Semana 3

Farmacocinética: Liberación,
absorción, distribución,
metabolismo y excreción

C ar r er a : Nutrición y Técnicas alimentarias Docente: MSc. Indira Lengua Arteaga

Correo electrónico:PR0350@ulcb.edu.pe
Índice
1.Generalidades.
2.Liberación.
3.Absorción.
4.Distribución.
5.Metabolismo
6.Excreción.
Interés

Quiz N°1: ¿Qué estudia la farmacocinética?

Quiz N°2: ¿La absorción de los fármacos de qué dependen?

Quiz N°3: ¿Qué órganos participan en el metabolismo?

https://www.youtube.com/watch?v=VF06Nm_PcsY
 LOGRO DE LA SESIÓN
LOGRO DE LA SESIÓN

Al finalizar la sesión, el estudiante identifica los procesos

que participan en la cinética de los fármacos, factores que
participan, así como también describe los parámetros
farmacocinéticos.
Descubrimiento
FARMACOCINETICA
Rama de la farmacología que estudia como se mueven las
moléculas de las drogas o sus metabolitos en el organismo. Es lo
que el organismo produce en la droga.

Incluye el conocimiento de los mecanismos de absorción de las

drogas, como atraviesan los fármacos las mb cel desde las
distintas vías de administración, los mecanismos de transporte
plasmático, la distribución de la droga en el organismo, como
las drogas se metabolizan o biotransformación y los mecanismos
de eliminación o excreción (OMS, 1970).
 PARÁMETROS
También incluye:
La vida media
plasmática o vida media
de eliminación (T1/2) es
el Tꞌ requerido para
eliminar del organismo el
50% de la dosis de un
fármaco administrado.
https://www.youtube.com/watch?v=1MnyBRNhutM&list=PLN4mLNb7L4Vfwy8DeR677YzDjfdmpg0Wh
La biodisponibilidad
corresponde a la
cantidad de un fármaco
o fracción de la dosis
administrada, que llega
a la circulación en
forma inalterada.
 PARÁMETROS
• Es el tiempo que tarda una droga en disminuir un
Vida media 50% su cc en sangre. Indica el T en que la droga se
degrada, duración de acción farmacológica.

• Es la cantidad y la V con las que un principio activo contenido en

Biodisponibilidad una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica,
determinada mediante la curva cc/Tꞌ o la excreción urinaria.

• Dos medicamentos son bioequivalentes cuando sus

Bioequivalencia biodisponibilidades son ≈ después de la administración de =
dosis de tal forma que pueda esperarse que sus efectos sean =.

Volumen aparente • Relación entre la dosis administrada con la resultante

de distribución concentración plasmática alcanzada por una droga.

Clearance o • Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de

aclaramiento una droga por unidad de tiempo.
 LIBERACION

Todo medicamento usa un principio activo que es el

responsable de la acción farmacológica. Un mismo principio
activo puede ser administrado al paciente en diferentes
formas farmacéuticas.
Cada forma farmacéutica es un producto farmacéutico
terminado el cual determinará si el principio activo será
liberado mas rápido o mas lento, lo cual se denomina índice
de disolución.
ETAPAS DE LIBERACION DE UN FARMACO

Desintegración del fármaco

Desagregación del fármaco

desintegrado

Disolución de sustancias
desagregadas

Principio activo disuelto o

liberado.
 ABSORCION

El grado en el cual una sustancia determinada penetra en

el organismo a través del sitio de absorción.
Para que un fármaco actúe debe llegar a su sitio de acción:
la sustancia tiene que absorberse (alcanzar el
compartimiento acuoso del organismo).
Este parámetro predice el comportamiento de un fármaco
en su paso por las diferentes barreras naturales del cuerpo
(piel o epitelio).
Describe la V a la cual un fármaco abandona el sitio de
administración y la medida en que lo hace.
 ABSORCION

