Los síndromes para neoplásicos se pueden definir como los efectos debidos al cáncer que se presenta en

sitios alejados al tumor primario y sus metástasis y los cuales son mediados por los factores humorales u
hormonales.
Se ha calculado que estos síndromes pueden presentarse en menos del 15% de todas las neoplasias malignas
y se encuentran asociados especialmente con canceres de los pulmones estómago y mama. Con frecuencia
sus efectos son dramáticos y a veces más incapacitantes que los mismos tumores primarios.
Bylin y Mendelsohn establecieron ciertos criterios que se deberían cumplir para el diagnóstico especifico del
síndrome de secreción ectópica hormonal
 Evidencia clínica o bioquímica de función endocrina anormal en un paciente con un tumor
 Mejoría o desaparición del cuadro clínico con resección exitosa del tumor
 Presencia de un gradiente arteriovenoso hormonal aumentado en el lecho vascular tumoral
 Demostración del aumento tisular en el tumor de hormonas o principios activos y evidencia de la síntesis
por las células tumorales de hormonas en cultivo o por la extracción evidente del mRNA del tumor
Durante las últimas décadas ha demostrado que varios tumores endocrinos pueden sintetizar y secretar
hormonas polipéptidos. Aunque las producciones de Hormonas derivadas de tumores han sido denominadas
clásicamente como ectópicas cuando las hormonas no son producidas por un tejido especifico bajo
condiciones fisiológicas, el crecimiento tumoral en realidad amplifica la secreción de hormonas que se
presentan normalmente en las células de donde se origina el tumor.
El diagnostico de los síndromes paraneoplasicos es importante por varios razones
I. Primero pueden sugerir la presencia de ciertos canceres y estimular su búsqueda y diagnostico tempranos
II. Segundo los signos y síntomas que producen estos síndromes pueden confundirse con los producidos
por los tumores primarios y pueden conducir a diagnósticos erróneos.
III. Tercero la severidad del síndrome puede homologar la severidad del tumor asociado y en algunos casos
pueden servir en el seguimiento clínico de la entidad.

SÍNDROMES PARANEOPLASICOS ENDOCRINOS

Estos síndromes pueden presentarse como el resultado de la secreción ectópica hormonal debido a tumores
que no son de origen endocrino.
El primer caso de síndrome paraneoplasico fue descrito por Brown en 1928.
En los síndromes paraneoplasicos endocrinos produce únicamente hormonas peptídicas. Esto se debe a la
síntesis de péptidos ya que los tumores requieren menos procesos celulares y metabólicos, que La síntesis de
las hormonas esteroideas.
Síndromes para neoplásicos más comunes.

SINDROME CANCER ASOCIADA

Síndrome de Cushing Tumores de células pequeñas del pulmón, carcinoides,
carcinoma medular del tiroides.

Hipercalcemia Cáncer de seno, tumores escamosos (pulmón, esófago, cabeza

y cuello)

Secreción inapropiada de hormona Tumor de células pequeñas de pulmón

antidiurética

SINDROME DE CUSHING ECTOPICO O SINDROME ECTOPICO DE PROOPIOMELANOCORTINA

Esto se origina debido a la secreción ectópica de la hormonas adrenocorticotropina (ACTH).

La secreción de ACTH se presenta en el 20 % de los pacientes con síndrome de Cushing y el 20 % de los
síndromes de Cushing se origina en tumores malignos.
Los tumores que se acompañan del síndrome de Cushing ectópico son:

 Tumores pulmonares de células pequeñas.

 Carcinoma medular tiroidea.
 Tumores carcinoides.
 Timomas y tumores de células insulares del páncreas.

El 60 % de estos síndromes ectópicos se debe a tumores de células pequeñas del pulmón.

Como síntomas y signos del Cushing están la: hipocalcemia, alcalosis, hiperglucemia, hipertensión, debilidad
muscular. La obesidad del tronco, la hiperpigmentacion y estrías rojas son menos frecuentes.
HIPERCALCEMIA

Es uno de los síndromes paraneoplasicos más comunes y puede producir considerablemente morbilidad y
mortalidad en pacientes con cáncer.
El cáncer es una causa más común de hipercalcemia en pacientes hospitalizados.
Los tumores producen hipercalcemia por tres vías.

