El etanol tiene una absorción menor en el estómago y la mayor parte se realiza en el intestino

delgado. Luego pasa a la sangre y en el hígado es donde se metaboliza. El etanol se elimina en

mayor parte por orina y una menor parte por la exhalación.
Tiene tres vías de metabolización:

HEPATOCITOS

Alcohol deshidrogenasa Aldehído

HEPATOCITOS
90% CEREBRO deshidrogenasa
95% ESTÓMAGO
INTESTINO
PÁNCREAS

CEREBRO

1. Vía de la citocromo P450: es un sistema multienzimático que se encuentra en los

microsomas hepáticos y que metaboliza el 5% del etanol que ingresa al sistema.
Es un sistema inducible por el sustrato (en alcohólicos crónicos aumenta sus
actividad a un 20% - 25%) y por fármacos como: anticonvulsivos,
anticoagulantes, tranquilizantes, antidepresivos y anticonceptivos. El etanol se
oxida a acetaldehído.

Consume oxígeno, el cual acepta los electrones para formar H2O. Esto puede llevar a la
formación de especies reactivas del oxígeno (radicales libres) que pueden general la
peroxidación de los lípidos de membrana y daño al ADN. Además, consume NADPH, H que es
necesario para mantener el glutatión reducido; por lo que contribuye al estrés oxidativo

2. Oxidación en peroxisomas: esta vía es minoritaria y utiliza catalasas de los

peroxisomas para oxidar el etanol a acetaldehído mediante la reducción del H2O2 a
H2O.

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 Genera especies reactivas del oxígeno que inducen a la peroxidación de los lípidos de
membranas. El acetaldehído producido es capas de reaccionar con los neurotransmisores
alterando su equilibrio normal, siendo tóxico para el cerebro.

3. Vía del alcohol deshidrogenasa: es la principal vía de metabolización (90% a 95%)

y se realiza mayormente en el hígado. El etanol en oxidado a acetaldehído por la
acción de la alcohol deshidrogenasa con reducción de un NAD +. El acetaldehído es
oxidado a acetato mediante la aldehído deshidrogenasa con reducción de NAD+. En
la mitocondria el acetato es oxidado a Acetil-CoA mediante la siguiente reacción:

Tiokinasa
Acetato + CoA Acetil-CoA

ATP AMP + PPi 2Pi

Pirofosfatasa

ALCOHOL DESHIDROGENASA Y ALDEHÍDO PRODUCTOS MAYORITARIOS

DESHIDROGENASA ➢ NADH, H+
Presentan un gran polimorfismo, es decir, que ➢ Acetil-CoA
presentan muchas isoenzimas que presentan
diferentes afinidades por el sustrato. En las El aumento de estos productos
personas con poca tolerancia al alcohol, se van interferir con los demás
presentan una ALDH poco activa. metabolismos.

Alteración de los demás metabolismos por el Etanol

➢ Glucólisis: al producirse en gran cantidad el NADH, H, la cantidad de NAD+
disminuye. Esto genera que las reacciones que necesiten de NAD+ estén
inhibidas.
o La reacción catalizada por la gliceraldehído-3-fosfato esta inhibida. Por
lo que se acumula gliceraldehído-3-fosfato que se reduce a glicerol-3-
fosfato para recuperar NAD+
o La reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa esta inhibida. Por
ello se acumula piruvato que es reducido a lactato para recuperar
NAD+.

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➢ Gluconeogénesis: como el piruvato es reducido a lactato para obtener NAD+, no
hay sustrato para que esta vía progrese. Además, en el ciclo de Krebs se
reduce oxalacetato a matato para recuperar NAD+, por lo que tampoco hay
oxalacetato como sustrato para esta vía.
➢ Ciclo de Krebs: las enzimas isocitrato deshidrogenasa y alfa cetoglutarato
deshidrogenasa están inhibidas. Estas catalizan reacciones irreversibles y al
estar inhibidas se frena el ciclo. La matato deshidrogenasa reduce oxalacetato
a matato para recuperar NAD+. El etanol provoca el daño de la membrana
interna mitocondrial lo que la hace permeable a los protones, desacoplando la
fosforilación oxidativa. y la energía se pierde en forma de calor.

Al no producirse ATP, ya que la energía de la oxidación de los NADH, H+ se pierde

en forma de calor. Esto lleva al consumo más rápido de glucosa y a un gran
consumo de oxígeno. Esto puede llevar a una hipoglucemia alcohólica

➢ Ciclo de Cori: En el hígado se va a acumular lactato ya que no tenemos NAD+

para que se oxide a piruvato. Además, al carecer de glucosa, el organismo va a
tender a aumentar el catabolismo de las proteínas para obtenerla. La alanina
por transaminación nos da piruvato que por falta de NAD+ pasa a lactato. Esto
contribuye a la acidosis láctica. El aumento del catabolismo de las proteínas
aumenta la producción de amoníaco, y si existe daño hepático el hígado es
incapaz de eliminarlo por el ciclo de la urea produciendo una intoxicación por
amoníaco.
➢ Lipólisis: al aumentar el NADH, H+ se inhibe la Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.
Por aumento de Acetil-CoA se inhibe también la tiolasa.
➢ Lipogénesis: el Acetil-CoA se empieza a acumular en la mitocondria y es
utilizada para la formación de Acil-CoA. También se acumula gliceraldehído-3-
fosfato que pasa a glicerol-3-fosfato. Esto conduce a la formación de
triacilglicéridos. Además, el acetaldehído se une a la tubulina por lo que el
hígado es incapaz de liberar las VLDL que transportan a los triacilglicéridos.
➢ Cetogénesis: el aumento de Acetil-CoA en la mitocondria deriva en la
formación de cuerpos cetónicos que conlleva a una acidosis metabólica.

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 Otros efectos del etanol y el daño hepático

➢ El etanol aumenta la secreción de ACTH y por lo tanto el aumento de la

secreción de hormonas esteroideas suprarrenales. Como el metabolismo del
hígado esta disminuido lleva a la hipertensión del sistema porta hepático.
➢ El etanol inhibe la secreción de la hormona antidiurética y por lo tanto aumenta
la diuresis
➢ También disminuye la concentración de testosterona y aumenta los estrógenos
(efectos feminizantes).
➢ El etanol reduce la capacidad de síntesis de proteínas hepática y la capacidad de
metabólica del hígado.
➢ El etanol produce la incapacidad del hígado de detoxificar el amoníaco.
➢ El acetaldehído provoca la acetilación de proteínas intracelulares, esto provoca
fenómenos de autoinmunidad, provocando el mal funcionamiento del hígado y a
su daño.
➢ Produce radicales libres que degradan las membranas biológicas.
➢ Altera el metabolismo de la vitamina A, el etanol compite con el retinol por la
retinol deshidrogenasa que lo oxida a retinal.
➢ El acetaldehído reacciona con los neurotransmisores produciendo
tetrahidroisoquinolina (lo que causa la adicción al alcohol)