SITIO DE
ADMINISTRACION SITIO DE ABSORCION
Es el lugar por donde los Es el lugar donde los
medicamentos son medicamentos son
administrados. absorbidos.
La vía de administración Las vías de absorción son:
influye significativamente en el epitelio gastrointestinal,
la tasa de absorción. epitelio cutáneo, respiratorio
y vascular.
 PASO DE LOS FARMACOS A
TRAVES DE LAS MEMBRANAS

Difusión facilitada
Ósmosis
Diálisis
 Mecanismos por los que los fármacos
atraviesan las membranas biológicas

Procesos pasivos T. especializado T .macromoléculas

Filtración a través de poros Transporte facilitada Endocitosis

Difusión pasiva a directa Transporte activo Exocitosis

 Procesos Pasivos
Filtración a través de poros
La filtración es el paso de moléculas a través de
canales acuosos localizados en la membrana.
Puede considerarse un proceso de difusión pasiva,
que involucra la circulación de gran cantidad de
agua como resultado de una diferencia hidrostática
u osmótica.

Serán los iones y las

moléculas pequeñas +
con carga negativa los + +
que resulten atraídos y +
los que prioritariamente
filtrarán.
 Procesos Pasivos
Difusión pasiva directa
El sistema más utilizado por los fármacos para
atravesar las membranas biológicas es la
difusión pasiva directa por disolución en la
bicapa lipídica.

http://biomodel.uah.es/biomodel-misc/anim/memb/difusion.html
 Transporte especializado
Difusión facilitada
El transporte especializado requiere que una
proteína transportadora de la membrana se fije a
la molécula en cuestión y modifique su
conformación, formando un complejo que puede
atravesar la membrana por ser más liposoluble
que el sustrato original.
 Transporte especializado
Transporte activo
Se denomina transporte activo el paso de
una sustancia a través de una membrana
biológica en contra de un gradiente
electroquímico (requiere energía).

Transporte activo primario: Bomba Na+/K+

Transporte activo secundario (cotransporte): Glu/Na
http://biomodel.uah.es/biomodel-misc/anim/memb/atpasa.html
 Otros sistemas de transporte

Endocitosis y
exocitosis.
La endocitosis y la
exocitosis son
mecanismos mediante
los cuales las
macromoléculas y
partículas pueden
entrar en la célula o ser
eliminadas de ella,
respectivamente.
Conllevan la rotura de
la membrana celular.
 MECANISMOS DE PASAJE

Los procesos de la mayoría de las drogas es a través de mb

biológicas.

Difusión • Proceso utilizado > drogas. Pasan a través de

la mb lipídica desde el sitio de > [ ] al sitio de
simple de < [ ], sin gasto de E°

• Sust. Insolubles en lípidos, pueden unirse a un transportador, que

Difusión facilita su pasaje, es un proceso pasivo, sin consumo de E°metabólica y
a favor de gradiente de [ ].
• Características: saturable, selectivo y pasible a competición.
facilitada • Ejm: glucosa, el proceso puede ser modulado por fármacos: insulina↑
el transporte de glu.

Transporte • Se requiere gasto de E°

• Ejm: exocitosis y la endocitosis de
activo grandes moléculas (Ig).
CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS DE
LOS FARMACOS

PESO Y TAMAÑO LIPOSOLUBILIDAD

SOLUBILIDAD
MOLECULAR

GRADO DE
pH
IONIZACION
 CARACTERISTCAS FISICO-QUIMICAS
DE LOS FARMACOS
PESO Y TAMAÑO
MOLECULAR
A mayor tamaño molecular,
mayor peso y por lo tanto menos
capacidad de filtrado.
+ pequeña es una molécula: +
fácil.
El diámetro promedio de las
membranas celulares es de 4 A,
mientras que el diámetro
promedio de los poros de las
membranas del endotelio es de
40 A
SOLUBILIDAD
Coeficiente de partición
Es la capacidad del fármaco de
disolverse completamente en el
medio que lo rodea.
LIPOSOLUBILIDAD
+ liposoluble es una droga: + fácil
atraviesa la mb: se absorbe +
cantidad y + rápido.
Medicamentos liposolubles e
hidrosolules.
 CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS
DE LOS FARMACOS
GRADO DE IONIZACION Y pH
Influencia del pH en la distribución de
un ácido débil entre el plasma y el jugo
gástrico separado por una barrera
lipídica.
A. Disociación del ácido débil, con pKa
= 4.4.
B. Disociación de un ácido débil en el
plasma (pH 7.4) y en ácido gástrico (pH
1.4).
> drogas son ac o bases débiles.
Estos compuestos pueden
presentarse en forma ionizada
(disociada- en un radical ácido e
hidrogenión) o no ionizada,
dependiendo del pH del medio.
Las bases se ionizan en medios
ácidos y las bases en medios
ácidos. Las drogas < ionizadas
atraviesan con > facilidad las
barreras biológicas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCIÓN

