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Dado que la vía MEOS para el metabolismo del etanol se induce en alcohólicos
crónicos, el metabolismo mejorado del etanol probablemente contribuya a la
tolerancia metabólica de los alcohólicos al etanol, lo que a su vez promueve un
mayor consumo de alcohol. La actividad de CYP2E1 también es esencial en el
metabolismo de varios xenobióticos, particularmente los que se encuentran en el
humo del cigarrillo (por ejemplo, benceno y nitrosaminas). Por lo tanto, el aumento
en el nivel de expresión de esta enzima en alcohólicos puede tener un impacto
significativo en la producción de metabolitos tóxicos y se cree que esto contribuye
a la lesión hepática inducida por el etanol (discutido más adelante). De particular
importancia clínica es que los niveles elevados de CYP2E1 dan como resultado un
metabolismo acelerado de varios medicamentos. La actividad de CYP2E1 da como
resultado la conversión del paracetamol antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
(Tylenol®) en metabolitos tóxicos. Además, el metabolismo de los medicamentos
por CYP2E1 puede conducir a tolerancias y dosis ineficaces. Los medicamentos
que se metabolizan por CYP2E1 incluyen la hipertensión, el fármaco propranolol,
el anticoagulante warfarina y el sedante diazepam.
El metabolismo del etanol por CYP2E1 también da como resultado un aumento
significativo de la producción de radicales libres y acetaldehído que, a su vez,
disminuye el glutatión reducido (GSH) y otros sistemas de defensa contra el estrés
oxidativo, lo que conduce a un mayor daño de los hepatocitos. El aumento de la
actividad del CYP2E1 da como resultado una producción acelerada de
hidroperóxidos lipídicos (denominado LOOH en la Figura anterior) y es un
contribuyente significativo al desarrollo de la enfermedad del hígado graso no
alcohólico, NAFLD y esteatohepatitis no alcohólica, NASH. Tanto NAFLD como
NASH se asocian comúnmente con la obesidad , la diabetes tipo 2e
hiperlipidemia. Junto con la actividad aumentada de CYP2E1 hay una inducción de
enzimas microsómicas implicadas en la producción de lipoproteínas, lo que resulta
en hiperlipemia que contribuye al desarrollo de NAFLD y NASH (discutido con más
detalle a continuación).
La función de CYP2E1 no es únicamente para el metabolismo del etanol y los
xenobióticos. La enzima también juega un papel en los procesos fisiológicos
normales. CYP2E1 está involucrado en la oxidación de ácidos grasos, así como la
desviación de cetonas en la ruta de la gluconeogénesis . Con respecto a la
utilización de cetonas, CYP2E1 es responsable del metabolismo de la acetona, que
es un producto de la vía de cetogénesis . CYP2E1 está involucrado en la
conversión de acetona en acetol que luego se convierte en metilglioxal, los cuales
pueden participar en la gluconeogénesis. El metilglioxal se convierte en lactato a
través de las acciones de la glioxilasa I (GLO1) y la glioxalasa II (GLO2). Con
respecto al metabolismo de los ácidos grasos, CYP2E1 cataliza la microsomal (ω-
1) y (ω-2) -hidroxilación de ácidos grasos saturados y la epoxidación de ácidos
grasos insaturados.
Introducción de carbohidratos
Los carbohidratos son compuestos de carbono que contienen grandes
cantidades de grupos hidroxilo. Los carbohidratos más simples también contienen
un resto aldehído (estos se denominan polihidroxialdehídos ) o un resto cetona
( polihidroxicetonas ). Todos los carbohidratos se pueden clasificar
como monosacáridos ,oligosacáridos o polisacáridos. En cualquier lugar de
dos a diez unidades de monosacáridos, unidas por enlaces glucosídicos, forman
un oligosacárido. Los polisacáridos son mucho más grandes y contienen cientos
de unidades de monosacáridos. La presencia de los grupos hidroxilo permite que
los carbohidratos interactúen con el ambiente acuoso y participen en la unión de
hidrógeno, tanto dentro como entre las cadenas. Los derivados de los
carbohidratos pueden contener nitrógenos, fosfatos y compuestos de azufre. Los
carbohidratos también pueden combinarse con lípidos para formar glucolípidos o
con proteínas para formar glicoproteínas .
Nomenclatura de carbohidratos
Los carbohidratos predominantes que se encuentran en el cuerpo están
estructuralmente relacionados con la aldotriosa, el gliceraldehído y la cetotriosa,
la dihidroxiacetona . Todos los carbohidratos contienen al menos un carbono
asimétrico (quiral) y, por lo tanto, son ópticamente activos. Además, los
carbohidratos pueden existir en cualquiera de las dos conformaciones, según lo
determinado por la orientación del grupo hidroxilo sobre el carbono asimétrico más
alejado del carbonilo. Con algunas excepciones, los carbohidratos que son de
importancia fisiológica existen en la D -conformation. Las conformaciones de la
imagen especular, llamadas enantiómeros , están en la configuración L.
Monosacáridos
Los monosacáridos que se encuentran comúnmente en humanos se clasifican
de acuerdo con la cantidad de carbonos que contienen en sus estructuras
principales. Los principales monosacáridos contienen de cuatro a seis átomos de
carbono.
Clasificaciones de carbohidratos
# Carbons nombre de la categoría Ejemplos relevantes
3 Triose Glyceraldehyde, Dihydroxyacetone
4 Tetrose Erythrose
5 Pentosa Ribosa, Ribulose, Xylulose
6 Hexose Glucosa, galactosa, manosa, fructosa
7 Heptose Sedoheptulosa
9 Sin nariz Ácido neuramínico, también llamado ácido siálico
Los restos aldehído y cetona de los hidratos de carbono con cinco y seis
carbonos reaccionarán espontáneamente con los grupos alcohol presentes en los
carbonos vecinos para producir hemiacetales o hemicetales intramoleculares,
respectivamente. Esto da como resultado la formación de anillos de cinco o seis
miembros. Debido a que la estructura del anillo de cinco miembros se asemeja a
la molécula orgánica furano , los derivados con esta estructura se
denominan furanosas . Aquellos con anillos de seis miembros se asemejan a la
molécula orgánica de piran y se denominan piranosas
Tales estructuras se pueden representar mediante diagramas de
estilo Fischer o Haworth . La numeración de los carbonos en carbohidratos
procede del carbono del carbonilo, de las aldosas, o del carbono más cercano al
carbonilo, para las cetosas.
Disacáridos
Los enlaces covalentes entre el hidroxilo anomérico de un azúcar cíclico y el
hidroxilo de un segundo azúcar (u otro compuesto que contiene alcohol) se
denominan enlaces glucosídicos , y las moléculas resultantes
son glucósidos . La unión de dos monosacáridos para formar disacáridos implica
un enlace glucosídico. Varios disacáridos fisiológicamente importantes son
sacarosa, lactosa y maltosa.
Sacarosa : prevalente en la caña de azúcar y la remolacha azucarera, se
compone de glucosa y fructosa a través de un enlace α- (1,2) -β-glicosídico.
Sacarosa
Lactosa
Polisacáridos
Glucógeno
El glucógeno es la principal forma de carbohidratos almacenados en los
animales. Esta molécula crucial es un homopolímero de glucosa en el enlace α-
(1,4); también es muy ramificado, con enlaces de ramificación α- (1,6) que ocurren
cada 8-10 residuos. El glucógeno es una estructura muy compacta que resulta del
enrollamiento de las cadenas de polímero. Esta compacidad permite que se
almacenen grandes cantidades de energía de carbono en un pequeño volumen,
con poco efecto sobre la osmolaridad celular.