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2.- ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOs

2.- ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOs

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La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia la influencia del sistema biológico sobre el fármaco incluye una serie de procesos, entre ellos la transferencia del fármaco a través de las diversas barreras biológicas, condición necesaria para que ocurra todo procesos farmacocinéticos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de los fármacos o de sus metabolitos.

Los efectos farmacológicos son consecuencia de la interacción de los fármacos con los sistemas y mecanismos biológicos, tales efectos aparecen cuando se lo gran concentraciones eficaces del fármaco o de sus metabolitos activos en los sitios susceptibles del sistema biológicos.
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia la influencia del sistema biológico sobre el fármaco incluye una serie de procesos, entre ellos la transferencia del fármaco a través de las diversas barreras biológicas, condición necesaria para que ocurra todo procesos farmacocinéticos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de los fármacos o de sus metabolitos.

Los efectos farmacológicos son consecuencia de la interacción de los fármacos con los sistemas y mecanismos biológicos, tales efectos aparecen cuando se lo gran concentraciones eficaces del fármaco o de sus metabolitos activos en los sitios susceptibles del sistema biológicos.

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ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

MANCILLA, C. G. E.; ORTÍZ, V. N. y BUENABAD, G. J. I.
Q.F.B.; IV Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.; Laboratorio C 204 -01L)
Resumen…………………………………………………………………..….1 I.- Fundamentos………..…………………………………………………...2 A.- Importancia del estudio de la farmacocinética…………………….....2 II.- Las sulfonamidas……………………….……………… …………..….5 A.- Origen y química……………………………………………..………6 B.-Interacciones farmacológicas…... ……………………………..……..7 C.- Farmacocinética de las sulfonamidas……...………………...……….7 D.- Mecanismo de acción………………………………………...………7 E. Toxicidad…………………………………………………………..….8 F.- Usos profilácticos………………...…………………………….....….8 III.- El sulfatiazol………………………………………………………….…8 A. Propiedades……………………………………………………...…9

B. Análogos del sulfatiazol…………………………………………...10 IV. Objetivos………………………………………………………………...12 V.- Hipótesis………………………………………..……………………….12 VI.- Material…………………………………………………………………12 VII. Sustancias……………………………………………………………….13 VIII.- Metodología…………………………………………………………...16 IX. Resultados …………………………………………………………..…..16 X. Discusión de Resultados………………………………………………… 19 XI. Conclusiones……………………………………………………………. Referencias…………………………………………………….……………. Anexo: Artículo……………………………………………………………… Resumen:
En esta práctica se encontraran algunos de los conceptos básicos de la farmacocinética, como es su importancia. I. FUNDAMENTOS: La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia la influencia del sistema biológico sobre el fármaco incluye una serie de procesos, entre ellos la transferencia del fármaco a través de las diversas barreras biológicas, condición necesaria para que ocurra todo procesos farmacocinéticos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de los fármacos o de sus metabolitos. Los efectos farmacológicos son consecuencia de la interacción de los fármacos con los sistemas y mecanismos biológicos, tales efectos aparecen cuando se lo gran concentraciones eficaces del fármaco o de sus metabolitos activos en los sitios susceptibles del sistema biológicos. A. Importancia del estudio de la farmacocinética La relación entre la dosis de un fármaco que se administra a un paciente y la utilidad que tiene para tratar la enfermedad, se describe en dos áreas básicas de la farmacología: la farmacocinética y la farmacodinámica. Desde un punto de vista práctico, es posible definir uno y otros términos como las modificaciones que impone el organismo al fármaco (farmacocinética) y los cambios que éste ejerce en el organismo (farmacodinámica). La farmacocinética estudia la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los fármacos; los factores mencionados, junto con la dosis, son los que rigen la concentración de un producto medicamentoso en sus sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad de sus efectos en

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función del tiempo. Muchos principios básicos de bioquímica y enzimología, y otros de tipo físico y químico que rigen la transferencia activa y pasiva y la distribución de sustancias, medicamentos de moléculas pequeñas y proteínas a través de las membranas biológicas, pueden aplicarse fácilmente para la comprensión de este importante aspecto de la farmacología. [1] Es importante ya que los procesos farmacocinéticos determinan la rapidez, la concentración y tiempo que tarda el fármaco en alcanzar su lugar de acción. Las variables farmacocinéticas principales son la biodisponibilidad, la distribución y la depuración o aclaración. La biodisponibilidad se define como una medida de la velocidad y amplitud de la absorción desde el sitio más conveniente de administración. La distribución es el reparto del fármaco entre la sangre y los tejidos pasando a través de diversas membranas biológicas y uniéndose a distintos biopolímeros. La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos, acuosos o no pero siempre sectores virtuales en los cuales se considera que esta distribuido de manera uniforme. Si el medicamento no presenta afinidad o retención especifica por ningún elemento orgánico en particular y se distribuye instantáneamente en toda el agua corporal se habla de distribución monocompartamental. Por lo contrario, si el medicamento no se distribuye instantáneamente o lo hace de un modo heterogéneo se habla de distribución bi o policompartimental. La depuración de un medicamento por parte del organismo no se realiza en un solo órgano, sino que tiene lugar simultáneamente en varios órganos. Así se habla de depuración renal y de depuración extrarrenal o metabólica. En este último caso la concentración plasmática del fármaco se reduce por un proceso de biotransformación. Una hipótesis fundamental de la farmacocinética consiste en que existe correlación entre los efectos farmacodinámicos o tóxicos de una sustancia y su concentración en el lugar de acción o en lugar accesible del organismo como la sangre. [2] Otra de las razones por las cuales es importante estudiar la farmacocinética ya que cuando un

fármaco penetra en el organismo, de inmediato el cuerpo empieza a trabajar sobre el mismo: lo absorbe, distribuye, metaboliza (biotransforma) y elimina. El término absorción denota la rapidez con que un fármaco sale de su sitio de administración, y el grado en que lo hace. Sin embargo, más que la absorción, al clínico le interesa un parámetro denominado biodisponibilidad. Llámese así al grado en que un fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Por ejemplo, un medicamento que se absorbe en el estómago y el intestino debe pasar en primer término por el hígado, antes de llegar a la circulación sistémica. Si un agente es metabolizado en el hígado o excretado en la bilis, parte del fármaco activo será inactivado o desviado antes de que llegue a la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es grande la capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el agente en cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado "efecto de primer paso" por el hígado). Esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico donde ocurre la absorción; otros factores anatómicos, fisiológicos y patológicos influyen en dicho parámetro y la selección de la vía de administración debe basarse en el conocimiento de tales situaciones. Aún más, los factores que modifican la absorción de un medicamento cambian su biodisponibilidad. En la absorción de los medicamentos influyen muchas variables además de los factores fisicoquímicos que modifican el transporte transmembrana. Este fenómeno, independientemente del sitio en que ocurra, depende de la solubilidad del producto medicamentoso. Los fármacos en solución acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma sólida, porque se mezclan con mayor facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorción. En el caso de productos en forma sólida, la tasa o velocidad de disolución pudiera constituir el factor limitante de su absorción. Las circunstancias que privan en el propio sitio de absorción modifican la solubilidad de la sustancia, en particular en las vías gastrointestinales.

