Aberraciones cromosómicas y enfermedades humanas

Además de las mutaciones que alteran la información contenida en un solo gen, los cromosomas pueden
experimentar alteraciones mucho mayores, que ocurren con más frecuencia durante la división celular. Las piezas
de un cromosoma pueden perderse o segmentos enteros intercambiarse entre cromosomas diferentes. La
incidencia de aberraciones cromosómicas tales como la rotura se incrementa por exposición a agentes que dañan el
DNA, como infecciones virales, rayos X o reactivos químicos. Aunado a lo anterior, los cromosomas de algunos
individuos contienen sitios “frágiles” que son en particular susceptibles a la rotura.
Las personas con ciertos trastornos hereditarios raros, como el síndrome de Bloom, la anemia de Fanconi y la
ataxia-telangiectasia, tienen cromosomas inestables con una gran tendencia a sufrir roturas cromosómicas.

Las consecuencias de una aberración cromosómica dependen de los genes que se afectan y el tipo de célula en la
que esta alteración se presenta. Si la aberración ocurre en una célula somática (no reproductiva), las consecuencias
suelen ser mínimas porque pocas células del cuerpo se afectan. No obstante, en raras ocasiones es posible que una
célula somática con una aberración se convierta en una célula maligna, que puede crecer hacia un tumor canceroso.
Las alteraciones cromosómicas que ocurren durante la meiosis (en especial como resultado de un mecanismo de
entrecruzamiento anormal), pueden transmitirse a la generación siguiente. Cuando un cromosoma aberrante se
hereda a través de un gameto, todas las células del embrión tendrán la aberración, que suele ocasionar la muerte
durante el desarrollo. Los diversos tipos de aberraciones cromosómicas incluyen los siguientes:

 Inversiones. Algunas veces un cromosoma se rompe en dos lugares y los segmentos entre las roturas se
reúnen en los cromosomas con una orientación inversa. Esta aberración se denomina inversión. Más de
1% de los humanos porta una inversión que puede detectarse durante la determinación del cariotipo
cromosómico.
Un cromosoma que porta una inversión casi siempre contiene todos los genes de un cromosoma normal y
por tanto el individuo no se afecta de manera adversa. Sin embargo, si la célula con una inversión
cromosómica entra en meiosis, el cromosoma aberrante no puede parearse de modo correcto con su
pareja homóloga a causa de diferencias en el orden de sus genes. En tales casos el pareamiento
cromosómico suele acompañarse de un asa. Si el entrecruzamiento ocurre dentro del asa, los gametos
que se generan por meiosis pueden adquirir una copia adicional de ciertos genes (duplicación) o perder
esos genes (una deleción). Cuando un gameto que contiene un cromosoma alterado se fusiona con un
gameto normal en la fertilización, el resultado es un cigoto que tiene un desbalance cromosómico y casi
nunca es viable.

 Translocaciones. Cuando todo o una parte de un cromosoma se une a otro cromosoma, la aberración
se conoce como translocación. De modo similar a las inversiones, por lo general una translocación que
ocurre en una célula somática tiene poco efecto en la función de la célula o su progenie. Sin embargo,
ciertas translocaciones incrementan la probabilidad de que la célula se convierta en maligna. El ejemplo
mejor estudiado es el cromosoma Philadelphia, que se encuentra en las células malignas (pero no en las
normales) de individuos con ciertas formas de leucemias. El cromosoma Philadelphia, que recibe su
nombre de la ciudad donde se descubrió en 1960, es una versión corta del cromosoma humano 22. Por
 años se pensó que el segmento perdido representaba una simple deleción, pero las mejoras en las
técnicas para visualizar cromosomas permitieron detectar que el pedazo o fragmento genético perdido se
encontraba translocado en otro cromosoma (número 9). El cromosoma número 9 contiene un gen (ABL)
que codifica una proteína cinasa que desempeña una función en la proliferación celular. Como resultado
de esta translocación un pequeño extremo de esta proteína es reemplazado por alrededor 600
aminoácidos adicionales codificados por un gen (BCR) que proviene de la pieza translocada del
cromosoma número 22. Esta “proteína de fusión” nueva retiene la actividad catalítica de la proteína
original ABL pero no está sujeta a los mecanismos normales de regulación celular. Como resultado la
célula afectada se convierte en maligna y causa la leucemia mielógena crónica (CML).

Como las inversiones, las translocaciones causan problemas durante la meiosis. Un cromosoma alterado
por translocación tiene un contenido de información genética diferente al de su homólogo. En
consecuencia los gametos que se forman por meiosis tienen un contenido adicional de copias de genes o
pierden genes. Está demostrado que las translocaciones desempeñan una función importante en la
evolución al generar cambios a gran escala que pueden ser el inicio de la separación de líneas evolutivas a
partir de un ancestro común. Es probable que tales incidentes genéticos ocurrieran durante la historia
evolutiva reciente.
Una comparación de los 23 pares de cromosomas de las células humanas con los 24 pares de cromosomas
de las células de chimpancés, gorilas y orangutanes revela una gran similitud. El examen detallado de los
dos cromosomas de simios que no tienen su contraparte en los humanos muestra que juntos son
equivalentes, banda por banda, al cromosoma humano número 2. En algún punto durante la evolución de
los humanos al parecer un cromosoma entero se translocó a otro, lo que creó un solo cromosoma
fusionado y redujo el número haploide de 24 a 23 cromosomas.

 Deleciones. Una deleción ocurre cuando una porción de un cromosoma se pierde. Como se señala en el
párrafo anterior, los cigotos que contienen deleciones cromosómicas se generan cuando uno de los
gametos es el producto de una meiosis anormal. El renunciar a una porción de un cromosoma a menudo
resulta en la pérdida de genes críticos y produce consecuencias graves, inclusive si el cromosoma
homólogo del individuo es normal. La mayor parte de los embriones humanos que portan una deleción
importante no se desarrolla a término y si lo hace presenta una gran variedad de malformaciones. La
primera correlación entre una alteración humana y una deleción cromosómica la estableció en 1963
Jerome Lejeune, un genetista francés que descubrió las bases cromosómicas del síndrome de Down.
Lejeune descubrió que un bebé que nació con una malformación facial había perdido una porción del
cromosoma 5. Un defecto en la laringe (el órgano de la voz) ocasiona que el llanto del infante se asemeje
al sonido de sufrimiento de un gato. En consecuencia los científicos denominaron este trastorno síndrome
de cri-du-chat, que significa síndrome de maullido de gato.

 Duplicaciones. Una duplicación tiene lugar cuando una porción de un cromosoma se repite. La función
de las duplicaciones en la formación de familias multigénicas. Las duplicaciones cromosómicas más
sustanciales crean una alteración en la que un número de genes se presenta en tres copias en lugar de las
dos copias normales (el trastorno se conoce como trisomía parcial). Las actividades celulares son muy
sensibles al número de copias de genes y las copias adicionales pueden tener efectos deletéreos graves.

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
 Translocación recíproca entre los cromosomas 4 y 20 en humanos.
(Photo credit: Wikipedia)

Foto de un cariotipo de un individuo con trsiomía del par 16. (2n+1)

Las alteraciones cromosómicas pueden ser de número o de estructura.

Alteraciones en el número de cromosomas

Para hablar de las de número existen alteraciones que afectan a todo un
genomio de complemento cromosómico. Un genomio es la cantidad de
cromosomas distintos que se hallan en una célula. Es decir que en los
organismos superiores que son diploides, heredan un genomio de su
madre y uno de su padre. El número de cromosomas de un genomio se
denomina X. Quiere decir que cuando hay alteraciones de número que
afectan a todo el genomio, una celula puede poseer más de dos genomios
o menos de dos. Esas alteraciones se denominan POLIPLOIDIAS. Si una
célula de un cerdo normal tiene 2n = 38 cromosomoas cuando posee una
alteración con 3 genomios 2n: 3x= posee 38+19= 57 cromosomas los 38
normales más un juego entero de más. Este tipo de animales no son
viables.

En este esquema cada genomio está representado en celeste y el otro en

rojo en. En este equema cada genomio tiene 3 cromosomas. Fuente Mac
Grow Hill.

Trisomía de los cromosomas sexuales.

Los individuos con un sólo cromosoma (XO) tiene el sindrome de Turner.

Los XXY poseen sindrome de Klinefelter. Los que lleven sólo un
cromosoma Y son inviables y los XXX se denominan super hembras. Las
alteraciones en el número de cromsomas que solo afectan a uno o dos
cromososmas del complemento cromosómico, se
denominan ANEUPLOIDES.
Estas son derivadas de la unión de gametas que han sufrido no
disyunción (n+1 o n-1) cuando se aparean con una gameta normal dando
orígen a individuos 2n+1 o 2n-1. TRISOMICOS o MONOSOMICOS.
El ejemplo más conocido es el Sindrome de Down con trisomía del par No
21 en los humanos. De todas maneras son poco viables tanto las trisomías
como las monosomías. Las más viables son las de los pares sexuales de
cromosomas como XXY, XXX, XYY y XO.
Recordemos como los progenitores de estos individuos sufren una
alteración en la formación de las gametas (No disyunción en AI o en AII).
Ver página de Divisón celular

Foto del Cariotipo y fenotipo del Sindrome de Down. Pocas de

las trisomías viables.

Foto de cariotipo y del fenotipo del sindrome de Klinefleter.

Lo mismo ocurre con un individuo MONOPLOIDE que es 2n= 1x es decir

sólo un genomio. En el caso de un TRIPLOIDE es 2n=3x
Este tipo de alteraciones se producen por poliandria o por poliginia, es
decir que dos espermatozoides fecundan a un ovocito o un ovocito no
pierde su corpúsculo polar.
Las alteraciones en la estructuras de los cromosomas son varias y algunas
producen pérdida o ganancia de material genético (deleciones y
duplicaciones) o donde n se pierde ni se gana material genético
(inversiones y translocaciones).

Todas las alteraciones se pueden evaluar mediante un cariotipo (Ver

cromosomas en la página de cromosomas)

Alteraciones en la estructura de los cromosomas

Las inversiones como las translocaciones conducen a la formación de
gametas con deficiencias y duplicaciones que luego al ser fertilizadas por
una normal dan lugar a embriones inviables. Por eso lo animales
portadores o heterocigotas estructurales de una inversión o translocación
son SUBFERTILES. Las inversiones son dos cortes en un cromosomas que
luego se vuelve a pegar pero luego de haber girado 180 grados. Si
incluyen al centrómero, se denomianan pericéntricas y si no lo incluyen
se denominana paracéntricas.
Se los denomina heterocigotas estructurales porque tienen en el par de
homólogos un cromosoma alterado y el otro normal.

Una animación de lo que sucede en la formación de gametas en las

inversiones si ocurre crossing over en la region invertida, se ve el
siguiente video

Cabe aclarar que solo se muestran las cromátides que intercambian

fragmentos y no las otras, que poseerán una el órden normal y otra la
inversión.

Un ejemplo de la inversión paracéntrica y de la formación de gametas

inviables se ve en los siguientes videos:
Las translocaciones en cambio son cortes en dos cromosomas no
homólogos que se intercambian con el otro cromosoma no homólogo. La
alteración cromosómica más común en los bovinos es la translocación
Robertsoniana o 1/29. Si bien los animales que la portan no sufren
alteraciones fenotípicas visibles, sufren de subfertilidad debido a que
producen gametas desbalanceadas.

En este caso las gametas desbalanceadas se dan porque los cromosomas

para aparearse al formar las gametas deben formar un trivalente en vez
de un bivalente normal, ya que se ha perdido un cromosoma

En el caso de las translocaciones recíprocas puras, el proceso de

desbalance al formar las gametas es mas complejo.

Tanto en las inversiones como en las translocaciones puede producirse

un fenómenos denominado efecto de posición variegado. Esto es el efcto
que se puede producir en la expresion génica por pasar de una region
heterocromática a una eucromática y viceversa. O sea que un gen puede
pasar de expresarse a no expresarse y viceversa.
Ver presentaciones Power Point en Pdf en Descarga de archivos

Autoevaluación de Aberraciones o alteraciones cromosómicas

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Partes: 1, 2
1. Alteraciones numéricas
2. Alteraciones estructurales
3. Trisomía 21
4. Trisomía 18
 5. Trisomía 13
6. Trisomia Triple X
7. Síndrome de Klinefelter
8. Síndrome de Turner

Alteraciones numéricas
 EUPLOIDÍAS: Cuando una célula contiene en su núcleo un número
de cromosomas múltiplo de 23 (n).
 HAPLOIDES: n = 23
 DIPLOIDES: 2n = 46
 POLIPLOIDES: 3n = 69, 4n = 92, etc.

