a2 b1 b2 b3
Lipolisis

Vasoconstricción Inhibición de la Taquicardia Vasodilatación Lipólisis

liberación de
Incremento de la noradrenalina Aumento de la Broncodilatación
resistencia periférica Lipólisis Aumento de
glucogenólisis hepática y
Incremento de la Aumento Muscular
presión sanguínea inotropismo
Suave disminución de la
Midriasis resistencia periférica

Inhibición de la Relajación músculo

liberación de insulina Uterino

Contracción esfínter Aumento de la liberación

de la vejiga de glucagon

AGONISTAS ANTAGONISTAS

RECEPTOR a RECEPTOR b

a1 a2 b1 b2 b3

ANTIHIPOTENSORES HIPOTENSORES ANTIANGINOSOS BRONCODILATADORES OBESIDAD

VASOCONSTRICTORES VASODILATADORES
 RECEPTOR a NORADRENALINA = ADRENALINA > ISOPRENALINA

RECEPTOR b ISOPRENALINA > ADRENALINA > NORADRENALINA

RECEPTOR a RECEPTOR b2

NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL

RECEPTOR b1
Química farmacológica de los compuestos
simpaticomiméticos
FENILETILAMINA

CONSIDERADO EL COMPUESTO ORIGINAL DE LOS

SIMPATICOMIMETICOS

COMPUESTO POR: ETILAMINA

ANILLO
DE BENCENO
Pueden hacerse sustituciones en la estructura

CARBONOS
ANILLO DE BENCENO α Y β GRUPO AMINO
TERMINAL

La estructura química final determina la afinidad relativa por el subtipo de receptor (α Y β) ,

Y las propiedades farmacocinéticas y la biodisponibilidad de estas moléculas.
Situaciones en el anillo de benceno
CATECOLAMINAS

LA SUSTITUCIÓN POR GRUPOS –OH EN LAS

POSICIONES 3 Y 4

FENILETILAMINA
CATECOL
DOPAMINA ISOPROTERENOL

NORADRENALINA ADRENALINA
 La ausencia de uno u otro de los grupo –OH, En especial C3, Sin
otras situaciones en el anillo de benceno

Puede disminuir la potencia del fármaco

FENILEFRINA ADRENALINA

Comparando la fenilefrina con la adrenalina, encontramos que la fenilefrina es menos potente en sus efectos
que adrenalina, comparando que su afinidad por el receptor alfa disminuye casi 100 tantos y su actividad beta es
casi nula
 Catecol-O-Metilotransferasa

 Se encuentra en el intestino delgado e hígado

 Desactiva las catecolaminas

Es por eso que las catecolaminas carecen de

ADRENALINA actividad administrados por vía oral
La ausencia de uno o de ambos grupos –OH en el anillo
Aumenta la biodisponibilidad y distribución de la molécula hacia SNC

En la administración vía oral

EFEDRINA ANFETAMINA

Estas son activas por vía oral:

• Duración prolongada de acción
• Efectos en SNC
Características ausentes en catecolaminas
 Situaciones en el grupo amino
NORADRENALINA
 Aumento de radicales de alquilo en el grupo
amino, aumenta la actividad de receptor β
ADRENALINA

 Mientras mas grande el radical en el grupo

amino, menor la actividad en los receptores α

ISOPROTERENOL

Los agonistas selectivos β2 Requieren un

radical grande en el grupo amino
 Situaciones en el carbono α
EFEDRINA  Bloquean la oxidación por la MAO,
prolongando la acción de los fármacos
Especialmente los que no son catecolaminas

 Compuestos α-metilados se llaman

Fenilisopropilaminas
ANFETAMINA

 Mayor capacidad para de desplazar catecolaminas

de sus sitios de almacenamiento en los nervios
noradrenergicos
Simpaticomimetico de acción indirecta
 Situaciones en el carbono β
NORADRENALINA

 Los agonistas de acción directa suelen tener un

grupo hidroxilo β
ADRENALINA
La dopamina no tiene su grupo hidroxilo

 Facilita la activación de los receptores

adrenérgicos
DOPAMINA
 Importante para el almacenamiento de aminas
simpaticomiméticas en las vesículas neuronales
?
FARMACOS AGONISTAS ADRENERGICOS

METARAMINOL XILOMETAZOLINA
FENILEFRINA

NAFAZOLINA METOXAMINA
FARMACOS AGONISTAS POR INHIBICIÓN DE RECAPTACIÓN

EFEDRINA
PSEUDOEFEDRINA

METANFETAMINA
ANFETAMINA
FARMACOS AGONISTAS ADRENERGICOS BETA NO-ESPECIFICOS

ISOXSUPRINA BAMETANO ISOPROTERENOL

FARMACOS AGONISTAS BETA ESPECIFICOS

DOBUTAMINA

FENOTEROL
SALBUTAMOL
FARMACOS AGONISTAS BETA ESPECÍFICOS

PROCATEROL CLEMBUTEROL

OXIPRENALINA

TERBUTALINA
ADRENERGICOS PRESINÁPTICOS Y ALFA 2 AGONISTAS

DEBRISOQUINA

GUANETIDINA
BETANIDINA

CLONIDINA GUANABENZ GUANFACINA

Muchas gracias!