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La concentración de un medicamento influye en su velocidad de absorción. Los productos que se introducen en el sitio de administración en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que están en baja concentración. La circulación en el sitio de absorción también es un factor que influye en el proceso. Un aumento del flujo de sangre, producido por masaje o aplicación local de calor, acelera la absorción del fármaco; en cambio, la disminución del flujo, como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros factores patológicos, retarda la absorción. Otro factor determinante de la velocidad de absorción de una sustancia es el área de la superficie absorbente con la cual entra en contacto. Los productos medicamentosos se absorben con gran rapidez en áreas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal, o en algunos casos, después de aplicación extensa, en la piel. El área de la superficie de absorción depende en gran medida de la vía de administración. Los elementos anteriores, ya sea por separado o en combinación, pueden ejercer un efecto profundo en la eficacia clínica y en la toxicidad de un medicamento determinado. Los productos medicamentosos se consideran como equivalentes farmacéuticos si contienen los mismos ingredientes activos y tienen potencia o concentración, presentación y vías de administración idénticas. Dos fármacos farmacéuticamente equivalentes se consideran bioequivalentes si la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en mayor grado en las situaciones idóneas de "prueba". Una vez que un fármaco se absorbe o pasa por inyección al torrente sanguíneo, puede ser distribuido en los líquidos intersticial y celular. Los patrones de distribución del medicamento reflejan algunos factores fisiológicos y propiedades fisicoquímicas de los productos medicinales. Se distingue una fase inicial de distribución, que refleja la intervención del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo regional. El corazón, el hígado, los riñones, el encéfalo y otros órganos con riego abundante reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos de haberse absorbido. La llegada del medicamento a músculos, casi todas las vísceras, piel y grasa es

más lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos u horas para alcanzar el equilibrio dinámico (estable) en dichos tejidos. Una vez logrado éste, es posible distinguir una segunda fase de distribución, también limitada por el flujo sanguíneo, la cual incluye una fracción mucho mayor de masa corporal que la primera fase. A los patrones de distribución de la corriente sanguínea se suman factores que rigen la velocidad con que los fármacos se difunden a los tejidos. La difusión en el compartimiento intersticial se produce con rapidez, por la naturaleza fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares (excepto en el encéfalo). Los fármacos no liposolubles que penetran poco por las membranas muestran restricción en su distribución y, en consecuencia llegan en volumen insuficiente a sus posibles sitios de acción. La distribución también puede resentir limitaciones por la unión del fármaco a proteínas plasmáticas, en particular la albúmina en el caso de fármacos ácidos, y glucoproteínaα,acida en el de medicamentos alcalinos. Un agente que se liga de manera extensa y ávida tiene acceso limitado a los sitios celulares de acción, y por ello se metaboliza y elimina con lentitud. Los fármacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo que cabría esperar de los equilibrios de difusión, como resultado de gradientes de pH, unión a constituyentes intracelulares o reparto en lípidos. El fármaco acumulado en un tejido particular puede constituir un depósito o reservorio que prolongue su acción en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulación. La diferencia de pH entre los líquidos intra y extracelular es pequeña (7.0 en comparación con 7.4), por lo cual este factor puede ocasionar sólo un gradiente de concentración relativamente pequeño del fármaco entre ambos lados de la membrana plasmática. Las bases débiles apenas si son concentradas dentro de las células, en tanto que la concentración de los ácidos débiles es un poco menor dentro de éstas que en los líquidos extracelulares. La disminución del pH del líquido extracelular incrementa la concentración de ácidos débiles en el interior de la célula y disminuye la de las bases débiles, a condición de que el pH intracelular no cambie y que sus modificaciones no alteren simultáneamente la unión, la biotransformación o la excreción del

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medicamento. El incremento del pH, es decir, la alcalinización, produce los efectos contrarios. Como mencionamos, los compartimientos corporales en que se acumula un fármaco constituyen depósitos o reservorios posibles de él; si la sustancia acumulada en el depósito está en equilibrio con la presente en el plasma y se libera conforme disminuye su concentración plasmática, este último parámetro y el sitio de acción se conservan y los efectos farmacológicos se prolongan. No obstante, si el depósito tiene gran capacidad y se llena con rapidez, también se modifica la distribución del medicamento, al grado de que se necesitan cantidades mayores de él en la etapa inicial para lograr una concentración terapéuticamente Por lo regular, el efecto de un fármaco termina por intervención de fenómenos como la biotransformación y la excreción, pero también puede ser consecuencia de la redistribución de aquél desde el sitio de acción hacia otros tejidos o lugares. Cuando un producto fuertemente liposoluble, con acción en el encéfalo o el aparato cardiovascular, se administra en forma rápida mediante inyección intravenosa o por inhalación, la redistribución es el factor que más contribuye a la terminación del efecto medicamentoso. Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biológicas y el acceso ulterior al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo. La excreción del fármaco intacto (sin cambios) a través de los riñones interviene muy poco en la eliminación global de casi todos los agentes terapéuticos, porque los productos lipófilos que son filtrados por el glomérulo son resorbidos en gran medida por las membranas tubulares. Por ello, la biotransformación de fármacos y otros productos xenobióticos en metabolitos más hidrófilos resulta esencial para que cese su actividad biológica y sean eliminados del cuerpo. En términos generales, las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares, que se excretan fácilmente al exterior. Sin embargo, en algunos casos se producen metabolitos con potente actividad biológica o con propiedades tóxicas. Muchas de las reacciones de biotransformación metabólica que culminan en la producción de metabolitos inactivos generan metabolitos biológicamente

activos, de compuestos endógenos. Los comentarios siguientes se refieren a la biotransformación de los fármacos, pero son aplicables también al metabolismo de todos los xenobióticos y de diversos compuestos endógenos, como esteroides, vitaminas y ácidos grasos. Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican según sean de funcional ionización (fase I) o de biosíntesis (fase II). Las primeras introducen o exponen un grupo funcional del fármaco original. Por lo regular culminan en la pérdida de la actividad farmacológica, si bien hay ejemplos de retención o intensificación de ésta. En casos raros, el metabolismo conlleva también una alteración de la actividad farmacológica. Los profármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que se sintetizan con el objeto de hacer llegar la máxima cantidad posible del producto activo a su sitio de acción. Estas sustancias inactivas son transformadas rápidamente en metabolitos biológicamente activos, a menudo por hidrólisis de un enlace éster o amida. Si no se excretan con rapidez por la orina, los productos de las reacciones de fase I pueden combinarse con compuestos endógenos y así formar un conjugado muy hidrosoluble. Las reacciones de conjugación de fase II culminan en la formación de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original por un lado, y ácido glucurónico, sulfato, glutatión, aminoácidos o acetato por el otro; estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez en orina y heces. Un ejemplo seria el metabolito glucurónido de morfina, un analgésico más potente que el compuesto original. Los conjugados de alto peso molecular excretados por la bilis son sometidos a desintegración enzimática de su enlace de conjugación por parte de la microflora intestinal, con lo cual el fármaco original se libera y es devuelto a la circulación general. A este fenómeno de recirculación enterohepática puede atribuirse una eliminación lenta del fármaco del organismo y un efecto más duradero. En la regulación de las reacciones de biotransformación de los fármacos intervienen factores genéticos, ambientales y fisiológicos.