 ANEUPLOIDES: Cuando las células no contienen en su núcleo un número de

cromosomas múltiplo de 23 y presentan ganancia o pérdida de cromosomas. Las
principales son las monosomías y trisomías, que por lo general están causadas por
ausencia de disyunción.

 MONOSOMÍAS: SINDROME DE TURNER

 TRISOMÍAS
 SINDROME DE DOWN (Cromosoma 21)

 SÍNDROME DE EDWARDS (Cromosoma 18)

 SÍNDROME DE PATAU (Cromosoma 13)

 SÍNDROME XXX
 SÍNDROME DE KLINEFELTER

Alteraciones estructurales
 TRANSLOCACIONES: Es el intercambio de material genético entre cromosomas no
homólogos.
 TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS: Cuando las roturas ocurren en dos
cromosomas diferentes y se produce un intercambio mutuo de material genético. Los
portadores de este tipo de translocación suelen tener fenotipos normales sin embargo su
descendencia puede presentar una trisomía parcial o una monosomía parcial y un
fenotipo anormal.
 TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS: Se producen cuando los brazos largos
de dos cromosomas acrocéntricos (cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22) no homólogos se
unen por el centrómero y los brazos cortos se pierden.

 DELECIONES: Son roturas cromosómicas con la consiguiente pérdida de material

genético. Son clasifican en terminales e intersticiales.
Si ADN = ABCDEFG
Entonces: D. TERMINAL = ABCDE
D. INTERSTICIAL = ABEFG
 SINDROME DEL MAULLIDO DEL GATO (CRI DU CHAT)
Descrito por el característico llanto del niño, a medida que el niño crece el llano suele
hacerse menos obvio, lo que dificulta el diagnóstico. Se debe a una deleción del brazo corto
del cromosoma 5.
 SINDROME DE WOLF - HIRSCHHORN
Se debe a una deleción distal del brazo corto del cromosoma 4.

 DUPLICACIONES: Son excesos de material genético y suelen tener consecuencias

menos graves que las deleciones.
 INVERSIONES: Es el resultado de dos roturas en un cromosoma, seguidas por la
reinserción del fragmento perdido en su lugar de origen, pero en sentido inverso.
Pueden ser Pericéntricas (si incluye el centrómero) o Paracéntricas ( si no incluye el
centrómero).

Trisomía 21
La trisomía 21 (47, XY, +21) o (47, XX,+21) se observa en alrededor de 1/800 -1.000
nacidos vivos y constituye la causa más frecuente de aneuplodia compatible con
supervivencia a término. Esta trisomía produce el Síndrome de Down, un fenotipo descrito
inicialmente por John Langdon Down en 1866. Transcurrieron casi 1000 años entre la
fecha en la que Down describió este síndrome y el descubrimiento (en 1959) de que su
origen era la presencia de un cromosoma 21 adicional
Aunque existen considerables variaciones en la apariencia de los individuos afectados por el
síndrome de Down, todos presentan una constelación de características que ayudan al
clínico a efectuar el diagnóstico. Las características faciales incluyen nariz de implantación
baja, hendiduras palpebrales inclinadas hacia arriba, pabellones auriculares pequeños y a
veces con pliegues característicos, y aplanamiento de las zonas maxilares y malares, los que
les confiere una facies típica. Algunas de esas características llegaron a usar el término
"mongolismo" en las descripciones iníciales, aunque no es muy apropiado. Las mejillas son
redondeadas y las comisuras bucales se dirigen a veces hacia abajo. El cuello es corto y
la piel de la nuca es redundante, sobre todo en los recién nacidos. El hueso occipital es
planos y las manos y los pies tienden a ser anchos y cortos. Aproximadamente el 50% de los
individuos con síndrome de Down tienen un pliegue flexor marcado que atraviesan sus
palmas (denominados pliegue simiesco). La disminución del tono muscular (hipotonía) es
una característica constante como útil para diagnosticar estos pacientes.
En los bebes y en los niños con síndrome de Down suelen observarse
algunos problemas significativos desde el punto de vista clínico. Alrededor del 3% de estos
bebes presentan obstrucción del duodeno o atresia (cierre o ausencia) esofágica, duodenal o
anal. Las infecciones respiratoria son bastantes frecuentes y el riesgo de desarrollar
leucemia es de 15-20 veces mayor que el de la población general. El problema clínico más
importante es que cerca del 40% de estos pacientes nacen defectos cardiacos estructurales.
El más frecuente de ellos es la comunicación auriculoventricular (AV), un defecto en el que
los tabiques interauricular e interventricular no se fusionan normalmente durante
el desarrollo fetal. El resultado es un flujo sanguíneo desde el lado izquierdo del corazón al
lado derecho y de ahí a los vasos pulmonares, lo que produce hipertensión pulmonar.
También son frecuentes los defectos del tabique ventricular (CIV). En la mayoría de estos
individuos se observa retraso mental de moderado a grave (CI entre 25 y 60). Por sí mismo,
este síndrome constituye el 10% de todos los casos de retraso mental en los Estados Unidos.
En los bebés y niños con síndrome de Down se observan otros problemas médicos. Los más
importantes y frecuentes son la sordera de conducción y a veces neurosensorial, el
hipotiroidismo y diversas alteraciones oculares. Debido a los problemas médicos que
padecen los niños con síndrome de Down, su tasa de supervivencia es menor.
Las cardiopatías congénitas constituyen la causa aislada más importante de la reducción de
la supervivencia. Hasta la mitad de la década de 1960, solo la mitad de estos niños
con síndrome de Down sobrevivían hasta los cinco años. Como consecuencia de los avances
en la cirugía reparadora, al tratamiento antibiótico y el control de la leucemia, la tasa de
supervivencia ha aumentado considerablemente estos últimos 40 años. En la actualidad se
estima que el 80% de los niños con síndrome de Down sobrevivían hasta los 10 años de
edad y cerca de la mitad hasta los 50 años. Existen fuentes fehacientes de que los ambientes
con estímulos pueden producir una significativa mejora en el coeficiente intelectual.
Los varones con síndrome de Down casi siempre son estériles, sólo se han comunicado dos
casos en los que un hombre con síndrome de Down ha tenido descendencia. Algunas
mujeres con esta alteración pueden tener descendencia, aunque alrededor del 40% no
ovulan. Dado que la reproducción es tan infrecuente, todas las trisomías 21 pueden ser
consideradas como mutaciones de novo. Para una mujer con síndrome de Down, el riesgo
de producir un gameto con dos copias del cromosoma 21 (producirían un cigoto trisómico)
es del 50%. Sin embargo, dado que cerca del 75% de las fecundaciones con trisomías 21
sufren abortos espontáneos. El riesgo de que una mujer con síndrome de Down tenga
descendencia viva afectada desciende menos del 50 %.´
Alrededor del 95% de los casos de síndrome de Down se produce por ausencia de
disyunción y la mayoría de los restantes se producen por traslocaciones cromosómica.
Basándose en las comparaciones de la morfología de los cromosomas entre los
descendientes afectados y sus progenitores, se pensó durante mucho tiempo que cerca del
80% de la ausencia de disyunciones del cromosoma 21 se produce en la madre.
Actualmente, es posible realizar una valoración más precisa, comparando el polimorfismo
en los microsatélites en el cromosoma 21 de los progenitores y de la descendencia. Este
enfoque demuestra que el cromosoma adicional lo aporta la madre en un 90%-95% de los
casos de trisomías 21. Alrededor del 75% de esta ausencia de disyunción materna se
produce durante la meiosis I Y resto de la meiosis

II. Como se comentara posteriormente con más detalle, existe una fuerte correlación entre
la edad de la madre y el riesgo de tener un hijo con síndrome de Down. Se observa
mosaisismo en el 1%-3% de los nacidos con trisomía 21. Estos individuos tienen
algunas células somáticas normales y otras con trisomías 21. Este tipo de mosaisismo en un
varón se denominaría: 47, XY,+21 [10]/46, XY [10], los números entre corchete demuestran
el número de células que presentan cada cariotipo. La causa más frecuente de mosaisismo
de una trisomía es una fecundación trisómica, seguida de la pérdida del cromosoma
adicional en alguna célula durante la mitosis embrionaria. El mosaisismo origina a menudo
una expresión clínica más leve de una cromosomopatía.
Dependiendo del momento y la forma de que se produzca el mosaisismo algunos individuos
pueden ser mosaicos específicos en ciertos tejidos. Como sugiere el término, este tipo de
mosaisismo solo está confinado a determinados tejidos. Este puede complicar el
diagnóstico, dado que los cariotipos se realizan por lo general de un número limitado de
tejidos (normalmente linfocitos circulantes de sangre periférica, o con menos frecuencia,
fibroblastos de biopsias cutáneas). Los mosaisismo que afectan a las líneas germinales de
un progenitor pueden producir múltiples casos de síndrome de Down en las descendencias,
este factor contribuye a que el riesgo de recurrencia de síndrome de Down en las mujeres
menores de 30 años se aproxime al 1% (10 veces superior al de la población normal a
este grupo de edad). Debido a la prevalencia y la importancia clínica del síndrome de Down,
se han realizado varios esfuerzos dirigidos a definir los genes específicos responsables de
este trastorno. Se está aplicando técnicas moleculares, por ejemplo la clonacióny la
secuenciación para identificar los genes específicos en esta región que son responsable del
fenotipo del síndrome de Down, y este proceso será más sencillo cuando se disponga de la
secuencia completa del DNA del cromosoma 21. Un gen candidato para el retraso mental
del síndrome de Down es DYRK, el gen de una cinasa localizado en 21 q. la sobre expresión
de este gen en el ratón provoca defectos del aprendizaje y la memoria, otro gen localizado
en la región crítica APP, codifica la proteína precursora del amiloidea ß. Es probable que
una copia triple del APP contribuya a la aparición de características similares a la de la
enfermedad del Alzheimer, que aparecen en casi todos los pacientes con síndrome de Down
antes de los 40 años. Las mutaciones en APP causan un pequeño porcentaje de enfermedad
de Alzheimer, en tanto que los individuos que presentan síndrome de Down con trisomías
parcial, que no influye el gen (APP), no desarrolla las características similares de la
enfermedad del Alzheimer.
Existen tres tipos de síndrome de Down:
Tipo de trisomías: 21 47, XX, +21 Mujer Down
21 47, XY, +21 Varón Down
Tipo de traslocaciones: 46, XX, -14 + t(14q 21 q) Mujer Down
46, XY, -14 + t(14q 21 q) Mujer Down
Tipo mosaico: 46, XX/47, XX, +21 Mujer Down.
46, XX/47, XX, +21 Mujer Down.
 Cariotipo

Trisomía 18
La trisomía 18 también denominada "síndrome de Edwards" llamada así por el primer
medico que descubrió el trastorno.
La trisomía 18 es un trastorno genético que presenta una combinación de defectos
congénitos en el cual la persona tiene una tercera copia del material genético del
cromosoma 18; que incluyen déficit mental, así como problemas de salud que pueden
comprometer a varios de los sistemas orgánicos del cuerpo.
Es la segunda causa más frecuente de trisomía autosómica, con una prevalencia
aproximada de 1/6000 nacidos vivos. Sin embargo es mucho más frecuente en la
fecundación, siendo la anomalía más habitual en los recién nacidos muertos con
malformaciones congénitas. El fenotipo del síndrome de Edwards e tan característico como
el del síndrome de Down pero, al ser menos frecuente, es menos probable identificarlo
clínicamente.
Causas:
Cada ovulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas. La unión de estos rea 23 pares,
46 cromosomas en total, cuando se realiza la fecundación. De esta manera una persona
recibe exactamente la mitad de su material genético de cada uno de los padres. Pero en
ocasiones ocurre un error durante la formación del ovulo o el espermatozoide y esto causa
la presencia de un cromosoma 18 adicional. Cuando esta célula aporta el cromosoma 18
adicional al embrión, el resultado es la trisomía 18.
En algunas ocasiones, el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma en el ovulo o
espermatozoide; esto se denomina traslocación. Esta es la única forma de trisomía 18 que
puede ser hereditaria. A veces uno de los padres puede aportar un reordenamiento
balanceado en el cual el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo como el
padre no tiene ningún material cromosómico adicional o ausente, se dice que presenta una
"traslocación balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Esporádicamente,
puede ocurrir una trisomía 18 en mosaico cuando el error en la división celular ocurre
después de la fecundación; estas personas poseen algunas células con un cromosoma 18
adicional y otras con la cantidad normal.