1.- destrucción ósea directa.

2.-hipercalcemia humoral por malignidad.
3.-hipercalcemia por osteolisis local.

Las dos últimas presentan hipercalcemias paraneoplasicos independientemente, el exceso de calcio circulante
se debe a tres mecanismos: aumento de la reabsorción ósea o de la reabsorción gastrointestinal o por
disminución en la excreción renal.
Hipercalcemia humoral por malignidad (HHM)

Es producida por tumores sólidos siendo los más frecuentes, los canceres de mama, de células escamosas del
pulmón, esófago, cabeza, cuello y ovario
Se cree que la causa de la hipercalcemia en este síndrome se origina en un péptido conocido como proteína
relacionada con la parathormona (PTHrP).Esta proteína es similar estructuralmente pero no idéntica, Los
genes para la parathormona y la PTHrP residen en los cromosomas 11 y 12 .El gen de la PTHrP se expresa en
varios tejidos y células normales, células epiteliales escamosas ,células mamarias, células tubulares y otros
.Esta proteína relacionada con la parathormona nose detecta en individuos normales y en pacientes con
cáncer a menos que sean portadores de la hipercalcemia humoral por malignidad .La presencia elevada en
plasma de la PTHrP correlaciona bien con la presencia del síndrome HHM.
Se cree que curtas citoquinas como el factor estimulante del crecimiento de los granulocitos y la interleukina
-1 pueden desempeñar algún papel en la hipercalcemia humoral por malignidad y pueden interactuar con la
PTHrP para producir un síndrome mal definido de hipercalcemia, leucocitosis y caquexia se ha descrito
elevación de la prostaglandina E2 en plasma en algunos pacientes con hipercalcemia así como un aumento de
la 1,25-(OH) 2D circulante

Hipercalcemia por osteolisis local

Como su nombre lo indica esta hipercalcemia se debe a sustancias producidas por las células tumorales que
actúan localmente. Los canceres hematológicos malignos, especialmente el mieloma múltiple, producen
hipercalcemia o por este mecanismo .El cultivo de células de mieloide y de linfoma pueden producir
sustancias denominadas factores de activación del osteoclasto capaces de activar a nivel local del hueso de
reabsorción oxea por esta célula multinucleada existe evidencia de que el mieloma el factor osteolítico está
relacionado con el factor de necrosis tumoral beta .La prostaglandina E2 puede desempeñar un papel en la
hipercalcemia del cáncer de seno se ha sugerido que otras citoquinas como la interleukina -5 el factor de
necrosis tumoral alta , la interleukina -1 y el factor beta de trasformación del crecimiento pueden ser capaces
de producir hipercalcemia por lesiones osteoliticas

Los hechos clínicos de la hipercalcemia por malignidad nose diferencian de la hipercalcemia por otras causas.
En la hipercalcemia por malignidad, la medición de la parathormona circulante es normal o baja, contrario a
lo que ocurre en el hiperparatiroidismo primario
La hipercalcemia puede desaparecer con el tratamiento quirúrgico exitoso del tumor primario. Como medidas
paliativas de la hipercalcemia estar hidratada y diuresis forzada, esteroides, calcitonina y nitrato de galio

