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FARMACOCINTICA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA


UNAN-MANAGUA
Recinto Rubn Daro
Facultad de Ciencias Mdica.
Departamento de farmacologa

Tema: Farmacocintica
Autores:
1. Janelin de los ngeles Flores Garca
2. Everth Daniel Flores Lpez
3. Yony Galeano Espinoza
4. Daris Esther Galeano Figueroa
5. Fabiany Yanadel Garca Tllez
6. Gabriela Arel Gil Valenzuela
7. Liliesther Erminda Hernndez Vallecillo
8. Katherine Janeth Ibarra Calero
9. Elinor Priscila Izaguirre Hernndez
10. Katherine Nanete Jarqun Flores
11. Dayvin Antonio Orozco Torres
12. Claudia Raquel Carcache Narvez
13. Keylin Nathael Aguirre Trujillo

Carrera: Medicina

Ao: 2

Grupo: 1

Subgrupo: 2

Docente: Dr. Julio Castillo


Managua 18-03-2015
OBJETIVOS

Reconocer la importancia del estudio de la farmacocintica para la


prescripcin correcta de frmacos.
Conocer los mecanismos a los cuales se someten los frmacos una vez
administrados en el organismo.
Conocer las diferentes vas de administracin de frmacos, as como sus
ventajas y desventajas.
Analizar los mecanismos de transporte que facilita el paso de los frmacos
a travs de las membranas celulares.
Conocer la influencia del PH en la absorcin de los frmacos.
Reconocer los mecanismos de biotransformacin de los frmacos en el
organismo.
Conocer la importancia de las barreras hematoenceflica y placentaria en la
teraputica farmacolgica.
Analizar los principales mecanismos de eliminacin de los frmacos en el
organismo.

INTRODUCCIN

La farmacocintica es una de las ramas ms importantes de la farmacologa, la


podemos definir a groso modo, como lo que hace el organismo con los frmacos.
El estudio de la farmacologa abarca el movimiento de los frmacos en el
organismo, los procesos de liberacin, absorcion, distribucin (y transporte),
metabolismo y excrecin de los frmacos as como los parmetros
farmacocinticos entre ellos el clearance o aclaramiento plasmtico, volumen
aparente de distribucin, vida media plasmtica y biodisponibilidad.
En cada uno de los procesos farmacocinticos intervienen distintos factores y
elementos, entre ellos la membrana plasmtica, pKa, pH, las barreras naturales
del organismo (hematoencefalica, placentaria etc), protenas transportadoras,
sistemas enzimticos, la circulacin, sitios y vas de administracin adems de
factores individuales como edad, embarazo, genticos y patologas de base etc.
Por lo tanto se debe conocer acerca de todos estos detalles antes de prescribir un
farmaco sin olvidar que la farmacocintica y la farmacodinamia son parte de la
base fundamental de la farmacologa clnica.
Slo podr llevarse a cabo una teraputica racional, cientfica y segura para el
paciente si el mdico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una
droga determinada se libera, absorbe, circula en sangre y se distribuye, las formas
como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de accin, los mecanismos de
biotransformacin o metabolizacin y como se eliminan y excretan sus metabolitos
o la misma droga inalterada. nicamente as podr comprenderse los beneficios
de la Teraputica Farmacolgica y muchos de sus mecanismos intrnsecos, las
interacciones de muchas drogas entre s, y por lo tanto podr manejarse con
solvencia la teraputica en beneficio del enfermo (Malgor, 2010).

1. Paciente de 25 aos de edad sexo masculino se presenta con dolor e


inflamacin en el tobillo derecho, despus de haber jugado una partido
de ftbol se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroideo
AIME, el ibuprofeno, a una dosis de 400 mg cada 8 horas, por va oral
durante 7 das
Consignas
a) El ibuprofeno es un frmaco de amplio uso como inflamatorio y
analgsico. Para desarrollar sus efectos debe absorberse y atravesar
membranas celulares. Describir los componentes fundamentales que
presenta la membrana celular que posibilitan el pasaje de las drogas,
como el IBUPROFENO, a travs de la misma
Los componentes de la membrana son los siguientes:
Bicapa lipdica: las molculas lipdicas estn dispuestas en forma de una
doble capa continua de 4-5 mm de grosor. Esta bicapa lipdica constituye la
estructura bsica de la membrana y acta de barrera relativamente
impermeable al flujo de la mayora de molculas hidrosolubles.
El colesterol que se halla en la membrana tiene la funcin de evitar que
sta sea muy fluida e impide que la viscosidad aumente al subir la
temperatura. Es decir que regula la fluidez de la membrana, ya que esta
propiedad es fundamental para el correcto funcionamiento de la membrana.
Los glcidos se hallan solo en la porcin externa de la membrana y pueden
unirse a una protena (glucoprotena) o a un lpido (glucolpido), generando
de este modo una asimetra en cuanto a la composicin qumica. Esta
asimetra es fundamental en el transporte de sustancias, ya que la
membrana adquiere cargas diferentes en ambos lados. Externamente es
positiva e internamente negativa, lo que genera una diferencia energtica
entre ambas zonas. Tambin cumplen una funcin muy importante como
seales de reconocimiento para la interaccin entre las clulas.
Las protenas son las principales responsables de los distintos transportes
de sustancias que ocurren a travs de la membrana.
a) Protenas integrales: son aquellas que tienen regiones hidrofbicas
y penetran la bicapa fosfolipdica. Sus extremos hidroflicos salen
hacia el medio acuoso interno y externo celular.

b) Protenas perifricas: son aquellas que carecen de regiones


hidrofbicas y no estn embebidas en la bicapa de lpidos. Por el
contrario, presentan regiones polares o cargadas que interactan
con regiones similares en partes expuestas de las protenas o
molculas de fosfolpidos.
Los mecanismos por los cuales los frmacos atraviesan la membrana son los
siguientes:
Disolucin en su componente lipoideo
La estructura de la membrana presenta poros hidrfilos que permiten el
paso o filtracin de sustancias polares.
Procesos pasivos que siguen las leyes fsicas, no requieren de energa, no
son selectivos, ni saturables y no se inhiben por otras sustancias
A travs de protenas o molculas transportadoras, que fijan la molcula y
la transportan de un lado a otro
Transporte a favor de gradiente electroqumico, no requiere energa
ejemplo: disfuncin facilitada
Procesos de endocitosis y exocitosis
Proceso de pinocitosis
Utilizacin de ionoforos
Utilizacin de liposomas

b) La absorcin pasiva es el principal mecanismo por el cual se


absorben las drogas. Es el mecanismo de absorcin de IBUPROFENO.
Describa las principales caractersticas de absorcin pasiva.
Las molculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo
siguiendo bsicamente los siguientes parmetros:
PRINCIPIO O LEY DE DIFUSIN DE FICK: cuando un sustrato alcanza una
concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana
semipermeable se interrumpe el transporte neto.
COEFICIENTE DE PARTICIPACIN LPIDO/AGUA O GRADO DE
LIPOSOLUBILIDAD: la inmensa mayora de las drogas o bases dbiles que
cuando estn en solucin puede atravesar las membranas celulares de
acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las molculas de las drogas se
disuelven en las porciones lipdicas de las membranas y de esa manera llegan

fcilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el


medio extracelular
GRADIENTE DE CONCENTRACIN A TRAVS DE LA MEMBRANA: a mayor
concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la
droga a travs de la misma, determina la velocidad de absorcin.
INFLUENCIA DEL PH: la mayora de las drogas son cidos o bases dbiles,
que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada, la primero por
su escasa solubilidad en lpidos, no puede a travesar las membranas celulares
o lo hace escasamente; la segunda es liposoluble y por lo tanto puede
atravesar las membranas por difusin pasiva.

c) Qu influencia ejerce el pH en el proceso de difusin pasiva del


IBUPROFENO? Concepto de pK de los frmacos y del ibuprofeno
La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se
encuentran en forma ionizada y no ionizada, la primero por su escasa
solubilidad en lpidos, no puede a travesar las membranas celulares o lo hace
escasamente; la segunda es liposoluble y por lo tanto puede atravesar las
membranas por difusin pasiva.
La distribucin de la fraccin ionizada e una droga que no puede atravesar las
membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por
difusin pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de
ionizacin de la misma a un pH determinado y por el gradiente de pH de
acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach.
La forma no ionizada difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados
de la membrana, mientras que la ionizada, por su riqueza en grupos
hidrofilicos, no pasar. Cuando la membrana separa dos medios con distintos
pH se producir una acumulacin del frmaco en el lado en que haya mayor
grado de ionizacin: las bases en medio cido y los cidos en el medio bsico.
El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas
disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar. Un cido dbil aumentara el
nmero de sus molculas sin disociar a medida que el pH del medio tienda a
incrementar la acidez, es decir a ser inferior su pka y por el contrario ese acido
dbil aumentara la proporcin de molculas disociadas a medida que el pH del
medio sea superior a su pKa. El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo
(AINE) derivado del cido propinico (cido dbil)

