ENFERMEDAD DE OLLIER

INTRODUCCION

La encondromatosis múltiple es una enfermedad ósea rara con seis subtipos. La enfermedad de
Ollier es un subtipo no hereditario de la enfermedad que, por primera vez, fue introducida por
Ollier en 1900. Se caracteriza por la presencia de al menos tres encondromas en los huesos
apendiculares.

La prevalencia de la enfermedad es
1/100000 de la población con una
distribución casi igual de sexo y la
manifestación temprana en la primera
década de la vida. Los pacientes
generalmente presentan múltiples FUENTE: https://arribasalud.com/encondroma/#.XGWiEvlKjIU
hinchazones duras en los dedos de las
manos y los pies asociadas con una deformidad asimétrica de las extremidades. Las radiografías
simples de los huesos afectados demuestran varios números, tamaños y ubicación de
encondromas en las metáfisis de los huesos tubulares con extensión a las regiones diafisaria y
epifisaria. Algunos de estos encondromas pueden mostrar un comportamiento expansivo
llamado protromancia enchondromas. Los grupos de encondromas provocan el
ensanchamiento de las regiones metafisarias. En las extremidades inferiores, las lesiones
pueden provocar deformidad ósea y discrepancia en las extremidades. Las calcificaciones
punteadas con trabeculaciones leves también se observan en la metáfisis de los huesos largos.
En ocasiones afecta el hueso de la pelvis, especialmente la cresta ilíaca, pero el esternón, las
costillas y los huesos del cráneo raramente se ven afectados.

ETIOLOGIA Y PREVALENCIA

Es una enfermedad de etiología desconocida con

una baja prevalencia 1/100.000 y presenta una
distribución unilateral en muchos casos, por lo
que distintos autores han buscado asociaciones
genéticas. Son tumores benignos del cartílago
hialino en la médula del hueso metafisario.

Es un trastorno poco frecuente, esporádico y no

hereditario en el que se desarrollan múltiples
condromas. Se cree que las mutaciones en 2
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/image 1 genes (PTHR1 e IDH1) son responsables de la
enfermedad ollier. se caracteriza por tumores
cartilaginosos benignos que se desarrollan en la metáfisis del hueso durante el crecimiento y
pueden incorporarse a la diáfisis de los huesos tubulares largos.

GENETICA

Análisis genéticos recientes de pacientes con encondromatosis revelaron la presencia de una

mutación en mosaico somático de IDH1 / 2 en tumores de cartílago múltiple y tejidos no
neoplásicos, lo que implica que estas mutaciones están fuertemente asociadas con la
tumorigénesis de neoplasmas relacionados con encondromatosis. IDH1 / 2 son enzimas
metabólicas que catalizan la conversión de isocitrato a α-cetoglutarato (α-KG). Las mutaciones
asociadas con el cáncer IDH1 / 2 dan como resultado la adquisición de una actividad neomórfica
para convertir α-KG en 2-hidroxiglutarato (2-HG). La acumulación de 2-HG causa una
desregulación metabólica y epigenética profunda y estos efectos biológicos están asociados con
la patogénesis de los tumores relacionados con IDH1 / 2. La mutación IDH1 / 2 se identificó por
primera vez en los glioblastomas y está presente en la mayoría de los gliomas adultos de grado
II-III.
https://www.google.com.ec/search?hl=es&b 1

La identificación de mutaciones comunes de IDH1 / 2 en tumores de cerebro y cartílago ha

promovido el análisis molecular de casos de glioma que acompañan a la encondromatosis.
Comenzando con el estudio de Bonnet et al., Algunos informes han descrito la detección de
mutaciones de IDH1 / 2 en muestras de glioma de casos de encondromatosis. Sin embargo, solo
unos pocos informes han evaluado las mutaciones de IDH1 / 2 en muestras de pares de
encondromas y gliomas.

HISTOLOGIA

Histológicamente presentan células cartilaginosas más alargadas y binucleadas, similares al

condrosarcoma de grado I, por lo que el diagnóstico diferencial resulta difícil y necesita apoyarse
en la clínica y en la radiología.

El condrosarcoma, clasificado histológicamente en tres grados (I-III), es un diagnóstico de tejido.