Síntomas:
 Retraso en el crecimiento intrauterino: bajo peso para la edad gestacional.
 Microcefalia con la parte posterior de la cabeza prominente.
 Anomalía distintiva en las manos que suele permitir al clínico hacer un diagnostico
inicial.
 Orejas pequeñas con hélix simple.
 Boca pequeña que a menudo es difícil de abrir.
 Esternón corto.
 Primer dedo del pie bastante corto.
 Aprietan los puños de una manera característica y les resulta dificultoso extender los
dedos por completo.
 Suelen presentar contracturas en las articulaciones - donde los brazos y las piernas se
encuentran flexionados en lugar de extendidos.
 disminución en la respuesta al sonido y suelen existir antecedentes de actividad fetal
poco frecuente durante la gestación.
Exámenes:
El examen de la mujer embarazada puede mostrar un útero inusualmente grande y líquido
amniótico adicional. Cuando el niño nace, se puede observar una placenta inusualmente
pequeña.
El examen físico del bebé puede mostrar patrones inusuales de huellas dactilares y las
radiografías pueden evidenciar un esternón corto. Los estudios cromosómicos muestran
trisomía 18, trisomía parcial o traslocación.
Otros signos abarcan:
 Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)
 Separación entre el lado izquierdo y derecho del músculo recto abdominal (diástasis de
rectos)
 Hernia umbilical o hernia inguinal
Con frecuencia, hay signos de cardiopatía congénita, como:
 Comunicación interauricular (CIA)
 Conducto arterial persistente (CAP)
 Comunicación interventricular (CIV)
Los exámenes también pueden mostrar problemas renales, como:
 Riñón en herradura
 Hidronefrosis
 Riñón poliquístico
Diagnostico:
Como la trisomia 18 posee una serie de características específicas, un médico puede
sospechar si un bebé la presenta al realizar un examen físico. Para confirmar los resultados
del examen físico, puede tomarse una pequeña muestra de sangre y analizar los
cromosomas para determinar la presencia del cromosoma adicional. Las anomalías
cromosómicas, como la trisomia 18, pueden diagnosticarse antes del nacimiento a través
del análisis de las células del líquido amniótico, de la placenta o del cordón umbilical. La
ecografía fetal durante el embarazo también puede proporcionar información sobre la
posibilidad de la trisomia 18, pero la ecografía no tiene una precisión del 100 por ciento,
dado que algunos bebés con trisomia 18 presentan en la ecografía el mismo aspecto que un
bebé sin el síndrome. Un análisis cromosómico, ya sea de una muestra de sangre o de
células provenientes del líquido amniótico o de la placenta, tiene una exactitud superior al
99,9 por ciento.
Después del nacimiento, el médico suele extraer una muestra de sangre del bebé que podría
padecer trisomia 18 para realizar un análisis cromosómico (denominado cariotipo). Éste
confirma los hallazgos del médico de la presencia de trisomia 18 y determina la anomalía
cromosómica subyacente.
Tratamiento:
El tratamiento médico de niños con trisomía 18 se planea caso por caso. También
dependerá del estado de cada paciente.
Cariotipo
Trisomía 13
Trisomía 13 o síndrome de Patau es una enfermedad cromosómica rara caracterizada por la
presencia de un cromosoma 13 adicional. Patau por primera vez en 1960 relacionó un
cuadro clínico con una trisomía en el par de cromosomas 13. Es la trisomías autosómica
más rara. Se estima una frecuencia de un caso cada 10.000 nacimientos, es la tercera
trisomía más frecuente.
Causas:
En general cada óvulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas. La unión de estos
crea 23 pares, o 46 cromosomas en total, cuando se realiza la fecundación. De esta manera,
una persona recibe exactamente la mitad de su material genético de cada uno de los padres.
En ocasiones, ocurre un error durante la formación del óvulo o del espermatozoide, y esto
causa la presencia de un cromosoma 13 adicional. Cuando esta célula otorga el cromosoma
13 adicional al embrión, el resultado es la trisomía 13. El cromosoma 13 adicional puede
provenir tanto del óvulo de la madre como del espermatozoide del padre. En algunas
ocasiones, el cromosoma 13 adicional se adhiere a otro cromosoma en el óvulo o el
espermatozoide; esto se denomina traslocación. Ésta es la única forma de trisomía 13 que
puede ser hereditaria. La trisomía del cromosoma 13, aparece con mayor frecuencia en
madres de edad avanzada, y es responsable de alrededor del 1% de los abortos espontáneos.
Tiene un ligero predominio del sexo femenino. Puede hacerse un diagnóstico de sospecha
prenatal al realizar una ecografía y visualizar las lesiones características del síndrome.
Síntomas y datos relevantes:
Clínicamente se caracteriza por un cuadro polimalformativo muy grave con bajo peso al
nacer, retraso del crecimiento pre y postnatal, retraso psicomotor profundo y mental
profundo; poseen un llanto débil.
Tienen una nariz de gran tamaño, con ojos pequeños, coloboma (fisura congénita en alguna
parte del ojo) del iris e hipotelorismo (disminución de la separación de los ojos), presentan
labio leporino, fisura en el paladar y epicantus (dobleces adicionales de la piel en las
esquinas internas de los ojos).
En manos y pies se encuentran también alteraciones importantes, polidactilia (dedos
adicionales), dedos superpuestos y en flexión, uñas hiperconvexas, calcáneo prominente, y
pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos).
El bebé puede presentar una arteria umbilical única al nacer y existen a menudo signos de
cardiopatía congénita como: Ubicación anormal del corazón hacia el lado derecho del
pecho, en vez del izquierdo, la comunicación interventricular, conducto comunicación
interventricular anomalías diafragmáticas, urogenitales, sensoriales(particularmente
sordera),etc.
La trisomía 13 provoca microcefalia, con la parte posterior de la cabeza prominente. Las
orejas suelen encontrarse más abajo de lo normal en la cabeza. La boca y la mandíbula
suelen ser pequeñas y el esternón (hueso del tórax) es más corto.
Sistema nervioso con alteraciones en el desarrollo, afectando de modo especial
al cerebro medio y a los lóbulos olfatorios, presentan oligofrenia e hipotonía muscular.
También presentan anomalías del aparato genitourinario, como criptorquidia (uno o
ambos testículos no pueden descender al escroto) en los niños, útero bicorne (útero de
forma anormal, que adopta forma de dos cuernos) en las niñas, hidronefrosis (acumulo
anormal de orina en los riñones) y riñón poliquístico
El pronóstico vital es muy grave; la inmensa mayoría de estos enfermos fallecen de muy
pocas semanas de edad, debido a los problemas cardiorrespiratorios;alrededor del 90% de
los bebés con trisomía 13 poseen defectos cardíacos.
¿Cómo diagnosticarlo?
Como la trisomía 13 posee una serie de características específicas, un médico puede
sospechar si un bebé la presenta al realizar un examen físico. Para confirmar los resultados
del examen físico, puede tomarse una pequeña muestra de sangre y analizar los
cromosomas para determinar la presencia del cromosoma adicional.Las anomalías
cromosómicas, como la trisomía 13, pueden diagnosticarse antes del nacimiento a través
del análisis de las células del líquido amniótico, de la placenta o del cordón umbilical.
Las radiografías o el ultrasonido gastrointestinal pueden mostrar rotación de los órganos
internos.
La resonancia magnética o las tomografías computarizadas de la cabeza pueden revelar un
problema con la estructura del cerebro. El problema se denomina holoprosencefalia y
consiste en la unión de los dos lados del cerebro.
El manejo médico de los niños con trisomía 13 se planea caso por caso. El tipo de
tratamiento que se administra depende del estado de cada paciente.
El síndrome involucra múltiples anomalías, muchas de las cuales no son compatibles con la
vida. Más de 80% de los niños con trisomía 13 muere en el primer mes.

