Mezclado de slidos

Mezclador de
Doble Cono

Mezclador de
Pantalon o V
Mezclador de
Hlices o Cintas

Objetivos de la sesin:
Justificar la mezcla de slidos en la industria
farmacutica. POR QU?
Comprender los fundamentos del mezclado de
materiales slidos. CMO?

Seleccionar equipos y procedimientos para

obtener mezclas homogneas

Mezclado de Polvos
Es una operacin bsica y de mayor frecuencia.

Casi la totalidad de formulaciones slidas tienen dos o

ms componentes.
Sirve para obtener una DISTRIBUCIN HOMOGNEA
Asegurar la Dosis, Mejorar la Compactacin, Mejorar
la Humectacin y solubilidad

El producto final va a ser subdividido en

Cpsulas,
Comprimidos,
Polvos
para
inyectables, Polvos para reconstitucin, etc.:
La mezcla a qu escala debe ser homognea?

Definicin:
Operacin unitaria cuyo objetivo es
tratar a dos o ms componentes de
forma que cada unidad (partcula,
molcula, ...) de uno de los
componentes contacte lo ms posible
con las de los dems.

Distribucin de
partculas al azar

Tipos de Mezcla:
MEZCLA ORDENADA:
Sera un mezclado
perfecto, una distribucin
de partculas homognea:

Muy poco probable en la

prctica.

Deseable en caso de Frmacos

en baja dosis.

PERO..

.. MEZCLA ORDENADA:
En la prctica, la MEZCLA ORDENADA aquella
en que los constituyentes no son independientes
unos de otros.
Se dan entre slidos altamente cohesivos en los que uno
de ellos acta como portador de las partculas del otro
slido.
Tiende a formar aglomerados.
-

Pastosos
Humedad > 5%
Higroscpicos
Amorfos

- Ejemplos..

Mezcla Aleatoria
Se da la probabilidad de encontrar un
componente es la misma en cualquier punto
del sistema e igual a la proporcin del
componente en la mezcla.
- Partculas esfricas o de
forma regular
- Humedad < 5%
- Cristales
- Ejemplos..

Tamao de Muestra
El tamao de muestra viene condicionado por el
tamao de la dosis que debe tomar el paciente.
Este tamao condiciona los requerimientos mnimos de
calidad de mezclado.

Se subdivide en fracciones del tamao

de las unidades de dosificacin.
Si la tableta pesa 450 mg, la muestra debe ser
de 450 mg
Se debe lograr la Homogeneidad a esa escala.

Tamao de Muestra:
A considerar:
La proporcin del
componente activo,
ejemplo: 10% p.a.

Importante: el Tamao
de Partcula; a menor
tamao, mayor
nmero de ellas.

Mecanismo de Mezclado
DIFUSIVO
Rotacin y gravedad
CONVECTIVO
Uso de fuerzas
externas, agitadores.
CORTE o
CIZALLAMIENTO
(es una mezcla de los dos
anteriores)

Mecanismo de mezclado.
Incluye:

Fuerzas que promueven DESPLAZAMIENTO o

fuerzas de aceleracin (rotacin y traslacin) inducidos
por los equipos de mezclado.
Fuerza de la GRAVEDAD.
Fuerzas de COHESIN entre partculas.
Para mezclas ALEATORIAS las fuerzas externas
sern de pequea magnitud.
Para mezclas ORDENADAS se requiere de fuerzas
externas mas intensas romper los aglomerados.

Mecanismos de Segregacin

Principal problema para mezclas aleatorias

Tiene lugar por accin de la gravedad
Diferencia de tamao de partculas (principalmente)
Diferencia de Densidad de las partculas y su forma
Fuerzas electrostticas de las partculas (repulsin).
Fuerzas externas: vibracin, golpes.

Mecanismos de Segregacin
En mezclas ordenadas se da por la saturacin de los lugares de
unin disponibles.
Desplazamiento de partculas adsorbidas al incorporar a la
mezcla otros componentes ms afines.

Toda manipulacin de un lecho de polvo con fines de transporte,

descarga en tolva, vibracin da la oportunidad de segregacin

Factores que intervienen:

1. Tamao de las partculas.

2. Forma y rugosidad de las partculas.

3. Densidad de las sustancias.
4. Proporcin de los componentes.

5. Formacin de cargas elctricas.

1. Tamao de Partcula
Partculas menor de 100 micras tienen mal flujo, porque hay
mayor superficie de contacto y mayor COHESION.

A MENOR TAMAO, LAS FUERZAS DE COHESION

AUMENTAN.
Lo ideal antes de mezclar es que las partculas sean de
similar tamao (tamizar previamente).
Partculas de pequeo tamao tienen mayor dificultad para
homogenizar, pero la mezcla resulta MUY ESTABLE.

2. Forma y Rugosidad
La forma es la variable ms crtica que afecta el flujo y
grado de empaquetamiento de las partculas.
Las formas esfricas y ovaladas, fluyen mejor.
Las formas rugosas y fracturadas fluyen poco.

Las formas aciculares (fibras) forman enrejados que

dificultan el flujo.

3. Densidad

Lo ideal es mezclar polvos con muy poca

diferencia de densidad.

La diferencia de densidad marcada puede

provocar la SEGREGACION Disminuye la
Estabilidad de la mezcla.

Sin embargo, este factor es de menor

influencia comparado a la Diferencia de
Tamaos de partcula.

