INFLAMACION RESPUESTA DE LOS

TEJIDOS
* VASCULARIZADOS

RESPUESTA PROTECTORA

MEDIADORES:
o LEUCOCITOS
FAGOCITICOS
o ANTICUERPOS
o PROTEINAS DE
COMPLETO
Pasos secuenciales:

RECONOCIMIENTO

RECLUTACION

ACTIVACION

CONTROLACION

REPARACION

Componentes de la Respuesta
Inflamatoria
Consecuencias nocivas de la inflamación
Hitos Históricos
Causas de la
INFECCIONE
Inflamación S

REACCIONE
S NECROSIS
INMUNITARI TISULAR
AS

CUERPOS
EXTRAÑOS
Reconocimiento de
microbios y células
dañadas RECEPTOR
SENSORES
MICROBIANO
DE LESION
DE LAS
CELULAR
CELULAS

PROTEINAS OTROS
CIRCULANTE RECEPTORES
S CELULARES
INFLAMACIÓN
AGUDA
 INFLAMACIÓN AGUDA

Es una reacción local, frecuentemente beneficiosa, de los tejidos vivos frente a la sustancia irritante. Esta
reacción está principalmente producida por la actividad fagocítica de las células. Sin embargo, en esta
reacción pueden participar no sólo los cambios en el sistema vascular sino también la acción química del
plasma sanguíneo y de los fluidos tisulares en la licuefacción y disolución de los agentes irritantes.

COMPONENTES PRINCIPALES

Dilatación de pequeños vasos, que da lugar a un aumento del flujo

1 sanguíneo
3 PRINCIPALES

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permite que las proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la
2
circulación.

Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación en el foco de la lesión y activación de los mismos para eliminar el
3 agente causal

Varela, M. L., Mogildea, M., Moreno, I., & Lopes, A. (2018). Acute Inflammation and Metabolism. Inflammation, 41(4), 1115–1127. https://doi.org/10.1007/s10753-
018-0739-1
 2
1
SIMULTÁNEAMENTE
AGENTE LESIVO

Microorganismo
infeccioso, células 3
muertas

ERRADICARLO FAGOCITOS

RECONOCER
FAGOCITOS Y OTRAS
CÉLULAS CENTINELLA

ALGUNOS ACTÚAN SOBRE PEQUEÑOS VASOS

SANGUÍNEOS PRÓXIMOS Y FACILITAN EL FLUJO DE
5 SUSTANCIAS EXTRAÑAS O ANÓMALAS
SALIDA DEL PLASMA Y EL RECLUTAMIENTO DE
LEUCOCITOS CIRCULANTES, QUE SE DIRIGEN AL
LIBERAR CITOCINAS, MENSAJEROS LIPÍDICOS Y OTROS 4
SITIO EN EL QUE SE LOCALIZA EL AGENTE AGRESOR
MEDIADORES INFLAMATORIOS

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
 REACCIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

Se presentan cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad de los vasos que causan el movimiento
de las proteínas plasmáticas y de los leucocitos, tanto para abandonar en torrente circulatorio como para
dirigirse a la localización de la infección o lesión

EXUDACIÓN Extravación de líquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales

TRASUDADO Líquido con bajo contenido de proteínas (la mayoría de ellas albúmina), material celular escaso o nulo y baja densidad.

Consta de un ultrafiltrado del plasma, como consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático a través de las
paredes vasculares, sin aumento de la permeabilidad de los vasos.

Presencia de un exceso de líquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas; puede ser un exudado o un
EDEMA
trasudado.

Exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos (sobre todo neutrófilos) y en restos de células muertas y muchas veces
PUS
microbios.

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
 CAMBIOS EN EL FLUJO Y EL CALIBRE DE LOS VASOS

Se inician inmediatamente después de la lesión

1 LA VASODILATACIÓN ES INDUCIDA POR ACCIÓN DE VARIOS MEDIADORES, SOBRE TODO LA HISTAMINA, SOBRE EL MÚSCULO LISO VASCULAR

Una de las primeras manifestaciones de la inflamación

aguda
El resultado es un flujo sanguíneo aumentado, que causa calor, enrojecimiento (eritema) en lugar de
inflamación.

