Resumen: “Biopharmaceutics and pharmacokinetics in drug research”

La investigación en fármacos se enfoca en desarrollar nuevos medicamentos. Esta área de

investigación se puede dividir en 2 áreas: el descubrimiento o diseño, y el desarrollo. El
descubrimiento y diseño consiste en la identificación y caracterización de nuevas enzimas o
receptores, síntesis de moléculas, actividad biológica de nuevas moléculas, así como la
caracterización fisicoquímica. En promedio cada fármaco requiere entre 12 y 15 años de
investigación y cuesta entre 400 y 650 millones de dólares.

Las moléculas con potencial actividad terapéutica se prueban en modelos in vitro y/o en modelos
animales para probar la seguridad de las moléculas, sin embargo, la mayoría de las moléculas se
descartan ya que la seguridad de los fármacos no solo depende de sus características
farmacodinámicas, sino que también depende en gran medida en la fase biofarmacéutica (
solubilidad, estabilidad, permeabilidad y efecto de primer paso) y de las propiedades
farmacocinéticas (vida media, unión a proteínas y volumen de distribución) del fármaco. Cerca del
40% de los fármacos se descartan debido a malas propiedades farmacocinéticas, mientras que
malas propiedades farmacodinámicas son las responsables de descartar el 90% de los fármacos
en investigación.

Para evaluar la respuesta en vivo se estudia la manera en que el fármaco alcanza la biofase
después de cruzar biomembranas, así como la biotransformación, distribución en tejidos y la
eliminación. El proceso se puede describir como el sistema LADBER (liberación, absorción,
distribución, metabolismo, eliminación y respuesta).

Biofarmacia.

La biofarmacia estudia la relación entre las propiedades fisicoquímicas del fármaco en una forma
farmacéutica y la toxicología, o la respuesta después de la administración. En resumen, la
biofarmacia estudia los procesos de absorción. La absorción consiste en una sucesión de procesos:
desintegración del producto, disolución del fármaco en medio acuoso y por último la absorción a
través de las membranas celulares.

Se han desarrollado modelos matemáticos para estimar la absorción oral y la biodisponibilidad, el

potencial de absorción (AP) parece arrojar buenos resultados para identificar la fracción del
fármaco que se absorbe así como la identificación de propiedades fisicoquímicas que hacen que el
fármaco no se absorba. El modelo matemático de Sinko muestra la relación entre la disolución in
vitro y la biodisponibilidad in vivo.

Solubilidad.

La solubilidad juega un papel importante ya que para que un fármaco se absorba tiene que estar
disuelto en un medio acuoso. Si el fármaco es insoluble se tendrá una pobre absorción. Una forma
de mejorar la biodisponibilidad es el desarrollo de profármacos, dándole propiedades lipofílicas
para que pueda atravesar fácilmente las membranas celulares; otra forma de aumentar la
biodisponibilidad de fármacos no solubles es convertir el fármaco en una sal para que sea soluble
en agua.

Permeabilidad y coeficiente de partición.

La permeabilidad es la habilidad de las moléculas para cruzar membranas biológicas. Las
membranas biológicas varían en cuanto a su composición, aunque se constituyen mayormente de
lípidos de naturaleza anfipática, por lo que se busca que los fármacos tengan un balance entre
propiedades hidrofílicas y lipofílicas. El coeficiente de partición octanol-agua (P) se ha usado
ampliamente para describir las propiedades lipofílicas o hidrofílicas de un fármaco. Los valores de
P varían ampliamente por lo que también se usa el log P para describir estas propiedades.

Estudios in vitro.

Los avances en técnicas in vitro permiten evaluar rápidamente la permeabilidad, metabolismo, así
como los mecanismos de transporte. De esta manera también se minimiza el uso de animales.

Reglas para la selección de fármacos.

Se seleccionan únicamente las moléculas con propiedades físicas que permitan una buena
absorción, ya que se necesita una molécula que sea soluble en agua pero que también tenga
propiedades lipofílicas que permitan la difusión pasiva a través de las membranas celulares; estos
son 2 requerimientos básicos para asegurar una buena farmacocinética. Existen otros 4
parámetros importantes a evaluar que son: peso molecular, Log P, el numero de enlaces
hidrogeno aceptores o donadores de electrones. Se debe evitar el uso de fármacos que se unen en
gran medida a proteínas plasmáticas, también es importante evaluar el volumen de distribución ya
que este es un parámetro que se puede mejorar.