Citomegalovirus

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUMBES

ESCUELA DE MEDICINA
CITOMEGALOVIRUS
 Citomegalovirus

► El CMV (virus herpes humano tipo 5)

► Agente de distribución universal
► Responsable de una amplia gama de
patologías.
► Infección primaria aumenta con la edad.
► Hoy representa una importante causa de
enfermedad en los inmunodeprimidos.
Reseña Histórica

► 1881: Primeros datos acerca del

CMV (células infectadas) Hugo
Ribbert.
► 1904: Jesionek y Kiolemenoglou
describieron inclusiones
intranucleares y citoplasmáticas
de los riñones, hígado y Hugo Ribbert

pulmones de un recién nacido

► 1921: Goodpasture y Talbot
determinaron que las células
eran afectadas por un virus.

Ernest Goodpasture
Reseña Histórica

► 1929: Cole y Kuttner lo nombraron como

virus de la glándula salival y enfermedad
por inclusión citomegálica (EIC).

► 1956: Smith, Rowe, Weller y

colaboradores lograron aislar el agente.
Thomas Weller
► 1960: Thomas Weller propuso el nombre,
reemplazando las denominaciones
Thomas Weller
hechas por Cole y Kuttner
Generalidades

o Virus ubicuo que infecta a personas de todas las edades.

o Una vez que el CMV entra en el cuerpo de una persona, permanecerá allí de
por vida.
o La mayoría de las infecciones por CMV son “silenciosas”, lo que significa que
la mayoría de las personas que están infectadas por CMV no presentan ni
signos ni síntomas.
o Herpesvirus más grande y es oportunista.
o Agentes de infección congénita más frecuente.
o Causa de infección más importante asociada a trasplantes.
o Su nombre deriva de su efecto citopático, es decir, al aumento de tamaño
que sufren en las células infectadas por este virus.
Agente etiológico

o Herpesvirus humano tipo 5

o Familia: Herpesviridae
o Subfamilia: Betaherpesvirinae
o ADN de cadena doble
o Mayor tamaño que el de los restantes herpes virus
o Contiene cápside proteínica y cubierta lipoproteínica
o Forma icosaédrica / 162 capsómeros
o 4 clases de ARNm en su partícula viral
o Células dianas: linfocitos, fibroblasto y células de la médula ósea.
o Las células citomegalicas tienen forma de ojos de búho.
 RECORDAR: CMV
o Su nombre deriva de su efecto citopático, es decir, al
aumento de tamaño que sufren en las células
infectadas por este virus.
RECORDEMOS: Las células citomegalicas tienen forma de
ojos de búho.
Epidemiología
► El citomegalovirus es endémico en todas partes del mundo.

► Generalmente, la prevalencia del anticuerpo de CMV en la población

general es entre 40% y 60% en países desarrollados y entre 70% y 100%
en los países en desarrollo, aunque hay excepciones.

► En las personas con sistemas inmunitarios sanos, el CMV rara vez causa
síntomas y no tiene generalmente consecuencias a largo plazo.

► El CMV puede causar enfermedad grave en los individuos con deterioro

de su inmunidad, las personas seropositivas al VIH, los receptores de
órganos trasplantados, los recién nacidos pretérmino, y fetos.
 Epidemiología

► La seroconversión de CMV (infección primaria) durante el embarazo

ocurre en un 1-4% de mujeres y la reactivación o la reinfección
durante el embarazo conduce a la transmisión al feto en menos de
1% de los casos.

► El CMV es la infección viral congénita más común, puede afectar

hasta 1% de todos los nacidos vivos. La mayoría de los recién nacidos
congénitamente infectados parecen normales, pero
aproximadamente 10% será sintomático al nacer.

► La infección en los recién nacidos sintomáticos puede ser desde leve,

a potencialmente mortal, con una letalidad perinatal de hasta 20%.
Epidemiología
► Más de 80% de los recién nacidos sintomáticos presentarán
las secuelas como el retraso mental, parálisis cerebral, crisis
convulsivas, defectos visuales y sordera neurosensorial.

