2.

2 Operaciones Unitarias y equipos

para la fabricación…
• Una operación unitaria se define como un área
del proceso o equipo donde se incorporan
materiales, insumos o materias primas y ocurre
una función determinada ya sean actividades
básicas que forman parte del proceso.
– Físicas
• Transferencia de materia
• Transferencia de energía
• Simultáneas
– Químicas

1
 M.P. O.U. Producto
- Mezclado (de sólidos / líquidos)
- Disolución
- Molienda
- Compresión
- Granulación
- Llenado de cápsulas
- Secado
- Filtración - Otras
- Destilación
- Extracción
- Adsorción
- Evaporación
- Cristalización
2
 Control de Procesos
O.U. Variable proceso (ej.) Variable respuesta
Mezclado líquidos RPM, L, min, mezclador Valoración
Filtración Filtro, alimentación, L Claridad
Homogeneización RPM, L, min, equipo DTP, estabilidad
Mezclado sólidos RPM, mezclador, min U. Contenido, U. Color, valoración
Molienda #malla, RPM, alimentación DTP, densidad
Tamizado #malla, RPM, alimentación DTP, densidad
Granulado seco RPM, carga, distancia rodillos DTP, densidad
Granulado húmedo RPM, g/ml, min, carga Consumo de energía
Secado °C, min, RPM, carga, cfm % H.R., densidad
Llenado de cápsulas L, RPM, equipo U. Peso, %H.R., mg, valoración
Compresión Fza. comp/eyec, RPM, alim. U. Peso, mg, valoración, dureza, %F
Recubrimiento cfm, °C, bar, equipo, ml/min w.g., Espesor, %Cap. Ac., disol.
3
2.2.2. Molienda y Mezclado de
Polvos
Tecnología Farmacéutica Básica
Dra. Mariana Ortiz Reynoso
 Definiciones básicas
• Sólido a granel: colección de partículas discretas, que
pueden ser finas o gruesas, como el polvo o los gránulos,
compuestos por una sola sustancia o una mezcla de varias.
TAREA: Indica la diferencia entre estas ff’s:
• Polvo

• Granulado

• Granulado efervescente

• Excipiente
FLUJO DE SÓLIDOS
Efecto del tamaño de partícula
 Granulados: Colecciones de sólidos
SÓLIDOS: forma definida
LÍQUIDOS: toman la forma de su contenedor
GASES: llenan el espacio en el que están

Un material granular puede comportarse como sólido, líquido o gas.

Comprender cómo los gránulos se mueven, mezclan, separan, empacan, fluyen es esencial
para la industria (farmacéutica).
Medición de ángulo de flujo
Forma y ángulo de flujo
Flujo y movimiento forzado
 Flujo de sólidos
Un polvo atascado fluye como un líquido si se agita o se le
aplica una fuerza
Forma de partícula (USP)
 Forma de la partícula
Puede influenciar propiedades críticas como:
– Flujo (esféricos u oblongos vs. agujas)
– Compactabilidad
– Uniformidad de contenido
– Disolución
– Liberación
– Biodisponibilidad
– Estabilidad
Influencia de la forma de
partícula en el flujo

Mejor flujo
Forma irregular de partículas
Problemas de flujo comunes
Medición de Propiedades de Flujo
Algunas propiedades de flujo cuantitativas…
– Pruebas de fricción de paredes
– Pruebas de densidad (aparente, compactada)
– Permeabilidad
– Otros:
• Ángulo de reposo
• Índice de Carr
• Velocidad de flujo a través de un orificio
 Pruebas de Densidad
USP <616> Densidad aparente (polvo suelto) vs.
densidad compactada (vibración o golpeteo),
por diferencia de volúmenes
USP-37 <616>
 Índice de Carr

C = 100*(VB – VT)/VB

• > 25 … flujo pobre

• < 15 … buena fluidez

• Relacionado al índice Hausner, C = 100 (1 – 1/H)

Ángulo de Reposo
 Factores que afectan las
propiedades de flujo
1. Contenido de humedad y % H.R.
2. Distribución del tamaño y forma de partícula
3. Temperatura
4. Tiempo de almacenado en reposo
5. Vibraciones o presiones extremas
6. Composición química
7. Otros (efectos electrostáticos, dureza de
partícula)
 Operaciones para sólidos a granel
1. Molienda
2. Tamizado
3. Mezclado(s)
4. Granulación
5. Secado
6. Mezclado final
7. Descarga del mezclador
8. Contenedores intermedios (CI)
9. Transferencia CI – tableteadora
10.Alimentación tableteadora
 Tamaño de la partícula
Métodos para determinación…
– Microscopía electrónica (directo)

– Tamizado (más antiguo, bajo costo)

– Dispersión dinámica de la luz

– Análisis de imagen (NIR)

– Difracción de rayos láser

NIR
Tamizado (Ro-tapMR)
Varios estándares (mallas)
– ASTM: # cables / pulg Ej.
(# 45 = 45 cables/in y 355
μm)

– International Organization
for Standarization (ISO)

– Otros…
Medidas de mallas…
 Ancho de distribución normal

• Desviación estándar
 Ancho de la distribución
en tres valores
• D10
• D50 (mediana)
• D90
 Distribución no simétrica
• Media
• Mediana
• Moda
 Molienda
Objetivo: reducir el tamaño de partícula para
obtener polvos o granulados y favorecer el
proceso de mezclado