Trisomia Triple X
¿Qué es el síndrome de triple X?
Triple síndrome del cromosoma X, también llamado trisomía 47 o X, XXX, se caracteriza
por la presencia de un cromosoma X adicional en cada una de las células de una mujer.
Aunque las mujeres con esta afección pueden ser más altos que el promedio,
este cambio cromosómico generalmente no causa características físicas inusuales. La
mayoría de las mujeres con síndrome de triple X tienen un desarrollo sexual normal y son
capaces de concebir hijos.
Triple síndrome del cromosoma X está asociada con un mayor riesgo de problemas de
aprendizaje y retraso en el desarrollo de habilidades del habla y lenguaje. Retraso en el
desarrollo de las habilidades motoras (como sentarse y caminar), el tono muscular débil
(hipotonía), y las dificultades emocionales y de comportamiento también son posibles, pero
estas características pueden variar ampliamente entre las niñas y mujeres afectados. Las
convulsiones o alteraciones renales se presentan en aproximadamente el 10 por ciento de
las mujeres afectadas.
Incidencia de la Triple X
La Triple X se produce en 1 de cada 1000 mujeres.
Las mujeres normalmente tienen 2 cromosomas X : la constitución cromosómica 46 XX.
Las mujeres con triple X tienen 3X ( 47 XXX) o , en casos muy raros , 4 X ( 48 XXXX),
también conocido como tetra-X.
Las constitución cromosómica 47 XXX se encuentra en aproximadamente la mitad de las
mujeres con un cromosoma X adicional. Aproximadamente un 5% tiene 48 XXXX y el 50%
de mujeres con un cromosoma X adicional presenta un mosaisismo cromosómico, que
quiere decir que existe una constitución cromosómica de 46 XX en parte de las células y 47
XXX en el resto.
Causa de la aberración de cromosoma en triple X
Ciertas aberraciones cromosómicas aparecen con más frecuencia en los niños de madres de
edad avanzada , y esto también parece cumplirse hasta cierto punto con la triple X. Aparte
de esto no se conocen las causas definitivas de la aberración del cromosoma X, lo que
implica una partición anormal (llamada no-disyunción) del cromosoma X que llevó a un
aumento en el número de X-cromosomas que se encuentran en triple-X (47, XXX), tetraX
(48, XXXX) o, en casos muy raros penta-X (49, XXXXX).
Las niñas con triple X son generalmente bastante normalmente desarrolladas al nacer, pero
su peso al nacer promedio es ligeramente inferior a la de las niñas con cromosomas
normales.
El riesgo de tener un segundo hijo con un cromosoma adicional es de aproximadamente 1%,
hasta que mamá tiene más de 38 años de edad, pues se cree que este suceso aleatorio se
vuelve más común que la mujer envejece. Las pruebas prenatales se encuentran disponible
en los futuros embarazos.
desarrollo de estas niñas durante la infancia
Las niñas con triple X son a menudo un poco más tranquilo y pasiva como los bebés, y
usualmente tienen una edad asertiva menos pronunciada que sus hermanos y hermanas.
Es, sin embargo, las condiciones que no juegan ningún papel importante para su desarrollo
si hay conciencia del hecho de que es importante tener tanta atención del bebé que es
silenciosa y pasiva como del bebé que está activo y exigentes. También es importante no
suprimir a las chicas de triple-X en su período de independencia relativamente débil.
Más a menudo que otras niñas, las niñas triple X ha algo retraso en el desarrollo de motoric
y lingüístico, así como una tardía maduración emocional que, sin embargo, de ninguna
manera hace que los pacientes o en la necesidad de un tratamiento especial. Esta tendencia
a un poco de retraso en el desarrollo en lo anterior mencionado áreas pueden, sin embargo,
a una gran medida ser contrarrestada o impedido por la mayor psicológica, social y motoric
estimulación en el hogar, así como en la institución del día - jardín de infantes. Es
importante que estas niñas asisten a una institución de buen día bastante temprano
durante la infancia, y que existe una estrecha cooperación entre los padres y el personal en
el /kindergarten de la institución.
Si hay un retraso en el desarrollo del lenguaje es importante contar con asistencia de
pedagogo de intervención durante un período. Con respecto al desarrollo motoric,
participación en actividades deportivas de padre/hijo, actividades de grupo y creatividad de
cualquier tipo es de gran valor. Lo mismo sucede con respecto a la estimulación del
desarrollo ligeramente tardía madurez emocional. En este sentido puede mencionarse que
es importante estimular a estas niñas a la independencia y de ninguna manera a la les
sobreprotección.
En el grupo de Aarhus de 17 niñas no seleccionados de triple X hay una chica sola es muy
introvertido y tiene dificultades en conseguir en contacto con otras personas. Esto se
describe en casos raros en la literatura, pero no es típico para las niñas de triple X.
Las niñas Triple X a menudo tienen un poco más dificultades que sus hermanos y hermanas
en funcionamiento en las conexiones de grupo, pero si uno es consciente de estas
dificultades desde la más temprana infancia y estimular y apoyar a estas niñas con respecto
a la función en las relaciones de grupo diferente, funcionará normalmente bastante más
tarde en relación con estas condiciones.
Durante la pubertad triple-X las niñas pueden tener un poco más dificultades que las niñas
de la misma edad, que, hasta cierto punto, puede ser debido al hecho de que a pesar de ser
ligeramente más altos que las niñas de su edad son generalmente más emocionalmente
inmaduros que de acuerdo a la edad, especialmente si no han sido estimulados y apoyado a
través de la infancia, o si no tienen suficientes apoyo, estímulo y ayuda en la escuela.
Estas niñas tienen una mayor tendencia a en comparación con sus hermanos y hermanas de
problemas de espalda. Esta puede, sin embargo, ser contrarrestada por la estimulación y
desarrollo de habilidades motoric desde la más temprana infancia, especialmente por la
participación en la gimnasia, natación y otras actividades de deporte. Esas actividades no
sólo son valiosas con respecto a un buen desarrollo de la musculatura, especialmente la
musculatura de la espalda, sino también con respecto a la estimulación y desarrollo de
habilidades motoric y las relaciones sociales con otros niños.
¿Son las niñas de triple X de inteligencia promedio?
Si las chicas triple X crecen en un entorno bueno, estable y estimulante en el hogar, así
como en la escuela, su inteligencia será dentro del rango normal en la gran mayoría de los
casos, incluso si se es un poco sesgado, por lo que hay menos de lo esperado con nivel de
inteligencia por encima de 110. La inteligencia promedio para las niñas de triple X es
ligeramente inferior a la de los hermanos y un grupo de control. Sin embargo, ninguna de
las chicas de triple X 17 diagnosticadas entre 35.000 niños liveborn en Aarhus son
retrasada mentales.
Hay una conexión entre la inteligencia y condiciones relativas a la estimulación y
condiciones durante la infancia en general con una tendencia a un mayor nivel de
inteligencia relacionada con las condiciones de las mejores y más estimulantes durante la
infancia.
¿Cómo administra en la escuela?
Las niñas con triple X administración dentro del rango normal en la escuela, pero tienen
una tendencia a ciertas dificultades de aprendizaje, especialmente durante los primeros
años en la escuela. Esta puede, sin embargo, ser reparados mediante un mayor esfuerzo
pedagógico en relación a necesitar. Las dificultades de aprendizaje son más pronunciadas
durante los primeros años en la escuela, y no están presentes en casi todas las niñas de
triple X. Sin embargo, es importante saber que si tales dificultades se presentan necesitan
ser investigado y tratadas en consecuencia, tanto en el hogar y en la escuela. Dificultades de
aprendizaje pueden superarse mediante la enseñanza correctiva, el apoyo y la estimulación
en la escuela, así como en su casa. Es sumamente importante que los padres y maestros
saben acerca de esto y tratan con él en consecuencia. Si hay problemas en relación con el
desarrollo del lenguaje también es importante que se dé la terapia del
habla. Discurso problemas son más frecuentes en las niñas triple X que en sus hermanos de
la sib.
Si las condiciones en el hogar son buenas, estables y estimulante, y si ha habido buenas
condiciones en la institución del día, donde la niña triple-X ha sido, así como en la escuela,
problemas de aprendizaje rara vez tienen consecuencias graves. Sin embargo, la mayoría de
las niñas de triple X necesitan correctiva enseñar en la escuela en un momento u otro, y es
importante que reciben esta ayuda si y cuando la necesitan.
¿Tienen mayor riesgo de enfermedades?
Las niñas con triple X no tienen ningún aumento del riesgo de enfermedades en la infancia.
Se ha mencionado que tienen una frecuencia de un ligero aumento de problemas de
espalda, y es importante que uno presta atención a esto; se podrán ser subsanada por la
participación en actividades deportivas, que fortalecen la musculatura de la espalda,
información general sobre el levantamiento de la técnica y tal vez también la elección de la
ocupación. que no es especialmente difícil para la espalda. Las mujeres de Triple X no
tienen, sin embargo, aumenta el riesgo de trastornos en la vida adulta.
¿Cómo es el crecimiento de altura?
Las niñas con triple X tienen una aceleración de crecimiento algo mayor que las otras niñas
hasta de 8 años de edad, y su altura final es de unos pocos centímetros por encima de la
altura final esperada. La edad ósea para estas niñas es en promedio un poco inferior al
esperado hasta alrededor de 10 a 12 años de edad. Tienen de la misma manera como los
chicos de KIinefelter comparativamente largas piernas en comparación con el longitud de
cuerpo y altura en general. las niñas triple X en general tienen a peso , comparatively low in
comparison con height .
¿Cómo es el desarrollo sexual físico?
Las niñas de Triple X tienen un desarrollo sexual físico normal, incluyendo el desarrollo de
la pubertad con la primera menstruación a una edad promedio de 12 y el normal desarrollo
de los senos, el crecimiento de vello corporal y las características sexuales secundarias en
general. No hay nada que indican que las mujeres con triple X difiera de las mujeres con
cromosomas normales con respecto a la relación sexual y hormonas sexuales las
condiciones, y no hay indicios para cualquier tipo de tratamiento hormonal.
¿Pueden tener las mujeres triple X niños?
Conocimientos acerca de la fertilidad en las mujeres de triple X es escaso y las fechas
exclusivamente a partir de casos seleccionados, único de triple X mujeres con hijos. La
única investigación de niñas de triple X no seleccionados diagnosticado por investigación
de todos los niños recién nacidos compone de 50 niñas de triple X de Dinamarca, Canadá,
Estados Unidos y Escocia. La más antigua de estas niñas es 20 años de edad en el momento
actual. No hasta que estas niñas de triple X han alcanzado la edad de 40 años podremos
tener suficientemente buen conocimiento acerca de la fertilidad de la mujer de triple X.
Sin embargo, sabemos que las mujeres de triple X son fértiles y capaz de tener hijos, y su
propia fecundidad es probablemente normal. También sabemos que en casi todos los casos,
donde los niños de triple-X las mujeres han tenido cromosoma examen efectuado, se han
producido cromosomas normales y no como uno podría esperar varios niños con triple-X
(47, XXX) o síndrome de KIinefelter (47, XXY).
En estudios anteriores se ha mencionado que las mujeres de triple X pueden tener una
menopausia precoz, que es el cese de la menstruations. No hay, sin embargo, ninguna
evidencia real para ello. También las condiciones relativas a la edad de la menopausia no
pueden determinarse hasta el mencionado grupo de no seleccionados de triple X de
mujeres ha alcanzado la edad de 40-50 años.
En Dinamarca y los países con la posibilidad de tener el examen prenatal cromosoma
efectuado, mujeres de triple X pueden tener ese examen realizado, pero más probablemente
estas mujeres no tienen ningún aumento del riesgo de tener hijos con aberraciones
cromosómicas.
¿Es una enfermedad de triple-X?
¡No! Las niñas y las mujeres con triple X definitivamente no deben considerarse a
pacientes. Con toda la información a los padres y de ellos mismos y con un entorno
estimulante y buena, estimulación extra y correctiva enseñanza en la escuela es nuestra
experiencia aquí en Dinamarca que va a gestionar las chicas de triple X que hemos seguido
desde el momento del nacimiento hasta entre 14 y 18 años dentro del rango normal. Las
niñas de Triple X no tienen trastornos especiales o aumento del riesgo de cualquier
trastorno y no signos físicos especiales que les parte de otras mujeres.
¿Hay un aumento del riesgo de contraer enfermedades mentales?
Anteriormente mencionado grupo de niñas de triple X 50 diagnostica al nacer y siguió hasta
entre 14 y 20 años de edad no hay nada que indique cualquier aumento del riesgo de
enfermedad mental en comparación con sus hermanos y un grupo de control. Para las
mujeres de triple X que crecieron en un buen ambiente con amor, apoyo y estimulación en
el hogar, así como estimulación especial y correctiva enseñanza en la escuela, si es
necesario, no habrá ningún aumento del riesgo de enfermedad mental.
Para las mujeres de triple X que crecieron en un ambiente pobre sin estimulación
suficiente, apoyo y asistencia que probablemente hay un riesgo ligeramente mayor de tener
problemas mentales en comparación con sus hermanos de la misma manera como se
encuentran en KIinefelter hombres (47, XXY). Sin embargo, nuestro conocimiento sobre el
riesgo de enfermedad mental en triple-X mujeres es muy escasa en el momento actual. El
conocimiento tenemos fechas en gran medida de las mujeres de triple-X, que han sido
diagnosticadas porque tenían trastorno mental, y esos datos ofrecen una imagen muy
sesgada del riesgo real de enfermedad mental. Si, sin embargo, las mujeres de la triple X
tienen enfermedades mentales, deben tratarse como otros con el mismo tipo de
enfermedad.
¿Qué tipo de información debe darse a los padres con un feto de triple X diagnosticado
prenatalmente?
Veintidós de los 33 fetos con triple-X diagnosticada por examen prenatal cromosoma en
Dinamarca fueron abortados durante el período 1970-84 (76%) y 9 de 16 fetos con triple-X
fueron abortados durante el período 1985-87 (56%). Ha habido una disminución con
respecto al aborto inducido de fetos con triple X al mismo tiempo que ha mejorado la
información sobre triple-X, especialmente por parte de las investigaciones en
el laboratorio Cytogenetic, Risskov y de grupos de niñas no seleccionados con triple-X en
Estados Unidos, Canadá, Gran Bretaña y Dinamarca.
Los padres tomen su propia decisión de si se va a llevar a cabo el embarazo en caso de un
feto de triple X o que se interrumpe con un aborto inducido, pero lo hacen en el fondo de la
información, se les da por los consejeros y el peso que se han puesto sobre la positiva contra
los aspectos negativos, así como a cierto grado en el fondo de la actitud del Consejero al
aborto de un feto de triple X.
Es muy importante para consejeros prenatales poner mucho peso en la información que
datan de la investigación mencionada anteriormente de aproximadamente 50 niñas no
seleccionadas con triple-X en lugar de en la literatura sobre casos seleccionados cuando se
haya efectuado el diagnóstico de triple-X a menudo porque la mujer o la chica en cuestión
ha tenido algunos otros trastornos físicos o mentales.
Debe destacarse que el desarrollo de la niña de triple X relativa a la inteligencia,
aprendizaje y en lo que respecta al desarrollo durante la edad adulta en gran medida está
relacionada con las condiciones durante la infancia, especialmente de estimulación dada en
el hogar, en las instituciones de día y de la escuela. Si estas condiciones son buenas, es
nuestra experiencia que las niñas con triple X desarrollan dentro del rango normal, incluso
si éstas intelectualmente a menudo estarán en la parte inferior de la gama normal.
Insinúan o tener la actitud fetos con triple-X debe ser anulado en relación con el examen
prenatal es en mi opinión una clara discriminación contra la mujer con triple-X, que
normalmente se desarrollan dentro del rango normal, especialmente si han crecido en
mencionados anteriormente buenas condiciones

Síndrome de Klinefelter
Denominado: Síndrome 47 X-X-Y
DEFINICION
El síndrome de Klinefelter o disgenesia, es una anomalía cromosómica que afecta
solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo que es trastorno en que los testículos
no son funcionales, inmaduros y no bien formados. Se presenta con una incidencia de 1 en
500 en los recién nacidos vivos varones. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento
en recién nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de
manera espontánea.

.
Estos hombres tienen falla testicular con niveles de algunas hormonas llamadas
gonadotropinas (hormonas femeninas) elevados y otras, llamadas andrógenos (hormonas
masculinas), bajos.
Es una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas
homólogos durante la meiosis, que da lugar a los gametos de uno de los progenitores,
aunque también puede darse en las primeras divisiones del cigoto.
El desarrollo puberal tiene lugar a una edad normal, pero el déficit de testosterona se
manifiesta con un crecimiento excesivo de las extremidades inferior.