EL PKA DEL IBUPROFENO ES DE 4.40


d) qu es la biodisponibilidad y la bioequivalencia de una droga? Cite
ejemplos de medicamentos que contengan ibuprofeno.
Biodisponibilidad: Es la fraccin de un frmaco que indica la velocidad y la
cantidad de la forma inalterada de un frmaco que llega a la circulacin sistmica
y por lo tanto est disponible para acceder a los tejidos y producir su efecto.
Habitualmente refleja las diferencias de absorcin. La cantidad absorbida suele
valorarse mediante el rea bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmticas o
la fraccin de absorcin biodisponible (f), y la velocidad de absorcin por la forma
de esa curva expresada por la concentracin mxima (Cmx) y el tiempo en que
se alcanza (tmx). La biodisponibilidad de un frmaco depende no slo de los
procesos de absorcin, sino tambin de los de distribucin y eliminacin. Ahora
bien, cuando la distribucin y la eliminacin se mantienen constantes, las
variaciones en la biodisponibilidad reflejan diferencias en la absorcin del frmaco,
sea en la velocidad de absorcin, en la cantidad absorbida o en ambas. La
biodisponibilidad de los frmacos, como expresin de su absorcin, depende
crticamente de la va de administracin y de la forma farmacutica utilizadas, pero
puede variar de unos individuos a otros, especialmente cuando haya factores que
alteren la absorcin.
Bioequivalencia: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio
activo, pero distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son
bioequivalentes. Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) se habla de
Bioequivalencia cuando dos especialidades medicinales, siendo equivalentes o
alternativas farmacuticas, tienen biodisponibilidades que son semejantes
despus de la administracin en la misma dosis molar, en tal grado, que pueda
esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos. Un medicamento es
Equivalente teraputico si contiene la misma sustancia o principio activo y desde
el punto de vista clnico, muestra la misma eficacia y seguridad del original cuya
eficacia y seguridad ha sido establecida y se toma como referencia.
Ejemplos de medicamentos que contienen ibuprofeno: atamel, brugesic, tempra,
parcel, Dolex, Adoren, Dolofen, Winadol, Dolofin, Tylenol, algidrin, algifast, doctril
forte, dolorac, fenospin, Algiasdin, Bexistar, Brufen, Doctril Forte, Espididol,
Gelofeno, Ibufen, Junifen, Nodolfen, Ratiodol, Dolorac, Espidifen, Fenospin,
Neobrufen.
e) analizar el concepto de bioequivalencia. Son bioequivalentes los
medicamentos que contiene ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citados en el
punto anterior?

Para que dos frmacos sean bioequivalentes deben tener el mismo principio activo
y la misma biodisponibilidad, independientemente de su origen, los ejemplos que
se citaron anteriormente son bioequivalentes, porque cumplen con las
caractersticas mencionadas anteriormente. Por ejemplo cuando vamos al hospital
o al centro de salud por dolor de alguna parte de nuestro cuerpo, lo que nos
recetan es ibuprofeno, pero muchos deciden comprar en la venta una dolofn y al
final de cuenta ejercen el mismo efecto, es decir, son bioequivalentes.

2. paciente que presenta faringitis estreptoccica a repeticin, se le indica


una dosis de Penicilina G Benzatnica 2, 400,000 U.I.
Consignas
a). En relacin al frmaco prescripto: que factores locales pueden modificar
la absorcin de la droga (flujo sanguneo local, solubilidad, etc.)
La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo de
las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y se absorbe apenas
una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH
gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y
ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor absorcin oral en estos
grupos de edades. La absorcin se produce principalmente en el duodeno y
alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto
de la dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por
las bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces. Por lo antes
expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la
intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas. La
ingestin de alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin del
frmaco.
La penicilina G benzatnica tiene una solubilidad muy baja, es estable en solucin
acuosa, inyectada por va intramuscular da origen a niveles sanguneos que duran
2 semanas (dosis de 600 000 U) y an 7 semanas con dosis de 1 200 000 U lo
que traduce que es liberada lentamente de los sitios de inyeccin intramuscular. El
frmaco es hidrolizado a penicilina G. Esta combinacin de hidrlisis y absorcin
lenta resulta en concentraciones en el suero sanguneo mucho ms bajas, pero
mucho ms prolongadas, que las de otras penicilinas parenterales. Despus de la
administracin de 1 200 000 U concentraciones sanguneas semejantes pueden
persistir durante 14 das; cuatro semanas despus de esta administracin todava

pueden detectarse concentraciones sanguneas de 0,003 U/mL. Aproximadamente


el 60 % de la penicilina G se fija a las protenas sricas
b. Qu ventajas y/o desventajas presentan cada una de las vas de
administracin?
(Farmacologa: Vas de administracin de los frmacos y sus pros/contras).En el
siguiente cuadro se retomar las vas ms utilizadas, entre las cuales estn:
VA
Enteral
Oral

Sublingual

Rectal

VENTAJAS
Como bien indica el
nombre, el medicamento
se administra por la boca
(en forma de pastilla,
comprimido u otros),
hacindola la forma ms
habitual a la hora de
tomar frmacos, por su
comodidad, seguridad y
precio
(no
implica
tcnicos sanitarios).

DESVENTAJAS

Esta va, debido a la gran


superficie de absorcin, a
que el estmago es un
epitelio secretor, a la
movilidad intestinal, al
sistema biliar y a la
interaccin
con
alimentos, que pueden
modificar la naturaleza
del frmaco, su absorcin
es muy variable. As
mismo, la va oral no
evita el primer paso
heptico, disminuyendo
la
concentracin
de
frmaco
(muchos
frmacos
son
metabolizados
en
el
hgado antes de entrar a
la circulacin sistmica).
Muy similar a la oral, en por el contrario, nos
este
caso
el encontramos
con
el
medicamento en forma problema del mal sabor.
de pastilla o lquido se
mantiene debajo de la
lengua, para que el
frmaco entre por los
capilares
sublinguales,
que
permiten
una
absorcin rpida.
tiles en casos de La absorcin es lenta y

inconsciencia
del
paciente o en nios,
elimina los problemas de
mal sabor que poda dar
la va sublingual y suele
evitar el paso heptico (si
la absorcin del frmaco
se produce por las venas
hemorroidales inferiores
o medias).

variable (si la absorcin


se da en las venas
hemorroidales superiores
ir directo a la vena porta
por la vena mesentrica
inferior, y de la porta al
hgado).

Por esta va la absorcin


del
medicamento
es
instantnea y adems se
puede
controlar
la
concentracin del mismo
en sangre.
Por el vertiente positivo,
se forman depsitos del
medicamento, que se
distribuye de forma lenta.
Desafortunadamente solo
se pueden administrar
hasta 10 mililitros.
Es ms rpida que la va
oral, pero an as es
lenta y solo admite hasta
un mximo de 1 mililitro
por administracin.

La aplicacin se realiza
lesionando la piel y
aunque, de forma general
es til para pacientes
inconscientes, evita el
primer paso heptico y
los cidos estomacales,
la
administracin
es
dolorosa, conlleva un
riesgo (mnimo si se hace
correctamente)
de
infecciones, adems de
tener un coste elevado,
ya que no es algo que
cualquier persona pueda
realizar en su casa, si no
que
requiere
de
supervisin mdica.

Tpica
Drmica

Tiene efecto local

Nasal

Tiene efecto local

La
pomada
o
el
medicamento
pueden
disolverse con facilidad
en lpidos, que entonces
pasara a ser sistmico.
-Se pueden administrar
grandes
dosis
de
frmacos pero con una
gran variabilidad en la
dosis que efectivamente
se inhala.

Parenteral
Intravenosa

Intramuscular

intradrmica

-Existe
riesgo
de
contaminacin y son muy
costosos.
Oftalmolgica
Otras
Inhalatoria

Epdidural

Tiene efecto local


-Acceso rpido al sistema
Nervioso.
-Inicio de la accin del
medicamento de forma
rpida
-Se requiere una dosis
menor
de
principio
activo..
Se suele usar en partos
para aplicar anestesia,
que se introduce va una
puncin lumbar.

-Se debe saber utilizar


correctamente
el
inhalador y tener claro
cul
es
la
dosis
teraputica prescrita.
-Irritacin
de
epitelio
pulmonar.
Es doloroso

c. La Penicilina G Benzatnica por qu va se debe administrar y por qu


mecanismo se absorbe? Cules podran ser las ventajas y desventajas de
administrar esta forma farmacutica de penicilina?
Esta forma se administra solamente por va intramuscular. En el sitio de la
inyeccin IM se forma un depsito a partir del cual se libera lentamente el frmaco
activo pasando a la circulacin sistmica. (VADEMECUM).
Se absorbe por difusin simple. La penicilina G benzatnica tiene una solubilidad
muy baja, es estable en solucin acuosa, inyectada por va intramuscular da
origen a niveles sanguneos que duran 2 semanas (dosis de 600 000 U) y an 7
semanas con dosis de 1 200 000 U lo que traduce que es liberada lentamente de
los sitios de inyeccin intramuscular. El frmaco es hidrolizado a penicilina G. Esta
combinacin de hidrlisis y absorcin lenta resulta en concentraciones en el suero
sanguneo mucho ms bajas, pero mucho ms prolongadas, que las de otras
penicilinas parenterales. Despus de la administracin de 1 200 000 U
concentraciones sanguneas semejantes pueden persistir durante 14 das; cuatro
semanas despus de esta administracin todava pueden detectarse
concentraciones sanguneas de 0,003 U/mL. Aproximadamente el 60 % de la
penicilina G se fija a las protenas sricas. Distribucin: el frmaco se distribuye
en todos los tejidos del cuerpo en cantidades muy variables. Las concentraciones
ms altas se encuentran en los riones, con cantidades menores en el hgado, la

piel y los intestinos. La penicilina penetra en menor grado en todos los dems
tejidos y en lquido cefalorraqudeo.
Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fcil administracin, su
excelente penetracin en los tejidos y su ndice teraputico favorable. En
contraste, las desventajas son su degradacin por el cido gstrico, su destruccin
por las -lactamasas bacterianas y su asociacin con el desarrollo de reaccin
adversa en cerca del 10 % de los pacientes. La administracin de penicilina G
benzatnica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reaccin
alrgica anafilctica en pacientes hipersensibles. (TRIMETOPRIMA /
SULFAMETOXAZOL, 2005)

3. Paciente de sexo femenino a quien se le diagnostica infeccin urinaria


baja (cistitis). Se le indica una Sulfamida en combinacin:
Sulfametoxazol-Trimetoprima, 1 comp cada 12 horas.