Peso, forma y tamaño molecular

Solubilidad y solubilidad relativa en lípidos

Grado de ionización y pH

Concentración y vía de administración de la droga

Superficie y circulación en la absorción

Enlace a proteínas séricas y tisulares

Cantidad de alimentos en estómago

 FACTORES QUE
MODIFICAN LA ABSORCION

DEPENDIENTES DEL DEPENDIENTES DEL

FARMACO AREA DE ABSORCION
La solubilidad: Vascularización de la zona de
Las soluciones acuosas, por absorción:
ejemplo, se absorben mejor que La vía que pose mayor tasa de
las oleosas y las suspensiones ya absorción hasta la menor:
que estas ultimas tienen mayor VI, VP, VR, VIM, VO, VSC, VD
dificultad para mezclarse con la Área de absorción:
fase acuosa en el TG. El área expuesta a la droga
La concentración:
Las soluciones de alta
concentración se absorben mas
rápido.
NIVEL PLASMÁTICO Y EFECTO FARMACOLÓGICO

Nivel plasmático:
• Relación entre la cc plasmática y el efecto farmacológico.
• N. plasmático ↓: poco o ningún efecto.
• N. plasmático ↑: observa toxicidad.

Ventana terapéutica:
• Rango de cc plasmáticas para lograr efecto terapeútico
deseado.
Estrecho márgen terapeútico
• De dosis efectiva a dosis tóxica con sólo ↑ un poco la
dosis.
 BIODISPONIBILIDAD

El grado en que un fármaco alcanza un sitio de

acción.
Determina la cc del xenobiótico (sustancia
exógena) en humanos resulta invasivo.
Es el % de la dosis de un fármaco o nutriente,
que llega a la circulación sistémica.
La cc de droga en la sangre + significativa es la
que sale desde el V izq y se distribuye a la aorta:
DEGRADACIÓN PRESISTÉMICA.
Se determina la cc de droga en sangre venosa.
 LA CINETICA DE LA ABSORCION DEL
FARMACO
•La cinética de absorción estudia a través de modelos
matemáticos teóricos las variaciones de la absorción, además
permite visualizarla para poder realizar comparaciones entre
diferentes medicamentos.

CURVAS DE CONCENTRACION vs TIEMPO

•Son gráficas en las cuales en el eje y se representa la
concentración del medicamento libre en la sangre y en el eje x se
representa el tiempo total que el medicamento este en la sangre.
AREA BAJO LA CURVA O EXPOSICIÓN SISTEMÁTICA

cc plasmática alcanzada en un momento dado (C)

cc plasmática máxima (Cmax).
Factor predictivo del efecto farmacológico es la curva
descripta por la cc plasmática ( C ) en función del tiempo ( t
).
Esta curva C x t se representa gráficamente. Su área o
superficie (“área bajo la curva”: ABC): cuantifica la
exposición sistemática, los niveles de droga en plasma y los
tejidos en equilibrio.
El principal determinante de la acción farmacológica es la cc
de droga en la biofase (se halla en eq. dinámico con la cc
plasmática de la droga, lugar del organismo en el que un
fármaco ejerce su acción.).
AREA BAJO LA CURVA O EXPOSICIÓN SISTEMÁTICA