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Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en la forma de metabolitos. Los órganos de excreción, excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficiencia compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad. De ese modo, los fármacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en compuestos más polares. Los riñones son los órganos más importantes para la eliminación de fármacos y sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente fármacos que no se absorbieron por la vía oral o metabolitos excretados en la bilis, que no se resorbieron en las vías gastrointestinales. La excreción de medicamentos a través de la leche materna es importante, no por las cantidades eliminadas, sino porque los productos excretados son fuente potencial de efectos farmacológicos indeseables en el lactante que se alimenta al seno materno. La excreción pulmonar es importante por la eliminación de gases y vapores anestésicos. A veces se excretan por dicha vía cantidades pequeñas de otros fármacos o metabolitos. [1] II. LAS SULFANAMIDAS Fueron los primeros agentes antibacterianos eficaces empleados en el tratamiento de las infecciones en el hombre. Su descubrimiento se inicia en 1908, cuando Gelmo (químico de Viena) desarrolló el paraaminobenceno-sulfonamida. Al año siguiente Horlein y Dressel utilizaron azocolorantes con sulfonamidas y sustitutos de grupos sulfonamídicos empleados con fines textiles, no aprovechados en el tratamiento de infecciones bacterianas. Jacobs y Heidelberger en 1917 prepararon el paraaminobencenosulfonamida, desarrollando en 1919 azocolorantes basados en hidrocupreína e hidrocupreidina, como el paraaminobencenosulfonamida-hidrocupreina Las investigaciones de los azo-colorantes y sus componentes no se utilizaron como quimioterápicos sino hasta el año 1930, cuando Meitzsch completó sus trabajos de la síntesis de una sustancia denominada atebrin, predecesora del prontosil. En el año de 1932, el científico alemán Gerhard Domagk trabajando con colorantes para teñir al estafilococo aureus se dio cuenta que un colorante

rojo llamado Prontosil rubrum protegía a los ratones y conejos contra dosis letales de esta estafilococos y estreptococos hemolíticos. Domagk no estaba seguro de que los resultados podrían ser aplicables a los seres humanos, sin embargo su propia hija se enfermó gravemente de una infección estafilocócica y en un momento de desesperación decidió administrarle una dosis de prontosil que le permitió recuperarse completamente. En el año de 1935 se realizaron múltiples investigaciones clínicas controlados y se descubrió que el prontosil era metabolizado a sulfanilamida, un compuesto con una excelente actividad antibacteriana en humanos y en base a estos hechos desarrollaron posteriormente nuevos fármacos que se englobaron dentro del grupo de las ‘sulfas’. Con la aparición de resistencia y nuevas clases de antibióticos, las sulfas han sido siendo sustituidas. [3] Son antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos, de amplio espectro, inicialmente con actividad frente a una gran variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos pero con posterior desarrollo de amplia resistencia. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos bacterianos. Dentro de las sulfamidas existen numerosos compuestos con diferentes propiedades farmacocinéticas y efectos secundarios. Sin embargo, todos comparten el mismo modo de acción y es frecuente la resistencia cruzada entre ellos. Derivan de la sulfanilamida. Su estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico. El grupo amino libre en posición 4 se asocia con aumento de su actividad. Las sustituciones en el radicalsulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencénico modifican las características farmacológicas. A partir de la sulfanilamida se han sintetizado gran número de derivados que pueden agruparse según la duración de su acción y otras características. [4] Con el nombre de sulfonamidas se designan los derivados de la sulfanilamida o parbencenosufonamida. Su estructura básica derivada del acido sulfanílico y semejante al acido para-aminobenzóico posee un nitrógeno amídico N1 y otro nitrógeno aminito N2. En esta forma la sustitución a nivel de N4 da lugar a

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sulfonamidas de potente actividad antimicrobiana, mientras que la sustitución a nivel de N4 y N1 a la vez da lugar a drogas inactivas de por si y que deben desdoblarse en el organismo para perder el grupo unido a N4 y resultar activas. A. Origen y química Las sulfonamidas poseen propiedades acidas débiles debido al grupo sulfamilo y son poco hidrosolubles, pero forman sales con las bases, que son muy solubles en el agua; en cambio las sales sódicas son muy alcalinas y sus soluciones tienen ph de 9.0 a 11.0 por lo que resultan muy irritantes para los tejidos y en la actualidad se emplean muy poco. Por otra parte forman derivados acetilados en el organismo por sustitución de uno de los hidrógenos del grupo aminito a nivel de N4, por grupo acetilo, con perdida a la actividad antibacteriana. Las sulfonamidas se clasifican en absorbibles en el tracto intestinal y no absorbibles –insolubles-. Las primeras, según su duración de acción pueden ser de acción corta – por su rápida excreción requieren tomas de 6 horas-, de acción intermedia –por su excreción renal lenta se administran cada 24 horas-. Por lo tanto, 4 grupos de drogas como se pasa a considerar. En las sulfonamidas de acción corta, los sustituyentes en el nitrógeno amídico N1 pueden ser alifáticos –grupo acetilo (en esta circunstancia no hay perdida de actividad-, como la sulfacetamida, de escasa actividad, y hoy solamente se emplea como sulfacetamida sódica, única sal cuya solución tiene ph de 8.5 lo que permite utilizarla como aplicación tópica en el ojo –colírico-; pero en la mayoría, los sustituyentes en N1 son heterocíclicos como en la sulfapiridina-, sulfatiazol-,tiazol-, sulfadiazinapirimidina-, sulfisoxasol o sulfafurazol – isoxasol-. La sulfasalazina o la salazosulfapiridina es un derivado de la sulfapiridina en combinación con el acido 5-aminosalicílico a través de una unión azoica –azosulfonamida-, que en el organismo se desdobla y libera sus componentes, farmacológicamente activas.

Cabe mencionar que la sulfapiridina empleada para usos especiales y el sulfatiazol se encuentran en desuso como quimioterápicos. En las sulfonamidas de acción intermedia los sustituyentes en el nitrógeno no amídico N1 son anillos heterocíclicos como el sulfametoxazol que posee el anillo isoxasol como el sulfisoxasol, pero la estructura, aunque semejante, no es igual, y el sulfametoxol, posee un anillo oxazol en vez de isoxazol. Estas dos sulfonamidas generalmente se emplean junto con la trimetoprima En las sulfonamidas de acción prolongada, los sustituyentes en el nitrógeno amídico N1 son anillos heterocíclicos como la sulfadimetoxina y la sulfametoxidiazina o sulfameter poseen el anillo pirimidina. La sulfadimetoxina y la sulfametoxazina son sulfapiridinas como la sulfadiazina. Las sulfonamidas no absorbibles y que se utilizan para la quimioterapia intestinal derivan en general del sulfatiazol de sustitución en N1 al que se añade un radical acido carboxílico. Sustitución en N4 de manera que se origina el ftalilsulfatiazol. A nivel del intestino sobre todo el colon se hidroliza y se libera sulfatiazol lentamente, que es la sustancia antimicrobiana activa. [5] B. Interacciones farmacológicas:

 Desplaza a la warfarina, antidiabéticos orales
y metotrexatoda en su unión a las proteínas  Potencia acción de tiazidas, fenitoína, uricosúricos (Inhibe metabolismo)  Aumenta metabolismo ciclosporina A y potencia la nefrotoxicidad  Procaína disminuye su actividad (compite por mismo sitio de acción) a) La acción antimicrobiana de las sulfonamidas reside de la sulfanilamida y la presencia del grupo amino en posición para es esencial en las posiciones orto o meta de separarse su actividad. b) Si se bloque el grupo amínico N4 por diazotación o por reemplazo de un hidrogeno por el grupo ftálico, el compuesto pierde su acción antibacteriana in Vitro, pero la conserva in- vivo pues en el organismo se libera la sulfonamida de la que derivan sulfanilamida, sulfatiazol, sulfapiridina.

