CITOGENETICA

Biología Molecular y Genética II 1

 Biología celular + genética:
CITOGENETICA
 Se ocupa de las bases cromosómicas y moleculares de la
herencia.
 Para resolver problemas que se presentan en medicina,
ganadería y agricultura.

Se centran en:
 Las bases cromosómicas referentes a los principios de la
herencia
 Aberraciones cromosómicas
Los cromosomas en la evolución de las especies.
2

 Leyes de Mendel
 La primera ley o principio de la uniformidad de los híbridos de la primera
generación filial establece que cuando se cruzan dos individuos de raza pura
(homocigotos), la primera generación filial (heterocigotos), será igual entre
ellos (fenotipos y genotipos) y, además, sobresaldrá el rasgo fenotípico de uno
de los progenitores (genotipo dominante).

 La segunda ley o principio de la segregación consiste en que del cruce de

dos individuos de la primera generación filial (Aa) tendrá lugar una segunda
generación filial en la cual reaparecerá el fenotipo y genotipo del individuo
recesivo (aa), resultando lo siguiente: Aa x Aa = AA, Aa, Aa, aa.
Es decir, el carácter recesivo permanecía oculto en una proporción de 1 a 4.

 La tercera ley o principio de la transmisión independiente consiste en

establecer que hay rasgos que se pueden heredar de manera independiente.
Sin embargo, esto solo ocurre en los genes que se encuentran en cromosomas
diferentes y que no intervienen entre sí, o en genes que están en regiones 3

muy distantes del cromosoma.

 Cuando los genes están en un mismo
cromosoma se producen ligamientos entre ellos
 GENES INDEPENDIENTES: se encuentran en diferentes
cromosomas o muy separados en el mismo cromosoma, se
segregan independientemente.

 GENES LIGADOS: están cerca en el mismo cromosoma. Los

alelos, o versiones de genes, que están juntos en un
cromosoma, frecuentemente se heredarán como una unidad.

 Cuando los genes están ligados, los cruzamientos genéticos que

involucran esos genes darán lugar a proporciones de gametos
(óvulo y espermatozoide) y tipos de descendientes que no son
predecibles por la ley de segregación independiente de Mendel. 4

Cromosoma 5
 El ligamiento puede romperse por
recombinación genética.
 El ligamiento no es absoluto y se puede romper.
 Recombinación genética – Crossing over:
Es uno de los mecanismos de generación de variabilidad
genética en las especies con reproducción sexual, y una de las
razones por las cuales heredamos combinaciones de rasgos
diferentes de las que se encuentran en nuestros progenitores.
 El intercambio de segmentos entre las cromátides homologas
rompe el ligamiento.

 La frecuencia de recombinación entre dos genes ligados en un

cromosoma depende de la distancia que los separa.

 Los que están próximos se recombinan con una frecuencia

menor respecto de los que se encuentran apartados. 5
 ABERRACIONES CROMOSOMICAS

Es un error durante la meiosis en los gametos, o en las

primeras divisiones del huevo y que provoca una
anomalía de número o estructura de los cromosomas.

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 Cambios accidentales en el cariotipo

El funcionamiento normal del sistema genético se mantiene

por la constancia del material hereditario en los
cromosomas.
Los cambios en el cariotipo pueden ocasionar:
 En autosomas
 ABERRACIONES CROMOSOMICAS NUMÉRICAS  En cromosomas sexuales