Para tener ≈ efecto, 2 comprimidos de ≠ marca que

contengan c/u = cantidad del mismo fármaco, deberán
generar similares curvas C x t, con ≈ ABC, si se desea
producir efectos farmacológicos ≈
BIOEQUIVALENTES:
Misma molécula activa.
Misma dosis.
Misma forma farmaceútica (ej. Comprimidos).
Similares curvas C x t (cc en función del T) y similar ABC
(dentro de un margen de tolerancia).
LA CINÉTICA DE LA ABSORCIÓN DEL
FARMACO
CONCENTRACION MAXIMA (Cmax)
• Es la cantidad máxima que puede alcanzar en la sangre en una unidad de
tiempo.

TIEMPO DE CONCENTRACION MAXIMA (Tmax)

• Tiempo en el que se alcanza la máxima concentración de fármaco libre en
examen.

CONCENTRACION MINIMA EFECTIVA (CME)

• Concentración por encima de la cual empiezan a observar efectos
terapéuticos.
CONCENTRACION MAXIMA TOXICA (CMT)
• Concentración a partir de la cual se empiezan a observar efectos
tóxicos.
LA CINÉTICA DE LA ABSORCIÓN DEL
FARMACO

INDICE TERAPEUTICO (IT)

• CMT/CME. Mientras mas se acerque el cociente a 1, mayores
precauciones se deberá tener en el manejo del medicamento.
INDICE DE EFECTO (IE)
• Se refiere al espacio que va desde la Cmax hasta la CME.

PERIODO DE LATENCIA (PL)

• Es el tiempo que transcurre desde que el fármaco es administrado hasta
que alcanza la CME.
TIEMPO DE EFECTO (TE)
• Representa el tiempo que transcurre a partir que el medicamento supera la
CME y el momento en que su concentración cae por debajo de la CME.
CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS DESPUÉS
DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL DE UN
FÁRMACO

Área bajo la curva de niveles

plasmáticos (AUC). Es una
medida de la cantidad de
fármaco que llega a la sangre.
 ENSAYO DE BIOEQUIVALENCIA

El estudio de bioequivalencia se realiza en forma

comparativa, extrayendo sangre venosa en ≠ Tꞌ luego la
administración de una dosis definida del fármaco,
administrada a voluntarios.
Drogas genéricas: Para que una droga sea genérica debe
haberse comprobado que el área baja la curva de la droga
copia es = a la original.
 DISTRIBUCIÓN

La droga se distribuye a partir del

comportamiento sanguíneo, al líquido intersticial
e IC. La sangre presenta 2 fases:
Acuosa
Sólida: eritrocitos, leucocitos, plaquetas y
proteínas.
+ hidrosoluble es una droga: > capacidad de
disolverse en la fase acuosa.
+ liposoluble: transportadas por la sangre unidas
a las proteínas, una peq fracción de droga
disuelta en el plasma.
 DISTRIBUCIÓN

La droga que atraviesa la mb y es capaz de dejar el

comportamiento sanguíneo por difusión pasiva es la droga
libre (no unida a la proteína).
Existe un equilibrio dinámico propio de cada droga.
A medida que la droga libre sale del compartimiento
sanguíneo, la droga unida a las prot se va liberando en el
plasma y atraviesa la mb.
Se conserva el % de droga unida a prot y droga libre.
Ejem:
Muy liposolubles: unión a prot 90% (10% libre en plasma).
Muy hidrosolubles: 90% libre en plasma (10% unido en prot).
PROTEÍNAS COMO MODIFICADORES DE LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

Albúmina: transportador fundamental para fármacos ácidos.