Incluso con el tejido, es difícil diferenciar entre un encondroma benigno y un condrosarcoma de
grado I. Como tal, los médicos se basan en gran medida en la evidencia clínica de la invasión de
los tejidos blandos, los hallazgos radiográficos de la erosión cortical, la extensión a tejido blando,
bordes irregulares y patología para hacer el diagnóstico.
http://www.revcalixto.sld.cu/index.php/a 1

En un estudio realizado de secciones de tejido en parafina

fijadas en formalina (FFPE) del tumor resecado se
sometieron a histología e inmunohistoquímica,
demostrando atipia de bajo nivel, baja actividad mitótica,
proliferación celular difusa con celularidad moderada y
halos perinucleares prominentes de las células tumorales.
Un patrón vascular de alambre de pollo y calcificación fue
parcialmente observado, mientras que no se detectaron
necrosis ni proliferación vascular.
Inmunohistoquímicamente, las células tumorales fueron
positivas para proteína ácida fibrilar glial.

Se realizaron análisis histológicos e inmunohistoquímicos adicionales de secciones de tejido

FFPE de dos muestras de encondroma diferentes. Los resultados histológicos mostraron baja
celularidad tumoral con una matriz de cartílago hialino abundante. Las células tumorales no
tenían atipia o células mitóticas y multinucleadas. Al igual que con la muestra de glioma, las
células tumorales fueron inmunohistoquímicamente positivas para la proteína mutante IDH1
R132H y fueron negativas para p53.

http://www.revcalixto.sld.cu/index.php/a 2

LOCALIZACIÓN

Los encondromas suelen estar distribuidos asimétricamente y varían notablemente en términos

de tamaño, número y ubicación que por lo general es intraósea y está asociada a la metáfisis de
los huesos largos tubulares y rara vez afectan la cabeza o el cuello. Sin embargo, se debe
considerar la enfermedad de Ollier cuando los pacientes presentan lesiones en la base del
cráneo y parálisis de pares craneales. Los encondromas craneales, cuando se observan,
comúnmente surgen de restos cartilaginosos en la base del cráneo, específicamente las
sindrondas basales.

El fémur está afectado en el 65% de los casos,

seguido de la tibia y las falanges en el 35% y el
peroné en el 30% de los casos. En la extremidad
superior el húmero, cúbito y radio estaban
afectados en el 23% de los casos. Aunque la
localización de la pelvis fue relativamente
infrecuente (18% de los casos) la
transformación maligna en esta localización es
frecuente (66%).

En la mano, los encondromas se localizan a

menudo en las falanges y los metacarpianos.
Comparadas con las deformidades de las
extremidades, las lesiones de las manos
tienden a no tratarse porque a menudo no se
consideran serias. Sin embargo, a medida que
el niño crece, los encondromas no tratados de
la mano pueden progresar a graves
deformidades de los dedos y grandes masas
tumorales. Esto puede conducir a una pérdida
de la movilidad de los dedos y graves
deterioros funcionales y estéticos. La http://www.revcalixto.sld.cu/index.php/a 3
frecuencia de encondromas y la tasa de complicaciones asociada es mayor para las falanges que
para los metacarpianos. El tratamiento quirúrgico de las lesiones avanzadas en adultos a
menudo es difícil y puede requerir operaciones múltiples, resección segmentaria del bloque,
reconstrucción secundaria con un injerto óseo e incluso amputación del dedo.

CLINICA

Las manifestaciones clínicas de enfermedad ollier a menudo aparecen en la primera década de

vida y pueden incluir deformidades esqueléticas, acortamiento óseo, discrepancia en la longitud
de las extremidades y un riesgo potencial de transformación maligna en condrosarcomas
durante la edad adulta.

Suele ser una enfermedad asintomática, sin embargo,

http://www.indianpediatrics.net/feb2007/ 1
en ocasiones provoca fracturas patológicas,
deformidades en el crecimiento y dismetrías en la
infancia. Al igual que otras enfermedades
poliostóticas, existe el riesgo de malignización de
alguna de las lesiones hacia condrosarcoma. En la
edad adulta, la presencia de dolor o aumento de
tamaño debe hacer sospechar malignización.

COMPLICACIONES
La complicación más seria de la enfermedad de Ollier es la transformación de un encondroma
en condrosarcoma. Por esta razón, los pacientes con enfermedad de Ollier deben ser
monitoreados de cerca.

