TETRACICLINA (GENRICO)

Grupo: agente antimicrobiano

Cpsulas o tabletas de 250 mg (clorhidrato)
La tetraciclina es un antibitico antimicrobiano de amplio espectro
que posee una accin potente pero lenta contra las formas
hemticas asexuadas de todas las especies de plasmodios. Tambin
es activa contra las fases intrahepticas primarias de P. falciparum.
Otras sustancias estrechamente relacionadas, la doxiciclina y la
minociclina, tienen esos mismos efectos.
La absorcin de la tetraciclina por el intestino es siempre incompleta y puede estar
perturbada por la presencia de sustancias alcalinas y agentes quelantes y, sobre todo, leche
y productos lcteos y sales de aluminio, calcio, magnesio y hierro.
Las concentraciones plasmticas mximas se observan a las cuatro horas luego descienden
y tienen una semivida de aproximadamente ocho horas. La excrecin se efect!a sobre todo
por filtracin glomerular en la orina. La circulacin enteroheptica da lugar a elevadas
concentraciones en el h"gado y la bilis.
Las tetraciclinas atraviesan la placenta durante la lactancia se excretan por la leche.
ESTRUCTURA QUMICA
La nomenclatura genrica de estos compuestos se deriva de las sustituciones
de anillos en el n!cleo "idrona#taceno (son derivados an$logos de la
na#taceno%car&o'aneda polic(clica) ()g*)*
+IG* +,rmula estructural de las tetraciclinas*
Las tetraciclinas in"i&en la s(ntesis de prote(nas - son &acteriost$ticas para
muc"as &acterias grampositivas - gramnegativas*. Act!an a nivel del
ri&osoma &acteriano/ pero para 0ue las mismas tengan acceso a ste es
necesario su di#usi,n pasiva por la mem&rana celular e'terior a travs de los
poros "idr,)los/ en el caso de la do'iciclina - la minociclina/ 0ue son m$s
lipo#(licas/ pasan directamente por la do&le capa de l(pidos/ pero en todos los
casos se re0uiere de un segundo proceso dependiente de energ(a 0ue
transporta activamente todas las tetraciclinas a travs de la mem&rana
citoplasm$tica interna* 1na ve2 en el interior de la clula &acteriana in"i&en la
s(ntesis de prote(nas - se ligan a la su&unidad 345 de los ri&osomas/ impiden el
acceso del aminoacil RNAt al sitio aceptor del comple6o RNAmri&osoma/ - esto
tiene como consecuencia la no adici,n de amino$cidos a la cadena pept(dica
en crecimiento*
NOMBRE SISTEMATICO
(.7/5/a5/8a5/9.a5)%.%(amino%"-dro'-met"-lidene)% %dimet"-lamino%
:/94/99/9.a%tetra"-dro'-%:%met"-l%/a/8/8a%tetra"-drotetracene% 9/3/9.%
trione
HISTORIA
En los a;os <4 del siglo pasado el
grupo ar0ueol,gico liderado por el
pro#esor George Armelagos de la
universidad de Emor- reali2, un
descu&rimiento sorprendente*
Encontr, tra2as del
anti&i,tico tetraciclina en "uesos
"umanosprocedentes de la
antigua Nu&ia (el actual 5ud$n)*
Los restos #ueron enterrados entre
el 384 - el 884 =C/ lo 0ue 0uiere
decir 0ue los nu&ios produc(an anti&i,ticos unos 9*844 a;os antes 0ue +leming
descu&riera la penicilina/ +lore- - C"ain la #a&ricasen en masa/
- =uggar descu&riera la tetracilina*
El descu&rimiento #ue de casualidad* Lo 0ue los anglosa6ones
llaman serendipit- - en casti2o denominamos >c"iripa>* =e&ra ?artin/ &ecaria
de Armelagos en a0uellos a;os/ esta&a aprendiendo a "acer preparaciones
oseas para el microscopio* Normalmente usa&a un microscopio ,ptico normal/
pero ese d(a esta&a roto* As( 0ue tom, sus muestras de momias nu&ias - se las
llev, al microscopio de lu2 ultravioleta* La tetraciclina se une #uertemente al
#os#ato c$lcico/ - &a6o la lu2 ultravioleta
@uoresce con un intenso color verdoso*
5i =e&ra ?artin "u&iera utili2ado el
microscopio normal/ o las muestras
"u&ieran sido de momias ma-as/ no se
