CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES

GENTICAS
Enfermedades causadas por un gen aislado
1 Herencia mendeliana
2 Herencia por mecanismos no tradicionales

CROMOSOMOPATAS Enfermedades causadas por alteraciones

cromosmicas
Alteraciones numricas Alteraciones estructurales
Polipleudas Deleccin
Aneuploidas Microdeleccin
Traslocacin
Insercin
Duplicacin
Inversin
Isocromosomas
Cromosoma en anillo
Asist. Dr. Pablo Lpez Herencia Multifactorial

ALTERACIONES CROMOSMICAS
Manifestaciones clnicas
La incidencia de alteraciones cromosmicas en
el recin nacido es de 0.5% a 1%.
Baja talla

Responsables de hasta un 60% de los abortos

Retardo Mental o del Desarrollo
espontneos que ocurren durante el primer
trimestre y de aproximadamente 5% de los
abortos espontneos tardos. Dismorfias

Aproximadamente el 90% de estas anomalas Alteraciones del desarrollo sexual

se manifiestan durante la primer dcada de la
vida.
 ALTERACIONES NUMRICAS
-POLIPLOIDAS- Cariotipo Triploide

1. Triploidas: Tres copias de cada cromosoma

(69XXX o 69 XYY). Cerca del 15% de los abortos
citogeneticamente anormales son triploides.
Mecanismos citogenticos: fertilizacin de un
vulo por dos espermatozoides o el fracaso
completo en la disyuncin en la meiosis materna.

2. Tetraploida: el cariotipo contiene cuatro copias

de cada cromosoma (92 XXXX o 92 XYYY)

3. Mosaico diploide/triploide

CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA Triploida

Diginia: Un vulo diploide por no

expulsin del segundo cuerpo polar
fecundado por un espermatozoide
haploide.
Diandria: Un vulo haploide fecundado
por un espermatozoide diploide debido a
una endoreduplicacin.
Dispermia: Fecundacin de 1 vulo
haploide por 2 espermatozoides
haploides.

Mosaico 46XY/69XXY
 ALTERACIONES NUMRICAS
-ANEUPLOIDAS- MEIOSIS: NO DISYUNCIN

Prdida o a la ganancia de material cromosmico,

tanto en forma parcial como completa.

Las aneuploidas humanas ms frecuentes son las

trisomas autosmicas 8, 9, 13, 18 y 21, y las
aneuploidas de cromosomas sexuales XXX, XXY,
XYY y 45 XO.

Provienen de un error en la separacin de los

cromosomas durante la mitosis o la meiosis, lo que
se denomina no-disyuncin.

A conocer los sndromes

ms frecuentes!!!
Aneuploidas autosmicas ms frecuentes S.Down
S. Edwards
S. Patau

PRESENTACIN CLNICA
TRISOMA 21. S. DE DOWN SINDROME DE DOWN
1 de cada 700-800 nacidos vivos. -DISMORFIAS-
El 92-95% de los sndromes de Down
corresponden a una no-disyuncin Braquicefalia
meitica. Hendiduras
3-5% traslocacin. palpebrales inclinadas
3% mosaicismo. hacia arriba, pliegues
epicnticos.
Hipoplasia centro
facial, nariz aplanada.
Orejas pequeas de
implantacin baja.
Macroglosia .
Cuello corto.
Clnica:hipotona.

SNDROME DE DOWN

Defectos congnitos asociados:

cardiopata congnita (45%). La
Pliegue palmar nico lesin cardaca ms habitual es
Braquidactilia el canal atrioventricular comn.
Son frecuentes las
malformaciones
gastrointestinales, siendo la
mas frecuente la atresia de
duodeno (2-5%)
La subluxacin atloaxoidea
puede producir compresin
espinal y sntomas neurolgicos.
El desarrollo es muy variable,
el C.I puede tener un rango muy
amplio que va de 20 a 85.
 TRISOMA 18.
SNDROME DE EDWARDS
47XX+21 46XX t (14,21) 1 de cada 6000 nacidos vivos.
Signos clnicos: RCIU, puos
cerrados, microretrognatia,
occipucio prominente, orejas de
implantacin baja, sobreposicin del
ndice sobre el dedo medio y del 5
dedo sobre el 4 , esternn corto,
pelvis estrecha, cardiopatas
congnitas y malformaciones
renales.
El 50% fallece en el primer mes de
vida y la mayora la hace antes del
primer ao. La mayora ocurren por
un mecanismo de no-disyuncin