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c) En cambio la acetilación del grupo amínico
en N4, lleva a la práctica de toda actividad antimicrobiana in Vitro o in vivo, por formarse un compuesto acetilado estable d) Si la sustitución se realiza a nivel del grupo amídico en N1, la actividad antibacteriana de la sulfanilamida aumenta considerablemente como sucede sobre todo por la introducción de anillos heterocíclicos y dicha actividad depende de la tendencia de los compuestos a ionizarse como ácidos de la disociación de hidrógenos unido a N1, pues los iones son mas activos que los compuestos no disociados. e) Por lo tanto la potencia farmacológica de las sulfonamidas depende de su constante de disociación que es la del pka lo que a su vez depende del ph del medio y así del ph de los tejidos 7.4, la disociación de las sulfonamidas será tanto mayor cuando mas cercano se encuentre el pka de 7.4. C. Farmacocinética de las sulfonamidas:  Absorción: rápida en estómago e intestino (70-90%), por piel y mucosas es reducida  Distribución: unión a proteínas es variable (22-90%) buena concentración en peritoneo, pleura, sinovial, L.C.R., placenta, próstata  Metabolismo: hepático (acetilación, hidroxilación glucuronidación)  Eliminación renal: filtra, glomerular y reabsorción tubular (sulfametoxazol, sulfadiacina), secreción tubular (sulfatiazol). [6] Tabla : Principales componentes del grupo de las sulfonamidas según la duración de su acción y otras características:

D. Mecanismo de acción: Atraviesan la membrana externa de las bacterias a través de porinas mediante difusión pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma se unen al ribosoma Inhibiendo la síntesis de las proteínas. Este efecto se produce evitando la unión del sitio aminoacil del ácido ribonucleico (ARN) de transferencia (aminoacil ARN-transfer) a la subunidad 30S ribosomas. La asociación es reversible, lo cual explicaría su efecto bacteriostático. La ausencia de actividad anticélulas eucariotas da lugar a las propiedades antimicrobianas selectivas de las tetraciclinas. Están estructuralmente relacionadas con PABA y compiten con él por la enzima dihidropteroato sintetasa que interviene en el metabolismo del ácido fólico. El ácido fólico es imprescindible para la síntesis de precursores de los ácidos nucleicos bacterianos. Las células de los mamíferos requieren ácido fólico preformado, ya que no pueden sintetizarlo y, por tanto, no se ven afectadas por la acción de las sulfamidas. La actividad antibacteriana es inhibida en presencia de pus o restos de tejido necrótico (reducen la necesidad de la bacteria de sintetizar ácido fólico). Las diaminopirimidinas (como el trimetoprima), al igual que las sulfamidas, interfieren en el metabolismo del ácido fólico por lo que combinadas tienen efecto sinérgico.[7] E. Toxicidad: La frecuencia de las reacciones adversas varía con las distintas sulfonamidas y puede considerarse que las drogas mas toxicas son la sulfapiridina y el sulfatiazol siguiendo así con la sulfadiazina mientras que las demás sulfonamidas de acción corta y todas las demás de acción intermedia y prolongada, así como las sulfonamidas no absorbibles, son de toxicidad relativamente baja. Sin embargo aun las sulfonamidas consideradas menos toxicas son capaces de producir la muerte por anuria, anemia aplastica. En ese sentido, es posible señalar que para el caso de todos los trastornos hepáticos, las sulfonamidas ocupan un lugar preponderante en su producción, después del cloranfenicol y no han

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de usarse en forma indiscriminada si no con indicaciones precisas y no mas de 14 días. F. Usos profilácticos: Las sulfonamidas pueden emplearse para prevenir las recidivas en pacientes que han tenido un ataque de fiebre reumática aguda, con el fin de erradicar los estreptococos hemolíticos de la garganta. La sulfadiazina puede emplearse en dosis de 500 mg, una vez por día si la penicilina no es utilizable. Los resultados son excelentes.

El sulfatiazol se uso hace mucho tiempo para infecciones, pero dejo de usarse en forma de pastillas por gran poder toxico sobre el riñón. Actualmente solo se usa para uso local, como gotas para el ojo, los oídos, infecciones en la piel, ya que así no se absorbe y no produce los efectos renales.[8] Las sulfonamidas pueden ser clasificadas en grupos dependiendo de la rapidez con la que son absorbidas y eliminadas. Esta clasificación se encuentra resumida en la siguiente tabla: [9]

Categoría

Agentes que se absorben y se eliminan rápidamente

Usos El Sulfisoxazol y el Sulfametoxazol Se absorben bien por vía oral y para infecciones urinarias por cepas tienen buena actividad no resistentes de patógenos 1. Sulfisoxazol antibacteriana urinarios (no es de primera (t1/2: 5 a 6 horas) elección). Se elimina principalmente por 2. Sulfametoxazol vía renal (el sulfametoxazol Los dos se pueden usar en uretritis (t1/2: 11 horas) mas lento y se puede dar cada por Clamidia Trachomatis 12 horas) 3. Sulfadiazina La terapia combinada de (t1/2: 10 horas) Se unen ampliamente a pirimetamina y sulfadiazina es el proteínas plasmáticas. tratamiento de elección para la toxoplasmosis Prácticamente no se absorbe por vía oral. Es desdoblada por las bacterias El aminosalicilato posee la intestinales a sulfapiridina que actividad farmacológica en el se absorbe y es eliminada por tratamiento de los pacientes con vía renal Enfermedad Inflamatoria Intestinal. 1. Sulfazalacina Ese compuesto produce los efectos tóxicos de la droga Tiene otro metabolito (aminosalicilato) que alcanza altas concentraciones en las heces Es una de las drogas de primera elección en los pacientes con Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerativa.

Fármacos

Farmacocinética

Sulfonamidas activas en el TGI (pobremente absorbidas)

Agentes que se absorben y se 1. Sulfadoxina eliminan lentamente Sulfonamidas de Uso Tópico

En combinación con pirimetamina se usa para profilaxis y tratamiento Vida media larga de de infección por Plasmodium aproximadamente 7 a 9 días Falciparum (malaria) resistente a cloroquina. 1. Sulfacetamida La Sulfacetamida penentra bien La Sulfacetamida see utiliza en el los líquidos oculares, logrando manejo de infecciones oculares 2. Sulfadiazina- altas concentraciones en humor Plata acuoso La Sulfadiazina-Plata una de las

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La Sulfadiazina-Plata es para uso tópico y presenta un gran espectro de actividad contra bacterias y hongos III. EL SULFATIAZOL: El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistémica debido a su toxicidad. En cambio, sí que se usa en preparaciones farmacéuticas para el tratamiento tópico de dermatopatías inflamatorias de origen infeccioso. A. Propiedades:

drogas de elección en quemaduras para evitar las infecciones

Se disuelve en ácidos minerales soluciones de hidróxidos alcalinos.