ETIOLOGIA- Causas del síndrome

La presencia de un cromosoma "X" extra es el factor etiológico fundamental.
Los pacientes pueden presentar uno o más cromosomas X extra, y el 2% muestra un patrón
de Mosaisismo que es una alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten
dos o más poblaciones de células con distinto genotipo, supuestamente originadas a partir
de un mismo cigoto (célula resultante de la unión del gameto masculino con el femenino en
la reproducción sexual). El cariotipo clásico es de 47XXY, y este patrón es secundario a la
falta de disyunción (separación celular) durante la miosis de la madre o el padre.
DIAGNOSTICO – CARACTERISTICAS CLINICAS
No todas estas manifestaciones se dan en un mismo individuo:
 Talla elevada.
 Mayor acumulación de grasa subcutánea.
 Dismorfia facial discreta (forma defectuosa discreta).
 Alteraciones dentarias.
 En ocasiones presenta criptorquidia (testículo oculto) es la falta de descenso testicular
completo, asimismo presenta micropene, escroto hipoplásico o malformaciones en los
genitales.
 Esterilidad por azoospermia porque no tiene un nivel mensurable de espermatozoides
en su semen.
 Ginecomastia uni o bilateral que es el agrandamiento patológico de una o ambas
glándulas mamarias.
 Vello pubiano disminuido.
 Gonadotrofinas elevadas en la pubertad (hormonas secretadas por la hipófisis (glándula
pituitaria).
 Disminución de la libido o "deseo sexual".
 Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión.
 Lentitud, apatía (indiferencia).
 Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
 Falta de autoestima.

TRATAMIENTO
El tratamiento androgénico sustitutivo es recomendable cuando la testosterona es baja. Se
puede prescribir la terapia con testosterona que puede ayudar a:
 Promover el crecimiento de vello corporal
 Mejorar la apariencia de los músculos
 Mejorar la concentración
 Mejorar la autoestima y el estado de ánimo
 Mejorar la energía y el impulso sexual
 Mejorar la fuerza
La Ginecomastìa que es una condición en la cual se forma tejido mamario glandular firme
en los hombres, puede requerir corrección mediante mamoplastia reductora.
La mayoría de los hombres con este síndrome no pueden engendrar hijos; sin embargo,
algunos hombres sí han podido hacerlo. Un especialista en infertilidad puede ayudar en
este aspecto.
Se aconseja tratamiento precoz con testosterona depot, a partir de los 12 años de edad ósea,
a dosis inicial de 50 mg cada 3 semanas, en especial en aquellos niños en los que se constata
déficit de testosterona; aumentando progresivamente la dosis. Con ello se consigue mejor
virilización, aumento de masa muscular y ósea, menos hábito eunucoide y mejor calidad de
vida y de los aspectos psicológicos y de personalidad.
La realización de un diagnóstico precoz en la infancia, permite trabajar de forma especial
sobre el área psicomotora, dar apoyo escolar, especialmente en el área del lenguaje.

Síndrome de Turner

Introducción
El síndrome de Turner (ST) es la aneuploidía más frecuente de los cromosomas sexuales. Se
sospecha ante una mujer de baja estatura, con disgenesia gonadal, pterygium colli (cuello
corto con pliegues laterales desde la oreja al acromion) y linfedema, aunque no hay
características patognomónicas. Debe considerarse ST en cualquier niña con estatura baja o
retraso puberal. El síndrome puede producir alteraciones linfáticas, esqueléticas,
gonadales, cardiovasculares, renales y en el desarrollo cognitivo, y con frecuencia se asocia
con otras malformaciones sistémicas. El enfoque terapéutico del ST requiere un equipo
multidisciplinario. En esta reseña se analizaron la genética y la etiología, la incidencia y
prevalencia, las características y la expectativa de vida.
Genética y etiología
El ST es provocado por la pérdida completa (monosomía) o parcial de una copia del
cromosoma X, un defecto estructural en uno de los cromosomas X o el mosaisismo de una
línea celular 45,X con otra línea celular. Según el cariotipo, la expresión fenotípica puede
ser extremadamente variable. Si bien las mujeres con ST monosómico nunca inactivan su
único cromosoma X, hay alteraciones producto de la presencia de una copia sola del
cromosoma X (haploinsuficiencia). En el 50% de los casos de ST sólo uno de los
cromosomas X se hereda como consecuencia de la falta de disyunción durante la
gametogénesis, que produce un genotipo X monosómico (45,X) en el feto. En el 70% a 80%
de estos fetos monosómicos de sexo femenino, el único cromosoma X es de origen materno,
mientras que en los casos restantes es de origen paterno, aunque no hay factores de riesgo
conocidos que expliquen esta diferencia. El fenotipo de la mujer no parece depender del
origen del cromosoma X. De las mujeres con ST que no son monosómicas,
aproximadamente el 5% a 10% tiene un isocromosoma X, que es resultado de la duplicación
del brazo largo de uno de los cromosomas X, con pérdida del brazo corto de ese cromosoma
X (46,X,iso[Xq]). La mayoría de los cariotipos restantes del ST muestran alguna forma de
mosaicismo con una línea celular normal y monosómica (45,X/46,XX) y una línea celular
anormal y monosómica que, por lo general, involucra un isocromosoma
(45,X/46,X,iso[Xq]). Probablemente, la mayoría de los casos de mosaicismo sean
consecuencia de la falta de disyunción poscigótica. Estas mujeres tienen un fenotipo
heterogéneo y con frecuencia se diagnostican durante la adolescencia o adultez por la
presencia de amenorrea primaria o secundaria. Las pacientes con un cromosoma X en
anillo en general presentan menos anomalías congénitas compatibles con el ST
típicocaracterístico, pero tienen mayor probabilidad de presentar alteraciones cognitivas y
síntomas menopáusicos precoces después de la menstruación espontánea durante la
adolescencia. Las mujeres con ST también pueden tener algunas células con material
cromosómico Y (45,X/46,XY), que aumenta el riesgo de gonadoblastomas, disgerminomas
y masculinización.
Causas e Incidencia
Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen todos los genes y el ADN. Dos de
estos cromosomas, los cromosomas sexuales, determinan el género de una persona.
En las mujeres, ambos cromosomas sexuales se denominan cromosomas X (lo cual se
escribe como XX), los hombres tienen el X y el Y (se escribe XY). Los dos cromosomas
sexuales ayudan a la persona a desarrollar la fertilidad y las características sexuales de su
género.
En el síndrome de Turner, la niña no posee el par usual de los dos cromosomas X
completos. El escenario más común es que la niña tiene sólo un cromosoma X en sus
células. Algunas de las niñas afectadas por este síndrome sí poseen dos cromosomas X, pero
uno de ellos está incompleto. En otros casos, algunas células en el cuerpo de la niña tienen
dos cromosomas X, pero otras tienen sólo uno.
Actualmente sabemos que este síndrome es relativamente frecuente, aparece en una de
cada 2.000 niñas recién nacidas y al menos en el 10% de los abortos espontáneos.
También sabemos que tiene una base cromosómica bien definida: en el año 1959 Ford y sus
colaboradores realizaron el primer análisis cromosómico a mujeres Turner y encontraron
que todas ellas tenían solo un cromosoma X, en lugar de dos. Ford demostró así que el
síndrome de Turner ES EL RESULTADO DE LA AUSENCIA TOTAL O PARCIAL DEL
SEGUNDO CROMOSOMA SEXUAL EN HUMANOS.
Existen dos teorías que intentan explicar esta anomalía cromosómica (pérdida de uno de
los cromosomas sexuales):
 La teoría meiótica dice que durante la formación del óvulo o los espermatozoides
(gametogenesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y llevar, por esta razón, un
cromosoma sexual menos. Si el óvulo, o bien el espermatozoide, ha sufrido esta pérdida
cromosómica, el individuo que se forme a partir de la fertilización portará este error
cromosómico.
 La teoría mitótica afirma que la pérdida de uno de los cromosomas no se produce en
los gametos (óvulo o espermatozoide) sino que se origina más tarde, durante el primer
periodo del desarrollo embrionario (en las primeras semanas de gestación). Esto
explicaría el mosaisismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia
en un mismo individuo de células con un contenido genético y cromosómico diferente,
teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos.
Las investigaciones más recientes apoyan esta última teoría y no la primera.
Características específicas
 Faciales
Debido a la obstrucción linfática durante el desarrollo fetal, las niñas con ST en general
muestran una línea de implantación del pelo posterior baja y cuello corto con pliegues
laterales (pterygium colli), inclinación de los ojos hacia abajo, pliegue epicanto y rotación
posterior de las orejas.

