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EL PROCESO INFLAMATORIO

EL PROCESO INFLAMATORIO

Bords Gonzlez, R. Profesor Titular de Bioqumica de la E.U.C.S


.
Martnez Beltrn, M. Profesora Asociada de Anatoma de la E.U.C.S.

Garca Olivares, E. Profesor Titular de Inmunologa de la F. de Medicina.

Guisado Barrilao, R. Catedrtico de Anatoma de la E.U.C.S.

Universidad de Granada
Departamento de Enfermera y Fisioterapia
Escuela Universitaria de Ciencias de la Salud

INTRODUCCIN

La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares, celulares y vasculares de
finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas o biolgicas. Los aspectos bsicos que se destacan en el proceso
inflamatorio son en primer lugar, la focalizacin de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente
agresor. En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente inespecfica,
aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta especfica. En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae a las
clulas inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a permitir, adems, la llegada desde la sangre de
molculas inmunes (2, 7, 9).
Clsicamente la inflamacin se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso: Calor, Rubor, Tumor y
Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que determinan una acumulacin
sangunea en el foco. El tumor se produce por el edema y acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por
la actuacin de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.

FASES DE LA INFLAMACIN

De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:

1- Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o
sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos.
2- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones vasculares y efectos
quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.
3- Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero
tambin de las zonas circundantes al foco.
4- Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio
tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.
5- Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o parcial de los tejidos
daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente principal de los mismos es
el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su
diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin
preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son sintetizados de novo. El
mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los
que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la lesin directa de la clula
por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del
complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente

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liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la membrana del
mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito
cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece que el proceso se
inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un incremento
inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana
produciendo cido araquidnico (8, 1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la
concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la
formacin de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular,
producindose posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos
mediadores, que se encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor
quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil
chemotactic factor) y heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclo-oxigenasa que determina la
produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT)
(8). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de
mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el proceso inflamatorio y supone
un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores
equivalentes a los de esta clula (9).

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados

1. Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta principalmente en el


mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido histidina. Actuando sobre los receptores H1
(histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e incremento de la permeabilidad. Como veremos
posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce efectos inhibidores o
reguladores de la inflamacin (2, 3).
2. Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito, quizs la ms interesante
sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de la sangre y denominadas kiningenos,
produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin,
aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor (3).
3. Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso molecular que atraen
eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas. El NCF es una protena
de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de atraer y activar al neutrfilo (10).
4. Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de molculas y clulas.
Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado correspondiente.

Mediadores sintetizados de novo

1. PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce vasodilatacin y dolor. En


coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular. El efecto antiinflamatorio de la aspirina
se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6).
2. LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
3. Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias propiedades. Activa las
plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los
procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra
parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos (4, 6).

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir bsicamente dos efectos. En una
primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as
como la produccin de edema. En una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en
el foco de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y de los tejidos
circundantes (3, 7, 9)

Fase inicial. Llegada de molculas

1. Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG activan el
complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc (FcR) que presentan
los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).

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2. Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente, el complemento se


puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el germen. Cuando el complemento,
siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o la clula extraa inductora de la
inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo
induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un
potente factor quimiotctico, mientras que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia
la fagocitosis (2, 3).
3. Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y basfilo dando lugar a
las kininas (4).
4. Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene la capacidad de
fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por la va clsica (9).
5. Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

1. Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.


2. Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen mediante fagocitosis o
liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole, as, una muerte
extracelular (7)
3. Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el macrfago, llegan al foco
ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago. Esta clula presenta idnticas funciones
a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas
T y B, iniciando, de esta forma, la respuesta especfica (5, 10).
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica hormona del
Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes del organismo. Determina la
aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las clulas endoteliales que revisten los
vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el centro termorregulador. Sobre la mdula sea
favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la
sntesis de protenas de la fase aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a la
respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos
incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las clulas B procedentes de los
tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar
la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una
respuesta inmune ms elaborada (9).
5. Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems tener en la inflamacin
una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra estrechamente regulado,
evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los mediadores que producen activacin, al variar su
concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o
modulacin de la respuesta inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):

1. Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de
mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
2. PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y sobre los linfocitos una
inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3. Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores a y -adrenrgicos y ?-colinrgicos
que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin autonmica. La activacin del
receptor -adrenrgico produce una inhibicin, mientras que la activacin del a-adrenrgico y ?-colinrgico
inducen la estimulacin
4. Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
5. Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una serie de enzimas que
degradan determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La histaminasa acta sobre la histamina, la
arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

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REPARACIN

Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia respuesta inflamatoria, se
inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar
colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y proliferacin de vasos dentro de la herida (2, 3).
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la IL-1 es la responsable de la
activacin de los fibroblastos.

BIBLIOGRAFA

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8. Martnez Beltrn, M. Valoracin de la lesin medular traumtica mediante espectroscopia de RMN de protones
(ERMNH1) Estudio experimental. Tesis Doctoral. Universidad de Granada. Junio, 1992
9. Roit, IM; Brostoff, J; Male, DK: Inmunologa. 2 ed. Barcelona: Salvat, 1992
10. Snyderman, R; Pike, MC. Chemoattractant receptors on phagocytic cells. Ann. Rev. Immunol. 1984; 257 (2). 1984

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