2 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MICROVASCULATURA

Liberación de líquido rico en proteínas a los tejidos extravasculares

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
3 ESTANCAMIENTO EN LOS PEQUEÑOS VASOS DE ERITROCITOS DE MOVIMIENTO LENTO, DEMOMINADO ESTASIS

Congestión vascular y enrojecimiento localizado del tejido afectado

Debido a un flujo sanguíneo más lento, concentración de eritrocitos en los vasos pequeños y aumento de la viscosidad
sanguínea

4 LOS LEUCOCITOS, PRINCIPALMENTE NEUTRÓFILOS, SE ACUMULAN EN EL ENDOTELIO VASCULAR A medida que se desarrolla la ESTASIS

Tras adherirse al endotelio, los leucocitos migran poco después atravesando la pared vascular hacia los tejidos
intersticiales

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (EXTRAVACIÓN VASCULAR)

1 LA CONTRACCIÓN DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES, QUE DETERMINA UN INCREMENTO DE LOS ESPACIOS INTERENDOTELIALES, ES EL
MECANISMO MÁS HABITUAL DE EXTRAVACIÓN VASCULAR

Inducido por mediadores químico (histamina, bradicinina, leucotrienos, entre

otros)

Denominada respuesta transitoria inmediata, ya que ocurre después de la exposición al mediador y suele durar poco tiempo.

La extravasación prolongada retardada, puede deberse a contracción de las células endoteliales o a lesión endotelial
leve

LESIÓN ENDOTELIAL, QUE INDUCE NECROSIS CELULAR Y DESPRENDIMIENTO

2
Puede registrarse en lesiones graves

Los neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación puede también lesionar las células
endoteliales

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
3 EL INCREMENTO DEL TRANSPORTE DE LÍQUIDOS Y PROTEÍNAS A TRAVÉS DE LA CÉLULA ENDOTELIAL SE DENOMINA TRANSCITOSIS

Este proceso puede afectar a canales intracelulares que pueden ser estimulados por ciertos factores, como el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF), que es un favorecedor de la extravación vascular

RESPUESTAS DE LOS VASOS Y GANGLIOS LINFÁTICOS

El sistema de los vasos y ganglios linfáticos filtra y limpia los líquidos extravasculares

En la inflamación, el flujo linfático está aumentado y ayuda a drenar el líquido de edema que se acumula por el aumento de permeabilidad
vascular

En ocasiones, los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria (linfangitis), que también afecta a los ganglios
(linfadenitis)

Los ganglios linfáticos inflamados a menudo aumentan de tamaño por hiperplasia de los folículos linfáticos y por el mayor número de linfocitos y
macrófagos

Este conjunto de cambios patológicos se denomina linfadenitis inflamatoria o reactiva

Robbins S, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Patología estructural y funcional. 9 ed. Madrid: McGrau-Hill Interamericana de España, 2015.
 Reclutamiento de leucocitos para
los sitios de inflamación
Cambios en el flujo sanguíneo
Flujo de entrada de
leucocitos en los tejidos
Permeabilidad vascular

Producen
LEUCOCITOS
factores de
Eliminar los agentes agresores crecimiento

Participan en la
para la reacción inflamatoria reparación
son los que tienen la
capacidad de fagocitosis Tener en cuenta:

❑ Neutrófilos La activación intensa de los leucocitos

❑ Macrófagos genera lesión tisular y prolonga la
inflamacion
 El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido es un
proceso que transcurre en varias fases

❑ Moléculas de adhesión
MEDIADO Y CONTROLADO
❑ Citosinas llamadas quimiocinas

FASES

(Luz vascular) • Migración a través del

• Marginación endotelio y la pared vascular
• Rodamientos • Migración en los tejidos hacia
• Adhesión al endotelio el estimulo quimiotáctico
 MARGINACION: RODAMIENTO:

❖ Enlentecimiento por estasis (disminución del ❖ La unión transitoria, permiten que se

flujo sanguíneo) desprendan y vuelvan a unir sobre la
❖ Aumenta el numero de leucocitos pared vascular
periféricos y se unen a la superficie ❖ En algún punto quedan en reposo y es ahí
endotelial de manera transitoria que se adhieren con firmeza
 La fijación de los leucocitos a las células endoteliales es mediada
por moléculas de adhesión complementarias presentes en los dos
tipos de células cuya expresión es incrementada por las citocinas
Las principales familias de moléculas
Célula implicadas en la adhesión
centinela de
los tejidos

Selectinas Integrinas
citocinas

leucocitos
Interacción de Ligando son
o En respuesta a la presencia de rodamiento oligosacáridos
endotelio sialilados unidos a
microbios y otros elementos son mediadas
glicoproteínas
lesivos Plaquetas y
o Asegurando que los leucocitos endotelio
lleguen a los tejidos que están Unión • Citocina estimulan la
estimulados firmement expresión endotelial de
e al ligando
endotelio
• Leucocitos expresan integrinas en
baja afinidad por lo que son
estimulado por las quimiocinas
ADHESION AL ENDOTELIO:
MIGRACION A TRAVÉS DEL ENDOTELIO:

La migración por el endotelio conocida como transmigración o diapédesis

❑ Tiene lugar en las vénulas pos capilares
❑ Quimiocina estimula la migración por los
espacios interendotelial
❑ Se da a favor de la gradiente; sitio de lesión
o infección
Moléculas de adhesión presente en las
uniones intercelulares implicadas en la
migración