4. Proporcin de los
componentes
Si la proporcin de un componente es muy pequea
(5%) es difcil obtener la homogeneidad: frmacos,
colorantes, aromatizantes.
Se recomienda mezclar el componente de menor
proporcin con una parte de los excipientes
(1x:2x:4x) hasta mezclar la totalidad de las
sustancias.
Otro mtodo, si el frmaco lo permite, es disolver al
componente de menor proporcin en un DISOLVENTE
VOLATIL y as agregarlo a la mezcla.

5. Formacin de Cargas

Las cargas se generan por el roce de materiales que

generan electrones en su superficie.

Mezclado de materiales con igual carga tienden a la

repulsin y SEGREGACION y adherencia a las
paredes de los equipos.

Los compuestos ORGANICOS tienden a acumular

mayor carga electrosttica.

Solucin:

Aadido de Tensoactivos
Aumentar contenido de humedad, aprox. 40%

Ejemplo de Componentes
usados
Estearato de Magnesio Lubricante
Monoestearato de Aluminio preparac. susp. de
penicilina
Celulosa microcristalina diluyente y
desintegrante
Etilcelulosa aglutinante, recubrir partculas de p.a.
Lactosa diluyente y desintegrante
Dixido de Silicio coloidal tensoactivo,
absorbente de humedad, deslizante, agente de
suspensin y espesante.

ndices de Uniformidad o
Grado de Mezclado
Son indicadores que permiten cuantificar la homogeneidad
de una muestra.

Desviacin Estndar , Varianza

Se debe obtener muestras uniformes en todo el proceso
(Tamao de muestra igual a la forma farmacutica final)
Cuando la Varianza o DE sea menor (menor dispersin de
datos con respecto al valor medio)
Si se sigue mezclando se produce la SEGREGACION
(aparicin de cargas, diferencia de tamaos, densidad)

Consideraciones
Numero de muestras suficientes > 10
Tamao de muestra en funcin a la
forma final (materia prima, comprimido,
polvo para suspensin)
La toma de la muestra no debe inducir la
segregacin.

EQUIPOS DE MEZCLADO
Mezcladora Ideal = mezcla completa
rpida y suave que no dae al p.a.

Fcil limpieza, bajo costo mantenimiento,

hermtica, y bajo costo operacional.
La eficacia no es aplicable a todos los
equipos ni a los tipos de mezcla

1.- Mezcladores Mviles o de Carcasa Giratoria

Diferentes formas geomtricas
Llenado parcial

Rotacin sobre eje horizontal

Tipo: DIFUSIVO

Los modelos Asimtricos

aportan mecanismo
CONVECTIVO

Mezcladores de Carcaza Doble o en V

Usado para escala pequea, media

CARGA: 1/3 del Recipiente

VELOCIDAD: 30 y 100 rpm

Mezcladores de Carcaza Doble o en V

Mezclador de Doble Cono

Usado para ESCALA
INDUSTRIAL

TIPO: DIFUSIVO
Hay buen flujo cruzado con
movimiento de rodamiento

NO ADECUADOS CON
MATERIALES POCO COHESIVOS

TENDENCIA A SEGREGACION

IDEAL PARA PRODUCTOS EN

LOTE

FACIL CARGA Y DESCARGA

FACIL LIMPIEZA Y
MANTENIMIENTO

Tambor rotatorio
El agregado de buffles y la
inclinacin incrementa la
circulacin cruzada

CONVECCION Y DIFUSION

3.- Mezcladores Estticos o de Carcasa Fija con

Agitacin Interna
MEZCLADOR DE CINTAS
-02 cintas que giran en sentido
contrario
-CONVECTIVO

-Cintas pueden generar presiones

altas.
-Tiene zonas muertas

La carcaza tiene un eje donde se montan cintas helicoidales, paletas

o tornillos, solos o en combinacin

Actun por corte entre la hoja mvil y la cubeta romper grumos

Dificil de limpieza y mantenimiento y consume mucha energa

MEZCLADOR ORBITAL
Y HELICOIDAL
-DIFUSIVO Y CONVECTIVO
Gran variedad de productos
-Tornillo con movimiento
helicoidal de la hoja sigma

-Todo el tornillo con movimiento

planetario

Mezclador Estacionario
Hoja SIGMA

Mezclador planetario

-Mezclado de materiales para

granulacin hmeda
-Distribucin homognea de lquido
-Mnimas reas de zonas muertas

-Tambin usados para mezcla de

slidos, pero genera calor.
-Principalmente como paso previo
a la introduccin de lquidos
-Produce mezclas exactas y til
rompiendo grumos
-Consume mucha energa, pero
logra la mezcla homognea en
menor tiempo.

MEZCLADORA FLUIDIFICADA
Se requiere poco espacio
Suministra una corriente de aire por
la parte inferior
El cuerpo del polvo es fluidificado y
el mezclado es por dispersin

3.- Mezcladores Estticos

-Elementos fijos que desvan
o dividen el flujo
-La cantidad de cmaras
depende de la calidad del
mezclado
-Eficiente por lotes o continuo

-Variedad de slidos
-No afecta al tamao de
partculas ni genera calor

EQUIPOS A PEQUEA ESCALA

Mortero y mano de mortero
Molienda y mezclado

Esptulas
Pequeas cantidades, no til

Tamices
Antes o despus de la mezcla, para reducir grumos y
aumentar eficacia; homogenizar tamaos

CRITERIOS DE SELECCIN DE EQUIPOS

Presencia de un componente en
pequea porcin (0,5 a 1,0%)
Cohesin de componentes
Tendencia de separacin de
componentes
Reologa caractersticas de flujo
Diferencias de Tamaos