Comentarios: “Alteraciones cromosómicas”

Equipo no.1
Integrantes:

Aguilar Hernández Mariana Itzel

Carreón Santa Ana Génesis Regina

González Chávez Jimena Janeth

Lozano Castillo Yamila Montserrat

Toscano Santos Ivana Joselin

Espinoza Gutiérrez Neyra Yatziri

Navarro López Jorge Miguel

Romero Torres Daniela

Zazueta Méndez Karina

Las anomalías de los cromosomas pueden ser numéricas o estructurales, y pueden
afectar a uno o a más autosomas, cromosomas sexuales o a ambos
simultáneamente. La incidencia global de las anomalías cromosómicas es de
alrededor de 1/154 nacidos vivos:

¿Se pueden heredar?

Aunque es posible heredar algunos tipos de anomalías cromosómicas, la mayoría
de los trastornos cromosómicos (como el síndrome de Down y el síndrome de
Turner) no se transmiten de una generación a otra.

Algunas afecciones cromosómicas son causadas por cambios en la cantidad de

cromosomas. Estos cambios no se heredan, sino que ocurren como eventos
aleatorios durante la formación de células reproductoras (óvulos y
espermatozoides). Un error en la división celular llamado no disyunción da como
resultado

Pueden ser numéricas o estructurales y comprometer uno o más autosomas

(cromosomas NO sexuales), cromosomas sexuales o ambos simultáneamente, Las
anomalías estructurales (reordenamientos que implican a uno o más cromosomas)
son también relativamente frecuentes.

El tipo más común de alteración citogenética clínicamente significativa es la

aneuploidía o número anormal, por exceso o déficit, de cromosomas, que está
siempre asociada a trastornos físicos o mentales.

Otra anomalía relativamente frecuente son las translocaciones recíprocas (Este

tipo de reordenamiento se debe a la rotura o recombinación de cromosomas
no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos desprendidos o
recombinados): intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos.
Generalmente no tienen ningún efecto fenotípico.

ANOMALÍAS DEL NÚMERO DE CROMOSOMAS

Ocurren cuando el número de cromosomas se ve afectado, ya sea por mayor o

menor cantidad.

Un complemento cromosómico es heteroploide cuando presenta cualquier número

de cromosomas diferente al normal.
Un múltiplo exacto del número haploide de cromosomas (n) se denomina euploide.
Cualquier otro número cromosómico, aneuploide. (Monosomía, trisomía)

❖ Variación en el número de juegos cromosómicos

 o Haploidía = disminuye el número de juegos cromosómicos.

o Poliploidía = aumenta el número de juegos cromosómicos, más de 2

juegos completos de cromosomas.

Triploidía y tetraploidía
Complementos cromosómicos euploides: el
triploide (3n) y el tetraploide (4n). Tanto la
triploidía como la tetraploidía se han
observado en fetos.
La triploidía se observa en el 1-3% de las
fecundaciones reconocidas; entre los pocos
que sobreviven al menos hasta el final del
primer trimestre de la gestación la mayoría es
el resultado de la fecundación de un óvulo
con dos espermatozoides (dispermia). Otros
casos se deben a fallos en una de las
divisiones meióticas en cualquiera de los
progenitores, que producen un óvulo o un
espermatozoide diploide. Los triploides con
un conjunto extra de cromosomas maternos
suelen abortarse espontáneamente, mientras
que los que tienen un conjunto extra de
cromosomas paternos tienen una placenta
degenerativa anómala, que da lugar a una
mola hidatidiforme parcial, con un feto pequeño.

Los tetraploides son siempre 92,XXXX o 92,XXYY, y se deben probablemente a

un fallo de la finalización de una división temprana del cigoto.

o Aneuploidía: El tipo más frecuente y clínicamente significativo de trastornos

cromosómicos humanos y ocurre en al menos 3 a 4% de todos los embarazos
clínicamente reconocidos. Por definición: cuando una persona posee menos o más
cromosomas que un múltiplo exacto del conjunto haploide, la mayoría de estos
pacientes presentan trisomía o monosomía. Ambas pueden traer consecuencias
fenotípicas graves.

Trisomía: Se presentan 3 cromosomas, en lugar del par habitual. Puede

existir en cualquier cromosoma del conjunto, pero la trisomía de un
cromosoma completo es raramente compatible con la vida.
 El tipo más común en recién nacidos vivos es la trisomía 21 (cariotipo 47, XX
o XY, +21), es la constitución cromosómica que se observa en el 95% de los
individuos con síndrome de Down.

Monosomía: Describe la ausencia de uno de los cromosomas que

conforman al par. La monosomía del cromosoma entero casi siempre es letal,
a excepción del cromosoma X.