Glucoproteína ácida 1 se une a fármacos básicos, se
satura rápidamente, los fármacos básicos se unen a la
albúmina.
Los fármacos se pueden unir a proteínas transportadoras de
hormonas:
Globulinas estrógenos, testosterona o tiroxina.
Fenómeno de unión a prot depende de la afinidad de la
droga a los sitios de unión, N°de sitios libres.
VALORES DE Pka de algunos compuestos
PROTEÍNAS COMO MODIFICADORES DE LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

Las prot se producen interacciones medicamentosas:

fármacos con características físico – químicas similares
pueden competir por los sitios de unión.
1era droga se une a prot plasmáticas.
2da droga o se une a los sitios libres o si posee > afinidad:
desplaza a la droga de < afinidad de la unión proteica: cc
droga libre en plasma de la 1era se 
Estados patológicos (hipoalbuminemia por desnutrición,
insuf hepática o sd nefrótico:  unión de drogas a la alb).
En el desplazamiento de la droga de su unión a prot y en la
hipoproteinemia es importante considerar:
PROTEÍNAS COMO MODIFICADORES DE LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

¿Cuál es el destino farmacocinético de la droga desplazada?

Cuando una droga es desplazada por otra de su unión
proteica, suponiendo que el fármaco se libera un 10% prot :
fármaco se distribuye.
¿Cuál es el efecto del  transitorio de la cc droga libre?
Metabolización de los fármacos sigue una cinética 1er orden: 
fármaco eliminado.  10% en la cc sangre es importante si la
droga tiene un margen terapéutico.
¿Es clínicamente relevante?
En hipoproteinemia: cc totales serán + bajas, PERO cc libres
no estarán afectadas. La hipoproteinemia y el desplazamiento
de drogas desde las prot NO son clínicamente relevantes.
 UNION DE FARMACO
A ALBUMINA
Unión proteica y captura de fármaco: Un
fármaco unido a Ia albumina u otras proteínas
plasmáticas no puede difundirse desde el
espacio vascular a los tejidos circundantes.
A. Los fármacos que no se unen a las
proteínas plasmáticas (Fármaco A), se
difunden con rapidez al interior de los tejidos.
Esto genera un alto nivel de unión al sitio de
acción farmacológica (receptores) y un alto
índice de eliminación (flujo a través de un
órgano depurador).
B. Los fármacos que exhiben altos niveles de
unión a las proteínas plasmáticas (Fármaco B)
se requiere un nivel más alto de cc plasmática
para asegurar una adecuada cc del fármaco
libre (no unido en Ia circulación), ya que solo
una pequeña fracción del agente puede
difundirse dentro del espacio extravascular.
 PARÁMETROS
La distribución de la droga en el organismo se realiza según
los parámetros:

Distribución de drogas según el flujo:

• Las drogas llegarán 1ero a aquellos órganos con >
flujo sanguíneo (hígado, rinón, pulmón)
• Luego llegarán a aquellos órganos – irrigados (tejido
adiposo, hueso).

Distribución de drogas en el SNC:

• Está protegido por una barrera que evita el pasaje de
moléculas.
• Barrera hematoencefálica es una modificación del
endotelio capilar del SNC: presenta uniones estrechas
que permite el pasaje de moléculas muy pequeñas, no
ionizadas y + liposolubles.
 PARÁMETROS

Distribución de drogas de al feto:

• Casi todas las sustancias en la sangre materna llegan
a circulación fetal, NO existe una verdadera barrera. NO
pasan las moléculas muy hidrosolubles y de  PM (Ej.
Heparina).

Pasaje a la LM:
• LM es un ácido débil (pH = 5.2). Cualquier sustancia
puede llegar a la LM, pero aquellas que son alcalinas se
ionizan y quedan atrapadas en la leche, sin atravesar
las mb hacia el TS materno. Las drogas básicas se
acumulan y la cc alcanzada será > que en plasma por el
atrapamiento iónico: Es clínicamente relevante para
drogas alcalinas como morfina e inductores del sueño.
 VOLÚMEN DE DISTRIBUCIÓN
Es el vol de H2O corporal en el que el fármaco se encuentra
realmente disuelto. Este parámetro de “Vd real” no es
medible: “Vd aparente” de distribución.
Vd (aparente) = dosis / cc plasmática (Cp)
La cc plasmática debe ser medida en el estado de equilibrio:
Es aparente porque no refleja con exactitud dónde se
encuentra el fármaco.
Si la Cp es muy baja el Vd es muy alto: la droga se acumula
en tejido y NO en la sangre.
Si el fármaco está muy unido a prot la Cp será alta y el Vd
será bajo.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