Moléculas de la familia de las

inmunoglobulinas

CD31 O PECAM-1 (molécula de

adhesión celular endotelial
plaquetario 1)

Al atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal,

probablemente secretando colagenasa y penetran en el tejido extravascular
 QUIMIOTAXIA DE LOS
LEUCOCITOS:
Después de salir de la circulación los leucocitos se Leucocito migra
desplazan por los tejidos hacia el sitio de lesión hacia el estimulo
inflamatorio

Movimiento a lo largo de una

gradiente químico Desplazamiento
del leucocito,
mediante la
Aquí actúan los agentes extensión de sus
quimiotactos tanto filopodos
endógenos y exógenos

EXOGENOS: productos bacterianos

EDOGENOS: Activación de segundos
• Citocinas Unen a la proteína G mensajeros, aumentan el calcio
• Componentes del sistema de específicos en la citosolico, activan a GTPasa de
superficie de los la familia Rac/Rho/cdc42, y
componentes
• Metabolito de acido araquidónico leucocitos cinasa
Infiltrado PROTOTIPO DE INFILTRACION
leucocitario CELULAR

Va a variar en función de la duración de la

respuesta inflamatoria y del tipo de estimulo

Inflamación aguda

Neutrofilo 6-24h Monocitos 24-48h

(vida de 24-8h) (sobreviven mas
tiempo, proliferan
en los tejidos)

Hay excepciones,
• Infección por bacterias del genero Pseudomonas el infiltrado leucocitario es dominado
por neutrófilos varios días.
• Infecciones víricas predominan los linfocitos
• Reacciones alérgicas predominan los eosinofilos
 Fagocitosis y
eliminación del
agente causal
 • Fagocitosis
Respuestas más importantes
• Muerte intracelular

Reconocimiento y
1 fijación

2 Atrapamiento

3 Destrucción y
degradación
 Receptores de manosa
1

Receptores barredores
RECEPTORES 2
FAGOCÍTICOS
Receptores de opsoninas
3

1 Se une a receptores terminales de manosa y fucosa Reconoce a microbios

Se une a amplia variedad de

2 Moléculas que fijan y median endocitosis de LDL oxidadas o acetiladas
microorganismos

- Mac-1
Integrinas de macrófagos - CD11b Se unen a microbios para fagocitarlos
- CD18

Fagocitos expresan receptores de alta

3 Microbios son opsonizados por proteínas específicas
afinidad
 ATRAPAMIENT FAGOSOMA

O
Se va a formar una vesícula que Se funden FAGOLISOSOMA
Seudópodos
rodea la partícula.

GRÁNULO
LISOSÓMICO

Remodelación de la membrana
Numerosas señales iniciada por receptores
Cambios citoesqueléticos
DESTRUCCIÓN INTRACELULAR DE MICROBIOS Y (ERO/ERN)
RESIDUOS
Paso final en la eliminación de los agentes infecciosos y células necróticas

Activación de fagocitos Destrucción de microbios y residuos se produce con la máxima eficacia.

Citoplasma

Sustancias nocivas Evitar que fagocito resulte dañado

Núcleo
 ESPECIES REACTIVAS Intervienen en la lesión celular que acompaña la inflamación.
DEL OXÍGENO
NADPH oxidasa   Estallido respiratorio u
O oxidativo
oxida
NADPH

Producidas en el lisosoma y fagolisosoma, donde actúan contra las partículas ingeridas sin dañar a la célula.

Haluro

MPO
   
Hipoclorito Destruye los microorganismos
  - (halogenación)

H2O2-MPO-HALURO
 ÓXIDO Participa en la muerte microbiana

NÍTRICO
NOS eNOS Mantener tono vascular

Arginina
nNOS Neurotransmisor

Por acción
iNOS Implicado en MM
Inducida

Cuando macrófagos y neutrófilos son activados

  -
NO ONOO por citocinas.
reacciona

Atacan y dañan lípidos, proteínas, aa de microbios y de células.

 ENZIMAS LISOSÓMICAS Y OTRAS PROTEÍNAS DE LOS
LISOSOMAS
Gránulos lisosómicos Muerte de los microbios

Gránulos menores, específicos

Se funden con vacuolas fagocíticas que
contienen material englobado.
Gránulos mayores, azurófilos

Proteasas Neutrófilo
ácidas
Proteasas
elastasa
Si no se regula, puede
incrementar la Antiproteasas
inflamación dañando
los tejidos
Alfa1-antitripsina

Defensinas Catelicidinas Lisozima Lactoferrina

TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS
Entramado viscoso de cromatina nuclear que fija y concentra proteínas nucleares.

Aportan sustancias microbianas

Redes fibrilares extracelulares
Evita diseminación de los microorganismos

En respuesta a
patógenos
infecciosos y a
mediadores
inflamatorios.
 LESIÓN TISULAR MEDIADA POR
LEUCOCITOS
Cuando respuesta Reacción excesiva
Infecciones difíciles de
inflamatoria se dirige de contra sustancias
erradicar.
manera inadecuada. ambientales.