Causas de la aneuploidía: el mecanismo cromosómico más común es la no

disyunción meiótica (el fallo de la separación normal de un par de cromosomas
durante una de las dos divisiones meióticas, generalmente durante la meiosis 1).

Si la no disyunción ocurre durante la Meiosis 1: El gameto con 24 cromosomas

contiene los miembros materno y paterno del par.
Si la no disyunción sucede durante la Meiosis 2: El gameto con el cromosoma
adicional contiene ambas copias del cromosoma paterno o materno.

Disomía Uniparental
Un par de cromosomas homólogos o un par de cromátidas hermanas idénticas son
heredadas de solo uno de los progenitores.

* Isodisomía = los 2 cromosomas derivan de cromátidas hermanas

idénticas.

* Heterodisomía = los 2 cromosomas derivan de un homólogo de uno de los

progenitores.
La causa más frecuente es el “rescate” trisómico, debido a la no disyunción
cromosómica en las células de un embrión trisómico para restaurar su estado
disómico. Este rescate provoca una 2º no disyunción (producida en la mitosis
durante la etapa postcigótica temprana) lo que rescata un feto, de otro modo
terminaría en un aborto espontáneo.

Dependiendo de :
· La etapa
· El progenitor de la no disyunción original
· Localización de la recombinación meiótica
· De qué cromosoma se pierda posteriormente en la no disyunción mitótica
postcigótica

El feto o nacido vivo puede tener una isodisomía o heterodisomía completa o

parcial del cromosoma implicado.

ANOMALÍAS DE LA ESTRUCTURA CROMOSÓMICA

Los reordenamientos estructurales se originan por rotura cromosómica seguida de

reconstitución en una combinación anormal. Pueden ocurrir de muchas maneras, el
tipo más frecuente es una translocación equilibrada (ocurre en 1 de cada 500
neonatos). Afectan la estructura de los cromosomas, forma y tamaño. El intercambio
cromosómico ocurre de manera espontánea y con poca frecuencia, y también
puede ser inducido por agentes que generan roturas cromosómicas
(clastógenos), como la radiación ionizante, algunas infecciones virales y muchas
sustancias químicas.

❖ Variación en el número de genes (reordenamientos desequilibrados):

Se definen así cuando en los conjuntos cromosómicos existe información
adicional o pérdida. Es probable que el fenotipo resulte anormal debido a la
deleción o duplicación (o ambas). Cualquier cambio que altere el equilibrio
normal de genes funcionales puede provocar desarrollo anormal.
 + Deleciones: Pérdida de un segmento cromosómico que genera un
desequilibrio cromosómico. Un portador de una deleción cromosómica
(con un homólogo normal y otro delecionado) es hemicigótico con
respecto a la información genética existente en el segmento
correspondiente del homólogo normal. Consecuencias clínicas:
Dependen del tamaño del segmento seleccionado y del número y
función de los genes que contiene.

Una deleción puede ser terminal o intersticial. Es posible que se

originen simplemente por rotura cromosómica y pérdida del segmento
acéntrico. También puede generarse por recombinación desigual
entre cromosomas homólogos o cromátides hermanas mal alineados.
O bien, por segregación anormal de una translocación o una
inversión equilibrada.

Las técnicas de bandeo de alta resolución pueden revelar deleciones

que son muy pequeñas para apreciarse en placas metafísicas
ordinarias. Estas pequeñas deleciones dentro de genes o aquellas que
se extienden a varios genes contiguos constituyen mecanismos
reconocidos de mutación.

+ Duplicaciones: Se copia parte de un cromosoma, aumento de genes.

Pueden originarse por recombinación desigual o por segregación
anormal meiótica en un portador de translocación o una
inversión.

La duplicación en un gameto genera desequilibrio cromosómico y la

rotura cromosómica fenotípicaue provoca puede alterar los genes, por
lo que a menudo produce alguna anomalía. Pero en general es mucho
menos nociva que la deleción.

Cromosomas en anillo: p.174 (reordenamiento desequilibrado)

Isocromosomas: (la división se da de manera transversal, puede tener
duplicado el brazo q o brazo p, por lo que es un reordenamiento
desequilibrado)
Cromosomas dicéntricos:

❖ Variación en la disposición de los genes (reordenamientos

equilibrados):
Generalmente
o Inversiones = una región cromosómica se voltea, inversión de genes.
(paracéntricas y pericéntricas).
 o Translocaciones = 2 cromosomas intercambian segmentos,
intercambio de genes entre cromosomas. (reciprocas y
robersonianas(se da entre aprocentricos))

● Inserción = un segmento de cromosoma pasa a otro.

¡Clasificación e incidencia de las alteraciones cromosómicas!

