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Utilidad de la determinación de

estradiol, progesterona,
testosterona, sulfato de
dehidroepiandrosterona, LH, FSH
y prolactina para el ginecólogo.
Dr. Jaime Urdinola

El ginecólogo ha tenido que ver desde da de eventos endocrinológicos y mor-


siempre con el diagnóstico y el manejo fológicos que se conocen finalmente
de las anormalidades de la función como el ciclo menstrual normal.
menstrual.

Los conocimientos acerca de la este- Tratando de entender la fisiología y


roidogénesis ovárica y el desarrollo fo- la fisiopatología de las hormonas en
licular, así como el de los mecanismos Ginecología, estas fueron medidas clási-
neuroendocrinos de control que partici- camente desde comienzos de este siglo
pan en la secreción de gonadotropinas, en la sangre por medio del bioanálisis,
se han aumentado considerablemente en midiendo la dosis-respuesta de diferentes
los últimos años (1). órganos de animales. Varios principios
fundamentales de la Endocrinología fue-
Estos procesos actúan concertadamen- ron establecidos mediante estos métodos.
te para producir una secuencia ordena-
Sin embargo, los métodos que utili-
Unidad de Invest igación Clínica en Reproduc- zaban el bioanálisis, aunque adecuados
ción Humana. para establecer cambios cualitativos, son
Departamento de Ginecología y Obstetricia. relativamente imprecisos, no específicos
Hospital Uni versitario "Lorencita V. de dispendiosos en tiempo, costosos y re-
Santos". quieren grandes cantidades de una mues-
Facultad de Medicina . Universidad Colegio Ma- tra biológica para poder cumplir con los
yor de Nues tra Señora del Rosario, Bogotá, requerimientos de la investigación mo-
Colombia. derna y de la práctica el ínica.

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Para evitar los problemas anteriormen- Medir un picogramo equivaldría en


te mencionados, se dispone hoy en día forma figurada a determinar un cubo de
de métodos analíticos con mayor sensi- azúcar de 5g dentro de un lago de agua
bilidad y precisión, como el método del cuyas dimensiones serían 100m de an-
radioinmunoanálisis (RIA) . Con este mé- cho, / 100m de largo y 100m de pro-
todo relativamente sencillo, económico funcjidad.
dentro de ciertos términos se determinan
La historia el ínica detallada y el exa-
actualmente las hormonas en la insti- men físico meticuloso en una paciente,
tución. dirigiendo la atención especialmente a
los órganos "blanco" donde las hormo-
Por medio del radioinmunoanálisis, en nas ejercerán su efecto característico,
un sistema in-vitro y en base a una reac- siguen siendo los primeros pasos primor-
ción inmunológica entre una sustancia a diales para orientar el diagnóstico de un
determinar o antígeno y un anticuerpo problema de origen endocrino.
específicamente dirigido contra la mis-
ma, utilizando al mismo tiempo una sus- Pero a pesar de cumplir a cabalidad
tancia análoga marcada con radioactivi- con estos requisitos, el ginecólogo en
dad como parámetro medible, se pueden muchos casos no podrá llegar a un diag-
cuantificar las concentraciones mínimas nóstico etiológico preciso, no pudiendo
del antígeno buscado (2). por lo tanto lograr el deseado tratamien·
to causal y racional.
En la Tabla No. 1 aparecen los méto-
dos analíticos físico-químicos y bioló- Esto es cierto en Ginecología, ya que
gicos con la sensibilidad respectiva al una paciente puede presentar diferentes
frente. Debe enfatizarse que hasta el mo- posibilidades diagnósticas con diversas
mento sólo por medio del RIA, es posi- posibilidades de tratamiento y de pro-
ble medir cantidades en el orden de los nóstico, teniendo en cuenta que muchos
nanogramos (ng) y de los picogramos problemas endocrinos carecen de signos
1pg) (1ng =
10"g, 1pg = 10- 12 g). patognomónicos y sólo pueden diagnos-
ticar por exclusión.