El Vd nos sirve para conocer la distribución corporal de un

fármaco.
Vd = 3L …. Fármaco distribuido principalmente en el plasma.
Vd = 12L …. Fármaco distribuido en el plasma, más intersticio.
Vd = 40L …. Fármaco distribuido en el plasma, intersticio y en las
células.
Algunas veces el vol de distribución nos puede dar 500 o 1000L: Es
imposible: La droga NO está en el plasma, sino que se localiza y se
concentra en algún tejido (Ej. Tej. adiposo o hueso).
El valor clínico que representa conocer el Vd es limitado.
 TRANSPORTADORES DE DROGAS
Los transportadores que se encuentran en las mb son prot.
Existen 2 superfamilias de transportadores:
ABC (ATP binding cassette), que presenta la característica de
ligar ATP, participa en el transporte activo unidireccional. Los más
estudiados son la glicoproteína P (limita la absorción intestinal, excluye
de SNC, retira la placenta y responde por la excreción hepato-biliar de
numerosos fármacos), transportador de cationes orgánicos (OCT)
y el transportador de aniones orgánicos (OAT).
SLC (acarreadores de soluto): Participa en el transporte facilitado
y el cotransporte de iones, y puede ser bidireccional. Tiene entre sus
integrantes los transportadores que recaptan neuro-transmisores
(serotonina, dopamina) y los que participan en el intercambio y el
cotransporte de iones.
 TRANSPORTADORES DE DROGAS

Se encuentran distribuídos en: ID, hígado, riñón y en los capilares

cerebrales (formando parte de la barrera hematoencefálica).

Los transportadores de drogas están codificados por genes.

POLIMORFISMOS GENÉTICOS: Son variaciones genómicas que
modifican los transportadores de drogas: Variaciones interindividuales
condicionan la entrada de fármacos a diferentes órganos y modifican el
efecto terapéutico y eliminación.
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISTRIBUCIÓN

Afinidad del fármaco por las moléculas transportadoras de la sangre.

Flujo sanguíneo regional.

Afinidad por los componentes de los tejidos, las barreras especiales

(placenta, cerebro).

Fisiológicos (pH, glicemia, etc.)

Patológicos (inflamación o edema, diarrea, fiebre, etc.)

Farmacológicos (interacción con otras sustancias).

 METABOLISMO
La metabolización o biotransformación es el proceso
bioquímico por el cual los fármacos que ingresan al
organismo son transformados en sustancias con poca o
ninguna actividad farmacológica en mas del 90% de los
casos, en sustancias con mas actividad farmacológica en un
10% de los casos.
El organismo metaboliza las sustancias y finaliza su acción
farmacológica: TRANSFORMACIÓN a través de la
metabolización.
Está modificación química es realizada por ENZIMAS.
 METABOLISMO

INACTIVACIÓN

FARMACO
DROGA
INACTIVO

FARMACO
PRODROGA
ACTIVO

ACTIVACIÓN
 REACCIONES DE METABOLIZACION

FASE I: Son procesos de óxido reducción que se producen en

el citocromo P450 en el RE (microsomas). FASE I
Reacciones no sintéticas:
- Oxidación
- Reducción
- Hidrólisis
FASE II: Son Rx de conjugación (agregar un grupo polar a los
productos de las reacciones de la Fase I) con moléculas más
hidrosolubles como ácido glucorónico, acetilación,
aminoacidación, etc. Las Rx se realizan a nivel citoplasmático FASE II
Reacciones sintéticas:
- Conjugación
REACCIONES DE METABOLIZACION
 TIPOS DE METABOLIZACIÓN