Consignas:
a

Por medio de qu mecanismo se transporta el Sulfametoxazol


Trimetroprima en sangre?

Los frmacos cidos dbiles y de estructuras diversas como las sulfamidas


[Sulfametoxazol Trimetroprima] se unen a la albmina, especficamente en el sitio
1 de los 4 que esta posee. De esta manera este frmaco es transportado por la
circulacin sangunea.
Las molculas de los frmacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma,
incorporadas a las clulas (particularmente hemates, en los que algunos penetran
y se acumulan) y fijadas a las protenas plasmticas. Existe un equilibrio dinmico
entre estas tres formas de transporte.
Es muy frecuente que los frmacos interaccionen con las protenas del plasma.
Ello condiciona en gran medida sus efectos farmacolgicos. En este sentido, la
albmina es la protena ms importante, puesto que es la ms abundante y la que
tiene mayor superficie y capacidad de fijacin a sustancias exgenas. Desarrolla
interacciones con cationes y con aniones, y es papaz de interaccionar con muchos
frmacos de naturaleza cida y con algunos de naturaleza bsica. La unin de los

frmacos a la albmina es, en general, reversible, y esta favorecida por la


liposolubilidad. (P. Lorenzo; A. Moreno, 2008)
b. Cmo se distribuye en el organismo?
Es un medicamento a base de una asociacin sinrgica de TRIMETOPRIMA y
SULFAMETOXAZOL. Cuando se administran por va oral, las concentraciones
plasmticas de ambas estn generalmente en una proporcin 1:20. En la orina
esta relacin puede variar de 1:1 a 1:15, dependiendo del pH. Cerca de 50% de
TRIMETOPRIMA y de 50% de SULFAMETOXAZOL administrados se excreta en
la orina en 24 horas. Las dos sustancias se absorben en forma rpida y casi
completa en la porcin superior del tracto gastrointestinal tras la administracin
oral.
SULFAMETOXAZOL se absorbe ms lentamente que el TRIMETOPRIM y se
distribuye ampliamente en tejidos y lquidos, incluyendo el pleural, peritoneal,
sinovial y ocular. Atraviesa fcilmente la barrera placentaria. La unin a protenas
es variable, menor en pacientes con disfuncin renal severa. En humanos se ha
detectado a ambas en tejidos fetales (placenta, hgado, pulmn), en la sangre del
cordn umbilical y en el fluido amnitico lo cual indica la transferencia placentaria
de
ambos
frmacos.
En
general,
las
concentraciones
fetales
de TRIMETOPRIM son similares a las maternas y las de SULFAMETOXAZOL son
menores.
c. Qu importancia tiene la presencia de barreras como la hematoenceflica
o la placentaria en la teraputica farmacolgica?
La barrera hematoenceflica es importante porque confiere cierta
impermeabilidad al SNC y constituye para ste un factor de proteccin frente a los
efectos nocivos de las sustancias que ingresan en el organismo.
Los frmacos tienen dos vas de acceso al SNC, pero la mayora no accede a l.
Pueden llegar al lquido intersticial cerebral por circulacin capilar o acceder al
SNC por difusin al lquido cefalorraqudeo. En el primer caso, las molculas
deben atravesar la pared de los capilares cerebrales. Esta pared constituye
propiamente la barrera hematoenceflica. Las clulas endoteliales de estos
capilares difieren de sus equivalentes en la mayora de los tejidos por la ausencia
de pros intracelulares y de vesculas pinocitticas. Estas clulas estn, adems,
estrechamente adosadas, y existen bandas o znulas occludens que cierran
hermticamente el espacio intercelular.
Otros hechos justifican tambin la dificultad para el paso. Existe una membrana
basal que forma un revestimiento contiguo alrededor del endotelio. Hay, adems,

una capa discontinua de pericitos, clulas en forma de araa cuyas


prolongaciones citoplasmticas siguen un curso circunferencial alrededor del
capilar. Los capilares de otros tejidos estn en estrecho contacto con las clulas,
pero en los capilares del SNC la disposicin de las clulas gliales (astrocitos)
forman un revestimiento que impide an ms el paso. Las terminaciones
aplanadas de las prolongaciones de la gla perivascular se yuxtaponen, en
realidad, como las piezas de un mosaico, para formar la envoltura glial
perivascular que cubre el 85% de la superficie capilar. Los frmacos acceden al
SNC incorporndose al lquido cefalorraqudeo en su proceso de formacin. En
este caso, la dificultad para el paso no radica en la morfologa de los capilares de
los plexos coroideos. Las sustancias que salen de estos capilares deben, no
obstante, atravesar una sucesin de membranas antes de alcanzar el cerebro.
Entre ellas, el epitelio de los plexos coroideos constituido por una capa de clulas
con borde en cepillo, que estn acopladas con anillos muy estrechas. Estas
estructuras constituyen la barrera hematocefalorraquidea. Ambas barreras, la
hematoenceflica y la hematocefalorraquidea, se engloban en el concepto de
barrera hematoenceflica.
La barrera placentaria es importante para el intercambio de sustancias, ya sean
estos gases, nutrientes o desechos, protege al embrin o feto, mientras este se
encuentra en el vientre materno de diversas agresiones producidas por el
ambiente, aunque puede y es muchas veces atravesada por agentes nocivos. Los
frmacos atraviesan la barrera placentaria ya sea por difusin, difusin facilitada,
transporte activo o fagocitosis. El efecto teratgeno delos frmacos depende de
diversos factores tales como la etapa de la gestacin en que se la madre ingiri el
frmaco, el lapso de tiempo durante el cual este fue ingerido y las dosis del
mismo. Por lo tanto es importante en la teraputica farmacolgica ya que La
barrera placentaria permite el paso de medicamentos liposolubles por lo que es de
especial importancia desde el punto de vista teratolgico y de reacciones adversas
fetales. (P. Lorenzo; A. Moreno, 2008)
d. La combinacin Sulfametoxazol Trimetroprima atraviesa la barrera
placentaria? Qu importancia tiene en la teraputica?
El cotrimoxazol es una combinacin a dosis fijas de Sulfametoxazol (SMX) con
Trimetroprima (TMP). Tiene la capacidad de atravesar la membrana placentaria lo
que tiene como importancia teraputica cuidar de su dosis ya que puede producir
efectos txicos en el beb, destacando el kernicterus: al competir con la bilirrubina
por su unin a la albmina plasmtica, genera una acumulacin txica anmala de
bilirrubina en los tejidos del sistema nervioso central, debida a hiperbilirrubinemia.

La placenta es una barrera celular muy compleja, derivada embriolgicamente de


tejidos fetales y maternos. Las mayoras de los frmacos administrados a la madre
son tambin capaces de atravesar esta barrera y entrar en la circulacin fetal. Se
alcanza un equilibrio muy rpido entre ambas circulaciones, y la concentracin de
los frmacos y de sus metabolitos en la circulacin fetal es equiparable a la
concentracin en la sangre materna.
Los frmacos pueden, de hecho, afectar al feto cuando se utilizan a lo largo de
gestacin, y tambin cuando se emplean en el momento del parto. Su
administracin, sobre todo durante el primer trimestre de la gestacin, puede
originar efectos teratgenos de tipo morfolgico; es decir; los frmacos pueden
afectar negativamente la organognesis de acuerdo con la secuencia de sta y el
momento en que el frmaco acta. Si se administran en etapas ms avanzadas de
la gestacin producirn, sobre todo, alteraciones funcionales. En ocasiones, los
frmacos administrados a la madre pueden ejercer acciones teraputicas en el
feto. Los frmacos administrados a la madre en el momento del parto suelen
producir en el feto efectos ms inmediatos, por lo general de carcter transitorio.
(Lima, 2011)

4. Paciente de 52 aos hipertensa y con sntomas menopusicos (ansiedad,


temblor, insomnio). Por lo que es medicada con propanolol, 80 mg/da.
Consignas:
a Donde y por qu mecanismos se metabolizan o biotransforman los
frmacos en general?
Las reacciones involucradas en el proceso de metabolizacin son mltiples y
diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases:
Las reacciones de fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de
oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, as como
reacciones de hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin
nuevos grupos funcionales.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y
determinan algunos o varios de estos resultados:
a) inactivacin;

b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto


original se denomina pro-frmaco;
c) conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad
aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta
de la del frmaco original.
d) conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta
txica.
Las reacciones de fase II son reacciones de conjugacin, en las cuales el
frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno,
como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el
tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita
su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar el frmaco (p. ej.,
formacin de nuclesidos y nucletidos).
Reacciones de fase I (reacciones de funcionalizacin)
Oxidacin (sistema microsmico heptico).

Oxidacin aliftica.
Hidroxilacin aromtica.
N-desalquilacin.
O-desalquilacin.
S-desalquilacin.
Epoxidacin.
Desaminacin oxidativa.
Formacin de sulfxidos.
Desulfuracin.
N-oxidacin y N-Hidroxilacin.

Oxidacin (mecanismos no microsmicos).