Tabla No. 1 Tratando de solucionar este problema,


el ginecólogo puede hoy en día hacer uso
SENSIBILIDAD DE LOS METODOS de las determinaciones hormonales, las
ANALITICOS cuales permitirán hacer un mejor diag-
nóstico y por ende un mejor tratamiento
de su paciente.
Método Sensibilidad (ng)

Bioanálisis 100 - 10.000 Este trabajo presenta algunos concep-


Espectrofotometr fa, tos acerca de la utilidad y de las limita-
Absorción UV 100 2 .000
Fluoranálisis 5 50
ciones en la interpretación de algunas
Doble dil}:!ci6n con isótopos 0.5 - 10 determinaciones hormonales realizadas
Enzimoin mu noanál i sis 0,05- 2,0 por radioinmunoanálisis, de acuerdo a la
= ELISA experiencia clínica y de laboratorio obte-
Anális is+ Radioactividad
CPBA 10 nida en la institución.
Enlace competitivo de proteínas
RA 0,01 - 0,1 La Tabla No. 2 muestra la estadística
Análisis de receptores
de las pruebas realizadas en el Labora-
RIA
Radioinmunoanálisis 0,00_5_ 0,1 torio de Radioinmunoanálisis y Repro-
ducción durante el lapso anotado.

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Tabla No. 2 cipios básicos y la experiencia del clíni-


co, . le permitirán a este llegar a deter-
Laboratorio de Radioinmunoanálisis minar el número y la frecuencia de deter-
y Reproducción minaciones hormonales necesarias para
el manejo adecuado de una paciente.
Departamento de Ginecología y
Obstetricia Hospital Infantil El ovario se expresa a través de su
Universitario "Lorencita V. de Santos" actividad secretora de diferentes sustan-
cias. Esta puede evaluarse, encontrándo-
la normal o patológica, al determinar los
Determinaciones Hormonales por productos principales de la esteroidogé-
Radioinmunoanálisis - nesis ovárica, los estrbgenos, la proges-
26.6.1982 - 31.3.1985 terona o los andrógenos.

Si se determinan las hormonas protei-


Hormona HC Pert PH Subtotal ... cas como las gonadotropinas o la prolac-
PRL 736 484 135 1.353 19.6 tina, puede evaluarse la actividad de la
FSH 496 312 87 895 12.2 hipófisis anterior.
LH 471 290 80 841 11 .5
383 247 97 727 10.0
BHCG Es muy importante contar con el cri-
TSH 376 172 80 628 8.6
252 1B3 90 525 7.1
terio de reproducibilidad para los resul-
T4
T3 268 144 74 486 6.6 tados de laboratorio, ya sea que la
T3 UPTAKE 78 56 13 147 2.0 muestra a analizar tenga propósitos de
E3 104 76 17 197 2.6 diagnóstico o de investigación. En este
41 169 2.3
P4 79 49 sentido es esencial disponer de un ma-
161 106 41 308 4.2
T
1.5
nejo estandarizado de las muestras den-
DHEAS 53 49 14 116
17 OH -P 43 23 9 75 1.0
tro del laboratorio.
ACTH 12 8 - 20 0.2
Se anota a continuación el procedi-
Cortisol 48 20 3 71 0.9
105 56 - 161 22
miento que se sigue y que es adaptable
STH
Insulina 64 28 17 109 1.4
para las diferentes determinaciones hor-
Estradiol 13 6 6 25 0.3 monales que se procesan dentro del
PTH - - - - - laboratorio.
LPH 3 1 12 16 0.2
T4-NN 55 35 - 90 1.2 En general deben tomarse por lo me-
TSH -NN 152 152 - 304 4.1
nos 10ml de sangre, los cuales son colo-
Renina 6 3 - 9 0.1
Somatomedina 6 - - 6 0.1 cados inmediatamente en un tubo de
Gastrina 3 7 - 10 0.1 vidrio. Después de 15 a 30 minutos
3.976 2.507 816 7.299 100.0
aproximadamente, los tubos se centrifu-
Total
gan a 800g ( 1600 a 2000 RPM en cond i-
ci ones lora les) durante 1O minutos a
Diferentes hormonas que pueden pre- temperatura ambiente.
sentar variaciones día a día influencian
el ciclo menstrual de la mujer. Una vez la sangre total ha sido centri-
fugada, el plasma es removido y coloca-
Por esta razón, es deseable en muchas do en otro tubo de vidrio y congelado
ocasiones estudiar más de una hormona entonces a por lo menos -20ºC. hasta
para poder llegar a establecer conclusio- que las determinaciones lleguen a ser
nes más reales. realizadas.
No se usa la anticoagulaci6n en forma
Pero sólo el conocimiento de los prin- rutianria, sólo en ciertos casos especiales.