 Musculoesqueléticas
Los hallazgos musculoesqueléticos están presentes en más del 50% de las mujeres con ST,
con alteraciones en la mandíbula y en la base del cráneo. Las alteraciones mandibulares
comprenden micrognatia, prognatia, retrognatia o mandíbula rotada posteriormente. Las
anomalías en la base del cráneo consisten en base posterior corta y aumento del ángulo de
la base del cráneo. Puede observarse paladar ojival, hendido o apiñamiento dentario junto
con discordancia mandibular o maxilar. También es frecuente la luxación congénita de las
caderas (aproximadamente el 5%) que contribuye a la aparición de artritis en las niñas de
mayor edad. El platillo tibial y las displasias patelares pueden provocar dislocación de la
rótula y posiblemente dolor crónico en las rodillas. Se detecta displasia esquelética
generalizada sutil que consiste en un aumento de los ángulos epifisiarios, cúbito valgo,
metacarpianos y metatarsianos cortos, curvatura de las piernas y de los antebrazos y
falanges distales en penacho. Otras alteraciones comprenden escoliosis (10%), cifosis y
lordosis; piernas cortas, tórax en escudo y mayor distancia entre los pezones.
 Sistema linfático
Algunas de las características principales del ST (pterygium colli, baja implantación de la
línea del pelo y linfedema congénito acral) se producen secundariamente a las alteraciones
del desarrollo linfático. La demora en las conexiones entre los sistemas linfático y venoso
durante la séptima semana de gestación debido a las deleciones en el cromosoma X
provocan drenaje insuficiente del líquido intersticial de la dermis/unión subcutánea. En
general, este líquido se acumula subcutáneamente y se presenta como linfedema congénito,
en especial en manos y pies, que tiende a resolver de manera espontánea al año o 2 años,
aunque pueden observarse recurrencias. El líquido también puede acumularse en los sacos
linfáticos yugulares dilatados. Las ecografías realizadas entre las semanas 10 y 14 de
gestación muestran aumento de la transluminiscencia nucal debida a la acumulación de
líquido en la región del cuello. Estos higromas quísticos son muy habituales en las
ecografías de los fetos con ST pero en general se resuelven en el momento del nacimiento.
 Crecimiento/estatura y hormona de crecimiento
Las mujeres con ST muestran características antropométricas distintivas, con retardo del
crecimiento confinado principalmente al eje longitudinal, mientras que las mediciones
horizontales se encuentran dentro de lo normal. Este patrón de crecimiento resulta en el
fenotipo característico de este síndrome: acortamiento de la estatura en posición de pie y
sentada, envergadura o braza de aproximadamente 3 a 4 desvíos estándar, menor tamaño
de manos y, en menor medida, de pies, perímetro cefálico y diámetros biacromial y biilíaco
normales. Las mujeres con ST tienen un índice de masa corporal y masa grasa mayores en
comparación con un grupo control de edad similar, lo que significa mayor incidencia de
adiposidad en el ST.
La baja estatura está presente en casi el 100% de los casos con cariotipo 45,X y en
aproximadamente el 96% de los mosaicismos. La mayoría de los estudios considera que en
este síndrome la estatura reconoce 4 fases: retraso leve del crecimiento intrauterino,
estatura normal hasta una edad aproximada de 2 años, disminución de la estatura durante
la infancia, donde la detención del crecimiento es más pronunciada, y reducción de la
estatura durante la adolescencia, cuando no se produce el empuje puberal. Las mujeres con
ST que no recibieron terapias de reemplazo hormonal presentan una estatura media en la
edad adulta de 144 a 148 cm respecto de una media en las mujeres de la población general
de 165 cm. Aún no se conocen las causas de la interrupción del crecimiento, aunque se
considera que están involucrados el eje hormonal de crecimiento/factor de crecimiento
símil insulina (IGF-I) y los genes de la región pseudoautosómica Xp (PAR1), relacionados
con la baja estatura, específicamente el gen que contiene la homeosecuencia (homeobox) de
la baja estatura (SHOX). La haploinsuficiencia del gen SHOX, debida a la monosomía
parcial o completa del cromosoma X, parece ser parcialmente responsable de muchas de las
características del ST, como disminución del crecimiento longitudinal, cúbito valgo,
metacarpianos cortos, deformidad de Madelung, paladar ojival y cuello corto. Si bien no
hay pruebas acerca de que la deficiencia de hormona de crecimiento produzca la baja
estatura, se observó que los niveles de hormona de crecimiento se encuentran en
disminución en un 50% en el ST respecto de controles de edad similar. Puede lograrse un
aumento de 10 cm en la estatura final con las terapias de reemplazo con hormonas de
crecimiento iniciadas tempranamente.
Mineralización ósea. Muchas de las características físicas del ST son consecuencia de
defectos estructurales óseos, como las piernas desproporcionadamente cortas, la relación
anormal de los segmentos superiores/inferiores, el tórax en escudo, la separación entre los
pezones, la hipoplasia vertebral cervical, el cuello corto y la escoliosis, que pueden
atribuirse parcialmente a la reducción en la masa ósea pico. Los niveles de secreción de
estradiol prepuberales son fundamentales en la mineralización esquelética temprana. La
mayoría de las mujeres con ST presentan disgenesia gonadal parcial o completa, con niveles
estrogénicos bajos o inexistentes que contribuyen con la disminución en la mineralización
ósea y, por lo tanto, en la masa ósea. La reducción en la densidad mineral ósea incrementa
el riesgo de fracturas en un 16% a 100%, de osteopenia en 23% y de osteoporosis en
aproximadamente un 25% respecto de grupos controles. Para la prevención de la
osteoporosis y para la maduración sexual es esencial optimizar las terapias de reemplazo
con hormonas sexuales.
 Histología de los ovarios y fertilidad. Características sexuales secundarias.
Eje hipofisario-ovario
Más del 90% de las mujeres con ST presenta algún grado de disgenesia gonadal, una de las
características principales de ST. En el momento de nacimiento, los ovarios se vuelven
fibróticos, que lleva a cintillas ováricas y al útero hipoplásico debido a la falta de estrógenos.
La vagina pequeña y el epitelio vaginal atrófico pueden provocar dispareunia y, en
consecuencia, ausencia del interés sexual en la adultez. Hay pocos embarazos exitosos
producidos naturalmente en las mujeres con ST y la mayoría sucedieron en los casos de
mosaicismo.
La adrenarca se produce más rápidamente en las mujeres con ST y ovarios no funcionantes
que en aquellas con ST y menstruación espontánea, pero la cronología opuesta se observó
respecto de la pubarca. Aun en los casos en que las menstruaciones de las mujeres con ST se
inician en forma espontánea, la ovulación se mantiene por pocos ciclos antes de que se
produzca la amenorrea secundaria o la insuficiencia ovárica prematura. Aproximadamente
el 30% de las niñas logrará el desarrollo puberal de manera espontánea, mientras que el 2%
a 5% tendrá menstruaciones espontáneas y el potencial para concebir. En general, las
suprarrenales producen niveles adecuados de testosterona y el vello pubiano y axilar
progresan a los estadios de Tanner II o III, aun en pacientes con ovarios no funcionantes.
La insuficiencia ovárica en las niñas con ST habitualmente produce aumento en los niveles
de gonadotrofinas, como la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante
(LH) después de los 10 años; ambas concentraciones deben controlarse de cerca. En los
casos en que sea necesaria la terapia de reemplazo con hormonas sexuales debe iniciarse al
final del rango puberal normal (aproximadamente a los 14 a 15 años) y los niveles de
estrógenos deben incrementarse lentamente hasta la aparición del sangrado normal. Se
prefiere demorar el comienzo de la terapia estrogénica para no comprometer la estatura
final. Una vez que se logra un nivel estrogénico adecuado debe agregarse el suplemento con
progesterona al segundo año de tratamiento. La terapia debe continuarse hasta la edad de
la menopausia normal. La terapia de reemplazo con hormonas sexuales debe sincronizarse
con el tratamiento con hormona de crecimiento.
 Otras alteraciones endocrinológicas
Se encontró intolerancia a la glucosa en aproximadamente el 15% de las pacientes con ST,
con aparición de diabetes mellitus tipo 2 secundaria a laobesidad en la mayor parte de los
casos.
La incidencia de hipotiroidismo autoinmune en el ST aumenta con la edad. La mayoría de
los casos se produce después de los 10 años, a una media de edad entre 15 y 27 años,
aunque el 5% a 10% de los casos se observa antes de la adolescencia. La tiroiditis de
Hashimoto, la enfermedad celíaca, la enfermedad intestinal inflamatoria y la artritis
reumatoidea juvenil parecen ser más prevalentes en las mujeres con ST en comparación con
aquellas sin esta enfermedad. Debe evaluarse el perfil tiroideo después de los 10 años y cada
1 o 2 años, dado que el 15% a 30% de las mujeres adultas con ST presentan hipotiroidismo
primario con anticuerpos antitiroideos asociados o sin ellos.
 Características oftalmológicas y otológicas
Un tercio de las mujeres con ST presenta estrabismo no familiar. También son habituales la
ambliopía, la ptosis, las anomalías de la cámara anterior, la hipermetropía y el epicanto
bilateral y, se observan con menos frecuencia, ceguera para los colores rojo-verde, nistagmo
alternante periódico congénito, cataratas, escleróticas azules, capacidad reducida de
acomodación e insuficiencia de convergencia.
Las mujeres con ST tienen el meato auditivo externo ubicado en la región inferior y anterior
en comparación con las mujeres con cariotipo 46 XX, que brinda la apariencia de que las
orejas están rotadas hacia atrás. Son frecuentes las otitis media s recurrentes debidas al
retardo de crecimiento del hueso temporal y a la disfunción de la trompa de Eustaquio y del
paladar. Otro hallazgo habitual es la pérdida auditiva sensorioneural para frecuencias
medias (1.5 a 2 kHz) de causa desconocida. Esta pérdida auditiva aparece cerca de los 6
años y progresa en la edad adulta; el 5% de las niñas y hasta el 25% de las mujeres adultas
requieren audífonos.
 Gastrointestinales
Algunos lactantes con ST presentan hipotonía marcada de las mejillas y labios,
movimientos disfuncionales de la lengua y habilidades masticatorias poco desarrolladas
que contribuyen a las dificultades para alimentarse. También se observó reflujo
gastroesofágico y retraso en el vaciamiento gástrico. Hay informes de casos de infartos
vasculares o malformaciones anatómicas del tracto gastrointestinal. Las mujeres con ST
tienen mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal y aproximadamente el 6%
presentan enfermedad celíaca.
 Cardiovasculares
Cerca del 26% a 40% de las mujeres con ST presentan coartación de aorta, 8% al 9% válvula
aórtica bicúspide y un porcentaje menor, diversos defectos estructurales y no estructurales
como estenosis/regurgitación aórtica, disección, dilatación y ruptura de la aorta,
hipertensión sistémica, alteraciones en la conducción, prolapso de válvula mitral y derrame
pericárdico. Las mujeres con ST y cuello corto tienen significativamente mayor
probabilidad de malformaciones cardíacas congénitas que aquellas sin esta alteración. Los
defectos cardíacos parecen ser los factores principales que contribuyen a la alta incidencia
de abortos espontáneos de los fetos con ST.
 Renales
Aproximadamente el 25% a 43% de las mujeres con ST muestran anomalías estructurales
renales como doble sistema colector, riñones en herradura, vasculatura renal anormal,
cálculos, agenesia renal, mala rotación o riñones poliquísticos o displásicos.
 Dermatológicas
Se detecta mayor incidencia de nevos melanocíticos en las pacientes con ST (25% a 70%)
que, en general, se producen en la cara, el torso y las extremidades. El crecimiento del pelo
en este síndrome es variable. Otros hallazgos menos frecuentes abarcan el envejecimiento
prematuro, la alopecia areata, psoriasis, manchas de color café con leche y vitiligo.
 Neurológicas, cognitivas y psicosociales
La mayoría de las mujeres con ST tiene una inteligencia normal, buen rendimiento escolar y
alcanzan la independencia como adultas, pero un 10% presenta retraso mental. Las
pacientes con un cromosoma marcador o un cromosoma X en anillo tienen mayor riesgo de
retraso mental (66% y 30%, respectivamente), mientras que aquellas con mosaicismo están
menos afectadas que las mujeres con un cariotipo 45,X puro. Si bien la mayoría de las
pacientes tiene una inteligencia normal, presentan un puntaje de 12 puntos menos en los
test de rendimiento en comparación con las pruebas verbales. Se observan dificultades en la
organización visuoespacial, las habilidades visuomotoras, la cognición social y la resolución
de problemas no verbales, ladiscriminación derecha-izquierda, la secuencialidad y
la velocidad para completar tareas, la memoria no verbal, la función ejecutiva y los
problemas de atención. Las mujeres con ST tienen mayor probabilidad de presentar
problemas sociales o de ajuste en las áreas de madurez social, relaciones sociales y
autoestima.
 Neoplasias
No se verifica un aumento en el riesgo relativo de neoplasias en las mujeres con ST en
comparación con aquellas que no presentan este síndrome, pero se halló un incremento en
6.9 veces en el riesgo relativo de cáncer de colon sobre la población general. Además, se
observó un aumento en la incidencia de gonadoblastoma en las pacientes con ST con
mosaicismo para el cromosoma Y. En estas mujeres se recomienda la gonadectomía antes
del comienzo de la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos.
 Expectativa de vida
Las mujeres con ST y malformaciones congénitas tienen una expectativa de vida 13 años
menor. Las enfermedades cardiovasculares son la causa de la mayoría de las muertes en
este síndrome.
 Perspectiva diagnóstica
El diagnóstico prenatal de ST con frecuencia se realiza de manera accidental como
consecuencia de la pesquisa prenatal de rutina. Aproximadamente la mitad de las niñas con
ST reciben el diagnóstico en el momento del nacimiento, durante la lactancia o la infancia,
con una media de edad de 6.6 años. En general, la sospecha diagnóstica se basa en la
presencia de linfedema, estatura baja, cuello corto, coartación de aorta y retraso o ausencia
puberal. Las mujeres con ST sin las características físicas más distintivas con frecuencia son
diagnosticadas en la infancia tardía o la adolescencia temprana debido a la estatura baja en
relación con la estatura familiar. Las mujeres cuyo diagnóstico se pasa por alto hasta la
adultez, en general se presentan con menopausia precoz o infertilidad. En todas las
personas con sospecha de ST debe obtenerse un análisis cromosómico. Si la sospecha
diagnóstica es firme a pesar de un cariotipo normal en sangre, debe considerarse la
obtención de biopsias tisulares (generalmente, la piel) para descartar mosaicismo. Si las
mujeres tienen signos de virilización o cualquier tipo de disgenesia gonadal mixta deben
utilizarse sondas para detectar el material cromosómico Y a fin de descartar mosaicismo
45,X/46,XY debido al riesgo de gonadoblastoma.