ERO Sustancias son

capaces de dañar
NO células normales.

Activación y liberación de
Fagocitosis grandes cantidades de
frustrada enzimas lisosómicas al
medio extracelular.
 Citocinas Amplificar o limitar RI

OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE Estimulan proliferación de

LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS FC células endoteliales,
fibroblastos, que
remodelan TC
Citocina IL-17   Participación en la inflamación aguda

TERMINACIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Inflamación remite después de eliminación de agente causal

Proceso estimula a emisión de señales de detención.

Leucotrienos Lipoxinas Citocinas TGF – ß

proinflamatorios antiinflamatorias antiinflamatorias IL - 10

Impulsos
nerviosos
TNF x
MEDIADORES
DE LA
INFLAMACIÓN
 MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN
Sustancias que inician y regulan
las reacciones inflamatorias TOXINAS

MEDIADORES EXÓGENOS

MEDIADORES ENDÓGENOS
 • Los mediadores más importantes de la inflamación aguda:

-Aminas vasoactivas
-Productos lipídicos
-Citocinas
-Sistema de Complemento

• Son secretadas por células o producidas por proteínas plasmáticas

• Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a diversos estímulos.

• La mayoría de los mediadores son de vida libre.

• Un mediador puede estimular la liberación de otros.

Aminas vasoactivas: HISTAMINA Y SEROTONINA
HISTAMINA
CELULAR
▪ Primeros mediadores liberados.
▪ Almacenadas como moléculas preformadas en células(mastocitos).
▪ Son liberadas:
-Lesión físicas (traumatismos, frío, calor, …)
-Unión de anticuerpos a los mastocitos
-Productos de complemento aanafilotoxinas

▪ Estímulos:
-Neuropéptidos (Sustancias P)
-Citocinas ( IL-1, IL-8)
SEROTONINAS
FUNCIONES:
Dilatación de arteriolas • Mediador vasoactivo
Aumenta la permeabilidad vascular. • Formado en plaquetas
Contracción de ciertos músculos lisos.
 METABOLITOS DE ÁCIDOS ARAQUIDÓNICOS CELULAR

Estímulos
Aumento de Ca+
Aumento de cinasas.

PGE, PGD, PGF, PGI, TxA

Vasoconstrictor potente
 VÍA CICLOOXIGENASA
PGE PGD PGF PGI

-Hiperalgésico Quimiotaxis para -Estimula la

-Induce la neutrófilos contracción uterina
hipersensibilidad y la del músculo -Vasodilatador
cutánea liso bronquial -Inhibidor de la agegación
plaquetaria

-Vasoconstrictor
TxA
- Aumentan la permeabilidad -Favorece la
- Favorecen la formación de edema agregación
plaquetaria

VÍA LIPOOXIGENASA
-Aumento de la
LEUCOTRIENOS C,D,E permeabilidad celular
LEUCOTRIENO -Quimiotaxia
LEUCOTRIENOS B
S -Adhesión a leuccitos
LIPOXINAS
-Inhibición de la
inflamación
INHIBIDORES FARMACOLÓGICOS DE
PROSTAGLANDINAS

INHIBIDORES DE LA Se ve afectada por AINES

CICLOOXIGENSA

INHIBIDORES DE NO se ve afectada por AINES

LIPOOXIGENASA

CORTICOESTEROIDES
CITOCINAS CELULAR

FACTOR DE NECROSIS
INTERLEUCINA 1 (IL-1)
TUMORAL (TNF)

• Activación endotelial
• Activación de leucocitos y otas células
• Respuesta de fase aguda sistémica
Los antagonistas de TNF
se han demostrado
sensiblemente eficaces en
Influyen en las recciones
el tratamiento de
inflamatorias locales y
enfermedades
sistémicas.
inflamatorias
QUIMIOCINA -Actúan como quimiotácticas para tipos
específicos de leucocitos

S
• Actúan sobre los neutrófilos
• IL-8 causa activación y Quimiocinas Quimiocinas Son específicos de
los linfocitos
quimiotaxia de neutrófilos C-X-C C

• Quimiocinas atraen a
monocitos,eosinófilos, Quimipcinas Quimiocinas
Fractalquina
basófilos y linfocitos; no C-C CX2C
neutrófilos.

FUNCIONES PRINCIPALES
• Inflamación aguda: Favorecen la fijación a leucocitos al endotelio🡪 Aumentando las integrinas y la
migración(Quimiotaxia)
• Mantenimiento de la arquitectura tisular: Quimiocitas hemostáticas
SISTEMA DE COMPLEMENTO PLASMATICO

-Conta más de 20 proteínas

VÍA CLÁSICA
Formación de enzima C3 convertasa
VÍA ALTERNA

VÍA DE LA LECTINA C3a C3b

FUNCIONES PRINCIPALES:

• Inflamación
• Opsonización y fagocitosis
• Lisis celular
CONTROLADAS POR PROTEÍNAS
REGULADORAS:

• Bloquea la activación C1
INHIBIDOR C1 (INH C1) • La primera proteína de la vía clásica.