Oxidaciones de alcohol y aldehdos.
Oxidacin de purinas.
Desaminacin oxidativa (monoaminooxidasa y diaminooxidasa).
Reduccin
Azorreduccin y nitrorreduccin.
Hidrlisis

Hidrlisis de steres y amidas.


Hidrlisis de enlaces peptdicos.
Hidratacin de epxidos.
Reacciones de fase II (reacciones de conjugacin)

Glucuronidacin.
Acetilacin.
Formacin de cido mercaptrico.
Conjugacin con sulfato.
N, O y S-metilacin.
Transulfuracin.

b Cul es el objeto o para que es necesario este proceso de


biotransformacin de una droga?
Objetivo: Modificarlos en compuestos ms hidrosolubles que puedan ser
excretados, es decir, trasformar molculas en sustancias ms polares para hacer
ms fcil su eliminacin (proceso activo).
En trminos generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos
inactivos, ms polares e hidrosolubles para su eliminacin. Sin embargo, en
algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biolgica, ms
reactivos y en consecuencia con propiedades txicas.
No necesariamente el frmaco se inactivar en el hgado, hay frmacos que se
ingieren en forma inactiva y el hgado los puede transformar en metabolitos activos
(efecto inverso), aumentando su efecto teraputico dependiendo del tejido. Sin
embargo, la mayora de los frmacos son los que se inactivan para detener su
efecto teraputico.
Efectos del frmaco:
aumentar (metabolitos activos)
disminuir (metabolitos inactivos): la mayora de los frmacos se inactivan.
inactivarse
activarse (bioactivacin): los frmacos bio-activos aumentan el efecto del
frmaco que ya est activo.
Otras drogas pueden modificar la biotransformacin de un frmaco (por
interaccin con este) Tambin puede haber biotransformacin en otros rganos

(aparte del hgado) dependiendo del frmaco, siempre que exista un sistema
enzimtico capaz de transformar frmacos.
Ejemplos: Rin Sistema GI Pulmones Y otros sitios especficos donde acte
el frmaco.
El organismo normalmente detoxifica (hormonas, nutrientes, frmacos, etc.)
transformando cualquier sustancia en el organismo para lograr eliminarla.
Esto ocurre a travs de:
Mecanismos de detoxificacion bioqumica: (es el principal) ocurre por un
equipo enzimtico que transforma sustancias xenobiticas (biotransformacin o
metabolismo).
Mecanismos de detoxificacion fisiolgica: generalmente para eliminar
sustancias altamente irritativas y desintoxicar el organismo (Ej.: a travs del vmito
y diarrea).
rganos o tejidos tambin pueden detoxificar almacenando sustancias toxicas en
sus tejidos, evitando que pasen a la sangre y produzcan un dao fisiolgico.
Tambin por emuntorios y excreciones (orina, heces, sudor y aire espirado).
La Biotransformacin de frmacos (sustancias xenobiticas) tiene como funcin
principal la inactivacin a tratar de que el frmaco se inactive y de esta forma sea
eliminado del organismo.
Lo que hace es transformar esta molcula para eliminarla:
Hacindola ms hidrosoluble.
Ms ionizada (ms fcil excrecin).
Mientras menos ligado a protenas est, ms fcil eliminacin.
Esto conlleva a que los metabolitos tengan menos capacidad de atravesar
membranas y poder ser eliminados por los diferentes procesos fisiolgicos del
organismo (dependiendo del frmaco).
Se realiza en:
Hgado (principal rgano bio-transformador)
Clulas que tengan un sistema enzimtico capaz de bio-transformar molculas
(como clulas intestinales, rin, bazo, gnadas, placenta, epidermis, sangre).

Los metabolitos deben ser eliminados rpidamente, para esto utilizan equipos
enzimticos, siendo el principal el Sistema microsomal, que permite la
biotransformacin de estos metabolitos para su excrecin. El sistema microsomal
enzimtico (citocromo p-450) biotransforma slo compuestos xenobiticos;
Las enzimas son molculas proteicas pero con caractersticas lipidicas que entran
en microsomas o en el retculo endoplsmico, dependiendo de sus caractersticas.
Las enzimas de este sistema son principalmente: Esterasas, Reductasas,
Oxidasas y glucuroniltransferasas.

C En el caso especfico del propanolol: sufre el proceso de


metabolizacin? Indique al respecto que sistema metablico se
desarrolla?
El propranolol experimenta un extenso metabolismo heptico de primer paso,
siendo dependiente del flujo de sangre en el hgado. Antes de alcanzar la
circulacin sistmica, el frmaco satura puntos de anclaje inespecficos del
hgado. El principal metabolito
del propanolol, el 4-hidroxipropranolol es
farmacolgicamente equipotente al frmaco inicial, pero su eliminacin es mucho
ms rpida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral. Por va intravenosa
o despus de un tratamiento crnico, este metabolito es producido en menor
cantidad. En conjunto se conocen al menos 8 metabolitos del propanolol,
existiendo importantes diferencias entre grupos tnicos en lo que se refiere al
comportamiento metablico de este frmaco, lo que puede explicar la diferencia
observada en la eficacia en algunas ocasiones.
El propanolol se elimina principalmente por va renal, sobre todo en forma de
metabolitos. Slo del 1 al 4% de la dosis del frmaco sin alterar se recupera en las
heces. La semi-vida de eliminacin del propanolol oscila entre 2 y 6 horas,
aumentando durante las administraciones crnicas, debido probablemente a un
efecto de saturacin heptica y/o a una reduccin del aclaramiento renal. En los
pacientes con extensa disfuncin renal, la reduccin de la excrecin urinaria
queda compensada por un aumento de la eliminacin fecal.
Sistema metablico que se desarrolla
La absorcin en el tracto gastrointestinal es alrededor de 90 %. El metabolismo
de primer paso origina disminucin significativa en la biodisponibilidad, que es 36
%. Se distribuye rpida y ampliamente a travs del cuerpo con los niveles
mximos en el pulmn, hgado, rin, cerebro y corazn. Atraviesa la barrera
hemato-enceflica y placentaria. Unin a protenas plasmticas: 90 a 95 %.

Tiempo hasta el efecto mximo: 1-1 h. Se metaboliza en el sistema enzimtico


microsomal heptico y se forman metabolitos activos. Su excrecin es renal de 1 a
4 %, se elimina inalterado por la orina. Tiempo de vida media de eliminacin:
alrededor de 3 a 5 h; en la insuficiencia heptica grave es 12 h.
d. Por qu es importante desde el punto de vista de la teraputica el
conocimiento de la vida media de una droga?
Conocer la vida media tiene importancia para muchas drogas -aunque no para
todas- porque existe una relacin directa entre vida media y efecto farmacolgico.
Para otras no hay relacin directa ya que pueden tener una vida media
relativamente corta y un efecto farmacolgico mucho mayor, debido a que otros
mecanismos en la relacin droga-receptor hacen que el efecto farmacolgico se
prolongue en el tiempo.
La vida media es el tiempo que tarda la concentracin sangunea en caer a la
mitad de la concentracin inicial, cuando es administrada en la dosis usual. De
qu va a depender ese tiempo? Fundamentalmente del volumen en que se
distribuye la droga y de su clearance, o sea, de su velocidad de eliminacin.
Ambos factores, volumen de distribucin (VD) y clearance estn adems
relacionados con una constante de proporcionalidad, como se ve en la siguiente
frmula:
Vida media = K x VD/clearance
El VD depende de diversas caractersticas, como el tipo de droga., su capacidad
de atravesar membranas y de llegar a los distintos compartimientos corporales, su
capacidad de unin a los tejidos, su mayor lipo o hidrosolubilidad, de los distintos
pH tisulares y de cambios circulatorios locales, entre otras cosas; mientras que el
clearance total de la droga va a estar dado fundamentalmente por el clearance
renal y el clearance heptico. Se desprende de la frmula anterior que cuanto
mayor sea el volumen de distribucin, mayor tiempo va a tardar en eliminarse; por
lo tanto, la vida media ser directamente proporcional al volumen de distribucin e
inversamente proporcional al clearance de la droga.
Tambin la vida media plasmtica o vida media de eliminacin de una droga (T)
es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un
frmaco, es decir, el lapso necesario para que la cantidad de agente presente en
el cuerpo (o en el plasma sanguneo) se reduzca a la mitad, mediante diversos
procesos de eliminacin. Es un parmetro fundamental para conocer los
intervalos de aplicacin de dicho frmaco.

El conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por el


organismo es de gran importancia en teraputica. En la actualidad no puede
admitirse que el mdico tratante, administre una droga a su paciente con la
finalidad de controlar o curar la enfermedad que este padece y desconozca los
mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las
reacciones que desencadena. Slo podr llevarse a cabo una teraputica racional,
cientfica y segura para el paciente si el mdico conoce con claridad los
mecanismos por los cuales una droga determinada se absorbe, circula en sangre
y se distribuye, las formas como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de
accin, los mecanismos de biotransformacin o metabolizacin y como se
eliminan y excretan sus metabolitos o la misma droga inalterada. nicamente as
podr comprenderse los beneficios de la Teraputica Farmacolgica y muchos de
sus mecanismos intrnsecos, las interacciones de muchas drogas entre s, y por lo
tanto podr manejarse con solvencia la teraputica en beneficio del enfermo.
Y Cul es la vida media plasmtica del Propanolol?
Se absorbe por va oral en 90%, su unin a protenas plasmticas es muy alta
(93%), se metaboliza en hgado y menos de 1% se excreta por rin en forma
inalterada. Su vida media es de 3 a 5 horas y el tiempo hasta alcanzar su efecto
mximo es de una hora a una hora y media. No es eliminable por dilisis. Se
excreta en la leche materna en pequeas cantidades.