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Se sabe que no es conveniente el uso Tabla No. 3


de heparina cuando se toman muestras
para determinar el T3 Uptake que permi- GUIA PARA LAS MUESTRAS DE LAS
tirá posteriormente calcular el T4 nor- DETERMINACIONES HORMONALES
malizado o libre.
Hormona Cantidad mfnima Cantidad dese.ta Muestra múltip..
Así mismo, no debe usarse EDT A para suero para RIA de suero ( + l

muestras de testosterona libre, ACTH o E, 0.5 mi 1.0ml


posiblemente de LH o FSH, aunque p• 0.5ml 1.0ml

parezca ser conveniente en general para T 0.5ml 1.0ml - /+


DHEAS 0.5 mi 1.0ml
los esteroides (3). LH 1.0ml 2.0ml +
FSH 1.0ml 2.0 mi +
Ciertas determinaciones requieren una PAL 0.5 mi 1.0ml +
toma múltiple de muestras, para eliminar ( + ) = mult iplican.do por 2 se obtiene la cantidad de sangre
las variaciones que ocurren con el tiempo
como puede ser el caso de la prolactina, Progesterona: Denominada como P4 .
las gonadotropinas o en algunos casos
la testosterona . Andrógenos: A través de la cuantifi-
cación de testosterona o T, y del sulfato
En la hoja para registrar la muestra de deh idroepiandrosterona o D H EAS.
de la paciente debe anotarse su nombre,
si no es obvio se debe indicar el sexo, la Gonadotropinas: La hormona folículo-
edad, el diagnóstico presuntivo, la me- estimulante o folitropina o FSH y la
dicación sobre todo hormonal que la pa- hormona luteinizante o lutropina o LH .
ciente haya estado tomando durante el
último mes, la fecha y hora en que se Prolactina: Cuya abreviatura interna-
tomó la muestra así como la fecha de la cional es la de PRL.
última menstruación para poder calcular
el día del ciclo menstrual, contando co- Teniendo en cuenta las diferentes va-
mo primero el día que comenzó el riaciones de las hormonas durante el ciclo
sangrado. menstrual normal, se cita a las pacientes
para la toma de muestras en la fase
Para el caso de la toma múltiple de folicular, entre los días 5o. a 80. del
muestras, la muestra debe tomarse a los ciclo.
O, 30y 60 minutos. A los O y 30 minutos
es adecuado para las pacientes difíciles, Se evita de esta manera la interpreta-
sin embargo la primera forma anotada ción equivocada de un aparente hiper-
es mejor. gonadotropismo al coincidir la determi-
nación con el pico ovulatorio de gona-
En caso de tener dificu ltades para dotropinas o los resultados anormalmen-
obtener la muestra de sangre, puede usar- te altos en forma aparente del estradiol
se la Tabla No. 3 como una guía, que coincidentes con el pico del mismo que
aparece a continuación. precede al de las gonadotropi nas, esto
a manera de ejemplo.
Los datos que aquí se presentan, se
refieren a la determinación de las si- En la Tabla No. 4, que aparece a con-
guientes hormonas en condiciones basa- tinuación, se detallan los valores consi-
les (sin estimulación): derados como normales dentro de la
institución. Posteriormente se hace re-
Estrógenos: Midiendo el estradiol o ferencia específica a cada una de las
E2. hormonas.