"a&r(a llevado la sorpresa de su vida*
Evidentemente el descu&rimiento #ue
acompa;ado de una cierta polmica*
Algunos pensaron 0ue era una
contaminaci,n moderna de&ida a los
microorganismos 0ue "a&(an crecido al
descomponer los cad$veres* Aero otros pensaron 0ue no/ - se preguntaron cu$l
ser(a la #uente de dic"o anti&i,tico* En principio se pens, 0ue pod(a ser de&ido
al consumo de grano contaminado con la &acteria 5treptom-ces/ pero no
parec(a pro&a&le por0ue en esas condiciones no se produce muc"a
tetraciclina* 5treptom-ces produce tetraciclina en cantidad cuando compite
con otros microorganismos - no cuando crece solo*
Armelagos "ipoteti2, con el "ec"o de 0ue los nu&ios conoc(an las tcnicas
artesanales de producci,n de cerve2a -a 0ue su reino era #ronteri2o al Antiguo
Egipto* La cerve2a es un cultivo de levaduras* Era pro&a&le 0ue la cerve2a
nu&ia se contaminara con alguna especie de 5treptom-ces - 0ue al competir
con la levadura/ sinteti2ara el anti&i,tico 0ue se acumular(a en la &e&ida*
Aero Brealmente #ue una contaminaci,n
espor$dicaC 5i ese #uera el caso los niveles de
tetraciclina en los "uesos no de&er(an ser mu-
altos* La gente tomar(a un lote contaminado
alguna 0ue otra ve2 pero eso no &asar(a para
e'plicar la acumulaci,n de tetraciclina en los
"uesos* Armelagos pens, 0ue los maestros
cerveceros nu&ios &usca&an deli&eradamente la
producci,n de una cerve2a conteniendo el
microorganismo productor de ese anti&i,tico/ aun0ue
por supuesto no supieran 0ue esta&a a"(* =e "ec"o/ dos de sus &ecarios
demostraron 0ue 5treptom-ces era capa2 de producir tetraciclina cuando
crec(a en cerve2a #ermentada al estilo nu&io* Aun0ue eso no era su)ciente para
demostrar 0ue la tetraciclina era producida de manera deli&erada/ era un
indicio m$s*
A"ora "an conseguido otro* En una de sus con#erencias Armelagos conoci, a
?arD Nelson/ 0u(mico e'perto en tetraciclinas de la compa;(a AarateD
A"armaceuticals* Nelson le pidi, unas muestras de "uesos para anali2arlas -
tras disolverlas en $cido @uor"(drico determin, los niveles de tetraciclina en los
"uesos* Los resultados indica&an 0ue los "uesos esta&an saturados de
tetraciclina/ lo 0ue 0uer(a decir 0ue los nu&ios la toma&an durante largos
per(odos de tiempo - no de manera espor$dica* No s,lo eso* El "ec"o de
encontrar altos niveles de tetraciclina en el cr$neo - la ti&ia de un ni;o de
a;os podr(a indicar 0ue la utili2a&an con )nes medicinales para tratar alg!n
tipo de en#ermedad/ aun0ue en el caso del in#ante/ sin 'ito* Eso/ o a los nu&ios
les gusta&a alco"oli2ar a los menores*
BE c,mo llegaron los maestros cerveceros a producir tetraciclina en su
cerve2aC Nelson propone una interesante "ip,tesis* El primer anti&i,tico de la
clase de las tetraciclinas #ue descu&ierto por =uggar en 9F< #ue
la aureomicina* La denomin, as( por0ue la colonia 0ue la produc(a ten(a un
&onito color dorado (5treptom-ces aureo#aciens)* Gui2$s los maestros
cerveceros nu&ios pensaron 0ue "a&(an reci&ido un regalo de los dioses cuando
a&rieron una de sus cu&as
cerveceras - encontraron
@otando so&re su super)cie una
gran masa de color dorado* E
c,mo los nu&ios eran antiguos/
pero no tontos/ aplicaron las
tcnicas tradicionales de
producci,n cervecera para
mantener a dic"o #ermento*
E Bpara 0u la usa&anC pues o
&ien se considera&a 0ue de&(a de
tener alguna propiedad di#erente
a la cerve2a tradicional/ por
e6emplo como medicamento (ver
la especulaci,n m$s arri&a) o
&ien la cerve2a con un to0ue de tetraciclina est$ m$s rica 0ue la 0ue se
produc(a tradicionalmente* 5upongo 0ue el tiempo lo dir$*
MTODO DE ELABORACIN
#$ de elaboracin de cpsulas %#$&L&''&(()&((*.