Autor:
Albuquerque Raúl
Arroyo Orbegoso Luis
Canaval Díaz Iván
Cuizano Mendocilla Shano
De la Cruz Gómez Liliana
De la Cruz Reyes Dinaliz
Hurtado Ramírez Patricia
Risco Bracamonte Julio
Yarlequé Medina Jhonatan
Zamudio Mendocilla Andrea
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
SEMINARIO DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
Curso : Genética e Histoembriología
Docente : Burgos Oliveros Homero
Trujillo - Perú

Aberraciones cromosómicas
Enviado por Cristina Isabel Mosquera Cuello

Partes: 1, 2

1. Anomalías Cromosómicas Autosómicas Numéricas

2. Anomalías Cromosómicas Sexuales Numéricas
3. Anamolías Cromosómicas Autosómicas Estructurales
4. Anomalías Cromosómicas Sexuales Estructurales

Aberración cromosómica: es un error durante la meiosis de los gametos o de las

primeras divisiones del huevo y que provoca una anomalía de número o estructura de
los cromosomas.
Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo celular y que tienen su
origen en roturas (procesos clastogénicos) de las cadenas de ADNno reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.
Anomalías Cromosómicas Autosómicas Numéricas
Nos referimos con anomalías cromosómicas autosómicas a aquellas alteraciones en el
número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las
aneuploidias numéricas son viables, pero existen y generan alteraciones en el fenotipo
de los humanos. Entre las más frecuentes destacan:
 trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down:
es un trastorno genético causado por la copia extra del cromosoma 21 (o una parte del
mismo), en vez de los dos habituales (trisomía del par 21), caracterizado por la
presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos físicos peculiares que le
dan un aspecto reconocible. Es la causa más frecuente de discapacidad psíquica
congénita1 y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en
describir esta alteración genéticaen 1866, aunque nunca llegó a descubrir las causas que
la producían. No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso
cromosómico, aunque se relaciona estadísticamente con una edad materna superior a los
35 años tienen una probabilidad del 20% de dar a luz a un niño con Síndrome de Down.
Las personas con Síndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de
la población general de padecer algunas patologías, especialmente
de corazón, sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso
de proteínas sintetizadas por el cromosoma de más.
Estos individuos son mentalmente retardados, de baja estatura, presentan pliegue en los
ojos que recuerdan a la raza de mongololica, tienen dedos cortos y gordezuelos
y lengua engrosada.la no disyunco ion del par cromosómico 21 durante la
espermatogenesis también puede producir un niño con Síndrome de Down.
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards
(Trisomía: cromosoma adicional en uno de los pares de cromosomas), se trata de una
enfermedad cromosómica rara, caracterizada por la presencia de un cromosoma
adicional en el par 18. Su prevalencia se estima entre 1/6.000 - 1/13.000 nacidos vivos.
Ocurre en todas las razas y zonas geográficas.
No se conoce la causa exacta de esta enfermedad, pero se relaciona con la edad materna,
es más frecuente en madres de edad avanzada; a partir de los 35 años la frecuencia
aumenta progresivamente desde 1/2.500 hasta 1/500 a los 44 años. En mujeres mayores
a 35 años de edad, o con un hijo anterior con trisomía 18 debe
hacerse diagnóstico prenatal mediante amniocentesis (procedimiento obstétrico
mediante el cual se extrae una pequeña cantidad de líquido amniótico para su
posterior análisis).los niños con esta enfermedad mueren por lo
general antes del primer año.
 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau
El síndrome de Patau, trisomía en el par 13 o trisomía D es una enfermedad genética
que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. El cariotipo da 47
cromosomas y sirve de diagnóstico prenatal por amniocentesis o coriocentesis sobre
todo si los padres optan por el aborto eugenésico. Se trata de la trisomía menos
frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Se suele asociar con un problema meiótico
materno, más que paterno y como el síndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad
de la mujer. Los afectados mueren poco tiempo después de nacer, la mayoría a los 3
meses, como mucho llegan al año. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el
síndrome no llegan a término.
DESCRICCION
El feto presenta un retraso en el desarrollo y uno o varios de los siguientes síntomas:
 Anomalías en el sistema nervioso
 Retraso mental
 Holoprosencefalia: es un trastorno caracterizado por la ausencia del desarrollo del
prosencéfalo (el lóbulo frontal del cerebro del embrión). (50% de los casos)
 Dilatación de la bifurcación ventricular
 Alargamiento del surco posterior El bulbo raquídeo o médula oblonga es el más
bajo de los tres segmentos del tronco del encéfalo, situándose entre el puente
troncoencefálico o protuberancia anular por arriba y la médula espinal por debajo. Está
separado de la protuberancia anular por el surco bulboprotuberancial.
 Anomalías faciales
 Disminución de distancia interorbital (hipotelorismo) que puede llegar a la
presencia de un solo ojo (aspecto de cíclope) y coloboma.

Partes: 1, 2

 Labio leporino. Ausencia de paladar

 Trastornos en la lengua, aparición de más de dos narinas.
 Anomalías renales
 Hidronefrosis La hidronefrosis se define como la dilatación de la pelvis y cálices renales
(pielocalicial). La hidronefrosis unilateral se presenta cuando un solo riñón está distendido
o inflamado debido a una acumulación de orina y cuando ambos riñones están involucrados
la enfermedad se llama hidronefrosis bilateral.
 Aumento de tamaño del riñón
 Anomalías cardíacas
 Comunicación interventricular
 Displasia valvular
 Tetralogía de Fallot es una cardiopatía congénita caracterizada por cuatro
malformaciones que dan lugar a la mezcla de sangre arterial y venosa con efectos
cianotizantes (niños azules). Esta enfermedad era conocida antaño como Mal Azul. Es una
enfermedad letal de no ser tratada quirúrgicamente.
 Anomalías de miembros
 Polidactilia es un trastorno genético donde un humano u otro animal nace con más dedos
en la mano o en el pie de los que le corresponde.
 Pie vago ausencia de curvatura plantar, es decir, toda la planta del pie está en contacto
con el suelo cuando camina.
 Anomalías en abdomen
 Onfalocele La Onfalocele, u onfalocele infantil se da en el momento en el que el embrión
presenta las vísceras de la region abdominal fuera de su cuerpo. Estas vísceras provocan
una hernia; el órgano o tejido debido a una debilidad abdominal, genera un hueco que da
cabida a esta extravisceración.
 Extrofía vesicular
 Hipotonía muscular
Trisomía del cromosoma 22
 Monosomía del cromosoma 21

Anomalías Cromosómicas Sexuales Numéricas

Nos referimos a aquellas alteraciones en el número de copia de alguno de los
dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidias en este caso suelen ser viables. Entre
las más frecuentes destacan:
 Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: XXY) los
valores anormales que presentan un cromosoma X extra (XXY)tiene un cariotipo 2n +1
= 47. Se les denomina hombres Klinefelter. Las personas que padecen este simdrome
presenta esterilidad, extremidades largas, desarrollo de pecho feminoide (ginecomastia),
pelo corporal escaso y deficiencia mental. Los varones son positivos para la cromatina
sexual.
 Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: X0) o síndrome de
Ullrich Turner o Monosomía X es una enfermedad genética rara caracterizada por
presencia de un solo cromosoma X. Fenotípicamente son mujeres (por ausencia de
cromosoma Y). A las mujeres con síndrome de Turner les falta parte o todo un
cromosoma X. La falta de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los
individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X, la falta de desarrollo de
los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen
el síndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Su incidencia es de
alrededor de 1 de cada 2.500 niñas.
Trastorno presente en mujeres causado por un defecto cromosómico. Este trastorno inhibe
el desarrollo sexual y causa infertilidad. El síndrome de Turner generalmente se origina en
un cromosoma X ausente. Éste afecta a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos. Usualmente es
esporádico, lo que significa que no es heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno
de los padres lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el
síndrome de Turner en una hija; esta es la única situación en la que este síndrome es
heredado. Existen muchas manifestaciones de este síndrome pero los rasgos principales
son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las
características sexuales secundarias, ausencia de la menstruación, coartación
(estrechamiento) de la aorta y anomalías de los ojos y huesos. La condición se diagnóstica
ya sea al nacer, a causa de anomalías asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o
retraso de la menstruación y se presenta un retraso en el desarrollo de las características
sexuales secundarias normales.
Síntomas
 Talla Baja 98%
 Falla Gonadal (infertilidad) 95%
 Micrognatia 60%
 Cúbito valgo 47%
 Implantación baja del pelo 42%
 Cuello corto 40%
 Paladar ojival 38%
 Cuarto metacarpiano corto 37%
 Nevus múltiples 25%
 Pterigion 25%
 Displasia ungueal 13%
 Escoliosis 11%
 Rasgos oculares anormales (caída de los párpados)
 Desarrollo óseo anormal, por ejemplo, tórax plano, amplio en forma de escudo
 Desarrollo retrasado o ausente de los rasgos físicos que aparecen normalmente en la
pubertad, entre los cuales se incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso
 Lagrimeo disminuido
 Menstruación ausente
 Pliegue simiesco (un sólo pliegue en la palma)
 Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales dolorosas
 Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: XYY) (también
llamado síndrome del superhombre, entre otros nombres) es una anomalía
(específicamente una trisomía) de los cromosomas sexuales donde el hombre recibe un
cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY.
Algunos médicos genetistas cuestionan si el uso del término "síndrome" es apropiado para
ésta condición, porque el fenotipo es normal, ya que la gran mayoría (estimando que un
97% en el Reino Unido) de hombres con 47,XYY no conocen su cariotipo. El 47,XYY no es
heredable, pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la formación del
espermatozoide. Un error en la división celular durante la metafase II de la meiosis,
llamada no disyunción meiótica, puede dar como resultado un espermatozoide con una
copia extra del cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atípicos contribuye a la
formación genética del niño, éste tendrá un cromosoma Y extra en cada célula de su cuerpo.
En algunos casos, la adición del cromosoma Y extra resulta de la no disyunción durante la
división celular postcigótica (mitosis) en el desarrollo embrionario temprano. Esto puede
producir 46,XY/47,XYY, es decir, mosaico genético (mosaicismo).
Con gran frecuencia, esta alteración cromosómica no causa características físicas inusuales
o problemas médicos. Los jóvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos
centímetros más altos que sus padres y hermanos. En muy pocos casos se ha reportado
acné severo, pero dermatólogos especialistas en este campo manifiestan que no existe
evidencia que se relacione con 47,XYY.
Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,XYY. La
mayoría de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son
fértiles. El XYY no ha sido identificado por las características físicas, la condición es
usualmente detectada sólo durante el análisis genético, solicitado por razones distintas.
 Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: XXX) El síndrome
XXX o triple X, es una anomalía genómica o numérica que se presenta en las mujeres
que poseen un cromosoma X extra. Esta anormalidad no provoca casi ninguna
complicación en los recién nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo general,
altas, poseen una inteligencia normal y son fértiles. Pueden llegar a padecer algunos
trastornos de aprendizaje.
Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de cada
1.500 niñas. Los padres o las niñas afectadas probablemente no lleguen a darse cuenta de la
presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a los exámenes médicos
pertinentes.
Anamolías Cromosómicas Autosómicas Estructurales
Nos referimos a aquellas alteraciones de cromosomas no sexuales que afectan al
ordenamiento interno del cromosoma. Entre las anomalías más comunes con
sintomatología destacan:
Deleción de brazos
 Síndrome del maullido del gato (dilección del brazo corto del cromosoma
5) es una enfermedad congénita rara con alteración cromosómica provocada por un tipo
de dilección estructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5, caracterizada
por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con
el tiempo.
El síndrome del maullido del gato fue descrito inicialmente por Lejeune en 1963. Tiene una
prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina
en las niñas. .
La clínica fundamental es un retraso mental y del crecimiento, con microcefalia (cabeza
pequeña), hipertelorismo (aumento de la separación de los ojos), pliegues palpebrales
antimongoloides (el canto externo del ojo más bajo que el canto interno), epicantus (pliegue
de la piel que cubre el ángulo interno y carúncula de los ojos), alteraciones en las orejas con
implantación baja y mandíbula pequeña (micrognatia). En el nacimiento hay un bajo peso y
falta de desarrollo laríngeo lo que provoca el llanto característico de estos niños.
Provoca muerte prematura.
 Síndrome de Prader-Willi (deleción del brazo largo del cromosoma 15) es
una alteración genética descrita en el año 1956 por los doctores suizos Andrea Prader,
Alexis Labhart y Heinrich Willi en nueve pacientes que presentaban un cuadro clínico
de obesidad, talla baja, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje tras una etapa de
hipotonía muscular pre- y postnatal, dando la impresión de una lesión cerebral severa.
La incidencia y frecuencia publicada es muy variable, aceptándose que 1 de cada 15.000
niños nace con esta compleja alteración genética. Considerada una enfermedad rara, parte
de la complejidad, se basa en el amplio rango de manifestaciones clínicas y en su variable
grado de severidad, que puede presentarse de persona a persona. Todos los hombres, sin
importar etnia, edad, sexo o color, compartimos por igual el 99,9 por ciento del genoma
humano, y variaciones en el 0.1 por ciento restante son las que nos confieren
individualidad; es decir, nos hacen física y bioquímicamente diferentes.

CAUSAS
En el origen del SPW se han constatado varios mecanismos genéticos de origen
desconocido. En la década de los 80 fue objetivado su origen genético y en la actualidad se
sabe que el 70% de los casos consiste en una ausencia genes (deleción del brazo largo del
cromosoma 15 paterno 15q 11-13, 1981), un 30% de casos presentan la herencia de dos
copias de origen materno (disomia uniparetal materna, 1989. Puede existir asimismo en 1 al
2% de los casos un defecto en el imprinting o una reorganización cromosómica en forma de
translocaciones o inversiones (alteración de la impronta o imprinting). En 1993, Holm y col.
establecieron los criterios de diagnóstico clínico del SPW para recomendar el test genético.
En 2001, en Pediatrics, se publicó una revisión consensuada por varios especialistas de
dichos criterios.
 Síndrome de Angelman (dilección del brazo largo del cromosoma 15) es una
enfermedad genética rara que ocasiona un desorden neurológico en el cual se detectan
dificultades severas de aprendizaje que están asociadas con características de apariencia
facial y decomportamiento determinadas. En el pasado a este padecimiento se la conocía
con el nombre de síndrome del bebe feliz, que ha quedado en desuso debido a los
prejuicios y la estigmatización.