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Tabla No. 4 del ciclo, como puede apreciarse en la


Tabla No. 4, mostrando valores muy
VALORES NORMALES bajos durante la fase proliferativa tem-
prana del ciclo menstrual, similares in-
Estado Cllnico Horm onas clusive a aquellos encontrados en el va-
•2 P,, DHEAS rón . Pero esta condición de hipoestro-
pg/ ml ng/rnl ng/ ml µ g/d l genismo, con valores inclusive por debajo
Fase folicular 25-75 <; 1 0.2- 0.9 70-340 de lo normal en una mujer, es fácilmente
Pico ov ul at orio 200- 600 0.2- 0.9 70- 340 detectable por la clínica sin la ayuda del
Fase lú tea 100-300 5-20 0.2-0.9 70-340 laboratorio, en forma más rápida y más
LH
mUl/ ml
FSH
mUl/ ml
PAL
ng/ ml .
económica.
Mujer adu lta normal 5- 20 5 - 20 < 20
Pico ovu latorio 3 veces 2 veces Se puede apreciar su efecto en órganos
nivel basal nive l basal
fácilmente accesibles al ginecólogo, como
Hipogonadotropismo < 5 < 5 la mucosa vaginal y el moco cervical y al
HipergonadoroJpismo > 25 > 40
respecto existen métodos perfectamente
estandarizados y con los cuales se posee
una amplia experiencia (7, 8).
ESTROGENOS
En niñas prepúberes o en mujeres
El estradiol ( E2 ) es el principal este- el imatéricas, los tumores productores de
roide secretado por los folículos en estrógenos producen generalmente ma-
maduración. nifestaciones clínicas que pueden alertar
al médico. En los casos equívocos sin
Los niveles periféricos del mismo co- embargo, una determinación de E 2 pue-
mienzan a ascender ent re los días 5 a 7 de ayudar a aclarar el diagnóstico.
del ciclo, una ve z que el proceso de se-
lección del folículo dominante ha ocu -
En los casos de pubertad precoz, la
rrido (4).
determinación del E2 , así como de la
El folículo preovulatorio maduro pro- D H EAS y de las gonaaotropinas, pueden
ayudar a establecer el d iagnóstico y el
duce cantidades cada vez mayores de
E2 , las cuales alcanzan un pico 24 a 36 pronóstico.
horas aprox i madamente antes de la ovu-
lación, induciendo de esta manera el Donde si tiene cabida ineludible hasta
pico ovulatorio de la LH (5) . el momento, a pesar de contar hoy en
día con la ayuda de la ecografía o ultra-
Después de la ovulación, la elevación sonograf ía, la determinación seriada del
nuevamente del estradiol circulante des- E2 , es dentro del programa de inducción
de la fase lútea temprana, se asocia con de la ovulación con gonadotropinas, ya
una declinación de los niveles de proges- sea con HMG-hCG (gonadotropinas de
terona (P 4 ), contribuyendo de esta ma- mujer menopáusica-gonadotropina corió-
nera a la luteolisis (6). nica humana) o con FSH pura. La dosis
óptima de gonadotropinas adm inistrada,
Desde el punto de vista teórico, de- permite una maduración folicular ade-
terminar el E2 en sangre podría ser útil, cuada y por consiguiente la ovulación
sin embargo en la práctica esto no es así exitosa. Las dosis menores pueden con-
por varias razones. llevar a un fallo de la misma, así como
las dosis excesivas pueden conllevar a un
El rango de las concentraciones nor- embarazo múltiple o a un síndrome de
males del E2 es muy amplio a lo largo hiperestimulación ovárica (9).

