Trastornos asociados a defectos en las proteínas que regulan el crecimiento celular

 El crecimiento celular normal está regulado por dos clases de genes: protooncogenes y
genes supresores de tumores cuyos productos limitan o inducen el crecimiento celular
 Las mutaciones en estas clases de genes son cruciales en la patogenia del cáncer.
 La mayoría de las mutaciones tumorales afectan a células somáticas y no se transmiten a
la descendencia.

Trastornos multigenicos complejos

Se deben a interacciones entre variantes de genes y los factores ambientales

Polimorfo Un gen que presenta al menos dos alelos de distintas

formas
Polimorfismo Variante alélica

Los trastornos genéticos complejos se producen cuando se heredan muchos polimorfismos,

cada uno de ellos con un efecto modesto y de baja penetrancia.

La expresión "herencia multifactorial" significa que una anomalía congénita puede ser
provocada por muchos factores como:
 Genéticos
 Ambientales
Las posibilidades de que un rasgo o un trastorno multifactorial se manifieste nuevamente
dependen de la cercanía de su parentesco con la persona que posee el rasgo
Entre los ejemplos de rasgos y enfermedades multifactoriales se pueden mencionar:

 La estatura
 Los defectos del tubo neural
 La displasia de cadera.

Cariotipo

El cariotipo es el conjunto completo de cromosomas de un individuo, organizados y visualizados

según su número, tamaño, forma y patrones de bandeo.

Las células somáticas contienen

 46 cromosomas
 22 pares de autosomas homólogos
 2 cromosomas sexuales

Mujeres 46 XX
Hombres 46 XY

Técnica habitual para analizar los cromosomas

 Se para a las células en división en la metafase con inhibidores del huso mitótico y luego
se los tiñe
 La técnica mas empleada es la tinción de Giemsa y por eso se habla de bandas G que
permite la identificación certera de cada cromosoma y define los puntos de rotura y
alteraciones macroscópicas

El cariotipo se describe mediante una notación específica que indica el número total de
cromosomas, seguido por el tipo de cromosomas sexuales y cualquier alteración cromosómica
adicional.
Por ejemplo, un hombre con trisomía 21 se describe como 47,XY, +21.

 El brazo corto del cromosoma se llama p

 El brazo largo del cromosoma se llama q

Alteraciones estructurales de los cromosomas

Las aberraciones asociadas a los trastornos citogenéticos pueden adoptar la forma de una
alteración en el número de cromosomas o alteraciones en la estructura de uno o más
cromosomas.

Euploide

Cualquier múltiplo exacto del número haploide de cromosomas (23)

Aneuploidia

 Fallo en la meiosis o la mitosis y la célula adquiere un complemento cromosómico que

no sea múltiplo exacto de 23
  Las causas habituales
 Falta de separación → Cuando se produce una falta de separación durante la
gametogenia, los gametos que se forman tendrán un cromosoma extra (n + 1) o un
cromosoma menos (n - 1). La fecundación de estos gametos por un gameto normal
dará lugar a dos tipos de cigotos: trisómicos (2n + 1) o monosómicos (2n -1).
 Retraso de la anafase → Un cromosoma homólogo en meiosis o una cromátida en la
mitosis se retrasan y quedan fuera del núcleo celular.

Resultado: Una célula normal y otra con monosomía

Las monosomías o trisomías que afectan a los cromosomas

sexuales e incluso aberraciones más extrañas aún son
compatibles con la vida y se pueden asociar a grados variables
de alteración fenotípica

La monosomía suele provocar la perdida de una cantidad importante de información genética

para permitir el nacimiento con vida e incluso la embriogenia

Varias trisomías permiten la supervivencia, MENOS la trisomía 21 que presentan malformaciones

graves y casi siempre mueren a edades tempranas.

Mosaicismo

Errores mitóticos en las fases precoces del desarrollo que dan lugar a dos o más poblaciones de
células con distintos complementos cromosómicos dentro del mismo individuo.

FISH

 Hibridacion in situ fluorescente

 Permite la detención de solo kilobases
Cambios en el cromosoma

 Roturas de cromosomas seguidas de una perdida

 Reordenamiento del material

Deleción

 Perdida de una parte de un cromosoma, un segmento de ADN se pierde durante la

replicación o la recombinación cromosómica.
 Deleciones intersticiales → Se producen cuando aparecen dos roturas en un brazo de
un cromosoma seguidas de la pérdida del material cromosómico situado entre
ambas con fusión de los extremos rotos
 Deleciones terminales → Se deben a una rotura única en el brazo de un cromosoma,
lo que produce un fragmento sin centrómero, que se pierde en la siguiente división
celular

Síndrome de Cri-du-chat: Causado por una deleción en el brazo corto del

cromosoma 5.

Cromosoma en anillo

 Forma especial de deleción

 Se produce en presencia de una rotura en los dos extremos del cromosoma con fusión
de los extremos dañados
 Esta alteración se puede expresar como 46,XY,r(14).
 Los cromosomas en anillo no tienen un comportamiento normal durante la meiosis o la
mitosis, lo cual suele tener consecuencias graves.

Inversión

 Es un reordenamiento que implica dos roturas dentro de un solo cromosoma, con

reincorporación del segmento intermedio invertido
  Paracentrica → Afecta solo a un brazo del cromosoma
 Pericentrica → Las roturas se sitúan en extremos opuestos del centrómero
 Las inversiones son compatibles con un desarrollo totalmente normal

Isocromosoma

 Se forma cuando un brazo de un cromosoma se pierde y el otro se duplica generando

un cromosoma de solo 2 brazos cortos o 2 brazos largos
 Tiene información genética idéntica en los dos brazos
 En nacidos vivos afecta al brazo largo del cromosoma X y se llama i(X)(q10)

Translocación

 Un segmento de un cromosoma se transfiere a otro

 Translocación equilibrada reciproca → Se producen roturas aisladas en cada uno de
los dos cromosomas y se intercambia el material
 Translocación robertsoniana → Es una translocación entre dos cromosomas
acrocéntricos
 Trastornos citogenéticos que afecta a los autosomas

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

 La FISH con sondas específicas para el cromosoma 21 muestra la copia adicional del
cromosoma 21.
 La causa más frecuente de trisomía y, por tanto, del síndrome de Down es la falta de
separación meiótica.
 Los padres tienen un cariotipo normal y son absolutamente normales en todos sus
aspectos.
 La correlación con la edad materna sugiere que en la mayoría de los casos la falta de
separación meiótica en el cromosoma 21 afecta al óvulo.
 El 95% de los casos del cromosoma extra son de origen materno

Características clínicas
  40% con malformaciones congénitas cardiacas
 Niños están expuestos a alto riesgo de desarrollo de leucemia linfoblásticas B agudas y
leucemias mieloides agudas que son leucemias megacarioblasticas agudas
 Mayores a 40 años sufren Alzheimer
 Presentan respuestas inmunitarias anormales

El gen de la proteína precursora del péptido B-

amiloide (APP) esta sobreexpresado → Iniciador
critico en el desarrollo de Alzheimer