Los pacientes con encondromatosis también

pueden desarrollar condrosarcomas centrales
secundarios y neoplasmas no cartilaginosos,
incluidos gliomas, tumores de células de la
granulosa juvenil, adenomas hipofisarios,
adenocarcinomas pancreáticos, y leucemia

En ocasiones se asocian a malformaciones

vasculares, denominándose en ese caso
‘‘síndrome de Maffucci’’ y a otros tumores como
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/image 2 el de la granulosa juvenil.

Los pacientes comúnmente se presentan con deformidades unilaterales, de los huesos largos,
retraso del crecimiento o fracturas patológicas secundarias a múltiples tumores cartilaginosos
benignos. La complicación más grave de la enfermedad de Ollier es la transformación maligna
de encondromas al condrosarcoma

MALIGNIZACION
La sospecha de malignización en la edad adulta debe realizarse por la clínica (aumento de
tamaño, dolor continuo, etc) los cambios en los métodos de imagen y, en su caso, la biopsia.

Las estimaciones generales de la transformación maligna varían del 5 al 50%, con un estudio
multicéntrico que muestra una tasa del 40%
Existen algunos factores pronósticos que afectan las posibilidades de malignización de la
encondromatosis, como es el caso de los tumores de localización central, y/o de gran tamaño.

Dada la elevada edad mediana de malignización (45 años), se

aconseja un seguimiento exhaustivo de las lesiones en los
pacientes mayores de 40 años. Ante el diagnóstico de un
encondroma, o de un condrosarcoma se debería realizar una
gammagrafía para descartar otras localizaciones

Es la poliostosis, que con más frecuencia maligniza. Pero la

malignización suele ser a condrosarcoma de bajo grado. Sin
embargo, si el paciente presenta múltiples recidivas, existe la
posibilidad de desdiferenciarse hacia tumores más agresivos http://www.femexer.org/wp-
que pueden resultar letales. content/upload 1

El diagnóstico precoz de condrosarcoma es fundamental para aumentar la supervivencia de

estos pacientes. Las posibilidades de supervivencia disminuyen con la desdiferenciación celular.

TRATAMIENTO

Hasta la fecha, no hay una terapia definitiva para la enfermedad de Ollier. En cambio, las
deformidades óseas y las fracturas patológicas se corrigen quirúrgicamente, y se usa una
estrecha vigilancia con imágenes de rutina para detectar una posible transformación maligna.

El tratamiento quirúrgico está indicado para problemas tales como deformidades esqueléticas,
altera ciones cosméticas y funcionales, defectos de crecimiento, discrepancia en la longitud de
las extremidades, fracturas patológicas y transformación maligna.

El tratamiento quirúrgico de las lesiones benignas en suele

llevarse a cabo mediante legrado, criocirugía y relleno con
injerto. Las biopsias intraoperatorias no tienen mucha
fiabilidad al no poder distinguir morfológicamente un
encondroma de un condrosarcoma de bajo grado. Por eso
debe establecerse el diagnóstico clínico-radiológico antes
de comenzar la cirugía.

La alternativa quirúrgica es la base del tratamiento cuando

el condrosarcoma es de bajo grado y no presenta
https://pbs.twimg.com/profile_images/602 afectación metastásica. Es un tumor que no responde a
1
otras modalidades de tratamiento como la quimioterapia o radioterapia. La resección amplia de
la lesión (con la posterior reconstrucción si lo requiere) suele ser curativa.

El tratamiento quirúrgico de los encondromas de la mano en niños con OD (mediante legrado y

corticoplastia) produjo resultados satisfactorios en términos de mejor movilidad, movilidad de
los dedos y relleno radiológico del hueso. La remodelación ósea ocurre más fácilmente en niños
que en adultos. el legrado sin injerto óseo proporcionó resultados satisfactorios en términos de
llenado y consolidación ósea en pacientes adultos.
Los pacientes adultos a menudo no están satisfechos con los resultados funcionales y cosméticos
del tratamiento quirúrgico. El tratamiento
quirúrgico de los encondromas sintomáticos y
avanzados sería más fácil durante la infancia
que durante la edad adulta, ya que las lesiones
son más pequeñas y el potencial de
remodelación ósea es mejor.
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