5. Paciente diabtico tipo II no insulino dependiente, que no regula la


glucemia a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentacin
ejercicios fsicos. Se le prescribe un antidiabtico oral, Glibenclamida, a una
dosis de 2, 5 mg/da con el desayuno, va oral
La Glibenclamida, al igual que otras sulfonilureas, estimula la produccin de
insulina en la clula beta pancretica de los islotes de Langerhans, de forma
similar a como lo hace la glucosa y otros sustratos energticos. La Glibenclamida
se une a un receptor especfico acoplado al canal de potasio dependiente de ATP,
produciendo su cierre y disminuyendo la permeabilidad de la membrana a dicho
ion. Esto desencadena la aparicin de un potencial de membrana que estimula la
apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, que aumentan los niveles

de calcio intracitoplasmticos, los cuales a su vez, activan una cascada de kinasas


que dan lugar a la liberacin de insulina. Adems, podran presentar unos efectos
extrapancreticos, mejorando la sensibilidad de la insulina en los tejidos. Se
desconoce si este efecto se debe a una accin sobre los receptores de insulina o
sobre los mecanismos efectores de la misma.
Consignas:
a. cmo consecuencia de la de la biotransformacin de la Glibenclamida
que productos resultan de la misma? Hay metabolitos activos?
La Glibenclamida es metabolizada ampliamente en el hgado por el citocromo
P450. El metabolito principal es la 4-tras-hidroxiglibenclamida y un segundo
metabolito es el 3-cis-hidroxiglibenclamida. Son metabolitos poco activos.
b. por qu es importante conocer el producto resultante de la
metabolizacin de las drogas?
Debido a que la naturaleza de los productos depende los efectos farmacolgicos
que este genere, por ejemplo si dentro de los productos metabolizados se
encuentran metabolitos activos, hay que cuidar la dosis, debido que si dichos
metabolitos, se acumulan pueden provocar toxicidad, siendo el caso de que estos
metabolitos fuesen inactivos no tienen gran importancia.
c. Si tuviera metabolitos activos: Qu importancia tendra en la teraputica?
Los metabolitos activos contribuyen al efecto del frmaco, es decir, lo potencian,
pero tambin es importante reconocer que pueden contribuir en algunos casos a
favorecer efectos txicos. Por lo tanto es de vital importancia que se vigilen los
efectos txicos de los frmacos cuyos metaolitos son activos
d. Si el paciente tuviera una insuficiencia heptica se modificara la
metabolizacin de la Glibenclamida?
La Glibenclamida se metaboliza casi por completo en el hgado, dando lugar a
matabolitos prcticamente inactivos como la 4-trans-hidroxi-glibenclamida. Por lo
que en caso de una insuficiencia heptica podra producirse una retencin del
frmaco, con el consiguiente riesgo de hipoglucemia grave. Se recomienda

monitorizar frecuentemente la glucemia en pacientes con insuficiencia heptica


moderada o leve, y no utilizarla en pacientes con insuficiencia heptica severa
e. Comparar la vida media plasmtica de Glibenclamida con otro
Hipoglicemiante oral como Cloropropamida. Analizar diferencias y las
consecuencias frmaco teraputicas
La hipoglucemia inhibe la motilidad gstrica e intestinal de este modo puede
retrasar la absorcin de medicamentos. Las sulfonilureas con semivida breve
pueden ser ms eficaces cuando se administran 30 minutos antes de las comidas.

Las sulfonilureas en plasma se encuentran en un 90 99 % unidas a protenas


(albumina), la unin a protenas plasmtica es menor para clorpropamida y mayor
para la Glibenclamida. La clorpropamida tiene semivida prolongada (24 48
horas), mientras que la Glibenclamida su semivida es ms breve 3 5 horas, sus
efectos hipoglicemiantes dan manifiesto durante 12 24 horas y es posible
administrarlo una vez al da. Las sulfonilureas de accin prolongada causa
reacciones hipoglicemiantes (coma) con alteraciones de la funcin heptica y
renal.

6. Paciente con diagnstico de hipertensin, examen laboratorio y estudios


complementarios normales. Se le indica tratamiento farmacolgico, un
diurtico tiazdico: Hidroclorotiazida 12,5 mg
a Dnde y porque mecanismo se eliminan los medicamentos?
Los frmacos diurticos son eliminados por el principal mecanismo de
excrecin (Rin) esta va de excrecin es particularmente relevante para
frmacos que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos;
al ser excretados por el rin los frmacos alcanzan en la orina
concentraciones ms elevadas que en el plasma sanguneo.
La excrecin por esta va involucra diversos procesos:
Filtracin glomerular: Los capilares del glomrulo renal poseen
abundantes poros intercelulares, todas las molculas de pequeo
tamao (PM=70.000) y no unidas a protenas se filtran en el
glomrulo y luego pasan desde los capilares hacia la capsula de
Bowman.
Secrecin tubular: las clulas de los tbulos renales pueden secretar
los frmacos desde el espacio peritubular a la luz de los tbulos
renales, la secrecin pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del
tbulo renal, los frmacos utilizan dos sistemas (dos mecanismos

tubulares) a travs de los cuales secretan sustancias naturales del


organismo; uno secreta un grupo heterogneo de compuestos, en su
mayora aniones orgnicos (cidos), el otro secreta bases
endgenas y diversos cationes orgnicos. Ambos sistemas son
relativamente no selectivos y los iones orgnicos de carga similar
pueden competir por el transporte.
Reabsorcin tubular: Los frmacos filtrados por el glomrulo o
secretados, encontrados en los tbulos renales pueden ser
reabsorbidos por las clulas del epitelio tubular volviendo a la
circulacin general.

Caractersticas farmacocinticas de los diurticos:


La accin diurtica resulta de la accin del frmaco en el tbulo renal, por lo tanto
es funcin de la concentracin que alcanza en la luz tubular, la que depende de la
dosis y del tiempo necesario para hacer llegar el diurtico hasta su sitio de accin,
se absorben bien por va oral inicia su accin a los 10-30 min y alcanzando su
efecto mximo a los 20.40 min con duracin de 4.6 horas; por va IV el comienzo
de la accin se aprecia en 2-5 min pero esta ventaja es til solo en circunstancias
muy urgentes, es dudoso que por va IV pueda conseguirse un efecto de mayor
intensidad que el obtenido en dosis similares por va oral, mientras que la
ototoxicidad es ms frecuente por va IV, es por ello que la va oral es la de
eleccin.
Farmacocintica Hidroclorotiazida: la hidroclorotiazida se administra por va oral.
El comienzo de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos
mximos a las 4 horas, mantenindose despus 6-8 horas ms. La absorcin
intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulacin y de la dosis, pero por
regla general suele ser del 50-60%. El frmaco cruza la barrera placentaria pero
no la barrera hematoenceflica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo
eliminada como tal en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 2.5 horas en los
pacientes con la funcin renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en
pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).

b Qu significa Clearence de droga?


Clearance o Depuracin (CL):
El Clearance o aclaramiento indica la capacidad de un rgano o totalidad
del organismo, para eliminar un frmaco; expresa los mililitros de plasma (o
lquido biolgico) que ese rgano o el organismo completo aclara en la
unidad de tiempo, la depuracin o aclaramiento renal de una sustancia es
correctamente el volumen de plasma que a su paso por el rin es liberado

de dicha sustancia en la unidad de tiempo. El aclaramiento extrarrenal de


mayor importancia es el heptico que es fundamental para frmacos que
presentan una eliminacin no restrictiva.

Volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.


No indica la cantidad de droga que se elimina en minuto.
Relaciona la velocidad de eliminacin del frmaco con su
concentracin plasmtica.
Es limitada por el flujo sanguneo del rgano que elimina el frmaco

Velocidad de eliminacin
1.200g/min
CL= ---------------------------------- = ----------------- = 400ml/min
Concentracin plasmtica
3g/ml
c Cuntos tipos de Clearence conoce?
Tipos de Clearance o Depuracin
Clearance sistmico o total:
Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por
todas las vas.
CL sistmico = CL renal + CL heptico + otros CL
Clearance renal:
Interviene la filtracin glomerular y la secrecin activa; pero esta
reducido por la reabsorcin.
Clearance heptico:
Es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin
biliar; pero es reducido a la circulacin Entero-heptica.

d. Si el paciente tuviera insuficiencia renal: Se modificara el clearance de la


Hidroclorotiazida?
El aclaramiento renal de hidroclorotiazida es de aproximadamente 250-300 ml/min.
Representando un 90% del aclaramiento total y el porcentaje de droga no alterada
recuperada en la orina es de 95%. En pacientes con una insuficiencia renal y/o
cardaca, el aclaramiento renal es reducido y la vida media de eliminacin es
prolongada. Lo mismo se aplica a los pacientes ancianos, que tambin muestran
un aumento de la Cmax.
Es por ello que la hidroclorotiazida se debe utilizar con precaucin en pacientes
con disfuncin renal, debido a que la hipovolemia producida por el frmaco puede
desencadenar una azotemia (incremento de la concentracin de urea, creatinina y
otras sustancias nitrogenadas no proteicas en la sangre.). Si se observase un

aumento de la creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre, se debe


interrumpir inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina
es < 30 ml/min, caso que se logra observar en pacientes con insuficiencia renal
grave, los diurticos tiazdicos son inefectivos a excepcin de la metolazona.
Sin embargo, la experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve a
moderada es escasa, aunque no se han presentado efectos renales adversos y no
se considera necesario ajustar la dosis. Se aconseja un seguimiento peridico de
la funcin renal.
e. Analizar la vida media plasmtica de la Hidroclorotiazida y compararla con
la vida media de la Clortalidona, otro agente diurtico.
La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta prcticamente por completo
como frmaco inalterado por filtracin glomerular y secrecin tubular activa. Se
secretan por el sistema de secrecin de cidos orgnicos en el tbulo proximal y
establece competencia por la secrecin de cido rico, en ese sistema. Se elimina
rpidamente por el rin. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina sin
modificar luego de 48 horas.
Su semivida plasmtica es muy variable de un sujeto a otro, y est comprendida
entre las 5 y 25 horas. Sin embargo, estudios sobre sus concentraciones
plasmticas durante perodos de 24 horas, han mostrado que por lo general la
vida media vara entre 6 y 12 horas. Se observ una tendencia a registrar
concentraciones plasmticas ms elevadas de hidroclorotiazida entre las mujeres
que entre los hombres, empero, no se considera que este evento tenga relevancia
clnica.
La Clortalidona es otro frmaco diurtico con un mecanismo de accin igual al de
Hidroclorotiazida, sin embargo, su vida media es mayor: de 48 a 52 horas. Pues
posee una buena ligadura proteica y su unin a la anhidrasa carbnica de los
glbulos rojos es muy alta.