► El 90% son asintomáticos al nacer, y entre ellos 8% a 15%

manifestará complicaciones, principalmente hipoacusia.

► El CMV es la causa más común de la infección congénita de

sordera no hereditaria, y la segunda causa más común del
retardo motriz después del síndrome de Down.
Transmisión
¿Que lo transmite? Vías de transmisión

✔ Orina ✔ Persona a persona.

✔ Saliva ✔ Oral
✔ Sangre ✔ Respiratoria
✔ Semen ✔ Sexual
✔ Leche materna ✔ Perinatal
✔ Secreciones bucofaríngeas y cervicales ✔ Transfusiones de sangre* y órganos
Replicación
1) Fusión intermembranal
2) Invasión celular
3) Transporte al núcleo
4) Factores y enzimas; VP16
El ciclo de replicación viral

1. Etapa “inmediata
2. Etapa “inicial” 3. Etapa “tardía”
inicial”
Duración aproximada 24 horas tras la
Primeras 4 horas tras
de 20 horas infección
la infección

La duración del ciclo de replicación del CMV dura

aproximadamente unas 70 horas.
Replicación
► Alfa proteínas: estimulan transcripción de
genes tempranos.
► Beta proteínas: trabajan en la replicación
del ADN.
► Gamma Proteínas: participan en el
ensamblaje del virión.

Factores virales determinaran: expresión de genes,

persistencia o latencia.
Periodo de incubación
► Si bien la mayoría de las personas jamás desarrollan
síntomas después de la exposición, el período de
incubación puede ser 4-8 semanas.

► El CMV permanece en el cuerpo a lo largo de la vida. Las

personas infectadas pueden, ocasionalmente, eliminar el
virus en la orina o la saliva. Varios estudios han encontrado
que entre el 3 y el 11 por ciento de los adultos normales y
hasta el 50 por ciento de los niños sanos eliminan el virus
en la orina o la saliva.
► El virus muere rápidamente, una vez fuera del cuerpo.
RECORDEMOS:
Citomegalovirus y su transmisión

Contacto persona a persona con fluidos

contaminados:
Saliva, secreciones respiratorias, orina, leche
materna, secreciones genitales, sangre.

Mecanismo de Transmisión:
Beso, lactancia materna, contacto sexual, parto,
transfusiones
 Manifestaciones clínicas
Infección por CMV
Infección Primaria Síndrome Mononucleósico

PI: 20 a 60 días
Fiebre, malestar general
Fatiga +++
Mialgia, cefalea y esplenomegalia
Poco exudado faríngeo
Raro neumonitis, miocarditis, pleuritis, artritis
Manifestaciones clínicas
Infección por CMV(Inmunocompetentes)

► Las infecciones adquiridas suelen ser asintomáticas.

► La enfermedad febril aguda, denominada mononucleosis por
CMV, puede provocar hepatitis química con aumento de las
aminotransferasas y linfocitosis atípica similar a la de
la mononucleosis infecciosa por el virus Epstein-Barr (EBV).
► El síndrome posperfusión o postransfusional puede desarrollarse
entre 2 y 4 semanas después de una transfusión con
hemoderivados contaminados por CMV. El síndrome se manifiesta
con fiebre de entre 2 y 3 semanas de duración y las mismas
manifestaciones que la mononucleosis por CMV.
Citomegalovirus y el Inmunocomprometido

La infección primaria* como la

recurrencia afectan a esta población.

El virus tiende a diseminarse por vía

hematógena a distintos órganos causando:
Neumonitis
Depresión MO
Retinitis
Hepatitis
Compromiso gastrointestinal
Manifestaciones clínicas
Infección por CMV (Inmunodeprimidos)

► En los pacientes inmunodeficientes, el CMV es una causa

importante de morbimortalidad.
► La enfermedad suele producirse como resultado de la
reactivación del virus latente.
► También pueden verse comprometidos los pulmones, el tubo
digestivo o el SNC.
Manifestaciones clínicas
Infección por CMV (Inmunodeprimidos)

