Atorvastatina -> fármaco de la familia de las estatinas utilizado para disminuir los niveles de

colesterol en sangre y en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Ibuprofeno -> AINE
Ácido acetilsalicílico (aspirina) -> Analgésico y antipirético. Inhibe la síntesis de prostaglandinas,
lo que impide la estimulación de los receptores del dolor por bradiquinina y otras sustancias.
Efecto antiagregante plaquetario irreversible
Presencia de hematemesis y melenas -> indicativo de sangrado digestivo

AINES
MECANISMO DE ACCIÓN
El ácido acetilsalicilico y los NSAID inhiben las enzimas COX y la produccion de PG; no inhiben las
vias de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen la formacion de
LT (cap. 33). Los glucocorticoides suprimen la expresion activada de la COX-2 y, por tanto, la
produccion de PG mediada por la COX-2. Tambien inhiben la accion de la PLA2 lo cual libera AA
de la membrana celular. Estos efectos contribuyen a las acciones antiinflamatorias de los
glucocorticoides
Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa por el ácido acetilsalicílico.
El acido acetilsalicilico modifica de manera covalente la COX-1 y la COX-2, inhibiendo en forma
irreversible la actividad de la COX. Esta es una diferencia importante de todos los NSAID pues la
duracion de los efectos del acido acetilsalicilico esta relacionada con la tasa de recambio de COX
en diferentes objetivos histicos.
La duracion del efecto de los NSAID diferentes al acido acetilsalicilico, que inhibe los lugares
activos de las enzimas COX en forma competitiva, se relaciona con la cronología de la
farmacocinetica del farmaco. La importancia del recambio de enzimas en el restablecimiento de
la acción del acido acetilsalicilico es muy notable en las plaquetas, las cuales al no tener nucleo,
tienen una capacidad muy limitada de sintesis de proteina. Por consiguiente, las consecuencias
de la inhibicion de la COX-1 de la plaqueta (la COX-2 se expresa en los megacariocitos y quiza en
la forma de las plaquetas inmaduras) persiste durante el curso de la vida de la plaqueta. La
inhibicion de la formación de TxA2 dependiente de la COX-1 de la plaqueta es, por tanto,
acumulativa con las dosis repetidas de acido acetilsalicílico (una concentracion de apenas 30
mg/dia) y tarda alrededor de ocho a 12 dias (el tiempo de recambio plaquetario) para
restablecerse por completo una vez que se ha suspendido el tratamiento.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Estudios epidemiologicos senalan que la combinacion de ácido acetilsalicilico en dosis bajas (para
cardioproteccion) con otros NSAID incrementa de manera sinergica la posibilidad de episodios
adversos gastrointestinales. Tambien, se ha observado que la combinacion de multiples NSAID
tradicionales y la dosis alta de un solo NSAID tradicional (lo que comprende la dosis muy alta en
los ancianos) ha aumentado el riesgo de complicaciones de ulcera en siete y nueve veces,
respectivamente. La edad mayor de 70 años en si incrementa la posibilidad de complicaciones en
casi seis veces. El riesgo de complicaciones ulcerosas se incrementa en los individuos con ulceras
previas no complicadas (seis veces) o complicadas (13 veces) o el tratamiento farmacologico
simultaneo que incluye warfarina (12 veces), glucocorticoides (cuatro veces) o inhibidores
selectivos de la recaptacion de serotonina (tres veces)
La lesion gastrica por los NSAID puede ser desencadenada al menos por dos mecanismos
diferentes (cap. 33). La inhibición de la COX-1 en las celulas epiteliales gastricas deprime las PG
citoprotectoras de la mucosa, sobre todo PGI2 y PGE2. Estos eicosanoides inhiben la secrecion
de acido del estomago, intensifican el flujo sanguineo de la mucosa y favorecen la secrecion de
moco citoprotector en el intestino. La inhibicion de la sintesis de PGI2 y PGE2 puede volver al
estomago mas susceptible a la lesion y puede ocurrir con la administracion oral, parenteral o
transdermica de acido acetilsalicilico o NSAID. Hay ciertas pruebas de que la COX-2 tambien
contribuye a la formacion inespecifica de estas prostaglandinas por el epitelio gastrico humano;
los productos de la COX-2 contribuyen sin duda a la cicatrizacion de la ulcera en los roedores
(Mizuno et al., 1997). Esto refleja en parte una alteración de la angiogenesis por los inhibidores
(Jones et al., 1999). De hecho, la delecion o inhibicion coincidente tanto de la COX-1 como de la
COX-2 al parecer es necesaria para reproducir la gastropatía provocada por NSAID en los ratones,
y hay ciertos indicios de alteraciones gastricas ante la inhibicion prolongada o delecion de la COX-
2 por si sola (Sigthorsson et al., 2002). Otro mecanismo por el cual los NSAID o el acido
acetilsalicilico pueden causar ulceración es la irritacion local por el contacto del farmaco
administrado por via oral con la mucosa gastrica. La irritacion local permite la difusion retrograda
de acido hacia la mucosa gastrica y desencadena la lesion histica. Tambien es posible que la mayor
generación de productos de LOX (p. ej., LT) contribuya a la ulcerogenicidad en los individuos
tratados con NSAID

ESTATINAS

Mecanismo de acción. Los estatínicos ejercen su principal efecto, que es la disminución de las
concentraciones de LDL, gracias a la fracción similar al ácido mevalónico que inhibe
competitivamente la reductasa de HMG-CoA; al efectuar la conversión mencionada hasta la
forma de mevalonato, los estatínicos inhiben una fase temprana y cineticolimitante de la
biosíntesis de colesterol.
Los estatínicos modifican la concentración sanguínea de colesterol al inhibir la síntesis de dicho
compuesto por el hígado, con lo cual aumenta la expresión del gen del receptor de LDL. En
reacción a la disminución del contenido de colesterol libre dentro de los hepatocitos se separan
los SREBP propios de la membrana gracias a la acción de una proteasa y son llevados al núcleo.
En ese momento los factores de transcripción se ligan al elemento “esterol-reactivo” del gen del
receptor de LDL, y así intensifican la transcripción y aumentan la síntesis de los receptores de LDL
(Horton et al., 2002). También disminuye la degradación de los receptores de LDL. El número
mayor de los receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos hace que aumente la
extracción o eliminación de LDL desde la sangre con lo cual disminuyen las cifras de LDL-C.