Química Analítica

LA IMPORTANCIA TERAPEUTICA
DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE
Mosqueda Hernández José Armando

S

INTRODUCCION
La función normal de casi todos
los procesos fisiológicos del
cuerpo depende del
mantenimiento de un equilibrio
acido- base adecuado
(Homeostasis acido-base ): lo que se discute como el
cuerpo controla y abundancia y distribución de los acido
y base para que se logre una homeostasis . En este se
describe la importancia del poderoso sistema tampón, la
función de los pulmones y los riñones en la excreción del
exceso de ácidos y bases, proteínas transportadas de
membrana y las anhidrasas carbónicas en la distribución
local del ácidos y bases , los fármacos que pueden
controlas estos procesos
(Trastornos ácidos-básicos sistemático): causas y
consecuencias del desequilibrio acido-basico genético
causado por alteraciones en el CO2 extracelular y HCO3 .
(aplicaciones por sistema de órganos y otras aplicaciones
por especialidad clínica): reúnen una gran cantidad de
información estudios clínicos que demuestra la utilidad
actual y potencial de las terapias correctoras del
equilibrio acido-base. Para cada sistema de órganos o
especialización clínica, según corresponda.
(aspectos de la terapia farmacéutica dependiendo del pH )
: se discute como la química acido-base puede influir en
las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos y
como este fenómeno puede se ventajoso para optimizar
las intervenciones terapeuticas.
 2.HOMEOSTASIS ACIDO-BASE

La regulación del pH sanguíneo y, por extensión, de todo el compartimento de líquido

extracelular depende de la interacción entre el sistema urinario, que controla la
concentración de bicarbonato en sangre , y los sistemas neurorrespiratorios, que
controlan la presión parcial de CO 2 . Entre estos tampones, el más potente es el sistema
tampón CO 2 /HCO 3 − , cuya eficacia la confiere el hecho de que el organismo se
comporta como un sistema abierto, respecto al CO 2 , del que puede escapar el CO 2 .
Una característica del sistema tampón CO 2 /HCO 3 − es que la primera de las
reacciones de dos pasos que describen la interconversión entre CO 2 y HCO 3 − es muy
lento a menos que sea catalizado por una enzima anhidrasa carbónica .
2.ECUACION DE HENDERSON-HASSELBALCH

La ecuación de Henderson describe como [HCO3 -] y

pCO2 determina el pH:

pH=pKCO2+log 10 [HCO3 -]
s.pCO2

La ecuación muestra que el Ph depende de la relación

[HCO3 -] : pCO2
Según los Institutos Nacionales de Salud, el rango de referencia para [HCO 3 − ]
es de 22 a 26 mEq/L y el rango de referencia para p CO 2 es de 35 a 45 mmHg
[7] . Un estudio, por ejemplo, sugiere que el rango de referencia para [HCO 3 −]
varía con el sexo y la etnia, informando (i) límites superior e inferior más altos
en los hombres, (ii) límite inferior más alto en individuos que se identificaron
como asiáticos en comparación con aquellos que se identificaron como blancos
y (iii) límite superior más alto -límite de rango en quienes se identificaron como
negros en comparación con quienes se identificaron como blancos [8] .
Actualmente faltan datos que demuestren la consecuencia práctica de estas
observaciones específicas, pero hay demostraciones claras de disparidades de
salud relacionadas con el ácido-base entre las minorías [9] , [10] , [11] , [12] y
estudios en modelos animales informan diferencias fisiológicas en el manejo
ácido-base en hombres en comparación con mujeres [13].
3.Agentes del equilibrio Acido-Base y sus Bloqueadores

Ejemplos de cada una de las clases de proteínas discutidas a continuación en 2.2.1 H ,