FACTOR ACELERADOR DE
LA DEGRADACIÓN (DAF) • Unión a membranas por Glucofosfatidilo
• DAF: Evita la formaciónC3 convertasas
• CD59: Inhibe el complejo de ataque a la
CD59 membrana
OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

FACTOR ACTIVADOR
DE PLAQUETAS

PRODUCTOS DE LA
COAGULATIVA

CININAS

NEUROPÉPTIDOS
PATRONES
MORFOLÓGICOS DE
LA INFLAMACIÓN
AGUDA
CARACTERÍSTICOS MORFOLÓGICAS DE
TODAS LAS REACCIONES
INFLAMACIONES AGUDAS

Dilatación de los Patrones morfológicos especiales

pequeños vasos que se superponen a los rasgos
sanguíneos generales .
• Gravedad /intensidad de la
reacción
• Causa especifica
Acumulación de
• Tejido y localización concreta
leucocitos y liquido en el afectada
tejido extravascular
variaciones morfológicas
INFLAMACIÓN
SEROSA
La inflamación serosa se caracteriza por la salida de un fluido ligero que,
dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesión, procede del suero
sanguíneo o de las secreciones de las células mesoteliales que revisten las
cavidades peritoneal, pleural y pericárdica (denominado en este caso derrame).
INFLAMACIÓN
SEROSA
Pulmón: Bronquitis
aguda

Intestino grueso:
Inflamación catarral
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Cuando la lesión es más intensa y se produce un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las
paredes vasculares son atravesadas por moléculas de tamaño mayor como la fibrina.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA

Pulmón:
Neumonía lobar
con abundante
fibrina
INFLAMACIÓN PURULENTA
(SUPURATIVA),ABSCESO
• Esta forma de inflamación se caracteriza por la aparición de grandes cantidades de
pus o exudado purulento constituido por neutrófilos, células necróticas y liquido de
edema. Ciertos microorganismos.
• Los abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido inflamatorio
purulento.
 ULCERAS
• Una úlcera es un defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido,
secundario a la descamación (o desprendimiento) del tejido inflamatorio necrótico.
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
INFLAMACION CRONICA
 Inflamación Crónica

Lesión de Se produce por las siguientes razones:

tejidos

Inflamación Intentos de
❖ Inflamación crónica luego de una
activa reparación inflamación aguda

Respuesta de ❖ Crisis recurrentes de inflamación aguda

duración
prolongada
(semanas o
meses)
❖ Inflamación crónica de novo
 TIPOS DE INFLAMACION CRONICA

CONVENCIONAL DESCRIPTIVA
• INESPECIFICA • INFLAMACION CRONICA
INESPECIFICA

• ESPECIFICA • INFLAMACION
GRANULOMATOSA CRONICA
 CAUSAS DE LA INFLAMACION
CRONICA
INFECCIÓN ENFERMEDADES DE EXPOSICIÓN PROLONGADA A ENFERMEDADES NO
FACTORES CONSIDERADAS
PERSISTENTE HIPERSENSIBILIDAD POTENCIALMENTE TÓXICOS INFLAMATORIAS
Microorganismos Endógenos (p. ej.,
difíciles de Reacciones dirigidas Enfermedades
contra uno mismo lípidos y colesterol degenerativas
erradicar corno causa de
(micobacterias, (enfermedades (Enf. Alzheimer,
autoinnunitarias) ateroesclerosis
virus, hongos, DM2, Síndrome
parásitos) metabólico)
Respuestas de Exógenos (p. ej., sílice,
Inflamación aguda causante de silicosis
no resuelta regulación anómala
frente a la flora pulmonar)
evoluciona a
inflamación crónica normal

Respuestas
inmunitarias contra
sustancias ambientales
benignas (alergia)
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
 Células y
Mediadores
de la
Inflamación
Crónica MACRÓFAGOS
Los macrófagos son los jugadores celulares dominantes en la inflamación crónica:

•Los macrófagos derivan de los monocitos

circulantes, que migran a través del endotelio • Los macrófagos se activan por efecto de las
inducidos por las quimiocinas. Después de citocinas producidas por los linfocitos T
alcanzar el tejido extravascular, los monocitos se inmunoactivados (especialmente IFN-y) o por
transforman en macrófagos fagocíticos. factores no inmunológicos (p. ej., endotoxinas).
 VIAS DE ACTIVACION