Mtodo especfico:
). +e pesa la cantidad de tetraciclina necesaria para el n!mero de cpsulas a elaborar
seg!n procedimiento de pesada %#$&L&O'&(()&((*.
,. +i la cantidad de tetraciclina hace necesario el empleo de excipiente, se aconse-a
utili.ar una materia colorante como la riboflavina, que est autori.ada para la
coloracin de medicamentos y se emplea en cantidad de /( mg para )(( cpsulas.
0. +e calcula el volumen de excipiente necesario, en funcin del n!mero de cpsula a
utili.ar y de la cantidad de cpsulas a elaborar.
1. +e completa hasta el volumen necesario con excipiente inerte %almidn de arro.,
almidn de ma"....*. +i fuera para uso peditrico utili.ar"amos un excipiente soluble
en agua y apropiado para el ni2o %leche en polvo, maltodextrina, lactosa...*
/. +e me.cla la tetraciclina con el excipiente adecuado seg!n el procedimiento de
me.clado %#$&L&#O&((,&((*.
COMPOSICIN3
4psulas ,/( mg3 cada cpsula contiene3 Tetraciclina ,/( mg.
4psulas /(( mg3 cada cpsula contiene3 Tetraciclina /(( mg.
APLICACIONES
La tetraciclina se emplea sobre todo como suplemento de
la quinina para tratar el paludismo por P. falciparum en
los casos en que se ha se2alado resistencia a la quinina o
cuando la hipersensibilidad del paciente a las sulfamidas
contraindica la pirimetamina&sulfadoxina.
La tetraciclina, por la lentitud con que act!a, no debe
utili.arse nunca sola en el tratamiento del paludismo. $o
se presta al uso profilctico prolongado, que podr"a
suscitar una resistencia no slo en las especies de
plasmodios, sino tambin en una amplia variedad de
bacterias susceptibles. 5n cambio, en personas no
embara.adas puede utili.arse la doxiciclina, que es un
compuesto anlogo, a ra.n de )(( mg diarios para la
profilaxis a corto pla.o en .onas de fuerte transmisin de P. falciparum en las que puedan
resultar ineficaces otros medicamentos.
DOSIFICACIN Y ADMINISTRACIN
La tetraciclina debe administrarse siempre por v"a oral para el tratamiento del paludismo.
6dultos y ni2os de ms de ocho a2os3 /(( mg dos veces al d"a durante 78)( d"as.
CONTRAINDICACIONES
9 :ipersensibilidad conocida a las tetraciclinas.
9 ;rave trastorno heptico o renal preexistente. %5n los enfermos con un trastorno renal es
preferible utili.ar doxiciclina, que no se excreta apreciablemente por la orina.*
9 5dad inferior a ocho a2os, ya que la deposicin esqueltica puede provocar retraso del
crecimiento seo, hipoplasia del esmalte dental y pigmentacin morena permanente de los
dientes.
PRECACIONES
5l riesgo de ulceracin esofgica se puede prevenir si el
enfermo se incorpora unos pocos minutos mientras deglute
las tabletas y bebe inmediatamente despus un vaso de
agua para arrastrar los restos que puedan haber quedado.
Tambin pueden reducirse cualesquiera otros s"ntomas de
irritacin gastrointestinal administrando la tetraciclina con
las comidas ahora bien, hay que evitar los productos
lcteos porque reducen la absorcin.
La tetraciclina se suspender si se presenta una diarrea
infecciosa. La sobreinfeccin del intestino por
microorganismos resistentes puede dar lugar a una colitis
seudomembranosa y una enteritis estafiloccica de
consecuencias qui. mortales.
:ay que eliminar las cpsulas o tabletas de tetraciclina que estn pasadas de fecha. +e ha
se2alado que la tetraciclina en mal estado produce una disfuncin renal que no puede
distinguirse del s"ndrome de 'anconi, as" como lesiones cutneas anlogas a las del lupus
eritematoso generali.ado.
EMPLEO EN EL EMBARA!O
5n general, la tetraciclina est contraindicada en
el embara.o porque perturba la calcificacin
esqueltica del feto y puede originar
osteognesis anormal e hipoplasia del esmalte
dental. +in embargo, en las regiones donde las
infecciones por P. falciparum no responden bien
a la quinina sola, las venta-as del tratamiento
concomitante con tetraciclina pueden
compensar los riesgos.