La molienda aumenta el área superficial relativa

disponible y aumenta la velocidad de disolución.
 Molienda farmacéuticos
• Tamizado
• Trituración, molturación
• Molienda, pulverización, micronización
• Espatulado (f. galénica)
• Molturación
 Mecanismos de molienda
1. COMPRESION (CASCANUECES)

2. IMPACTO (MARTILLO)

3. ROCE O DESGASTE (LIMA)

4. CORTE (TIJERAS)

enciclopedia.us.es/index.php/Molturación
Molienda farmacéutica (pulverización)
 Tipos de materiales

1. MATERIAL ELASTICO

2. MATERIAL PLASTICO

3. MATERIAL FRAGIL
 Tipos de molinos
• M. de martillos (por impacto)
https://www.youtube.com/watch?v=byq3Smt3vvA
https://www.youtube.com/watch?v=0qn_0ziB8OQ
https://www.youtube.com/watch?v=F7mkOcxTCSU
• M. de cuchillas
https://www.youtube.com/watch?v=gcOBHxu1bH0
http://www.directindustry.es/prod/voran/product-162313-
1757333.html
• M. de rodillos
https://www.youtube.com/watch?v=DjNIEKZ6Ta8
https://www.youtube.com/watch?v=RSOQcZ9Y9vc
 Tipos de molinos
• M. de bolas
https://www.youtube.com/watch?v=Kl_cvlj6qZg
https://www.youtube.com/watch?v=cpeS7hbO0ck
• M. oscilante
https://www.youtube.com/watch?v=jKGpIva53qQ
https://www.youtube.com/watch?v=D4B61qz9Hy0
https://www.youtube.com/watch?v=X1aMXrydr0s
• Micronizadores (termoplásticos, energía de un
fluido)
https://www.youtube.com/watch?v=-0cUfTyeo_w
 Mezclado
“Blending and mixing: the reorientation of
particles relative to one another in order to
achieve uniformity”

La calidad de los polvos depende del proceso de

mezclado.
 ¿Qué pasa si una mezcla no es
homogénea en Farmacia?
• El principal defecto de un medicamento es…
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
 Mezclado
Los procesos de mezclado a escala comercial
deben:

1. producir mezcla adecuada

2. asegurar que la composición del producto es
homogénea tras la mezcla, en el producto
final y tras el manejo de éste
 Mezclado: sólidos
“Producir una mezcla uniforme de fármaco y
excipientes y asegurar que no hay segregación
posterior, es indispensable para garantizar al
paciente la dosis adecuada del P.A.”

Uniformidad de contenido
 ¿Por qué mezclar?
• Combinar API’s y excipientes
• Obtener densidad de polvo apropiada
• Lograr cohesión
• Disminuir segregación
• Uniformidad de contenido
• Uniformidad en disolución
• Facilitar CD
 Mecanismos de Mezclado
Es el proceso de revolver o menear; involucra el
movimiento azaroso de partículas y grupos de
ellas. Hay tres mecanismos básicos:

- Difusión
- Convección
- Corte (esquileo… shear)
Mezclado por Difusión
Mezclado por Convección
 Precaución…
¡Nunca deben llenarse a su capacidad de
líquido!

• 65 – 75 % de su capacidad

• Explica por qué

 Actividad (Tarea)
Visita la presentación:
http://www.authorstream.com/Presentation/saran
gi.dipu-2264801-different-mixing-techniques-ppt/

A) Compara la información con la de la sección

“Mezclado” de FFS’s de Alpízar y Hernández.
B) Elabora una tabla en la que indiques el tipo de
mezcla que se obtiene en: una mezcladora de
listón, una de pantalón y una de alto corte, así
como las ventajas y desventajas de ellas.
 Equipo

Características Condiciones
del Polvo de Proceso

Mezclado
 Polvo Equipo C. Proceso

• Interacciones • Geometría y • Composición

• Distribución configuración del lote
• Morfología • Mezcladora • Volumen de
• Flujo • Agitador llenado
• Densidad • Materiales • Velocidad
• Tiempo
 Retos de Mezclado

• Segregación
• Estabilidad de la homogeneidad
• Dosis bajas
• Transferencia de tecnologías
 Evaluación de una Mezcla
Muestras en varias partes de contenedor y…

• Espectroscopía (UV, NIR)

• Cromatografía

• Microfotografía

• Microscopía con focal (superficies)

Zonas de Muestreo

?
 La mezcla perfecta se
alcanza cuando…
La proporción de partículas en cualquier
muestra dada se mantiene constante, sin
importar la localización del muestreo
Muestreo de Polvos
Áreas potenciales de
mezclado débil
 Calidad de la Mezcla

• Varianza de la composición vs. tiempo

• Contenido API vs. # muestras evaluadas

• Varianza de la composición vs. % H.R.

 Grafica los siguientes datos
Zona % API X, SD… • Grafica los datos con +/-
1 DS y +/- 2DS
1 102
2 89
3 101
4 110
5 98
6 94
EQUIPO DE MEZCLADO
Planetaria
De listón
Contenedores Intermedios
 Mezclador de pantalón

https://www.youtube.com/watch?v=kI5IpvT9erM
De pantalón (V)
De cono
Doble cono
De tornillo
Alto corte
Tableteadora: alimentación tolva
Ejemplo de Medicamento Polvo
Polvo Polvo para llenado de cápsulas
Polvos… en toda farmacia
 Excipientes para FFSO
• Diluente • Saborizante

• Deslizante • Edulcorante

• Lubricante • Colorante

• Desintegrante • Conservador

• Aglutinante