y

Propiedades y Usos: El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistémica debido a su toxicidad. En cambio, sí que se usa en preparaciones farmacéuticas para el tratamiento tópico de dermatopatías inflamatorias de origen infeccioso. A pesar que es menos soluble en agua que las sulfonamidas, es fácilmente absorbido del conducto gastrointestinal y se obtiene la máxima concentración hemática en un lapso de tres a seis horas; la acetilación se presenta solo en un 20 por 100; es eliminado rápida y casi completamente por la orina (60-90 por 100) en 24 horas. Se requiere, por tanto, una dosis inicial para alcanzar la concentración hemática activa y una dosis de mantenimiento que puede ser un gramo cada 4 horas para mantener niveles de 4 a 6 mg/100ml. El sulfatiazol ha sido sustituido, en gran parte, por compuestos menos tóxicos y más efectivos, tanto del grupo de las sulfas como antibióticos, pero aun es empleado. Es efectivo para combatir infecciones del conducto urinario debidas a Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococus aureus y Streptococus foecalis. Se da a dosis de 2g divididos en 4 porciones; como se elimina por vía renal se obtienen concentraciones urinarias efectivas. Se usa también en casos de sinusitis y nasofaringitas en suspensión de microcristales, asociado con un vasoconstrictor como el bromhidrato de paredrina; como vehiculo de la suspensión se usa solución salina isotónica y tiene la ventaja de que no inhibe la acción ciliar. Se ha usado muy a menudo en forma tópica, sea como polvo solo o asociado con urea, en ungüentos o incorporado a emplastos. Efectos adversos:

℘ Sinónimos:

Norsulfazol; 4-Amino-N-2tiazolilbencensulfonamida, 2- sulfanililaminotiazol, p-aminobenceno sulfonamidotiazol 2(paminobencensulfanilamido) tiazol. ℘ Secado a 105º durante dos horas contiene no menos del 99 por 100 de C9H9N3O2S2. ℘ Fórmula empírica: C9H9O2N3S2
H2N N S SO2 NH

℘ Descripción:

Se presenta como polvo, gránulos o cristales blancos o ligeramente amarillentos, sin olor y estables al aire, pero no a la luz, 1g se disuelve en 1,700 ml de agua, 200ml de alcohol; es soluble en acetona, fácilmente soluble a ácidos y álcalis diluidos. Funde entre 200 y 204ºC.

℘ Peso molecular: 255.3

℘ El 2- aminotiazol se prepara por reacción de la tiourea con éter 1,2- dicloroetilico, o mejor aun, por condensación de la tiourea con acetato de 1,2- dicloroetilo, obtenido por cloracion a -5ºC del acetato de vinilo. ℘ Categoría terapéutica: Antibacteriano. ℘ Punto de fusión: 199 - 202 ºC ℘ Solubilidad: Agua: Muy ligeramente soluble Alcohol: Ligeramente soluble Éter: Prácticamente insoluble

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Reacciones de hipersensibilidad. En tratamientos prolongados pueden darse alteraciones atróficas de la piel, pérdida de colágeno y estrías dérmicas. Contraindicaciones: - Historial de alergia a las sulfamidas. - Tuberculosis cutánea. Precauciones: - No utilizar en terapia ocular ni en zonas próximas a los ojos. - No aplicar sobre piel abierta o dañada ni en vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel ya que puede producirse absorción sistémica con riesgo de toxicidad. - Evitar su aplicación en áreas extensas de la piel y tratamientos prolongados durante el embarazo Administración y Dosificación:. Por vía tópica usualmente al 5 %. - Reposición: En envases bien cerrados protegidos de la luz. [10,11, 12] B. Análogos del sulfatiazol Algunos ejemplos de sustancias análogas al sulfatiazol son:  Sulfatiazol formal (Formilsulfatiazol; Formosulfatiazol; Metilensulfatiazol; Formaldehido-sulfatiazol.)  Sulfatiazol ácido (HST)  Sulfatiazol sódico (Sulfatiazol soluble; Sodio sulfamidotiazol: C9H8N3NaO2S2.1.5H2O)  Sulfametizol  Succinilsulfatiazol  Sulfaquinoxalina El uso del sulfatiazol en polvo, asociado con urea en casos de heridas y ulceras se ha encontrado muy conveniente, la urea refuerza la acción del sulfatiazol, haciéndolo mas efectivo. También se usa el sulfatiazol sodico, C3H8N3O2S2Na. Es el resultado de la reacción de proporciones molares del sulfatiazol e hidróxido de sodio y puede prepararse con 1,1.5 o 5 moléculas de agua. Se usa cuando se desea aplicar el sulfatiazol en forma hidrosoluble, sea intravenosamente, sea tópicamente en la piel conjuntiva, nasofaringe, etc.

Otro derivado del sulfatiazol succinilsulfatiazol C13H13N3O5S2-H2O
S NH N
SO2
NH

es

el

CO

CH2

CH2

COOH

.H2O

Se prepara calentando un mol del sulfatiazol con un poco más de anhídrido succínico en un medio anhidro p. ejemplo: alcohol con condensador de reflujo. El producto que cristaliza se separa y recristaliza de una mezcla caliente de alcohol y agua. Es un polvo cristalino, blanco o blanco amarillento, sin olor, estable al aire, ligeramente sensible a la luz oscureciéndose. 1g se disuelve en 4800ml de agua; es soluble en hidróxidos alcalinos diluidos y en solución de bicarbonato de sodio, liberando bióxido de carbono. Es ligeramente soluble en alcohol y en acetona, pero es insoluble en cloroformo y éter. Funde entre 188 y 195ºC. Un derivado más del sulfatiazol ftalisulfatiazol, C17H13N3O5S2
S NH N
SO2 NH CO COOH

es

el

Para obtenerlo se calienta en etanol anhidro una mezcla equimolar de anhídrido ftálico y sulfatiazol. Es un polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, sin olor, de sabor ligeramente amargo. Puede oscurecerse por exposición prolongada ala luz. Es prácticamente insoluble en agua y en cloroformo; ligeramente soluble en alcohol y muy ligeramente en éter; se disuelve con facilidad en soluciones de hidróxidos y carbonatos alcalinos, así como en acido clorhídrico. Se oscurece marcadamente a 244250ºC y funde con descomposición a 272-277ºC. [12] La Sulfaquinoxalina o sulfanamida:

10

Un agente antiprotozoario utilizado para combatir infecciones por coccidia en los puercos, ganado, aves y otros animales. Es también utilizado para controlar epidemias de fiebre tifoidea y cólera en

A continuación se presentan algunas estructuras de otros análogos del sulfatiazol: [12]

las aves y en el tratamiento de la enteritis infecciosa. Usado con drogas para formas de dosificación, vías de administración, frecuencia y duración de la administración, cantidad del medicamento y los efectos de estos factores Usado para el mecanismo dinámica y cinética de sustancias exógenas y para absorción, adsorción, biotransformación, distribución, liberación, transporte, ingestión y eliminación de medicamentos como función de dosificación, extensión y tasa de procesos metabólicos. Usado con drogas y sustancias químicas administradas por vía exógena para sus efectos en tejidos vivos y organismos. Incluye aceleración e inhibición de los procesos fisiológicos y bioquímicos y otros mecanismos de acción farmacológicas. Usado con sustancias químicas, biológicas y no biológicas para su composición, estructura, caracterización y propiedades. Usado también para la composición química o contenido de órganos, tejidos, tumores, fluidos corporales, organismos y plantas. Usado para sustancias en un órgano para su contenido o composición química. Excluye análisis químico y determinación de sustancias para lo cual se usa /anal. Excluye síntesis para lo cual se usa /sint Quím. Excluye aislamiento y purificación de sustancias para lo cual se usa /aisl. [13]

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Determinar la evolución temporal, durante 60 min. de la concentraciones de sulfatiazol en sangre, orina y en diferentes tejidos (corazón, hígado, riñón y cerebro), administrado en rata. Utilizar el método fotocolorimétrico, técnica analítica sensible, confiable, reproducible sencilla y barata, para la cuantificación de sulfatiazol por la formación de un azocolorante hidrosoluble.