EFECTOS AD"ERSOS
5s corriente la irritacin gastrointestinal, como tambin lo es la deplecin de la flora
intestinal normal que permite la multiplicacin de microorganismos resistentes. :ay que
diferenciar la diarrea irritativa de la enteritis debida a la sobreinfeccin, especialmente por
estafilococos coagulosa8positivos, de la colitis seudomembranosa por Clostridium difficile.
6 veces se producen reacciones fototxicas y aumenta la vulnerabilidad a las quemaduras
solares. +e han se2alado alteraciones cutneas seme-antes a las de la porfiria y
pigmentacin de las u2as.
#uede agravar una insuficiencia renal preexistente. Tambin se ha se2alado insuficiencia
renal aguda y diabetes ins"pida transitoria.
La depresin transitoria del crecimiento seo es en gran parte reversible, pero la
pigmentacin de los dientes y la hipoplasia del esmalte son permanentes.
+on raras las reacciones de hipersensibilidad. +e han descrito erupciones morbiliformes,
urticaria, erupciones medicamentosas fi-as, dermatitis exfoliativa, queilosis, glositis, prurito
y vaginitis. 6simismo, se han observado angioedema, anafilaxia y s"ndromes
seudotumorales del cerebro.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La accin de los anticoagulantes orales puede verse refor.ada. 5n pacientes a los que se
administr un anestsico halogenado mientras estaban tomando tetraciclinas se ha
observado una insuficiencia renal grave.
CONSER"ACIN
Las cpsulas y tabletas deben conservarse en recipientes bien cerrados, al abrigo de la lu..
MARCA COMERCIAL:
Terramicina
TERRA?ICINA
(OHITETRACICLINA)
ACCIN Y MECANISMO
6ntibitico bacteriosttico del grupo de las tetraciclinas, que act!a interfiriendo la s"ntesis
protica bacteriana. #resenta un amplio espectro antibacteriano, incluyendo especies ;ram8
positivas y ;ram8negativas, aerbicas y anaerbicas, espiroquetas, micoplasmas, clamidias,
ric<ettsias y algunos grandes virus.
INDICACIONES
8 =>$'544>O$ ?5 #>5L@ y de te-idos blandos como =64$5@ o =;A6$BLOC6
>$;B>$6L@.
8 =>$'544>O$5+ A5+#>A6TOA>6+@ como =DAO$EB>T>+@, =$5BCO$>6@ %incluyendo
formas at"picas*, =#+>T64O+>+@.
8 =>$'544>O$5+ ?>;5+T>F6+@, rectales y =>$'544>O$ ?5 F>6+
:5#6TOD>L>6A5+@3 =5$T5AO4OL>T>+@.
8 =>$'544>O$5+ OTOAA>$OL6A>$;OLO;>46+@ como ='6A>$;>T>+@, =OT>T>+
C5?>6 6;B?6@, =+>$B+>T>+@.
8 =>$'544>O$5+ O'T6LCOLO;>46+@ como =4O$GB$T>F>T>+@ o =TA64OC6@.
8 =>$'544>O$5+ ;5$>TOBA>$6A>6+@ como =BA5TA>T>+ ;O$O4O4>46@ o
=BA5TA>T>+ $O ;O$O4O4>46@, =+>'>L>+@ o =L>$'O;A6$BLOC6 F5$5A5O@.
8 =DAB45LO+>+@, =TBL6A5C>6@, =>$'544>O$5+ C>4OD64T5A>6$6+@ at"picas o
=$O46A?>O+>+@.
POSOLO#$A
6dultos3
8?osis usual3 %oral*3 ,/(8/(( mg&H h. %im*3
)(( mg&I h ,/( mg&,1 h %retard*.
?osis mxima, %oral*3 1 g&d"a. %im*3 /((
mg&d"a.
8Drucelosis3 /(( mg&H h %oral*, durante ,81
semanas. #uede asociarse el empleo de
estreptomicina %im*, con dosis de ) g&), h
durante la primera semana y de ) g&,1 h, la
segunda.
8;onorrea3 /(( mg&H h %oral*, durante )
semana.