AUTOEVALUACIN

1 La difusin pasiva es el principal mecanismo de absorcin de


frmacos. Indique cules son sus principales caractersticas.
No requiere del gasto de ATP.
La velocidad de difusin viene determinada por la cantidad de sustancia
disponible, la velocidad del movimiento cintico y el nmero y tamao de las
aberturas de la membrana a travs de las cuales se pueden mover las
molculas o los iones.
Es a favor de un gradiente de concentracin electroqumico.
Sustancias con elevada solubilidad en lpidos.
Sustancias con poco grado de ionizacin.
Sustancias de pequeo tamao y pm 100 200 (4 Armstrong).
Se puede producir por dos rutas: a travs de los intersticios de la bicapa
lipdica si la sustancia que difunde es liposoluble y a travs de canales acuosos
que penetran en todo el grosor de la bicapa a travs de las grandes protenas
transportadoras.
A travs de este mecanismo los gases pueden atravesar la membrana celular.
2 Defina el papel del pH en la absorcin de las drogas

La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se


encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas
es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por
difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no
puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.
La distribucin de la fraccin ionizada de una droga, que no puede atravesar las
membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin
pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionizacin de
la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la
ecuacin de Henderson- Hasselbach
La forma no ionizada difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados de
la membrana, mientras que la forma ionizada, por su riqueza en grupos
hidroflicos, no pasar. Cuando la membrana separa dos medios con distinto pH
(p. ej., la sangre respecto a la luz intestinal, orina, leche, saliva o lquido
prosttico), se producir una acumulacin del frmaco en el lado en que haya
mayor grado de ionizacin: las bases en el medio cido y los cidos en el medio
bsico. En los procesos de absorcin, el frmaco absorbido es retirado
constantemente por la sangre, que lo transporta al resto del organismo, por lo que
no llega a alcanzarse un equilibrio y el proceso contina hasta que la absorcin es
completa.

El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas
disociadas o ionizadas y la mitad de sus molculas sin disociar. Un cido dbil
aumentar el nmero de sus molculas sin disociar a medida que el pH del medio
tienda a incrementar la acidez, es decir a ser inferior a su pKa y por el contrario
ese cido dbil aumentar la proporcin de molculas disociadas a mediada que
el pH del medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base dbil. De
lo expuesto surge claramente que el pH de la solucin en la que est disuelta la
droga tiene gran importancia para los procesos de absorcin pasiva de la misma.
Por eso los cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es
cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.
Son cidos dbiles los salicilatos, los derivados del dicumarol, los diurticos
tiazdicos, las penicilinas, cefalosporinas y antibiticos beta lactmicos, los
barbitricos, los derivados de la naftiridina como el cido nalidxico, la
norfloxacina, el metotrexato y numerosas drogas ms.
Son bases dbiles los alcaloides en general, los antihistamnicos H1,
anfetamina, las xantinas como la cafena o la teofilina, la meperidina,
imipramina, la amitriptilina, la efe-drina, el trimetroprim, la isoniazida,
eritromicina, la metildopa, el metoprolol, el propranolol, la procana, la morfina,
noradrenalina y otras.

la
la
la
la

3 En que situaciones puede ser importante determinar los niveles


plasmticos de las drogas
La determinacin de niveles plasmticos de frmacos es un instrumento adicional
de racionalizacin de su uso clnico. Un margen teraputico estrecho, una
acusada variabilidad en las caractersticas farmacocinticas (p. ej., absorcin,
aclaramiento, volumen de distribucin), y otras circunstancias relativas al frmaco
o a la situacin clnica del paciente, determinan que, a menudo ciertos frmacos
se administren en condiciones de seguridad y eficacia dudosas. En estas
circunstancias, puede ser til la monitorizacin teraputica del frmaco.
La magnitud de la respuesta farmacolgica, teraputica o txica, es proporcional a
la concentracin del frmaco en el lugar de accin. Puesto que su determinacin a
este nivel no es factible, se recurre a la medicin de su concentracin plasmtica
(Cp), ya que sta refleja la concentracin del frmaco en el lugar de accin.
No obstante, la magnitud y el tipo de respuesta farmacolgica, para un nivel
plasmtico determinado, est sometida a una variabilidad biolgica que se
manifiesta inter e intra individualmente y adems est sometida a la influencia de
mltiples factores fisiolgicos (edad, embarazo, etc.) patolgicos (fallo renal,

heptico, cardaco,
farmacolgicas, etc.

EPOC,

etc.),

situaciones

ambientales,

interacciones

Con la monitorizacin teraputica se pretende individualizar la dosis del


medicamento a partir de la interpretacin de los valores de su Cp. Se trata de
conseguir la mayor probabilidad de una respuesta teraputica y reducir la
probabilidad de una reaccin txica, ajustando la dosis de tal modo, que las
concentraciones sanguneas del frmaco estn comprendidas dentro de los
mrgenes de seguridad -rango teraputico-del mismo, lo que permitir controlar el
tratamiento de acuerdo con criterios clnicos de eficacia y seguridad.
Solo unos cuantos frmacos son susceptibles de monitorizacin clnica. La
indicacin de monitorizacin, se plantear en aquellos casos en los que se
sospeche toxicidad o falta de respuesta teraputica o sea necesario asegurarla de
manera profilctica (p ej. antiepilpticos), y de un modo especial para aquellos
medicamentos que presenten un reducido margen teraputico (p. ej., digoxina,
teofilina, antibiticos aminoglucsidos, antiepilpticos, antiarrtmicos), o se
caractericen por presentar una gran variabilidad individual o interindividual en su
perfil farmacocintico (p ej., en sus velocidades de absorcin, metabolismo o
excrecin).
La determinacin de los niveles plasmticos de un frmaco slo est justificada si
existe dificultad de controlar el tratamiento mediante criterios de eficacia o
toxicidad, si existe una pobre relacin entre la dosis administrada y el nivel
plasmtico alcanzado, y si hay evidencia clnica de una relacin aceptable entre
niveles plasmticos y efectos teraputicos y/o txicos.
4 Qu porcin de la droga transportada en sangre es la que posee
accin farmacolgica?
El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el
organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte,
las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la
absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin.
Biodisponibilidad:
Cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin.
Fraccin de absorcin:
Nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin
extravascular y la intravascular. La cantidad de fraccin absorbida (CA) va a ser
igual a la dosis por la fraccin de absorcin (F).

La fraccin de absorcin depende de:


Caractersticas fsico-qumicas del frmaco: Liposolubilidad, grado de
ionizacin, Pm, etc.
Caractersticas del preparado farmacutico: forma de administracin
(pldora, gel, solucin, etc.).
Vas de administracin.
Factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos la absorcin disminuye).
Factores patolgicos: enfermedades que afectan a la absorcin de
frmacos.
Factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un
medicamento y la absorcin de otro.
Velocidad de absorcin: cantidad de frmaco que se absorbe por unidad de
tiempo.
Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la
cantidad de frmaco disponible para absorberse.
Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de
absorcin.

La distribucin es el transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde


ejerce su accin. En la sangre las molculas de frmaco pueden ir de tres formas:
Disuelto en el plasma.
En el interior de determinadas clulas.
Unido a protenas plasmticas

La interaccin con protenas plasmticas es muy frecuente, si bien es variable


segn los frmacos. Con mucho es la albmina la protena que tiene mayor
capacidad de fijacin. La unin con la protena se realiza generalmente por
enlaces inicos, aunque tambin existen enlaces covalentes, tales como las
fuerzas de Van der Walls. Es una unin qumica que sigue la ley de accin de
masas:
Frmaco (F) + Protena (P) = FP
La unin es importante porque slo la fraccin libre va a ser farmacolgicamente
activa, es decir, la fraccin no unida a protena es la que puede salir del territorio
vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unin F-P:

Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos.


Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto har
aumentar la forma libre del frmaco y sus efectos.
Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda
unir
5. La fraccin de una droga unida al transportador plasmtico qu
caractersticas tiene.