• En la inflamación de corta duración con eliminación En la inflamación crónica, la acumulación de

del estimulo inicial, los macrófagos mueren o salen macrófagos persiste, por atracción continuada
relativamente deprisa por la vía linfática. de monocitos y proliferación local.
 Células y
Mediadores
de la
Inflamación
LINFOCITOS
Crónica
- Los linfocitos, activados por agentes microbianos y otros antígenos ambientales, amplifican y propagan
la inflamación crónica.
- Linfocitos y macrófagos interactúan de manera bidireccional: los macrófagos activados presentan el
antígeno a los linfocitos T y también influyen en la activación de los linfocitos T a través de moléculas de
superficie y citocinas (p. ej., IL-12).
 Producen IFN-y, lo que determina
T Hl la activación de los macrófagos
Ml.
Defensa frente a Ayudan en la defensa
Poblaciones Segregan IL-4, IL-5 e IL-10, que los parásitos contra numerosos
principales de T H2 condiciona la atracción y helmintos y virus y bacterias, y
linfocitos activación de eosinófilos y la contribuyen a la contribuyen al
activación de los macrófagos M2. inflamación
inflamación desarrollo de
TCD4+, alérgica. enfermedades
Segregan IL-17 (y otras autoinmunitarias.
T citocinas), impulsando la
H17 producción de quimiocinas
responsables de la atracción de
neutrófilos
Los linfocitos B activados y las
células plasmáticas están a
menudo presentes en los sitios de
inflamación crónica; los
anticuerpos son potencialmente
específicos para antígenos
persistentes (externos o propios) o
pueden dirigirse contra
componentes tisulares alterados.

Sin embargo, su especificidad y su

importancia no han quedado
esclarecidas.
 Otras células en la inflamación crónica
• Característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y
de las infecciones parasitarias. Su reclutamiento depende de la
eotaxina, una quimiocina CC.
• Los eosinófilos presentan gránulos que contienen la proteína
Eosinófilos básica principal (PBP), molécula catiónica que es tóxica para los
parásitos, pero también produce lisis en el epitelio de mamíferos

• Expresan receptores de superficie que se unen a la porción Fe de

la IgE y conduce a la desgranulación de los mastocitos y a la
liberación de mediadores (p. ej., histamina).
• Segregan una gran cantidad de citocinas, con actividad tanto
Mastocitos proinflamatoria y antiinflamatoria.

• Muchas variantes de inflamación crónica, que duran

meses, continúan mostrando un abundante numero de
neutrófilos, inducidos por microbios persistentes o por
Neutrófilos mediadores elaborados por los macrófagos activados y
los linfocitos T.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Forma de Granulomas de cuerpo extraños
inflamación crónica Provocados por partículas que no pueden ser
que se caracteriza fácilmente fagocitadas por un solo macrófago,
pero no desencadenan una respuesta inmunitaria
por cúmulos de específica (p. ej., sutura o talco).
macrófagos
activados, con Granulomas inmunitarios
linfocitos T y a veces Se forman por respuestas inmunitarias mediadas
asociada a necrosis por linfocitos T frente a antígenos persistentes,
central. poco degradables

CELULAS
CELULAS
GIGANTES
EPITELOIDES
MULTINUCLEADAS
GRANULOMAS GRANULOMAS DE CUERPO
INMUNITARIOS EXTRAÑO
 GRANULOMAS ASOCIADOS A ORGANISMOS
INFECCIOSOS

Granulomas propios de ciertos estados

patológicos, en el que el reconocimiento
del patrón granulomatoso es importante.
El IFN-y procedente de linfocitos T
activados causa la transformación de
macrófagos en células epitelioides y
la formación de células gigantes
multinucleadas.
Efectos sistémicos de la inflamación

Aumentan los leucocitos entre 15.000 y 20.000

células/μl aunque puede llegar a niveles
extraordinariamente altos, de 40.000 a 100.000
células/ml (reacción leucemoide).

-inf. bacterianas →↑ neutrófilos (neutrofilia)

-inf. víricas →↑ linfocitos (linfocitosis)
-inf. parasitarias y los trastornos alérgicos se
asocian →↑ eosinófilos ( eosinofilia).

*Ciertas infecciones (fiebre tifoidea,

rickettsiosis, y algunas víricas y protozoarias) se
relacionan con una disminución del número de
leucocitos en circulación (leucopenia).
REPARACION DE TEJIDOS

PERSPECTIVA GENERAL DE LA REPARACION DE TEJIDO

Restablecimiento de la
REPARACION O
CICATRIZACION arquitectura y la función
Res. Inflamatoria
Tisulares tras una lesión

REPARACION CICATRIZACION

Tejidos Los epitelios

parenquimatosos y
conjuntivos superficiales
Dos reacciones:
-Regeneración por
proliferación de células
residuales
y maduración de células
madres
-Deposito de tejido conjuntivo
 REGENERACION POR
PROLIFERACION DE -Por proliferación las células que
CELULAS RESIDUALES Y LA han sobrevivido a la lesión
-células adultas contribuyen a la
MADURACION DE MADRE restauración de tejidos dañados
ADULTA

