CARBOXIPEPTIDASA A.

Es una enzima digestiva secretada en el jugo pancreático que hidroliza el enlace

peptídico carboxiterminal en las cadenas polipeptídicas1.

La hidrólisis se produce más fácilmente en el residuo carboxiterminal que tiene una

cadena lateral aromática o una cadena alifática. Esta enzima contiene regiones α y la
hoja plegada β1.

La carboxipeptidasa A cataliza la hidrolisis del enlace peptídico carboxiloterminal de la

cadena polipeptídica. La hidrólisis es más fácil si el residuo carboxílico terminal tiene una
cadena lateral aromática o una cadena lateral alifática voluminosa1.

La Carboxipeptidasa A es una enzima proteolítica que cataliza la ruptura del enlace

peptídico, denominada, proteinasa. Según el grupo funcional en el sitio activo, es posible
clasificarla como una metaloenzima, llamada así ya que los iones unidos actúan de una
forma muy parecida a las coenzimas, confiriéndole una propiedad que no poseería en
su ausencia1.

Es así que la Carboxipeptidasa A lleva a cabo la hidrólisis del enlace peptídico con la
ayuda de metales, generalmente Zn+2, unidos a su sitio activo, este ion actúa como un
catalizador metálico para las reacciones hidrolíticas, además participa en la
estabilización como intermediario de la hidrólisis de una forma muy similar a la acción
de la serina en la quimiotripsina1.

La CarboxipeptidasaA debido a su función también constituye una exopeptidasa ya que

cataliza la remoción del aminoácido situado en el extremo carbonilo del sustrato, siendo
específica para aminoácidos voluminosos1.

Estructura de sitio activo de la Carboxipeptidasa A

El sitio activo consta de un surco poco profundo en la superficie de la enzima que
conduce a una bolsa profunda, forrada con cadenas laterales alifáticas y polares y partes
de la cadena polipeptídica para fijar el aminoácido C-terminal1.

La cadena lateral de este residuo es conformacionalmente muy móvil. La cadena lateral

fenólica puede rotar alrededor del enlace Cα-Cβ y un 80% de su densidad electrónica en
el mapa de la estructura cristalina se encuentra en una orientación en la superficie de la
molécula apuntando hacia la solución1.

A partir de la estructura del complejo de la enzima con glicil-L-tirosina, se ha extrapolado

un modelo para la fijación de los sustratos. Las restantes características del complejo se
han utilizado en la construcción del modelo para la fijación productiva:

La cadena lateral aromática se fija en la bolsa de fijación; el ion carboxilato del C-terminal
forma un enlace salino con la Arg-145; el oxígeno carbonílico del enlace escindible se
constituye en el cuarto ligando del ion zinc; y el oxígenofenolito de la Tyr-248 se
encuentra a 3 A° del enlace escindible después de que la cadena lateral haya girado 120°
desde su orientación predominante en la enzima libre1.

Mecanismo de acción catalítica:

Hay una adaptación inducida del centro activo cuando se une al substrato. La enzima
es una cadena polipeptídica de 307 residuos de aminoácidos. Tiene un ion Zn2+
fuertemente unido, que esencial para la actividad enzimática y que está localizado en
un surco de la superficie de la molécula donde coordina a dos cadenas laterales de
histidina, a una cadena lateral de glutamato y a una molécula de agua. La cadena
lateral del residuo terminal del substrato se acomoda en un gran bolsillo cerca del ion
Zn2+.1

De los estudios de rayos X y químicos realizados por varios investigadores, se puede

inferir un posible mecanismo catalítico de la carboxipeptidasa A. Hay tres grupos
fundamentales en la catálisis: el ion Zn, el grupo guanidina de la arginina 127 y el grupo
carboxilo del glutamato 270. El átomo de carbono carbonilo es atacado por el
carboxilato del glutamato 270. Se forma un anhídrido carboxílico intermediario que
facilita el ataque del enlace por una molécula de agua unida al Zn2+.1

La molécula de agua altamente polarizada transfiere un protón al grupo NH

escindiendo el enlace. Alternativamente, la molécula de agua puede atacar
directamente el carbono carbonílico del enlace1.

La polarización del grupo carbonílico por el Zn2+ facilita el ataque, sea por el glutamato
270 o la molécula activada de agua. La inducción de un dipolo es impulsada por el
ambiente no polar del ion Zn, el que incrementa su carga. De este modo,
carboxipeptidasa A acelera la catálisis induciendo una tensión electrónica en el
substrato. Aún más, la carga negativa del oxígeno en el intermediario tetraédrico es
estabilizada por la arginina 127 positivamente cargada.1

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

1. VILLAVICENCIO, Marino (1996). Bioquímica Tomo I (2° ed). Lima- Perú. Ed. Concitec.
pp: 130-133, 135