Las enzimas poseen una V y una capacidad a la cual

trabajan. Este proceso es regulado de varias formas:
1. Actuar sobre la V enzimática: Produce una estimulación
o supresión enzimática. La acción se realiza sobre sobre un
sector de regulación alostérica. Este cambio es rápido.
 TIPOS DE METABOLIZACIÓN

sitio catalítico
Sitio alostérico

TIPOS DE METABOLIZACION

2. Actúa sobre la síntesis de la enzima: Es un proceso que

involucra la inducción o inhibición genómica. Este cambio es
lento (horas).
Ambos procesos regulados por fármacos o sustancias
(inducen su propia metabolización).
Drogas administradas por T prolongado tienden aumentar su
metabolismo por autoinducción enzimática.
pseudotolerancia que se revierte al  dosis.
 CADENAS DE METABOLIZACIÓN

El hígado es el principal órgano donde se metabolizan los

fármacos.
Los fármacos pasan de una Rx a otra: Rx encadenadas y
transforman una sustancia liposoluble en hidrosoluble para
ser eliminada por el riñon.
Cuando una vía se satura pueden aparecer vías
alternativas.
Por la metabolización las sustancias se desactivan, pero
dependen de la metabolización para activarse.
PRODROGA: Es cuando la droga es inactiva y necesita
activarse, para tener acción farmacológica. El principal sitio
de activación es el hígado.
 TIPOS DE CINÉTICA

a)Cinética de Orden 1: En la mayoría de la drogas. A

medida que  S (droga) aumentan las enzimas que van a
degradarlas: El sistema NO está trabajando a saturación: %
droga metabolizada va ser .
b)Cinética de Orden 0: Cuando el sistema se satura, la
cantidad de droga es : Sistema está trabajando a
saturación.
ENZIMAS

UGT: uridinadifosfato glucuroniltransferasa

 METABOLISMO

1.- Citocromos P450 (CYP). Son una superfamilia de

enzimas que metabolizan casi todos los fármacos, tóxicos y
sustancias endógenas (hormonas). Se cuenta con 57 genes
de CYP humano.

CYP1A2
Enzima individual
Sub-familia
Familia

Utilidad: Conocer donde se metabolizan las sustancias.

Drogas que se metabolizan en una misma enzima pueden
interactuar farmacológicamente.
 CITOCROMO P450

RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

TIPOS DE CYP
 CYP 3A4

La subfamilia CYP3A humano compone: CYP3A4,

CYP3A5, CYP3A7, y CYP3A43.

30% del total CYP se

encuentra en el hígado
humano (CYP3A4)

Intestino delgado
CYP 3A4
 METABOLISMO
2.- Uridin difosfato glucuronosiltransferasa(UGT)

UGT cataliza la conjugación de drogas y otras

sustancias con el uso del cofactor glicosol (acido
glucoronico, glucosa, xilosa y galactosa).
 METABOLISMO

2.- Uridin difosfato glucuronosiltransferasa (UGT)

 METABOLISMO

2.- Uridin difosfato glucuronosiltransferasa (UGT)

Consumo de berros, que es una rica fuente de fenil-

isothiocianate, produce un aumento de la
glucuronidación de cotinina en los fumadores.

La cotinina es un alcaloide
hallado en el tabaco y como
metabolito de la nicotina
producido por el organismo. Se
utiliza para medir la exposición
al humo , sobre todo, al pasivo.
 METABOLISMO
2.- Uridin difosfato glucuronosiltransferasa (UGT)
Los inhibidores de la glucuronidación de drogas incluyen
ácido valproico , ácido salicílico y probenecid

Probenecid Ácido valproico

convulsiones

aumenta la excreción
del acido úrico por la
orina. Ácido salicílico
 METABOLISMO

3.- Glutationa -S-transferasa.

Cataliza la conjugación de la forma

reducida de glutation (GSH)
a xenobióticos sustratos con el
propósito de desintoxicación .
 METABOLISMO

3.- Glutationa -S-transferasa.

Los medicamentos que se sabe que son

sustratos en vivo para enzimas GST humanos
incluyen acetaminofeno (dolor), ácido valproico, y
busulfán (leucemia).