EPITELIO DE LA
PIEL
INTESTINO

DEPÓSITO DE TEJIDO La reparación se lleva a

CONJUNTIVO cabo por aposición de
tejido conjuntivo(Fibroso)
(FORMACION DE CICATRIZ)

Cicatriz

Espacio tisular
FIBROSIS (exudado ORGANIZACIO
inflamatorio) N
 Proliferación celular promovida por
REGENERACION DE CELULAS Y TEJIDOS factores de crecimiento
estrechamente dependiente de la
y

integridad de la matriz extracelular y

del desarrollo de células maduras a
PROLIFERACION CELULAR: SEÑALES partir de células madres
Y MECANISMOS DE CONTROL

Residuos • Recuperar
del tejido la estructura
lesionado normal

Células • Crear
endoteliales nuevos
vasculares vasos

Fibroblasto • Fuentes de
s tejido fibroso
TEJIDOS DEL CUERPO
HEMATOPOYÉTICAS
DE LA MEDULA
OSEA
Cavidad oral,
EPITELIOS vagina y cuello
SUPERFICIALES uterino

TEJIDOS LÁBILES
( EN CONTINUA EPITELIOS Conductos que
DIVISIÓN) drenan los
CÚBICOS
org.exocrinos

Tubo digestivo,
EPITELIOS
útero y trompas de
CILINDRICO Falopio

EPITELIO DE
TRANSICION DE LAS
VIAS URINARIAS
 Parénquima : hígado, riñón
y páncreas
TEJIDOS
ESTABLES

Importante en la
cicatrización de las
heridas

Las células esta diferenciadas

y que no son proliferativas en
la vida posnatal
TEJIDO
PERMANENTES

Neuronas
Células del musculo cardiaco
Células de musculo
esquelético
PROLIFERACION CELULAR: FACTORES DE CRECIMIENTO Y
PROCEDENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

Son producidos por

células próximas al
lugar de la lesión
FACTORES DE CRECIMIENTOS
PROLIFERACION CELULAR:DESARROLLO DE CELULAS MADURAS A
PARTIR DE CELULAS MADRES
MECANISMO DE GENERACIÓN
DE TEJIDOS

LESION: son reemplazadas gracias

a la proliferación de células
residuales y diferenciación de
TEJIDOS células madres adultas
LÁBILES
PERDIDA DE CELULA SANGUINEAS:
Corregida por la proliferación de
células madre hematopoyéticas

Órganos
parenquimatosos con
poblaciones celulares
REGENERACION estables
TISULAR

Hígado es un proceso
limitado
REGENERACION Gran capacidad de
HEPATICA generación
(HIGADO)
Crecimiento en una
hepatectomia
PROLIFERACI REGENERACI
ON DE ON HEPATICA
HEPATOCITOS A PARTIR DE
TRAS UNA CELULAS
HEPATECTOMI PROGENITOR Células
A PARCIAL AS
Resección de 90% se progenitoras
puede corregir contribuyen a
la repoblación

Estimulado por las

acciones combinadas Roedores:
de las citocinas y de
los factores de CELULAS
crecimiento OVALES
polipeptidicos

Residen en
nichos
especializados
llamados
Conductos
 PROLIFERACION DE HEPATOCITOS TRAS
UNA HEPATECTOMIA PARCIAL

Producen
1° citocinas como
SENSIBILIZACION IL-6
HEPATOCITOS Células
PREVIA parenquimatosas
CELULAS DE
KUPFFER

2°FASE DE Hepatocitos Metabolismo

FACTORES DE   celular y la
sensibilizados
CREMIENTO entrada en Ciclo
Celular

3° Citocinas
Hepatocitos en
TERMINACION antiproliferativas de la
estado de reposo
familia TGF-B
 REPARACION POR
DEPOSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
 PASOS EN LA
FORMACION DE
CICATRIZ Angiogenia.

Formación de tejido
de granulación.

Remodelación del
tejido conjuntivo.
MACROFAGOS
 ANGIOGENIA

LA ANGIOGÉNESIS ES EL PROCESO FISIOLÓGICO QUE

CONSISTE EN LA FORMACIÓN DE VASOS SANGUÍNEOS
NUEVOS A PARTIR DE LOS VASOS PREEXISTENTES. LA
ANGIOGÉNESIS ES UN FENÓMENO NORMAL DURANTE EL
DESARROLLO EMBRIONARIO, EL CRECIMIENTO DEL
ORGANISMO Y EN LA CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS

AFECTA VARIAS VIAS DE

SEÑALIZACION,INTERACCIONES
CELULA-CELULA PROTEINAS DE
LA MEC Y ENCIMAS TISULARES

• Factor de crecimiento
• Via de señalización
notch
• Las proteínas de la
MEC
• Enzimas presentes en
 DEPOSITO DE
TEJIDO
CONJUNTIVO

Se produce en 2 fases:
• 1)Migración de fibroblastos al sitio de
lesión y proliferación.
• 2)Deposito de proteínas de MEC
producidas por células.