V. HIPÓTESIS Si administramos vía intraperitoneal cierta cantidad de sulfatiazol proporcional al peso de una rata a la que posteriormente se le extraerán algunos órganos y tejidos específicos, al agregarles algunos reactivos que nos permitirán desarrollar color en las soluciones que se extraigan de estos, se podrá determinar espectofotométricamente la concentración de sulfatiazol absorbida por cada órgano en el intervalo de una hora. VI. MATERIAL 1 Jaula de acrílico para rata 1 Bisturí 1 Pinzas para disección 1Tijeras para disección 1 Charola para disección 5 Aguja de disección 1 Aguja curva para sutura 1 Porta – aguja Hilo para sutura 1 Matraz aforado de 10ml o 25ml 1 Matraz aforado de 150ml 1 Matraz aforado de 250ml 1 Vaso de precipitados de 50ml 4 Vidrios de reloj medianos 4 Portaobjetos 2 Agitadores de vidrio 3 Pipetas de 10ml 6 Pipetas de 1ml 5 Pipetas de 5ml

2 Propipetas 1 Vaso de precipitados de 500ml 3 Vaso de precipitados de 250ml 1 Caja de petri grande 1 Espátula chica 6 Embudos tallo corto 1 Gradilla 6 Tubos de ensaye de 10ml 2 Tubos de ensaye 5ml 6 Matraz erlenmeyer de 25ml 1 Piseta 2 Jeringas de insulina 2 Jeringa de 5ml 1 Cronometro  Guantes de cirugía, papel filtro, masking tape, gasa, punzo cortantes, algodón, plumón, papel estraza, bolsa de plástico. Material biológico:

1 Rata hembra de aprox. 200g de peso
Equipo:  Balanza para pesar animal  Balanza analítica  Balanza granataria  Espectrofotómetro con celdas  Campana de extracción VII. SUSTANCIAS:

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℘ Sulfaquinoxalina
sulfanilamida)

(Sulfabenzpiracina,

Fórmula: C6H8N2O2S PM.=172,21 Aspecto: Sólido blanco. Olor: Característico Pka . 5,8-6,1 Punto de fusión : ~165,5°C Solubilidad: 5 g/l en agua a 20°C Toxicidad aguda: DL50 oral rata: 3900 mg/kg DL50 intraperitoneal ratón: 5 mg/kg Efectos peligrosos para la salud: En contacto con la piel: sensibilización, reacción alérgica. Por contacto ocular: Irritaciones. Por inhalación del polvo: Irritaciones en mucosas. Por ingestión: trastornos gastro-intestinales, vómitos, problemas hepáticos, alteraciones sanguíneas. No se descartan otras características peligrosas. Observar las precauciones habituales en el manejo de productos químicos. ℘ Éter etílico ( dietiléter, o éter sulfúrico) Estructura: Es un éter líquido, incoloro, muy inflamable, con un bajo punto de ebullición, de sabor acre y ardiente. Más ligero que el agua (densidad = 0,736) pero su vapor es más denso que el aire (densidad = 2,56). Hierve con el calor de la mano (34,5°C), y se solidifica a -116 °C. Es un buen disolvente de las grasas, azufre, fósforo, etc. Tiene aplicaciones industriales como disolvente y en las fábricas de explosivos. Nomenclatura IUPAC: Etoxietano Fórmula empírica: C4H10O Masa molecular: 74.12 g/mol Densidad: 0.7134 g/cm3 Solubilidad: 6.9 g/100 ml H2O (20 °C) Punto de fusión: −116.3 °C (156.85 K) Punto de ebullición: 34.6 °C (307.75 K) Viscosidad: 0.224 cP a 25 °C (298 K) Momento bipolar: 1.15 D ℘ Hidróxido sódico NaOH

El hidróxido sódico (NaOH) o hidróxido de sodio, también conocido como sosa cáustica o soda cáustica, es un hidróxido cáustico usado en la industria (principalmente como una base química) en la fabricación de papel, tejidos, y detergentes. Propiedades físicas: Estado de agregación: Sólido Apariencia: Blanco Densidad: 2.100 kg/m3; Masa molecular: 40,0 uma Punto de fusión: 596 K (322.85 °C) Punto de ebullición:1663 K (1389.85 °C) Presión crítica: n/d atm. Termoquímica: ΔfH0gas –197,76 kJ/mol ΔfH0líquido –416,88 kJ/mol ΔfH0sólido –425,93 kJ/mol S0líquido, 1 bar75,91 J•mol-1•KA temperatura ambiente, el hidróxido de sodio es un sólido blanco cristalino sin olor que absorbe humedad del aire. Es una sustancia manufacturada. Cuando se disuelve en agua o se neutraliza con un ácido libera una gran cantidad de calor que puede ser suficiente como para encender materiales combustibles. El hidróxido de sodio es muy corrosivo. Generalmente se usa en forma sólida o como una solución de 50%. El hidróxido de sodio se usa para fabricar jabones, rayón, papel, explosivos, tinturas y productos de petróleo. También se usa en el procesamiento de textiles de algodón, lavandería y blanqueado, revestimiento de óxidos, galvanoplastia y extracción electrolítica. Se encuentra comúnmente en limpiadores de desagües y hornos. ℘ Nitrito De Sodio NaNO2 Masa molecular: 69.0 Puede estallar por calentamiento intenso por encima de 530°C. La sustancia se descompone en contacto con ácidos débiles produciendo humos tóxicos (óxidos de nitrógeno). La sustancia es un oxidante fuerte y reacciona con materiales combustibles y reductores causando riesgo de explosión e incendio.

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Toxicología: Inhalación: Labios O Uñas Azulados, Piel Azulada, Tos, Vértigo, Dolor De Cabeza, Dificultad Respiratoria, Pérdida De Conocimiento. Piel: ¡Puede Absorberse! Enrojecimiento. Ojos: Enrojecimiento. Ingestión: Dolor abdominal, labios o uñas azulados, piel azulada, diarrea, vértigo, dolor de cabeza, dificultad respiratoria, pérdida de conocimiento. Vómitos, pulso rápido, y caída brusca de la tensión sanguínea son otros síntomas. Se descompone por debajo del punto de ebullición a 320°C Punto de fusión: 271°C Densidad relativa (agua = 1): 2.17 Solubilidad en agua: Elevada (82 g/100 ml at 20°C) ℘ Amonio Sulfamato H6N2O3S PM.=114,12 Uso de la sustancia o preparado: Para usos de laboratorio, análisis, investigación y química fina. Propiedades físicas y químicas Aspecto: Sólido blanco. Olor: Débilmente picante, 5,0-6,5(5%) Punto de fusión: 130°C Solubilidad: 1950 g/l en agua a 20°C Por ingestión: náuseas, vómitos. Observar las precauciones habituales en el manejo de productos químicos. ℘ Sodio sulfatiazol (Sulfatiazol soluble; Sodio sulfamidotiazol.) C9H8N3NaO2S2.1.5H2O Descripción: Polvo cristalino blanco o crudo, inodoro. Peso molecular: 304.33 Solubilidad: Agua: Libremente soluble; Etanol: Soluble El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistémica debido a su toxicidad. En cambio, sí que se usa en preparaciones farmacéuticas para el tratamiento tópico de dermatopatías inflamatorias de origen infeccioso. No utilizar en terapia ocular ni en zonas próximas a los ojos. No aplicar sobre piel abierta o dañada ni en vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel ya que puede producirse absorción sistémica con riesgo de toxicidad. Evitar su aplicación en áreas extensas de la piel y tratamientos prolongados durante el embarazo.