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PROG ESTE RONA permitiendo descartar el síndrome de fa-


se lútea insuficiente ( 13).
La ovulación es la culminación de
una serie de eventos sincronizados donde Puede ser de utilidad en aquellas pa-
han participado el ovario y el siste- cientes bajo seguimiento en quienes no
ma nervioso central. es posible obtener la medición de la tem-
peratura basal o quienes no pueden ser
La progesterona o P4 es una de las sometidas a biopsias de endometrio a
hormonas producidas por el cuerpo lú- repetición.
teo. Durante la fase folicular sus niveles
en sangre prácticamente no son detecta-
bles, como puede apreciarse en la Ta- ANDROGENOS
bla No. 4. Es importante considerar la determi-
nación de los andrógenos dentro del es-
Se puede detectar un aumento en su tudio de mujeres que consultan por hir-
producción, en la vena eferente del ova- sutismo, virilización, piel grasosa, sudora-
rio portador del folículo dominante, ción aumentada, acné, menstruaciones
desde 24 a 48 horas antes de la ovula- irregulares o infertilidad, todas estas ma-
ción y uno mayor que ocurre durante el nifestaciones de hiperandrogenismo.
día del pico de la LH, de gran importan- Otros efectos metabólicos generales pue-
cia fisiológica para aumentar la acción den incluir la resistencia periférica a la
de retroalimentación positiva del E2 e insulina y obesidad asociada. No se debe
inducir el pico combinado de mitad del escapar tampoco la bien conocida aso-
ciclo de la LH y de la FSH ( 10, 11 ). ciación con el síndrome de ovarios po-
i iqu ísticos u ovario androgénico o ano-
Los niveles de P4 ascienden marcada- vulatorio.
mente después de la ovulación, alcanzan-
do su valor máximo aproximadamente 8 El hiperandrogenismo es una de las
días después del pico de LH , declinando endocrinopatías más comunes en la mu-
desde entonces gradualmente y regresan- jer, pudiendo conllevar a un síndrome de
do a sus concentraciones basales al co- anovulación crónica y representando en
mienzo de la siguiente menstruación (12) . la consulta de la institución un poco
más del 40 % de las pacientes atendidas.
La determinación de P4 proporciona
evidencia acerca de la ocurrencia bio- Bajo circunstancias normales, la pro-
química de la ovulación . ducción de esteroides sexuales por parte
de la glándula suprarrenal es menos sig-
Sin embargo, hay otros métodos que nificativa que la producción de andró-
pueden proporcionar esta información, genos y estrógenos por parte de las
como la curva de temperatura basal con gónadas. Normalmente el 50 % de la pro-
todas sus limitaciones, las determinacio- ducción de testosterona se obtiene a tra-
nes seriadas de moco cervical y en forma vés de la conversión periférica a partir
inmediata la ecografía o ultrasonografía, de androstenediona, 25 % se secreta por
permitiendo esta última el poder descar- parte del ovario y el 25 % restante de la
tar el síndrome de folículo no roto. glándula suprarrenal.

La biopsia de endometrio puede con- En el ciclo menstrual normal , la acu-


siderarse también como un bioanálisis mulación de tejido estroma! la mitad del
muy preciso al respecto, añadiendo a la ciclo puede aumentar los niveles circu-
información sobre la ovulación, la de si lantes de androstenediona y testosterona
el endometrio se encuentra o no en fase, durante la ovulación.