ACCIONES DERIVADAS DE LA ACCIÓN DE

FACTORES DE CRECIMIENTO – PDFG,FGF-2. Y
TFG- BETA (ENDOTELIO ACTIVADO).
• DERIVAN TAMBIÉN DE CÉLULAS
INFLAMATORIAS (MACRÓFAGOS) // PUEDEN
INDUCIR PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS.
• LA SÍNTESIS DE COLÁGENO ES ESENCIAL PARA
DAR FIRMEZA Y RESISTENCIA EN EL SITIO DE
CURACIÓN.
 REMODELACION
DEL TEJIDO
CONJUNTIVO

EL RESULTADO DEL PROCESO DE

REPARACIONSE VE INFLUIDO POR
EL EQUILIBRIO ENTRE SÍNTESIS Y
DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
DE LA MEC.
 FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
REPARACIÓN
TISULAR

• INFECCION
• DIABETES
• ESTADO NUTRICIONAL
• GLUCOCORTICOIDES
• FACTORES MECANICOS
• MALA PERFUSION
• CUERPO EXTRAÑO
• TIPO Y ALCANCE DE
LESION
• LOCALIZACION DE LA
LESION
 FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
REPARACIÓN TISULAR.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACIÓN TISULAR.
■ Infección
■ Diabetes
■ Factores mecánicos
■ Tamaño, localización y clase de la herida Cuerpos extraños
■ Nutrición
■ Estado metabólico Hormonas
■ Estado circulatorio
EJEMPLOS CLINICOS SELECCIONADOS
DE REPARACION DE TEJIDOS Y
FIBROSIS.
❑ CICATRIZACION DE HERIDAS CURANEAS.
1) CICATRIZACION POR PRIMERA INTENCION.
2) CICATRIZACION POR SEGUNDA INTENCION.
3) RESISTENCIA DE LA HERIDA.
❑ FIBROSIS DE ORGANOS PARENQUIMATOSOS.
CICATRIZACIÓN

La Cicatrización es una compleja

cascada celular y bioquímica
que conduce a la regeneración
y reparación de tejido conectivo.
 CICATRIZACIÓN
FASES DE LA CICATRIZACIÓN

INFLAMACION

PROLIFERACION

MADURACION
 Iniciación de la
Hemostasia Vasoconstricción cascada de
Inicial coagulacion:FvW

Adhesión
Tapón Agregación plaquetaria:
plaquetario TxA2
plaquetaria

FASE DE
Fibrina
INFLAMACION
 Exudado inflamatorio
x Leucocitos,
Inflamación Diapesis Eritrocitos y
Proteínas
plasmáticas

Aumenta el flujo Fagocitosis:

Fagocitosis: Neutrófilos y
linfático Macrófagos Monocitos

Migración de
Queratinocitos
 FASE PROLIFERACION

Fibroblastos

Síntesis de Colágeno III,

Elastina,Glucosaminoglucanos

Epitelizacion completa:
Queratinocitos
 FASE DE MADURACION

Fibroblastos Miofibroblastos
Factor transformador de
fibroblastos

Remodelación Colágena I con

de Colágena fibras cruzadas de
mayor resistencia
III
FASE DE INFLAMACION

FASE DE PROLIFERACION

FASE DE MADURACION
 TIPOS DE CICATRIZACION
❑ CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
Es la que se obtiene por una herida causada por un instrumento cortante, con
bordes netos y limpios y en la que se usan medios de fijación como la sutura
quirúrgica.
La cicatrización evoluciona sin complicaciones, con buena epitelizacion en 8 días
 TIPOS DE CICATRIZACION
❑ CICATRIZACION POR SEGUNDA INTENCION
También llamada por GRANULACION.
Es aquella en la que los bordes de la herida están separados a consecuencia de
perdidas de tejidos, por trauma o infección.

En este caso cabe

esperar la aparición
del tejido de
granulación que
llenara el defecto
con tejido conectivo.
 TIPOS DE CICATRIZACION
❑ CICATRIZACION POR SEGUNDA INTENCION
ANOMALIAS EN LA REPACION DE
TEJIDOS.
Del griego ‘’chele’’ que significa pinzas de cangrejo.

Tumor epitelial benigno, se caracteriza por la formación excesiva de

colágena en la herida, dando una forma de tumor a la cicatriz.

ANOMALIAS EN LA REPACION DE
TEJIDOS.
Es una cicatriz exuberante y epitelizada,
pero se diferencia del queloide en que su
CICATRIZ HIPERTRÓFICA superficie es irregular, no se sale de los
limites de la herida y presenta anexos
cutáneos.