 ABERRACIONES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES  Delecciones

 Duplicaciones
 Traslocaciones
7 Inversiones
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 En las poliploidías las células contienen múltiplos del
número haploide de cromosomas, diferentes del
diploide.
 Existe un número superior de
conjuntos haploides, pero se
presentan equilibrados.
 EJ: En células triploides existen 3
conjuntos haploides normales.
 En cel somáticas pueden originarse
por la re-duplicación de los
cromosomas;
 En los gametos por la no separación
de los cromosomas en la división
meiótica. 9
En las aneuploidias esta afectado el número La no disyunción es un
defecto en la separación
diploide de uno de los pares de cromosomas de los miembros de un
homólogos. par de cromosomas
(cromosomas homólogos)
durante la división celular
 Hay ganancia o perdida de uno o más cromosomas, y el
conjunto deja de ser equilibrado.
 La alteración es cuantitativa; el mensaje genético contenido La no
en los cromosomas se mantienen intacto.
disyunción
 Las ANEUPLOIDIAS se producen por una falla durante la se produce
división celular en la separación de los cromosomas general//
homólogos – no disyunción-
en la
 La no disyunción ocurre por la falta de separación de una de meiosis,
las cromátides hermanas en la anafase; y al llegar a la pero tb
telofase, esa cromatide permanece en una de las células puede
hijas junto a la cromátide hermana. Por ello hay un
cromosoma de menos y otro con uno de más. ocurrir en
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la mitosis
 La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto aneuploide;
que al unirse a un gameto normal, forma un cigoto
portador de una aneuploidia.

 CIGOTO MONOSOMICO: al gameto aneuploide le falta 1

cromosoma.
 CIGOTO TRISÓMICO: al gameto le sobra 1 cromosoma.

 MITOSIS NO DISYUNTIVA: ocurre en la división mitótica

anterior a la formación de gametos, o en células derivadas
de la división del cigoto; lo cual puede dar mosaicos.

 MOSAICOS: individuos que exhiben líneas celulares

somáticas con cariotipos diferentes.
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 ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES:
 Ocurren cuando un fragmento de un cromosoma
individual se rompe y se reubica de algún modo.
Esto puede dar lugar a pérdida de material
cromosómico.
Pueden ser:
 DELECCION: perdida de un segmento
cromosómico.
 DUPLICACION de un segmento
 TRASLOCACION de segmentos entre cromosomas
no homólogos
 INVERSION de un segmento dentro del propio
cromosoma.
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 DELECCION: La perdida de material cromosómico puede
ser:
- Terminal: en un extremo del cromosoma. Por una sola
rotura.
- Intersticial: en un segmento intermedio del cromosoma.
Por dos roturas.

En condiciones homocigotas son letales.

14 Microdelección
2q 37
 DUPLICACION: Segmento cromosómico mas de una vez
en un cromosoma (presenta 2 copias)

 Fracción de ADN que aparece dos veces como producto

de la recombinación genética.

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 INVERSION: segmento del cromosoma invertido 180°
Pueden ser:
 PERICÉNTRICAS: el gameto afectado incluye al centrómero.
 PARACÉNTRICAS: segmento afectado NO lo incluye.

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 TRASLOCACION: ocurre al romperse 2 cromosomas no
homólogos e intercambiar sus segmentos.
 Traslocación robertsoniana: cromosoma metacéntrico más
grande, porque la rotura se registra a lado del
centrómero; donde ambos cromosomas pueden fusionarse
y dar origen a un cromosoma.

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Radiaciones y mutágenos
químicos pueden
producir roturas en los
cromosomas:

 La frecuencia de aparición
esta relacionada a la acción de
agentes químicos mutágenos.

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 Aberraciones cromosómicas en las
células humanas:

 Las mas comunes ocurren por aneuploidias y aberraciones

estructurales.
 Pacientes con malformaciones congénitas, retardo mental,
Esterilidad.
 Diagnóstico: Amniocentesis
Biopsia de las vellocidades coriónicas

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Síndrome de Down: aneuploidia
autosómica.
 Tres cromosomas en el par 21.
 Aumenta la probabilidad de desarrollarla con la
edad de la madre,
 Defectos en el desarrollo del SNC.
 Retardo mental
 Malformaciones

Día mundial del Sx de

Down
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21 de marzo: 21/03
 ANEUPLOIDIAS EN LOS
CROMOSOMAS 18 y 13
Síndrome de Edwards: trisomía 18.
 El niño es pequeño, débil, con la cabeza en
orientación lateral achatada, pabellones
auriculares mal desarrollados, manos
cortas, impresiones digitales simples,
retraso mental,
 Pronóstico: La supervivencia media de los
pacientes con síndrome de Edwards es
inferior a un mes, sólo el 5-10 % sobreviven
durante el primer año de vida. Las causas
principales de muerte suelen ser las
cardiopatías congénitas, la apnea central y
la neumonía. 21
 Síndrome de Patau: Trisomía 13.