► En la fase terminal del sida, la infección por CMV

produce retinitis en hasta el 40% de los pacientes y alteraciones
retinianas visibles en el fondo de ojo.
► Puede aparecer una colitis ulcerosa (que se manifiesta con dolor
abdominal y hemorragia digestiva) o úlceras esofágicas (que
producen odinofagia).
Hemorragia digestiva baja masiva por citomegalovirus en un
trasplantado renal con bajas dosis de inmunosupresión
Citomegalovirus

►  El citomegalovirus (CMV) puede causar infecciones de gravedad

variable.
► A menudo se produce un síndrome similar a la mononucleosis
infecciosa, pero sin faringitis significativa.
► La enfermedad localizada grave, incluso con retinitis, puede
aparecer en pacientes infectados por HIV y rara vez en receptores
de trasplantes de órganos y otros pacientes inmunodeficientes.
► La enfermedad sistémica grave se observa en recién nacidos y
pacientes inmunodeficientes.
 Exámenes de Laboratorio
que ayudan al diagnóstico en el
inmunocompetente

► Hemograma→ Linfocitosis tardía (2ª a 3ª sem)

► Pruebas hepáticas con alza discreta de transaminasas (1 a 1,5
veces lo normal)
► Serología para CMV
► IgM específica +
RECORDAR: CMV INMUNOCOMPROMETIDOS

► Infección por CMV ocurre en el 50 a 85% de los

trasplantados de órganos sólidos.
► Tres primeros meses de inmunosupresión.
► La replicación viral está “sin control” sobre todo en
huésped sin Ac previos.
► Cuadro clínico varia según Tx.
► Empeora la inmunosupresión.
► Potencia rechazo precoz y crónico
 DIAGNOSTICO POR ENFERMEDAD CMV

Viremia → Enfermedad*

Cultivo de CMV en sangre

tubo o Shell Vial

Detección de antígenos de CMV en células sanguíneas

pp65 en polimorfonucleares o mononucleares

Detección de DNA viral en sangre:

plasma, suero o células
cualitativo o cuantitativo
 16-24 hrs

CMV proteína temprana (p72)

Shell vial Sensibilidad y especificidad 100%
con fibroblastos humanos En muestras distintas de sangre
Otros métodos diagnósticos y sus indicaciones

● Serología IgM no es de utilidad en Inmunocomprometidos

● Antigenemia en
PMN pp65:
viremia y
monitorización de
tratamiento

● PCR de CMV : especialmente indicado en diagnóstico

de infección del Sistema Nervioso Central
 DIAGNOSTICO POR ENFERMEDAD CMV

► La reactivación del CMV promueve su excreción por vía urinaria, en

otros líquidos corporales o en tejidos, pero la presencia de CMV en
los líquidos corporales y los tejidos no siempre indica enfermedad
activa y podría solo representar una descamación.

► La biopsia se solicita para mostrar las alteraciones inducidas por el

CMV y confirmar la enfermedad invasora.
 Tratamiento

► Antivirales
GANCICLOVIR

► Inmunoglobulina Hiperinmune

► Tratamientos intravenosos, en ocasiones prolongados y que

requieren monitorización de exámenes generales y virológicos
Tratamiento

► No se cura, solo se evita la ► Terapia de inducción: 2-3

enfermedad. semanas

► Ganciclovir – inhibe la ADN ► Terapia de mantenimiento: para

polimerasa vírica. evitar la reactivación

► Valganciclovir
(fosfocarnet, cidofovir)
Profilaxis

► Evitar la exposición a la saliva y la orina u otros fluidos que pueden contener el CMV.
► Lávese las manos a menudo con agua y jabón durante 15-20 segundos,
especialmente después de:
► cambiar pañales
► dar de comer a niños pequeños
► limpiar la nariz o la saliva de los niños pequeños
► tocar los juguetes de los niños
► Evite el contacto con la saliva cuando le dé besos al niño
► Limpie los juguetes, mesas y otras superficies que entren en contacto con la
orina o la saliva del niño
► Confirmar que los donantes potenciales de sangre y de órganos sean seronegativos
al CM