PATOLOGIA
El síndrome de Angelman es causado por la pérdida de una región del cromosoma 15, que
principalmente es aportada de forma materna. Otra de las causas incluye la disomía
uniparental, la translocación o la mutación puntual de un gen de esa región. Una persona
sana recibe dos copias del cromosoma 15, uno de aportación materna y el otro por vía
paterna. Sin embargo, la contribución materno-paterna es diferente ya que existen ciertos
genes que se expresan de forma muy diferente dependiendo del sexo. Esto está muy
relacionado con el fenómeno de impronta genética; este mecanismo consiste en la
metilación del ADN. Si la contribución materna se pierde o muta, el resultado es el
síndrome Angelman. Si por el contrario la pérdida o mutación ocurren en la contribución
paterna el resultado se conoce como síndrome de Prader-Willi.
El síndrome de Angelman también puede ser el resultado de una mutación puntual de un
único gen. Este gen se conoce por el nombre de Ube3a, que es parte de la ruta de la
ubiquitina. El gen está presente tanto en los cromosomas 15 de la madre como el de la
madre, pero difieren en el patrón de metilación (impronta). El patrón de silenciamiento
génico del gen Ube3a ocurre de manera específica de las distintas regiones cerebrales; el
alelo materno está siempre activo exclusivamente en el hipocampo y en el cerebelo. La gran
mayoría de los casos se producen por una deleción de aproximadamente 4 Mb de la región
materna 15q11-13, causando la ausencia de expresión de Ube3a en las regiones cerebrales
especificadas anteriormente. Ube3a codifica para la proteína E6-AP ligasa de ubiquitina.La
ausencia de esta proteína va a propiciar que se acumulen proteínas no degradadas. Esta
enzima es muy selectiva y se han determinado cuatro sustratos dando un mecanismo
molecular por el cual se llega al estado asociado al síndrome Angelman.
Los estudios iniciales en ratones que no pueden expresar el Ube3a materno, han mostrado
serias deficiencias en la formación de la memoria del hipocampo. En adición,
un mantenimiento de la plasticidad sináptica a largo término en el área del hipocampo CA1
in vitro está interrumpida en un ratón Ube3a mutante. Este resultado prueba conexiones
entre la plasticidad sináptica del hipocampo in vitro, la formación de
la memoria dependiente de hipocampo in vitro y la patología molecular del síndrome de
Angelm
CARACTERISTICAS
 Trastornos alimenticios en el 75%.
 Dilación en sentarse y andar.
 Ausencia de habla.
 Poca capacidad de atención e hiperactividad.
 Falta de aprendizaje.
 Epilepsia en un 80%.
 Movimientos poco comunes como temblores suaves, aleteo de brazos, movimientos
espasmódicos.
 Afectividad natural y frecuencia de risas.
 Tamaño de la cabeza menor de lo habitual, incluso plana por la parte trasera.
 Características faciales como boca sonriente, barbilla prominente, labio superior fino,
ojos hundidos, y tendencia a mantener la lengua entre los labios.
 Ojos azules y pelo rubio en un 95% de los casos.
 Patrón de deficiente de sueño.
 Escoliosis en un 10%
 Estrabismo en un 40%
 Síndrome deleción 22q13 o de Phelan-McDermid (deleción el extremo distal del
cromosoma 22): La deleción afecta la región terminal del brazo largo del cromosoma 22
(el cromosoma paterno en 75% de los casos), desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la
deleción es el resultado de una mutación de novo la mayor parte del tiempo, existe
también una forma hereditaria debida a traslocaciones cromosomales familiares
involucrando el cromosoma 22. En la forma de novo, el tamaño de la deleción es
variable y puede ir desde los 130kbp (130.000 pares de bases) hasta los 9Mbp
(9.000.000 de pares de bases). Algunos signos clínicos parecen estar correlacionados
con el tamaño de la deleción, sin embargo, las características principales del síndrome
parecen ser independientes del tamaño, y dependientes solo de la deleción del gen
Shank3 Se cree que la haploinsuficiencia de Shank3 es la responsable de los déficits
neurológicos del síndrome (Wilson et al., 2003).

Las proteínas codificadas por los genes Shank juegan un rol importante en la maduración y
estabilización de las sinapsis entre neuronas en el cerebro. Estas proteínas proveen el
soporte estructural para el asamblaje de los receptores de glutamato con el aparato de
señalización intracelular y el citoesqueleto en la densidad postsináptica:
La inducción experimental de la expresión de Shank3 ha mostrado ser capaz de producir la
formación de espinas dendríticas funcionales en neuronas cerebelares lisas (sin espinas
dendríticas) (Roussignol et al., 2005).
La actividad de las redes de neuronas cerebrales regula la degradación de
grandes grupos de proteínas postsinápticas a través de la proteína ubiquitina. Las proteínas
Shank fueron identificadas como unas de las pocas proteínas de la densidad postsináptica
que pueden ser degradadas por ubiquitinación (Waites et al., 2005)
Van Bokhoven et al. (1997) han asignado también el gen WNT7B a la posición 22q13.3 [2].
Wnt7b actúa a través Dvl1 para regular el desarrollo dendrítico. Rosso et al. (2005)
descubrieron que la sobreexpresión de Wnt7b produce un aumento de la ramificación
dendrítica en neuronas del hipocampo en el cerebro del ratón. Ratones knockout de Dvl1
son viables, fértiles y estructuralmente normales, pero muestran interacción social reducida
y patrones de sueño anormales (Lijam et al, 1997)
Translocación de brazos
 Síndrome de Down familiar es un trastorno genético causado por la presencia de una
copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales
(trisomía del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso
mental y unos rasgos físicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa
más frecuente de discapacidad psíquica congénita1 y debe su nombre a John Langdon
Haydon Down que fue el primero en describir esta alteración genética en 1866, aunque
nunca llegó a descubrir las causas que la producían. En julio de 1958 un joven
investigador llamado Jérôme Lejeune descubrió que el síndrome es una alteración en el
mencionado par de cromosomas.

No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosómico, aunque se
relaciona estadísticamente con una edad materna superior a los 35 años. Las personas
con Síndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la población general
de padecer algunas patologías, especialmente de corazón, sistema digestivo y sistema
endocrino, debido al exceso de proteínas sintetizadas por el cromosoma de más. Los
avances actuales en el descifrado del genoma humano están desvelando algunos de
los procesos bioquímicos subyacentes al retraso mental, pero en la actualidad no existe
ningún tratamiento farmacológico que haya demostrado mejorar las
capacidades intelectuales de estas personas.2 Las terapias de estimulación precoz y
el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, sí están suponiendo un cambio
cualitativo positivo en sus expectativas vitales.
 Cromosoma Filadelfia Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 95 por
ciento de los enfermos de leucemia mieloide crónica presenta esta anormalidad,
mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crípticas invisibles a las
preparaciones mediante método de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u
otros cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. También
se encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos de leucemia linfoblástica
aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en niños), y ocasionalmente, en
casos de leucemia mielocítica aguda (LMA).

El defecto genético del cromosoma Filadelfia consiste en un fenómeno conocido como

translocación. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22, intercambian sus posiciones. El
resultado es que parte del gen de región de fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region,
en inglés) del cromosoma 22 (región q11) se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma
9 (región q34). El gen ABL toma su nombre de «Abelson», el nombre de un virus causante
de leucemias precursor de una proteína similar a la que produce este gen.
El resultado de esta translocación es la producción de una proteína de peso p210 o p185 (p
es una medida de peso para proteínas celulares en unidades de masa atómica). Puesto que
el código del gen ABL es capaz de añadir grupos fosfatados a residuos de tirosina (mediante
la enzima Tirosinquinasa), la fusión de los genes BCR-ABL también es una enzima
Tirosincinasa (Aunque la región BCR del gen es también una enzima serina/treonina
proteína-kinasa, la función de la tirosina kinasa es muy relevante para la terapia de esta
enfermedad).
La proteína resultante de la fusión BCR-ABL interactúa con la subunidad receptora
Interleuquina 3beta(c). La transcripción del BCR-ABL permanece activa continuamente,
sin necesidad de ser activado por otras preteinas mensajeras. En cambio, el BCR-ABL activa
un número de proteínas y enzimascontroladoras del ciclo de división celular. Además,
inhibe la reparación del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una potencial
causante de la temida «crisis en cadena» de la leucemia mieloide crónica, con una alta tasa
de mortalidad.

Anomalías Cromosómicas Sexuales Estructurales

Son aquellas alteraciones que afectan a la organización interna de los cromosomas sexuales.
Entre las anomalías más comunes y que presentan sintomatología destaca:
 Síndrome X frágil: es un trastorno que ocasiona retraso mental. Es la primera causa
hereditaria de retraso mental y la segunda asociada a factores genéticos luego del
síndrome de Down, siendo este último de origen congénito (no necesariamente
heredado).
Este trastorno ocasiona una clase de mutación poco habitual: una secuencia reiterada de
tres letras del código del ADN, llamada repetición de triplete. Cuanto mayor sea el número
de repeticiones, más alta será la probabilidad de que el afectado sufra mayores alteraciones
patológicas.
El SXF resulta, en particular, de un defecto en un gen llamado FMR1. El defecto en este gen
es una repetición del trinucleótido CGGn (triplete Citosina-Guanina-Guanina), en una parte
del mismo que regula su expresión. Cuando este grupo de tres nucleótidos se amplifica (se
repite) más de 200 veces, se extingue la expresión del gen o, en otras palabras, se apaga el
gen, produciéndose así lo que conocemos como síndrome del X frágil.
Las características físicas típicas del síndrome de X frágil incluye cara larga, orejas
prominentes y testículos grandes (macroorquidismo). Sin embargo, a menudo los niños
pequeños tienen esas características. La cara alargada y el macroorquidismo usualmente no
son notables sino hasta la pubertad. Al menos 25-30% de los niños pequeños pueden no
tener las características típicas faciales del síndrome de X frágil. Algunas veces estos niños
son diagnosticados como afectados de otras enfermedades, tales como autismo, síndrome
de Sotos (gigantismo cerebral), síndrome de Tourette, síndrome de Prader Willi o síndrome
de Pierre Robin (también llamado complejo o secuencia de Pierre Robin). El fenotipo físico
de los niños pequeños incluye usualmente hiperextensibilidad de los dedos, piel laxa, pie
plano, presentando usualmente retardo en el lenguaje o síntomas de desatención. En todos
los niños que presenten retraso mental o autismo de etiología desconocida debe ser
descartado el síndrome de X frágil. También deberían ser estudiados los individuos con
significativas deficiencias de aprendizaje, con características físicas o conductuales del
síndrome de X frágil.
El fenotipo conductual del síndrome de X frágil incluye pobre contacto visual, rechazo al
tacto, aleteo, mordisqueo de manos, y timidez o ansiedad social. Aproximadamente del 15 al
30% de los niños con X frágil tienen autismo y aproximadamente el 6% de los varones
autistas tienen el síndrome de X frágil. Las niñas con X frágil usualmente presentan
timidez, ansiedad social, dificultades con las matemáticas en la escuela, y problemas de
atención.
Las rabietas son comunes en la niñez temprana. Los comportamientos explosivos o de
agresión pueden ser un problema en la adolescencia para aproximadamente un 30%. Los
cambios neuroanatómicos en el cerebro de individuos con el síndrome de X frágil incluyen
un agrandamiento del núcleo caudado, del hipocampo, y ventrículos laterales. El vermis
cerebeloso es más pequeño de lo normal. El tamaño del cerebelo está correlacionado con el
nivel cognitivo, incluyendo la función ejecutiva.8 Ciertos diagnósticos psiquiátricos,
incluyendo el Síndrome de Asperger, trastornos evitativos de la niñez, trastorno esquizoide
de la personalidad y mutismo selectivo, también deben ser considerados para pruebas de
ADN.
Características más frecuentes
Características físicas típicas del SXF: cara alargada, frente prominente, mentón
pronunciado, grandes orejas
Retraso mental
Hiperactividad
Problemas de atención
Aleteo con los brazos
Contacto visual escaso
Hablar reiterativamente
Articulaciones hiper-extensibles
Testículos grandes
Orejas prominentes

Autor:
Cristina Isabel Mosquera Cuello