Cuando una droga entra al compartimiento plasmtico, interacciona con las


protenas plasmticas la unin droga-protena puede ser lbil y reversible
irreversible. Existen fenmenos de competicin entre 2 drogas que se unen a la
misma protena teniendo diferentes consecuencias clnicas.
La fraccin de droga unida a protenas es muy variable, pudiendo ser de casi nula
hasta prcticamente el 100% segn la droga y su concentracin generalmente el
porcentaje de unin a protenas tiene importancia clnica cuando es mayor del
80%. Existen protenas especficas para algunas drogas que son sustancias
propias del organismo ej. Transcortina para glucocorticoides, transferrina para el
hierro. Las drogas acidas y neutras se unen fundamentalmente a la albumina. Las
drogas bsicas se unen a la albumina, a las alfa 1-glicoproteinas acidas la unin a
las glicoprotenas es de alta afinidad pero de menor capacidad que la unin ala
albumina. Debido a la afinidad por las alfa 1-glicorpoteinas acidas una droga
bsica puede saturarlas a concentraciones bajas incluso subterapeuticas y a
concentraciones ms altas se encuentra la mayor parte de la droga unida ala
albumina debido a su mayor capacidad. Del total de las molculas de la droga. La
fraccin plasmtica que se une a las protenas depende de la concentracin
plasmtica del arroga, el nmero y su afinidad por los sitios de unin a las
protenas plasmticas.
6. Identifique y defina los distintos parmetros farmacocineticos.

Biodisponibilidad se define como la fraccin de un frmaco sin cambios


que llega al circulacin sistmica despus de la administracin por
cualquier va. El rea bajo la curva de concentracin sangunea en
comparacin con el tiempo AUC es una medida frecuente del grado de la
biodisponibilidad para un frmaco administrado por una va particular. Para
una dosis IV del frmaco se asume que la biodisponibilidad es igual a la
unidad. Para un frmaco administrado por VO la biodisponibilidad puede
ser < 100% por dos razones principales: absorcin incompleta y eliminacin
de primer paso.

Bioequivalencia

La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un referente, en


donde ambos poseen diferentes orgenes de fabricacin, contienen igual principio
activo y cantidad y son similares en cantidad y velocidad de frmaco absorbido, al
ser administrados por la va oral, dentro de lmites razonables, establecidos por
procedimientos estadsticos. El propsito de la bioequivalencia es demostrar que
dos medicamentos que contengan el mismo frmaco en la misma dosis, son
equivalentes en trminos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente receptor.

Concentracin estable

Es la que se obtiene cuando el frmaco se administra a una velocidad constante.


En este punto, la eliminacin del frmaco ser igual al ndice de de disponibilidad
del frmaco. Este concepto se extiende tambin a la administracin regular e
intermitente ej. 250mg de frmaco cada 8 h. durante cada intervalo, la
concentracin del frmaco se incrementa con la absorcin y desciende con la
eliminacin. Durante el estado estable el ciclo se repite de manera idntica en
cada intervalo.

Vida media

La vida media (t ) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de


frmaco en el cuerpo durante la eliminacin o durante la administracin constante.
T =0.7* Vd / CL
La vida media es til porque indica el tiempo necesario para para alcanzar un
estado de equilibrio de 50%, o para disminuir a un estado de equilibrio de 50%,
despus de un cambio en la velocidad de administracin del medicamento.
7. Qu diferencias en lo que respecta a metabolizacin y excrecin existe
entre la fraccin unida a protenas plasmticas y la fraccin libre de las
drogas?
Solo la fraccin libre del frmaco difunde a los tejidos diana y a los rganos de
metabolismo y excrecin ya que la fraccin unida a protenas no atraviesa
fcilmente el endotelio capilar. El frmaco unido se va liberando paulatinamente
para alcanzar un equilibrio con la fraccin libre a medida que esta va teniendo
acceso a los distintos rganos

La unin de un frmaco a las protenas plasmticas limita su concentracin en los


tejidos y en el sitio de accin y a que solamente la droga libre pueda estar en
equilibrio en ambos lados de la membrana plasmtica. la unin a protenas limita
su filtracin glomerular. Sin embargo no se encuentra limitada la secrecin tubular
renal ni la biotransformacin de las drogas.
8. Cul es la finalidad de la metabolizacin de los frmacos?
Respuesta:
El metabolismo de medicamentos es un tema de mucho importancia en
farmacologa, porque parte de la farmacocintica y el efecto clnico de los
medicamentos dependen de l. Adems, el metabolismo de medicamentos es
importante para explicar una gran cantidad de interacciones
El metabolismo de los frmacos tiene una influencia directa en las pautas de
dosificacin, intervalo de administracin, eficacia e interacciones de los
medicamentos. Por eso el estudio del metabolismo de los medicamentos y otros
xenobiticos es de gran importancia, no slo para la farmacologa, sino tambin
para la toxicologa. Adems, las variaciones en la respuesta teraputica en un
mismo y entre diferentes grupos tnicos son, en gran parte, mediadas por las
diferencias en la capacidad metablica de los individuos, capacidad que es
determinada por factores genticos y modulados por elementos ambientales. La
Biotransformacin de xenobiticos es de importancia toxicolgica por la activacin
de sustancias procancergenas y su posible contribucin a la aparicin de tumores
de diversos tipos. Los responsables fundamentales del metabolismo de
medicamentos y xenobiticos son la superfamilia de monooxigenasas del
citocromo P 450, pero tambin se encuentran otras enzimas como la NAcetiltransferasa de tipo II. Conociendo el metabolismo de los medicamentos y las
enzimas que lo realizan podemos predecir posibles interacciones y, de esta
manera, tratar de evitarlas.
9. definir caractersticas de los metabolitos, producto de la metabolizacin
de las drogas.
Los metabolitos son compuestos, generalmente orgnicos, que participan en las
reacciones qumicas que tienen lugar a nivel celular. El conjunto de estas
reacciones bioqumicas, junto a los procesos fsico-qumicos intracelulares,
constituye el metabolismo celular, la base molecular de la vida. El metabolismo
incluye la degradacin de molculas para la obtencin de energa (catabolismo) y
la sntesis de molculas necesarias para el crecimiento, reproduccin y reparacin
(anabolismo).

A la sucesin de reacciones metablicas que transforman a una determinada


sustancia inicial en otra se le conoce como ruta o va metablica. A la sustancia de
partida se le conoce como sustrato o materia prima. A la sustancia final se le suele
conocer como producto o metabolito final (una ruta metablica puede generar
varios productos finales) y a las sustancias intermedias como metabolitos
intermedios. Un metabolito intermedio o final en una ruta metablica puede ser el
sustrato en otra, lo que hace que la gran mayora de rutas metablicas estn
interconectadas.
Por ejemplo, la glucosa es uno de los metabolitos principales en el metabolismo
de los hidratos de carbono. Puede ser sustrato en la glucogenognesis, la ruta
anablica que transforma la glucosa en glucgeno, o en la glucolsis, la ruta
catablica que degrada la glucosa y forma ATP y piruvato. El piruvato es a su vez
el metabolito inicial en el ciclo de Krebs y puede ser sustrato en la
gluconeognesis (formacin de glucosa desde sustancias que no son hidratos de
carbono, aqu la glucosa sera el producto final).
En cada ruta metablica suelen participar varias enzimas que catalizan las
reacciones qumicas que tienen lugar. Dado que las enzimas son protenas
codificadas en el ADN, el dao en el material gentico que codifique para una
determinada enzima har que la ruta metablica en la que est implicada no
funcione correctamente o, incluso, bloquearla por completo, dando lugar a
enfermedades metablicas hereditarias.
Metabolitos primarios y secundarios
Los metabolitos se pueden clasificar en dos grandes grupos, los primarios y los
secundarios. Los metabolitos primarios se definen como aquellos que estn
involucrados de forma directa en el crecimiento, desarrollo y reproduccin normal
de un organismo con una funcin fisiolgica importante. Por el contrario, los
metabolitos secundarios no estn involucrados en estos procesos de forma
directa. La ausencia de un metabolito primario suele conllevar la muerte inmediata
o a corto plazo mientras que la ausencia de un metabolito secundario no.
Los metabolitos primarios suelen ser comunes a amplios grupos de seres vivos
mientras que los metabolitos secundarios suelen ser especficos de grupos de
especies ms reducidos y generalmente con una relacin filogentica estrecha
entre s.
Los metabolitos, aun cuando sean intermedios en una ruta metablica, pueden
tener importantes funciones. Por ejemplo, pueden inhibir a una enzima o activar
otra ruta metablica. En el campo de la medicina, muchos frmacos no son activos
al consumirse sino que son sus metabolitos los que realmente ejercen la accin

farmacolgica. A estos frmacos que se adminsitran en forma inactiva se les


conoce como profrmacos. Otras veces, metabolitos del frmaco son los
responsables de parte de los efectos adversos. Incluso, muchos frmacos son
metabolitos secundarios producidos por otros seres vivos. Por ejemplo, muchos
antibiticos son metabolitos producidos por microorganismos, como la penicilina G
que es producida por hongos del gnero Penicillium.
Los metabolitos finales que no participan en otras rutas metablicas se suelen
conocer como productos de desecho, pues no pueden ser utilizados por el
organismo para sintetizar cualquier otra sustancia. Estos productos son
excretados a travs de diversas vas, principalmente orina y sudor. Muchas toxinas
y la mayora de frmacos deben ser metabolizados y transformados en otras
sustancias, en metabolitos, para que puedan eliminarse.