2.2.2 Na , 2.2.3 H , 2.2.4 H , 2.2.5 HCO , 2.2.6 Na , 2.2.7 Cl , 2.2.8 Carbónica las
anhidrasas el bloqueador de transporte de aniones DIDS) no son lo suficientemente
específicos para un uso terapéutico específico , limitaremos nuestra consideración a
resaltar solo aquellos pocos compuestos que han sido aprobados por Food and
Administración de Medicamentos (FDA) para usos específicos, medicamentos
actualmente en ensayos clínicos o medicamentos que fallaron en los ensayos clínicos que
pueden reutilizarse en otros entornos. Compuestos experimentales adicionales se discuten
en 3 Trastornos acidobásicos sistémicos , 4 Aplicaciones por sistema de órganos , 5 Otras
aplicaciones por especialidad clínica. La distribución, los roles en fisiología y
fisiopatología y la relevancia terapéutica de proteínas específicas se analizan más adelante
en 3 Alteraciones acidobásicas sistémicas , 4 Aplicaciones por sistema de órganos , 5
Otras aplicaciones por especialidad clínica .
 2.2.1. H+ Bombas

La H + /K + -AT Pasa 'gástrica' heterodimérica ( ATP4A y ATP4B codifican sus dos

subunidades y la H + -AT Pasa "tipo v" de múltiples subunidades expresada en el riñón
( ATP6V0A4 y ATP6V1B1 codifican dos de sus subunidades, ambas utilizan la energía de la
hidrólisis de ATP para extruir H + . Por otro lado, la membrana plasmática Ca 2+ -AT Pasa
(PMCA, ATP2B1 ), que se expresa en una variedad de células excitables, utiliza ATP para
extruir Ca 2+ y media una carga de ácido Ca 2+ /H +actividad de intercambio .
3.Agentes del equilibrio Acido-Base y sus Bloqueadores

 2.2.2. Intercambiadores Na +/H+

De estos, cuatro NHE se expresan comúnmente en la membrana plasmática (NHE1, NHE2,

NHE3 y NHE8) donde aprovechan el gradiente de Na + dirigido hacia adentro para mediar
la extrusión ácida. El caripórido, un inhibidor derivado de la benzoilguanidina , muestra una
mayor especificidad para NHE1 y entró en ensayos clínicos de fase III como agente
cardioprotector. Sin embargo, a pesar de algunos hallazgos retrospectivos positivos, el
fármaco fracasó debido al aumento de la mortalidad causado por un accidente
cerebrovascular tromboembólico , un posible efecto de la inhibición de NHE1 en las
plaquetas. es un inhibidor de NHE3 aprobado por la FDA para tratar el síndrome del
intestino irritable con estreñimiento

 2.2.3. Transportadores de soluto acoplados H +

Cuatro de los 14 miembros de la familia de transportadores de monocarboxilato son

transportadores de lactato acoplados a H + (MCT1-4). Miembros de varios otros
transportadores de solutos familias también cotransportan H + con sus sustratos, como los
transportadores de oligopéptidos acoplados a H + de la familia SLC15 .
3.Agentes del equilibrio Acido-Base y sus Bloqueadores

 2.2.4. H+ canales

Un grupo actúa como canales selectivos de H + e incluye el canal H + dependiente de voltaje H V) y los conductores H +
independientes de voltaje y la otopetrina . H V 1 solo se abre cuando el gradiente favorece la salida de H + , SLC4A11
favorece H +(particularmente a pH i elevado, tal vez para defender el pH i ), y OTOP1 también favorece la entrada de H +
(particularmente a pH e bajo , tal vez en consonancia con su función sensorial). En condiciones acidóticas, el miembro 1
de la subfamilia V de canales catiónicos de potencial receptor transitorio (TRPV1) también puede mediar en una
conductancia de H + de carga ácida significativa, pero no canónica .

 2.2.5. HCO3- canales anionicos permeables

Estos canales incluyen el regulador transmembrana de la fibrosis quística, el canal de Cl − activado por
Ca 2+ anoctamin 1, así como los canales de Cl − activados por GABA y glicina. Medicamentos como
ivacaftor, aumenta la probabilidad de apertura del canal CFTR), o cócteles que incluyen ivacaftor y uno
o más de los medicamentos acompañantes plegables CFTR) son indicado para el tratamiento de la
fibrosis quística (FQ) mediante la restauración de ciertos canales CFTR defectuosos. La importancia de
la secreción de HCO 3 − mediada por CFTR se analiza en la Sección 4.3.El sistema respiratorio, la
Sección 4.8 El sistema digestivo inferior y la Sección 4.9 El sistema urinario).