 Descrito por el Dr. Klaus Patau en 1960.

 Se caracteriza por presentar múltiples alteraciones
graves, tanto anatómicas como funcionales, en órganos
y sistemas.
 El riesgo de muerte intra útero es (del) 80%. La
prevalencia varía según la literatura entre 1/5000 y
1/20.000 recién nacidos vivos.
 Se asocia a un problema meiótico materno más que
paterno.
Se observa:
 Múltiples malformaciones somáticas
 Retardo mental profundo
 Cabeza pequeña, ojos chicos o ausentes
 Labio leporino, paladar hendido.
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 Muerte poco después del nacimiento.

 ANEUPLOIDIAS EN
CROMOSOMAS SEXUALES
SINDROME DE
KLINEFELTER:
• Poseen 47 cromosomas.
• Presentan:
-Testículos pequeños
-Ginecomastia
-Talla elevada
-Obesidad
-Caracteres secundarios en
menor desarrollo
-No se produce
espermatogénesis.
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 SINDROME XYY:
 Se observan 47 cromosomas.
 Varones altos, normales, con transtornos de la personalidad
SINDROME XXX
 Presencia de 47 (44 autosomas+XXX) o 48 cromosomas (44
autosomas+XXXX).
 Mujeres con retraso mental o psicóticas.
 En las células se observan 2 cuerpos de Barr.

SÍNDROME XYY
 Retraso en el habla y el lenguaje.
 Tics motores y temblores en manos.
 Déficit de atención y problemas de comportamiento.
 Macrocefalia.
 Testículos con tamaño aumentado.
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 Problemas de fertilidad.
 SINDROME DE TURNER:
45 cromosomas (44 + X)

 Individuos de estatura
pequeña
 No se desarrollan los
caracteres secundarios.

MOSAICOS:
 En los tejidos de estos
individuos conviven células
con distintos complementos
cromosómicos. 25
CUADROS PRODUCIDOS POR ABERRACIONES
CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES:

SINDROME DE DOWN:
Por traslocación de un segmento de uno de los cromosomas
del par 21 a un cromosoma del par 13, 14, 15.
Este tipo es menos grave y menos frecuente, sin relacion a
la edad materna.
A veces, la presencia del segmento traslocado se encuentra
compensada por la ausencia del segmento en un
cromosoma del par 21; de esa forma el individuo es
portador; y fenotípicamente normal.
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 CRI-DU-CHAT / SX DE MAULLIDO DE GATO:
 Delección en el brazo corto del cromosoma 5.
 Múltiples malformaciones, retraso mental.
 Llanto semejante al maullido del gato.

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 TUMORES CON ABERRACIONES CROMOSOMICAS EN SUS
CELULAS:
 LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA: Cromosoma Filadelfia;
producto de la traslocación del cromosoma 9 y 22
 RETINOBLASTOMA: defecto en ambos alelos del gen Rb,
por delecciones en el brazo largo de 2 cromosomas del par
13.
 LINFOMA DE BURKITT: traslocación del cromosoma 8 al 14.
LMC
 CA DE PULMON: delección del cromosoma 3.

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retinoblastoma
CROMOSOMAS
Y
EVOLUCION

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LA CITOGENETICA IMPULSO EL ESTUDIO
DE LA EVOLUCION DE LAS ESPECIES.
 Por la posibilidad de comparar genomas de especies emparentadas.
 El estudio del cariotipo de diversas especies estableció hechos de
interés
 Demostró que los individuos son genéticamente heterocigotos.
 En la evolución intervinieron mecanismos cromosómicos.
 Las principales fuentes de variación han sido la aneuploidia y la
poliploidia.

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Evolución del cariotipo en primates:

 Muchas investigaciones se refieren a la relación

citogenética del hombre y los monos.
 El hombre tiene 23 pares de cromosomas y el mono 24.
 Su evolución puede haber ocurrido por una traslocación
robertsoniana.
 Se cree que el cromosoma 2 del hombre es el resultado de
tal traslocación.
 13 cromosomas humanos son idénticos a los del
chimpancé.
 Fusiones, traslocaciones, inversiones pericéntricas fueron
los que propiciaron la selección de genes para dar origen
al homo sapiens. 31
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