Según lo que he investigado, ya tenemos la clasificación. Es lo de
estructurales y numéricas
¿Cómo suceden las alteraciones cromosómicas?
Habitualmente se presentan cuando ocurre un error en la división celular.
En ambos procesos de división celular (mitosis y meiosis), se prevé que las células
producidas tengan el número correcto de cromosomas.
Sin embargo, errores en la división celular pueden dar lugar a células que tengan
demasiadas copias de un cromosoma o no suficientes.
También pueden ocurrir errores durante la duplicación de los cromosomas.

¿Cómo se detectan las alteraciones cromosómicas?

Con la realización de pruebas de laboratorio, tales como:
● Análisis cromosómico (cariotipo, evalúa tanto el número como la
estructura de los cromosomas con una gran precisión. Se realizan a
partir de una muestra de sangre (glóbulos blancos), muestras
prenatales, biopsia de piel o alguna otra muestra de tejido)
● Bandeo cromosómico/extendido: Los cromosomas se alargan un poco,
por lo que se pueden ver más bandas. Permite observar partes más
reducidas del cromosoma e identificar anomalías cromosómicas
estructurales más pequeñas que no pueden ser vistas en un análisis de
rutina.
● Fluorescent in situ hybridization (FISH): Hibridación fluorescente in situ.
Se modifica químicamente un segmento de ADN y se le marca de
manera que pueda ser visto fluorescente usando microscopio especial.
Este ADN se conoce como "sonda". Determina cuántas copias de un
segmento específico de ADN existen en una célula. También se utiliza
para identificar cromosomas con estructuras anómalas.
● Análisis cromosómico de micromatrices CMA (o hibridación genómica
comparativa CGH). Método citogenético molecular para analizar las
ganancias o pérdidas del ADN y que no son detectables con los análisis
cromosómicos de rutina.
Para el análisis cromosómico, se utilizan linfocitos, excepto en el período prenatal,
cuando se emplean amniocitos o células de las vellosidades coriónicas placentarias

GLOSARIO
 ● Aneuploidía: anormalidad cromosómica más común causada por un
cromosoma extra o ausente.
● Cariotipo: conjunto completo de cromosomas de las células de una persona.
● Genotipo: constitución genética determinada por el cariotipo.
● Fenotipo: los hallazgos clínicos de la persona, que incluyen la apariencia
física, la composición bioquímica, fisiológica y física determinada por el
genotipo y los factores ambientales.
● Mosaicismo: la presencia de ≥ 2 líneas de células que difieren en el genotipo
de una persona que se ha desarrollado a partir de un solo huevo fertilizado.

¿Qué provoca?
Cuándo hablamos de anomalías numéricas, en la aneuploidía.

Trisomía
Síndrome de edwards (18): peso bajo al nacer, cráneo pequeño de una forma
anormal, y defectos de nacimiento en los órganos, que suelen ser potencialmente
mortales.

Síndrome de down (21) : se caracteriza por una apariencia física típica,

discapacidad intelectual y retrasos en el desarrollo. Además, puede estar asociado
con enfermedades cardíacas o de la glándula tiroides. Los niños afectaados
presentan una variación en su capacidad intelectual con un cociente que puede
oscilar entre 25-75. En el 15 y 20% de los casos los niños padecen de anamoalias
cardíacas graves generando muerte prematura, es por eso que la esperanza de vida
promedio ronda entre los 50 a 60 años.

Síndrome de portau (13): Se describió por primera vez en el año de 1960, ocasiona
discapacidad intelectual grave y defectos físicos. La mayoría de bebés no
sobreviven más de una semana.

Monosomía
Síndrome de turner (x): los síntomas incluye en estatura baja, retraso de la
pubertad, infertilidad, defectos cardíacos y problemas de aprendizaje

Trastornos de los cromosomas sexuales

Sindrome de Klinefelter (47, XXY)
Se presenta en 1 de cada 1,000 varones vivos, demuestra la presencia de un cromosoma X
adicional. Se puede sospechar durante la infancia al observar que el varón es torpe y
presenta dificultades para el aprendizaje (sobre todo en su capacidad de habla). Adultos
con este síndrome tienden a ser ligeramente más altos y en alrededor del 30% se logra
observar una ginecomastia moderada, además de infertilidad.
Mujeres XXX
Las mujeres que presentan este síndrome no suelen tener anomalías físicas pero si una
ligera reducción en su capacidad intelectual pero no es lo suficientemente grave como para
requerir atención especial. Algunas investigaciones han demostrado que el cromosoma X
de más proviene de origen materno y suele generarse durante la meiosis, este tipo de
mujeres suelen presentar fertilidad normal y dar hijos con cariotipos normales.