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Determ inar la T y la DHEAS tienen tinuidad func ional y anatómica del eje
po r objeto diferenciar la hiperandroge- hipotálamo-hipófisis.
nemia no tumoral de la tumoral, ya que
esta última requiere de cirugía (14). La FSH y la LH representan por lo
tanto los productos fina les de su activi-
La paciente con hipernadrogenem ia dad y reactividad y no necesariamente el
de origen no tumoral, tendrá valores que hiper o el Hipogonadotropismo denotan
no exceden de 2ng/ ml de T, mientras una disfunción primaria de la parte an-
que en aquellas en quienes se encuentren terior de la glándula.
valores superiores será imperativo descar-
tar la presencia de un tumor. En la mujer normal la LH y la FSH
son secretadas en forma pu lsáti I por la
La DH EAS ha sustituido la determi- influencia de la luliberina o GnRH o
nación de los 17-cetosteroides en orina LHRH, siendo este patrón más pronun-
de 24 horas para la evaluación del hirsu- ciado en la LH que en la FSH (16).
tismo, ya que se deriva casi exclusiva-
mente de la glándula suprarrenal, no La utilidad clínica de su determina-
necesitando de correcciones en relación ción puede apreciarse en los ejemplos
al peso corporal, la excreción de creati- siguientes:
nina. Como se excreta en altas concen-
traciones y posee una vida media larga, Debe tenerse muy en cuenta el día
no se espera por parte de ella que pre- del ciclo en que se tomó la muestra, ya
sente variaciones durante el ciclo mens- que los valores elevados de las gonado-
t rual. tropinas pueden indicar un fallo ovárico,
indicándonos una disgenesia gonadal, un
Si se obtienen valores dentro de los fallo ovárico prematuro, una menopausia
1ímites norma les, puede ex cluirse prác- precoz, el climaterio o una castración ,
ticamente un problema a nivel Suprarre- pero pueden también ser coincidentes
nal, estableciéndose el diagnóstico de con el pico ovu latorio (17).
producción androgénica excesiva por
parte de los ovarios. Es normal en el período cerca a la
menopausia que los niveles de FSH co-
El problema clínico se presenta en las miencen a elevarse aun antes de que el
pacientes con ovario poliqu ístico o ano- sangrado haya cesado. Valores por enci-
vulator io donde puede presentarse una ma de 40 mU 1-ml para esta hormona
moderada elevación de la DHEAS, así son compatibles con la menopausia.
como en asociación con hiperprolacti-
nemia (15). En el síndrome de ovario poliqu ís-
tico o anovulatorio, permiten reconocer-
En el caso raro de una paciente con lo al encontrar altas concentraciones de
niveles de DHAS por encima de 700ug/ LH, con FSH normal o baja ( 18). El
di, debe descartarse la presencia de un establecimiento de una relación LH/FSH
tumor o de una hiperplasia suprarrenal. mayor a 2 es hoy uno de los criterios
bioquímicos utilizados para la confirma-
GONADOTROPINAS ción de este diagnóstico.

La hipófisis anterior está controlada Valores por debajo del I ímite inferior
por muchos factores, en forma positiva normal pueden encontrarse en entidades
o negativa por los esteroides sexuales, como la anorexia nervosa o en la ameno-
por su respuesta a las hormonas libera- rrea de origen hipotalámico, siendo nece
doras y depende de la integridad y con- sario de todas maneras distinguir si el

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problema se origina en el hipotálamo o cluir la presencia de un tumor a nivel de


en la hipófisis, como podría ser el caso los lactotropos hipofisiarios o prolacti-
de un síndrome de Sheehan (19). noma (21 ). Aunque se acepta hoy en
día que niveles por encima de los 100
PRO LACTINA ng/ml se asocian con este tipo de tumo-
res, es esencial por lo menos descartar
Esta es otra de las hormonas secreta- en forma rutinaria el prolactinoma por
das por la hipófisis anterior, aunque su otros medios como la placa simple de
secreción está mediada en parte por la silla turca.
dopamina (20).
En la mujer adulta, la prolactina en
La hiperprolactinemia como hallazgo forma basal presenta variaciones episó-
bioquímico puede estar asociada con dicas o pulsátiles de baja amplitud (22).
trastornos del ciclo menstrual, insufi- Por esta razón en la institución se toma
ciencia del cuerpo lúteo, anovulación, la muestra en forma de pool a los O,
con el denominado síndrome de ameno- 30 y 60 minutos, rutinariamente.
rrea-galactorrea y con inferti I idad.

No debe olvidarse que la TRH puede La frecuencia de hiperprolactinemia


aumentar la secreción de PRL. Es im- en el síndrome de ovario poliqu ístico o
portante entonces en los casos de sospe- anovulatorio varía entre el 13 y el 41 %.
cha de una hiperprolactinemia, determi- Sin embargo, cuando se toman muestras
nar simultáneamente la TSH para poder múltiples cada 20 minutos durante 4 ve-
confirmar o descartar la presencia de un ces, en aquellas pacientes con hiperpro-
hipotiroidismo de origen central. lactinemia, la frecuencia se ha disminui-
do hasta el 17%, logrando de esta manera
El objetivo principal al encontrar una üna interpretación más acorde con la
hiperprolactinemia, es el de poder ex- realidad de la hiperprolactinemia (23).

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