El consumo de coles de
Bruselas durante 1-3
semanas conduce a un
aumento moderado de los
niveles plasmáticos GSTA.
 METABOLISMO

Hígado: Sistemas enzimáticos (sistema microsomal)

convierten el fármaco en una sustancia - soluble y +
ionizada; por lo tanto, - absorbible y - reutilizable
(reabsorción intestinal a partir de la bilis).
También puede darse una transformación metabólica
necesaria para que ocurra el efecto biológico. Se habla
entonces de un proceso de bioactivación.
Modificaciones de las drogas=> Metabolitos
Mas hidrosolubles y polares para ser eliminados por vía
renal.
Los metabolitos pueden ser inactivos, menos activos, o más
activos (PRODROGA)
 ADMINISTRACION DE DOSIS REPETIDAS

Cuando se administra un fármaco repetidamente y a dosis

cte: fármaco  su cc en sangre hasta la ¼ vida media.
La cantidad de droga en eliminada es igual a la droga
administrada: ESTADO DE EQUILIBRIO.
Cuando existe necesidad de comienzo de acción
farmacológica rápida: se administra una DOSIS DE CARGA.
Se puede usar  vía de administración y una dosis superior
a la dosis que va mantener: DOSIS DE MANTENIEMIENTO
u otras vías + rápidas (IM, IV).
 EXCRECIÓN

Se metabolizan de liposoluble a hidrosoluble y se excretan

en  vías.
Existe excreción por la orina a través del tubo digestivo o
por el aire exhalado desde los pulmones o a través de la
leche o el sudor.
La excreción renal está compuesta por: filtración glomerular,
secreción y/o reabsorción tubular. Los fármacos unidas a
prot no se filtran por el riñón y pasa la droga libre.
El riñón es sitio de interacción medicamentosa. Se  la
excreción de fármacos: modifica la acidez o alcalinidad de la
orina con NaHCO3.
 EXCRECIÓN

La acidificación ioniza las drogas alcalinas a nivel tubular e

impide su absorción.
La alcalinización de la orina  la ionización de los fármacos
ácidos e impide su reabsorción: se excreta más.
La alcalinización o acidificación de la orina, se emplea para
 excreción urinaria de sustancias tóxicas.
 EXCRECION

Las drogas son eliminadas del organismo inalteradas

(moléculas de la fracción libre) o modificadas como
metabolitos activos o inactivos. En lo que hace a la
excreción de los fármacos el riñón es el principal órgano
excretor.
Renal: filtración y secreción
Intestino
Sistema biliar
Pulmones
 VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN

EXCRECIÓN RENAL:
a) Filtración Glomerular: Fármacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal.
Influencia del pH.
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos
débiles y bases débiles.
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas
a la bilis por transporte activo. Circulación enterohepática,
eventual eliminación renal.
 VIAS Y MECANISMOS DE
EXCRECIÓN
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol.
Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante
(ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC,
otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente
para determinación concentración plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados
tóxicos: arsénico, mercurio).
 Aprendizaje evidenciado

TRABAJO
Trabajo COLABORATIVO
colaborativo

Responder las siguientes preguntas a cerca de los parámetros

farmacocinéticos considerando lo aprendido en clase y revisando el
siguiente link:
https://www.youtube.com/watch?v=YIKjP4XpUu0

1. Cuando la [droga = 30g/ml, la vida media es el T que tarda para

que la [droga sea:
2. ¿Cuál es la utilidad del pka en la farmacocinética?
3. ¿Qué indica el área bajo la curva?
 Aprendizaje evidenciado
Tarea académica

• Se indica leer la lectura propuesta:

Absorción, distribución y eliminación de los
fármacos
• Una vez leído la lectura, elabore una cuento sobre los factores que
alteran la absorción, distribución y eliminación de los fármacos.
 Referencias bibliográficas

Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Décimo

tercera edición. Ed. Mc Graw Hill. México, 2019.

Dora Isolabella. Clarisa Reynoso. Actualización de farmacología

para nutricionistas. Edición 2008. Ediciones cooperativas.
Argentina.

Mestres Miralles Concepción, Duran Hortolá Marius. Farmacología en

nutrición. Ed. Médica Panamericana. Argentina, 2012.
Muchas
gracias