Secreción de inapropiada de hormona antidiurética

Se debe a la producción y secreción de arginina vasopresina por el tumor (AVP) en los canceres de células
pequeñas de pulmón se ha encontrado sin lugar a dudas. AVP inmunorreactiva, la hiponatremia que puede
acompañar el tumo de células pequeñas del pulmón puede deberse también al factor natrurietico atrial
producido directamente por las células de este tumor
El síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética se origina en el tumor de células pequeñas
del pulmón en el 60% de los casos. En el 68% se ´presentan anormalidades del metabolismo del agua. El
diagnostico de este síndrome se realiza en menos del 10% de los pacientes con carcinoma de células
pequeñas de pulmón. El síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética ha sido informado con
canceres de duodeno, páncreas, esófago y colon; linfomas, tumores carcinomas bronquiales. Como
característica de este síndrome están hiponatremia e hiperosmoralidad ,hiperosmoralidad urinaria ,niveles
bajos de nitrógeno ureico , en un paciente euvolemico con funciones tiroideas y adrenales normales .en
algunos pacientes la presencia de este síndrome puede anteceder el diagnostico de cáncer pulmonar
La terapia antineoplásica y la restricción de líquidos son los factores más importantes en su terapia
La presencia del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética no parece agravar el
pronóstico del carcinoma pulmonar.
Como otros síndromes paraneoplasicos más raros han sido descritos:
  La secreción ectópica de hormona liberadora de ACTH.
 La secreción ectópica de hormona de crecimiento y de su hormona liberadora.
 La secreción ectópica de gonadotropina corionica, de calcitonina y de factores productores de
hipoglucemia.

SINDROMES PARANEOPLASICOS NEUROLOGICOS

El compromiso paraneoplasico del sistema nervioso puede producir síndromes dramáticos e incapacitantes.
Los canceres asociados con estos síndromes son:

 Los tumores de células pequeñas del pulmón, estómagos, mamas, y ovario.

Patológicamente estos síndromes están caracterizados por encefalomielitis inflamatoria, degeneración

neuronal, desmielinizacion, anormalidades de la unión neuromuscular y mionecrosis.
La localización anatómica de las lesiones patológicas determina la presentación clínica.
Síndromes paraneoplasicos neurológicos neurológicos mas comunes

Malignidad Anticuerpos asociados

Trastornos centrales

Degeneración cerebelosa. Mama, ovario, pulmón. Anti-Yo

Encefalomielitis. Cáncer células pequeñas de Anti.Hu
pulmón.
Opsoclonus-mioclonia. Mama, células pequeñas del Anti-Ri
pulmón.
Retinopatía asociada con Cáncer células pequeñas de Anti-Car
cáncer. pulmón.

Nervios periféricos y ganglios

dorsales Cáncer de células pequeñas de
Neuropatía sensorial subaguda pulmón Anti-Hu
Linfoma de hodgkin.

Unión neuromuscular
Cáncer de células pequeñas de Anti-PC
Síndrome Lambert-eaton pulmón CAnti-AChR
Timoma
Miastenia gravis
Musculo Mama, ovario, pulmón.
dermatomiositis

SINDROMES PARANEOPLASICOS HEMATOLOGICOS

Aunque las anormalidades hematológicas son comunes en cáncer y son debidas generalmente a cáncer de
medula ósea, muy pocas manifestaciones son consideradas verdaderamente paraneoplasicas.
Síndromes paraneoplasicos hematológicos más comunes

Síndrome Tumor asociado

Leucocitos Varios
Anemia

Anemia de enfermedad crónica Varios

Anemia hemolítica angiopatica Linfomas, leucemia linfoide crónica

Eritrositosis Carcinoma renal

Trombocitosis Varios
Coagulopatias Varios

SÍNDROMES PARANEOPLASICOS DERMATOLÓGICOS

Se deben de enfatizar ciertos puntos:

Primero- Que la mayoría de las lesiones de la piel suelen presentarse en forma benigna, pero existen ciertas
lesiones como el eritema necrolitico migratorio que se considera patognomónico de cáncer.
Segundo – Con frecuencia la rapidez de la aparición de las lesiones de piel o sus modificaciones agudas son
las que sugieren que pueden tratarse de un síndrome paraneoplasico, por ejemplo el empeoramiento rápido
de queratosis seborreica, signo de Lesser Trelat.
Tercero- Algunas lesiones de piel pueden ser atribuidas a sustancias secretadas por el tumor por ejemplo
(fogajes en el carcinoide), pero en la mayoría de los acasos se desconoce la causa.
Síndromes dermatológicos más comunes

En los últimos años se han descrito nuevas manifestaciones consideradas como síndromes paraneoplasicos:
 Bloqueo cardiaco avanzado en un timoma maligno
 Manifestaciones paraneoplasicos en hepatomas (pacientes con hepatitis B y portadores de la
hepatitis C)
 Miastenia gravis en pacientes con carcinoma de células renales