$i2os mayores de I a2os3
8?osis usual3 %oral*3 H,,/8),,/ mg&<g&H h
)/(80(( mg&mJ&H h. %im*3 /8I,0 mg&<g&I h 7,/ a ),,/ mg&<g&), h. ?osis mxima3 %oral*3 )
g&d"a. %im*3 ,/( mg&d"a.
6ncianos3 no se requieren a-ustes de dosis.
>nsuficiencia renal3 $o est recomendado su uso debido al riesgo de a.otemia,
hiperfosfatemia y acidosis.
CONTRAINDICACIONES
8 6lergia a tetraciclinas.
8 #orfiria.
8 >nsuficiencia renal3 ?ado que esta tetraciclina es eliminada fundamentalmente a travs del
ri2n, su uso no est recomendado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.
5stos pacientes podr"an experimentar procesos de a.otemia, hiperfosfatemia y acidosis.
PRECACIONES
8 Aeacciones de fotosensibilidad3 $o es recomendable una
exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan
producirse manifestaciones de fotosensibilidad.
8 6ctividades especiales3 Las tetraciclinas presentan un
ligero riesgo, mayor con la minociclina, de que el paciente
pueda experimentar mareos y&o cefalea, por lo que no se
recomienda la conduccin de veh"culos o el mane-o de
maquinaria peligrosa durante el tratamiento.
LACTANCIA
5ste medicamento es excretado con la leche materna, no
obstante, no se detecta en la sangre del ni2o ya que forma
quelatos inadsorbibles con el calcio lcteo. Las tetraciclinas
pueden causar en el recin nacido3 decoloracin permanente
de los dientes, hipoplasia del esmalte dentario e inhibicin
del crecimiento seo %especialmente el crecimiento lineal*.
Tambin pueden provocar reacciones de fototoxicidad y&o
superinfecciones por 4ndida. 6unque la 6cademia
6mericana de #ediatr"a considera el uso de tetraciclina
compatible con la lactancia materna, se recomienda
precaucin en el uso de este medicamento.
NI%OS
Las tetraciclinas pueden causar en ni2os %debido a su potente capacidad
quelante del calcio* decoloracin permanente de los dientes, hiperplasia
del esmalte dentario e inhibicin del crecimiento seo,
especialmente el crecimiento lineal. Tambin pueden provocar
reacciones de fototoxicidad y&o superinfecciones por
4ndida. Bso no recomendado en menores de I a2os.
REACCIONES AD"ERSA
Las reacciones adversas ms frecuentes a las tetraciclinas son
de tipo digestivo,
especialmente nuseas, vmitos y diarrea. Cenos frecuentes
son las alteraciones dermatolgicas, manifestadas como
fotodermatitis y onicolisis. 6un ms raras son las
alteraciones genitourinarias, con incrementos en los valores de
nitrgeno urico en sangre y de creatinina srica.
?ebe suspenderse el tratamiento, requirindose atencin
cl"nica, en el caso de que se observe decoloracin permanente de los dientes, as" como
cuando persistan o sean graves los siguientes efectos3 calambres abdominales,
oscurecimiento o decoloracin de la
lengua, fotodermatitis, prurito genitourinario, estomatitis,
nuseas y&o vmitos.
1NIIER5I=A= =E G1AEAG1IL
+AC1LTA= =E INGENIERIA IN=15TRIAL
TETRACICLINA
>$T5;A6$T5+3
Caria >sabel 6ndrade >ntriago
Liliana ?ayana 6rboleda ?ia.
Leiber Tito 6yala ;iler
Gaime Kavier 4ede2o :idalgo
Aonel Aaul #ere. Fera
Latherine Lorena +uare. Danchon
6+>;$6TBA63 Euimica
#AO'5+OA3 >ng. Luis 6rellano
6MO L54T>FO3 ,()08,()1
JIJLIOGRA+IA
"ttpKLLMMM*nlm*ni"*govLmedlineplusLspanis"Ldrugin#oLmedsLa:<.4F<%es*"tml
"ttpKLLes*scri&d*comLdocL3<F3:N<3LTETRACICLINA5
"ttpKLL&vs*sld*cuLrevistasLactLvol<O9OF<Lact999F<*"tm
"ttpKLLes*scri&d*comLdocL3<F3:N<3LTETRACICLINA5
"ttpKLLMMM*&vs*sld*cuLrevistasL#arLvol3NO3O43L#ar4<343*"tm
"ttpKLLcuriosidadesdelamicro&iologia*&logspot*comL.494L4FLuna%pinta%de%
tetraciclina*"tml