℘ Etanol C2H6O

El compuesto químico etanol, o alcohol etílico, es un alcohol que se presenta como un líquido incoloro e inflamable con un punto de ebullición de 78 °C. Al mezclarse con agua en cualquier proporción, da una mezcla azeotrópica con un contenido de aproximadamente el 96 % de etanol. Punto de fusión: -117 ºC Densidad de agua relativa (agua=1): 0.8 Densidad relativa (aire=1): 1.6 Principal producto de las bebidas alcohólicas. Reacciona lentamente con el hipoclorito de calcio, oxido de plata y amoniaco, originando peligro de incendio y explosión. ℘ Solución salina fisiológica La solución salina al 0.9 % también denominada Suero Fisiológico, es la sustancia cristaloide estándar, es levemente hipertónica respecto al líquido extracelular y tiene un pH ácido. La relación de concentración de sodio (Na+) y de cloro (Cl ) que es 1/1 en el suero fisiológico, es favorable para el sodio respecto al cloro ( 3/2 ) en el líquido extracelular ( Na+ > Cl ). Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de H2O, con ina osmolaridad de 308 mOsm/L. Se prepara por disolución de 8,5 g de CINA en 1 litro de agua destilada. Debe utilizarse, a ser posible, recién preparada aunque no es rigurosamente necesario que sea estéril. Se utiliza en general como medio de suspensión de hematíes. Es de fácil preparación en el laboratorio. ℘ Ácido tricloroacético C2HCl3O2 / CCl3COOH Propiedades físicas: Masa molecular: 163.4, Punto de ebullición: 198°C, Punto de fusión: 58°C, Presión de vapor, Pa a 51°C: 133, Densidad: 1.6 g/cm3, Solubilidad en agua: muy buena, Densidad relativa de vapor (aire = 1): 5.6, Estado físico; aspecto: Cristales incoloros e higroscópicos, de olor acre. Peligros químicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo humos tóxicos y corrosivos como el cloruro de hidrógeno y el cloroformo. La disolución en agua es un ácido fuerte, reacciona violentamente con bases.

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Limites de exposición: tlv: 1 ppm; (como twa) a3 (acgih 2003) mak no establecido Toxicidad: vías de exposición la sustancia se puede absorber por inhalación del vapor y por ingestión. Riesgo de inhalación por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante lentamente una concentración nociva en el aire. Efectos de exposición de corta duración la sustancia es corrosivo para los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Corrosivo por ingestión. La inhalación del vapor puede originar edema pulmonar (véanse notas). Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia médica. ℘ Cloroformo CHCl3 Propiedades físicas: Punto de ebullición: 62°C, Punto de fusión: -64°C, Densidad relativa de vapor 4.12, Densidad relativa (agua = 1): 1.48, Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 0.8, Presión de vapor, pka a 20°C: 21.2, Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire = 1): 1.7, Masa molecular: 119.4, Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 1.97. Estado físico; aspecto líquido incoloro, de olor característico. Peligros físicos el vapor es más denso que el aire. Peligros químicos en contacto con superficies calientes o con llamas esta sustancia se descompone formando humos tóxicos e irritantes (cloruro de hidrógeno, fosgeno, cloro). La sustancia se descompone lentamente bajo la influencia del aire y la luz. Reacciona violentamente con bases fuertes, oxidantes fuertes, algunos metales, tales como aluminio, litio, magnesio, potasio, sodio y acetona, originando peligro de incendio y explosión. Ataca al plástico, al caucho y a los recubrimientos. Toxicidad: vías de exposición la sustancia se puede absorber por inhalación, a través de la piel y por ingestión. Riesgo de inhalación por evaporación de esta sustancia a 20°c se puede alcanzar muy rápidamente una concentración nociva en el aire. Efectos de exposición de corta duración la sustancia irrita los ojos. La sustancia puede causar efectos en el corazón, el hígado, el riñón y en el sistema nervioso central, dando lugar a una pérdida del conocimiento. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia médica. Efectos de exposición prolongada o repetida el contacto prolongado o repetido con la piel puede producir

dermatitis. Esta sustancia es posiblemente carcinógena para los seres humanos. ℘ Metanol CH3OH Propiedades físicas: Masa molecular: 32.0, Punto de ebullición: 65°C, Punto de fusión: -94°C Densidad relativa (agua = 1): 0.79, Solubilidad en agua: Miscible, Presión de vapor, kPa a 20°C: 12.3, Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.1, Punto de inflamación: 12°C (c.c.), Temperatura de autoignición: 385°C, Límites de explosividad, % en volumen en el aire: 6-35.6. Estado físico; aspecto líquido incoloro, de olor característico. Peligros físicos el vapor se mezcla bien con el aire, formándose fácilmente mezclas explosivas. Peligros químicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo monóxido de carbono y formaldehído Toxicidad: Riesgo de inhalación por evaporación de esta sustancia a 20°c, se puede alcanzar bastante rápidamente una concentración nociva en el aire. Efectos de exposición prolongada o repetida el contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al sistema nervioso central, dando lugar a dolores de cabeza persistentes y alteraciones de la visión. Efectos de exposición de corta duración la sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a pérdida del conocimiento. ℘ Hidróxido de calcio Ca (OH)2 Propiedades físicas: Punto de ebullición (se descompone): 580°C, Solubilidad en agua: Ninguna, Punto de fusión (se descompone): 580°C, Densidad relativa (agua = 1): 2.2. Masa molecular: 74.1. Estado físico; aspecto polvo suave, blanco o blanco grisáceo. Peligros químicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente produciendo óxido de calcio. la sustancia es moderadamente básica. Toxicidad: vías de exposición la sustancia se puede absorber por inhalación y por ingestión. Riesgo de inhalación la evaporación a 20°c es despreciable, sin embargo se puede alcanzar rápidamente una concentración molesta de partículas en el aire por dispersión