10. Qu alteraciones en la metabolizacin de las drogas se presentan en


pacientes ancianos, alcohlicos y con hepatopatas?
Ancianos:
Con el transcurso de la edad se van produciendo en el organismo modificaciones
que si bien son fisiolgicas no dejan de influir sobre la farmacocintica de los
medicamentos. Las alteraciones en la farmacocintica traen como consecuencia
modificaciones en las concentraciones plasmticas que son los parmetros ms
directamente relacionados con la eficacia y tambin en muchas ocasiones con la
seguridad de los frmacos. los principales pasos que siguen los frmacos en el
organismo, es decir: absorcin, distribucin, metabolizacin y eliminacin estn
disminuidos.
En los ancianos la absorcin cambia por la presencia de aclorhidria. En la
distribucin puede haber modificaciones debido a que existe una disminucin de la
concentracin de albmina plasmtica y los frmacos disponen de menos puntos
de fijacin. En los procesos de eliminacin existe, entre otras cosas, una
disminucin del flujo sanguneo heptico y renal que en principio contribuye a
disminuir el aclaramiento de los frmacos.
Alcohlicos:
El consumo de alcohol etlico puede modificar de forma importante el efecto de los
frmacos. El metabolismo de los frmacos se altera de forma distinta cuando el
consumo
es
agudo
o
crnico.
En pacientes que consumen alcohol de manera crnica se produce una induccin

de las enzimas hepticas que da lugar a un aumento de la tasa de


biotransformacin y una disminucin de la actividad de algunos frmacos como,
warfarina, acetaminofn, antidiabticos orales y rifampicina. Por este motivo, los
alcohlicos presentan tolerancia a estos medicamentos y necesitan dosis ms
altas de estos frmacos para conseguir el efecto teraputico deseado, excepto si
llegan a una situacin de cirrosis heptica en la que est disminuida la funcin
heptica y por lo tanto la biotransformacin.
Por el contrario, el consumo agudo de alcohol es decir, de forma ocasional,
produce la inhibicin de las enzimas hepticas involucradas en la
biotransformacin, observndose un aumento de las concentraciones de algunos
frmacos como benzodiacepinas, fenobarbital, fenitona, clorpromacina,
clometiazol y ciclosporina, pudiendo prologarse su actividad farmacolgica as
como una mayor incidencia de efectos adversos.
El alcohol tambin puede aumentar el riesgo de lesiones de la mucosa gstrica
adems de prolongar el tiempo de hemorragias cuando se ingiere conjuntamente
con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
Paciente con hepatopata:
Las hepatopatas pueden tener efectos complejos sobre el aclaramiento, la
biodisponibilidad y la farmacocintica de los frmacos. Entre los factores
patognicos se cuentan alteraciones en la absorcin, unin a las protenas
plasmticas, aclaramiento intrnseco y cociente de extraccin del hgado, flujo
sanguneo y cortocircuitos vasculares hepticos, excrecin biliar, circulacin
enteroheptica y aclaramiento renal. Los resultados netos para un frmaco
concreto son impredecibles y no tienen una buena correlacin con el tipo de lesin
heptica, su gravedad o las pruebas funcionales hepticas. Por consiguiente, no
se dispone de reglas generales para modificar la dosificacin en pacientes con
hepatopatas.
Tambin pueden producirse alteraciones farmacodinmicas, sobre todo en una
hepatopata crnica; por ejemplo, la sensibilidad del cerebro a los narcticos y los
sedantes suele estar aumentada. Por ello, dosis aparentemente pequeas pueden
desencadenar una encefalopata en los pacientes cirrticos. Se desconoce el
mecanismo que causa este efecto, pero probablemente implica alteraciones en los
receptores cerebrales de los frmacos.
11. Qu importancia clnica tiene en la teraputica la presencia de barreras
como la hematoencefalica y placentaria?

Como su nombre lo indica, la barrera hematoenceflica es una barrera protectora


entre los vasos sanguneos del cerebro y los tejidos cerebrales, permitiendo que la
sangre fluya libremente hacia el cerebro pero a su vez impide el contacto entre la
mayora de las sustancias del torrente sanguneo y las clulas cerebrales. La
barrera hematoenceflica impide que muchas sustancias txicas la atraviesen, al
tiempo que permite el pasaje de nutrientes y oxgeno. Si no fuera por esta barrera
muchas sustancias nocivas entraran al cerebro afectando su funcionamiento y
haciendo inviable al organismo. Las clulas de la barrera hematoenceflica
poseen protenas especficas que transportan de forma activa sustancias como la
glucosa a travs de la misma.
Esta barrera tambin impide que penetren de la sangre al cerebro sustancias
como la acetilcolina, noradrenalina, dopamina y glicina, aunque sus
concentraciones sean muy altas en la sangre circulante. Este hecho es muy
importante porque todas son sustancias transmisoras sinpticas muy potentes y
podran tener efectos perjudiciales para la funcin cerebral.
Barrera placentaria:
Es importante para el intercambio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o
desechos, protege al embrin o feto, mientras este el vientre materno de diversas
agresiones producidas por el ambiente, aunque puede y es muchas veces
atravesada por agentes nocivos. Los frmacos atraviesan la barrera placentaria ya
sea por difusin, difusin facilitada, transporte activo o fagocitosis. El efecto
teratgeno delos frmacos depende de diversos factores tales como la etapa de la
gestacin en que se la madre ingiri el frmaco, el lapso de tiempo durante el cual
este fue ingerido y las dosis del mismo. Por lo tanto es importante en la
teraputica farmacolgica ya que la barrera placentaria permite el paso de
medicamentos liposolubles por lo que es de especial importancia desde el punto
de vista teratolgico y de reacciones adversas fetales.
12. a. De qu depende la vida media de una droga? b. Analizar los
conceptos de vida media plasmtica y vida media de eliminacin de una
droga
a. El tiempo de vida media vara de un individuo a otro, y depende de:
Frmacos que no se metabolizan: son excretados en forma inalterada, la T1/2
depende del funcionamiento renal.
Frmacos que se metabolizan (biotransforman), depende de la velocidad de
metabolizacin del frmaco.

La vida media es un parmetro derivado que cambia en funcin de la


depuracin y del Vd. (volumen de distribucin).
La depuracin es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar
el frmaco. Sin embargo, los rganos de eliminacin slo captan y expulsan de la
sangre o del plasma sustancias con las que entran en contacto directo. Al
disminuir la capacidad de depuracin por algn proceso patolgico, cabra de
esperar que aumentara la T1/2 del frmaco en el organismo. No obstante, esta
relacin recproca es exacta slo cuando la enfermedad no modifica el Vd., si el
Vd. es afectado vara la T1/2.
De igual modo, los cambios en la unin del frmaco a protenas puede alterar
su depuracin y tambin su Vd., y ocasionar cambios impredecibles en la T1/2, en
funcin de la enfermedad; as, una patologa que modifique la unin del frmaco a
las protenas plasmticas y tisulares, no produce un cambio en el Vd., pero la
depuracin total aumenta porque existen mayores concentraciones del frmaco
libre.
b. Analizar los conceptos de vida media plasmtica y vida media de
eliminacin de una droga
Vida media plasmtica (t ): tiempo requerido para eliminar del organismo el
50% de la dosis.
Semivida de eliminacin (t e) tiempo que tarda la concentracin plasmtica
de un frmaco en reducirse a la mitad. ser cuanto menor cuanto ms rpida sea
la eliminacin del farmaco. Por lo tanto es inversamente proporcional a la
constante de eliminacin. As pues, cuanto ms rpida sea la eliminacin del
frmaco, mayor ser la constante de eliminacin y ms pequea ser su semivida
de eliminacin.
Aunque se toma como sinnimos la vida media plasmtica y la vida media de
eliminacin podemos decir que la vida media plasmtica seria el tiempo que tarda
la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad mientras que la vida media de
eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado
del organismo.
13. Qu importancia tiene en la practica el conocimiento de la vida media de
una droga?
Este valor tiene gran importancia para decidir la pauta de administracin de los
medicamentos. La vida media seala adecuadamente el tiempo necesario para
llegar a un estado de equilibrio dinmico despus de iniciar el rgimen de
dosificacin (Ej: 4 T1/2 son necesarias para llegar aproximadamente al 94% de un

nuevo estado de equilibrio), as como el tiempo necesario para que el frmaco sea
eliminado del cuerpo; adems, es una manera de calcular el intervalo adecuado
entre una dosis y otra.
14. Defina qu es volumen aparente de distribucin de una droga
Vd.: es el volumen hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la
cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en l una
concentracin del frmaco igual a la del plasma sanguneo. No es por lo tanto una
entidad real, es el volumen ficticio en el que tericamente se raparte de manera
homognea el frmaco con la misma concentracin que se detecta analticamente
en el plasma. (Velzquez, 2008)
El volumen aparente de distribucin es un parmetro cintico caracterstico de
cada frmaco que no tiene significado fisiolgico directo, pero que permite saber
como se distribuye. Permite adems calcular la dosis que debe administrarse
inicialmente para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones de
urgencia.

CONCLUSIONES
La farmacocintica estudia el paso de frmacos a travs del organismo en funcin
del tiempo y la dosis. Comprende los procesos de liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.
Farmacocintica estudia lo que nuestro organismo hace con el frmaco y como
esta pasa por distintos procesos para que el efecto de este se llegue a realizar de
una manera pasiva y sin daos a nuestro organismo. Utiliza ciertos parmetros
como: volumen aparente de distribucin, vida media plasmtica, vida meda de
distribucin, clearance heptico y renal, biodisponibilidad y bioequivalencia.
Existen factores que modifica la absorcin de los frmacos entre ellos esta edad,
peso corporal, sexo, presencia de la enfermedad, factores genticos entre otros.

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