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℘ Hipoclorito de sodio NaClO
Propiedades físicas: Masa molecular: 74.4, Densidad relativa (agua = 1): 1.21, Solubilidad en agua, g/100 ml a 0°C: 29.3, Estado físico; aspecto solución clara, entre verde y amarillo, de olor característico peligros químicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, en contacto con ácidos y bajo la influencia de luz, produciendo gases tóxicos y corrosivos, incluyendo cloro (véase fisq:). la sustancia es un oxidante fuerte y reacciona violentamente con materiales combustibles y reductores, originando peligro de incendio y explosión. la disolución en agua es una base fuerte, reacciona violentamente con ácidos. Toxicidad: Vías de exposición a sustancia se puede absorber por inhalación del vapor y su aerosol y por ingestión. Riesgo de inhalación no puede indicarse la velocidad a la que se alcanza una concentración nociva en el aire por evaporación de esta sustancia a 20°c. Efectos de exposición de corta duración la sustancia es corrosiva para los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Corrosiva por ingestión. La inhalación del aerosol puede originar edema pulmonar. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. [10, 13, 14, 15, 16, 17, 18] VIII. MÉTODOLOGÍA 1. Cada equipo dispondrá de una rata a la que deberán pesar y marcar 2. Un equipo administrara por la vía oral y otro por vía I.P , sulfatiazol sódico a una dosis de 200mg/Kg. o sulfaquinoxalina (3.44mg/100ml) con una dosis máxima de 0.6ml. (anotar la hora de la administración) 3. Cada equipo deberá colocar a su rata en una jaula metabólica durante 30min y recolectara la orina en un vaso de precipitado 4. Realizar lo siguiente: a) A 0.1ml de la orina obtenida, agregar 1.9ml de agua destilada b) A 1.0ml de la orina diluida anteriormente, agregar 15ml de agua destilada y 4ml de acido tricloroacético al 15% c) Filtre y colecte el filtrado, que le servirá en la técnica para desarrollar color 5. Inmediatamente después de recolectar la orina, anestesie los animales colocando el hocico de la rata dentro de un vaso de

precipitados de 250ml que deberá contener un algodón impregnado con éter 6. Cuando este anestesiada tome por punción cardiaca 1ml de sangre 7. Lleve la sangre extraída a un frasco que contenga 9ml de agua destilada a) A 1ml de la sangre diluida, adicione 15ml de agua destilada y 4ml de acido tricloroacético al 15% b) Filtre y colecte el filtrado, que le servirá en la técnica para desarrollar color 8. Una vez tomada la muestra de sangre, sacrifique los animales y exponga la cavidad abdominal. Torácica y craneana. Coloque en un vidrio de reloj diferente y previamente pesado, el hígado, riñón, corazón y cerebro: por diferencia saque el peso total de cada uno de los órganos. Técnica de extracción y acidificación de hígado, riñón, corazón y cerebro. 1. Obtenga muestras de 1g de cada órgano 2. Corte finamente la muestra con ayuda de un bisturí y transfiera a un frasco al que previamente deberá aforar a 10ml 3. Agregar entonces hidróxido de sodio 0.1N hasta al aforo 4. Agite el frasco tres veces en el curso de 10min y déjelo reposar durante 15min 5. Tome 2ml del sobrenadante y agregue 2ml de acido tricloroacético al 15% y 6ml de agua destilada 6. Filtre y colecte el filtrado que la servirá en la técnica para desarrollar color Técnica para desarrollar color 1. Cuando tenga todos los filtros, a 5ml de cada uno por separado agregar 1ml de nitrito de sodio al 0.1% y deje reposar 3min 2. Agregue 1ml de sulfamato de amonio al 0.5% y deje reposar 3min 3. Agregue 1ml de N – naftilendiamina al 0.1% 4. Lleve al espectrofotómetro la solución problema y haga la lectura a una longitud de onda de 545nm.

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CONCENTRACIONES

( µg / 5ml )
1.25 2.5 5.0 10.00 20.00 40.00

ABSORBANCIA

IX. RESULTADOS  En la tabla No. 1 aparecen los datos para que trace la curva de calibración del sulfatiazol. Tabla y gráfica No. 1 Curva de calibración del sulfatiazol.

(A) 0.032 0.063 0.121 0.240 0.476 0.921

 Tabla No. 2 Masa original de los
órganos y tejidos recolectados: Órgano Hígado Riñones Corazón cerebro Masa 11.5380g 1.9105g 0.9808g 1.7805g
1 0.8 Aborbancia (A) 0.6 0.4 0.2 0

CURVA DE CALIBRACIÓN DEL S ULFATIAZOL

 Imágenes del procedimiento para extracción y acidificación:

-0.2

1.25

2.5

5

10

20

40

Concentración (ug/5ml) SULFAT IAZOL Lineal (SULFAT IAZOL)

17

 En la tabla No. 3 anote las absorbancias
obtenidas en el espectrofotómetro a 545nm y determine la concentración del sulfatiazol en las muestras analizadas, interpolando el valor de la lectura en la curva de calibración.

Para conocer la concentración de la muestra original, deberá calcular el factor de dilución, al que multiplicara por la concentración de la muestra diluida. Tabla No. 3 experimentalmente Resultados obtenidos

EXPERIMENTO: Absorción y distribución de fármacos TIEMPO DE COLECCIÓN DE LA MUESTRA: 1 hora FARMACO Y VIA DE ADMINISTRACION: Sulfatiazol vía intraperitoneal DOSIS: 53.9mg  0.05g/06ml PESO DE LA RATA: 269.5 g Muestra Cantidad de la Absorbanci Concentración de la Factor de muestra. a muestra diluida dilución (ml o g) (A) ( µg / 5ml )
BLANCO 5ml 0.680 -

Conc. De la muestra original

( µg / 5ml )
-

Orina Sangre Hígado Riñón Corazó n Cerebro

0.1ml 1ml 1.0035g 0.9557g 0.9808g 1.0530g

0.270 0.820 0.881 0.731 0.937 0.979

40 200 100 100 100 100

0.5 5 10.035 9.557 9.808 10.53

80 40 9.96512207 10.4635346 10.1957586 9.49667616

 Imágenes de la técnica para desarrollar color:

18

 Gráfica No. 2: Interpolación de datos entre la curva de calibración y las muestras experimentales

X. ANÁLISIS DE RESULTADOS:

 Se peso y marco una rata hembra, la cuál su peso fue de 269.5g, de acuerdo a este peso le equivalían
53.9mg de sulfatiazol sódico como dosis (200mg/kg) y ya que la dosis del frasco era de 3.44mg/100ml, le equivalía a una administración de 1.4535ml, y como esta se encontraba muy diluida, para el peso de la rata, se pesaron directamente 0.05g del reactivo y se diluyó en 0.6ml de SSF, el cuál se administró a la rata por vía IP. Se desarrollo el procedimiento para llevar a cabo la técnica para desarrollar color con la observación de que al preparar la sangre al agregar el ácido tricloroacético a la dilución, este se torna de naranja a rosa pálido y al filtrar la solución queda transparente. En los resultados se puede observar en la tabla y la gráfica No. 1 la curva de calibración del sulfatiazol tomada del formato de la práctica en la cuál se observa la absorbancia vs. La concentración del sulfatiazol en µg/5ml a esa absorbancia, la cuál se utilizó posteriormente para determinar la concentración de sulfatiazol absorbido por los diferentes órganos y tejidos en el tiempo de una hora (esto tomando en cuenta los 35min que se dejaron al principio más otros 25 en lo que se extrajeron los órganos de la rata). Se extrajeron los órganos y el peso de estos se observa en la tabla 2, pesos de los cuáles se extrajeron aprox. 1g o 1ml para desarrollar la acidificación de órganos y tejidos para la posterior coloración para determinación espectofotométrica. En la tabla No. 3 se observan los resultados que se obtuvieron experimentalmente en donde en la segunda columna se observa la cantidad tomada de muestra a la cuál se le determino la absorbancia y después se calcularon los datos en base al procedimiento realizado y las muestras obtenidas. En la gráfica No. 2 se observa la curva de calibración del sulfatiazol con los datos de las absorbancias obtenidas de órganos y tejidos (amarillo-orina; sangre-rojo; hígado-café; riñón-verde; corazón-azul; cerebro-negro) interpolados en la gráfica.

 

REFERENCIAS:

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