MONOSOMA 45 XO.
TRISOMA 13.
Sndrome de Turner
SNDROME DE PATAU
Incidencia 1/5000 RN vivos. Incidencia: 1 cada 10000
recin nacidas.
Clnica: malformaciones del Clnica:
SNC, microcefalia con frente Talla baja,
aplanada, microftalmia, hipo o Linfedema congnito, trax
hipertelorismo, labio con mamilas separadas y/o
leporino, micrognatia, hipoplsicas,
cardiopatas congnitas,
Lnea posterior del cabello
malformaciones renales,
baja, orejas prominentes.
persistencia de la Hb fetal,
trombocitopenia, hernia Anomalas renales y
inguinal y/o umbilical, anomalas cardacas:
onfalocele. coartacin de aorta en el
15% de los casos.
 SNDROME DE
KLINEFELTER
Genotipo 47 XXY
1 de cada 700 a 1000
recin nacidos.
Los rasgos fenotpicos
ms destacados son:
1. extremidades largas
2. talla alta, complexin
delgada
3. testculos y pene pequeos
4. ginecomastia frecuente
5. retraso mental leve y
trastornos de conducta.
DELECCIONES
La deleccin puede ser:terminal o
intersticial. En cualquier caso se pierde
material gentico y por lo tanto la
anomala es desbalanceada.
Deleccin terminal Deleccin intersticial
Las consecuencias clnicas dependen del tamao de la deleccin y del nmero y
funcin de los genes que estn contenidos en el segmento perdido.
ANOMALAS ESTRUCTURALES
Las anormalidades cromosmicas estructurales son el
resultado de roturas cromosmicas no reparadas
apropiadamente.
Las reorganizaciones cromosmicas pueden mantener el
contenido gentico diploide, en cuyo caso hablamos de
anomalas estructurales balanceadas, o pueden resultar
en aneuploidas para uno o ms segmentos
cromosmicos, en cuyo caso se consideran
desbalanceadas
MICRODELECCIONES
Las nuevas tcnicas de diagnstico citogentico permiten la deteccin
de microdelecciones. Estas pueden detectarse mediante la tcnica de
hibridacin fluorescente in situ o FISH.
 Sonda de Sonda de
Muestra ADN Muestra ADN
del del
F
paciente paciente

DESNATURALIZACIN MELTING
82C 45C F

Sonda de
Muestra ADN
del
paciente
Deleccion 13q

F
 DELECCIN DEL BRAZO CORTO
FISH del13q DEL CROMOSOMA 5
La incidencia es de 1 cada
50000 recin nacidos.
En el perodo neonatal se
observa un llanto
caracterstico, bajo peso al
nacer, microcefalia,
hendiduras palpebrales
antimongoloides, pliegues
epicnticos y raz nasal ancha.
El retraso mental suele ser
grave.
La mayora de los casos son
espordicos.

SNDROME DE CRI DU CHAT DELECCIN DEL BRAZO LARGO DEL 22

 TRASLOCACIN
La traslocacin es el intercambio de segmentos
cromosmicos entre dos cromosomas.
Robertsonianas y recprocas.
En las traslocaciones recprocas se produce la ruptura
entre dos brazos de los cromosomas involucrados y el
intercambio ocurre en los segmentos distales.

Riesgo de producir gametos anormales.

TRASLOCACION
ROBERTSONIANA
INVERSIN
La traslocacin robertsoniana es el resultado Es resultado de la rotura
de una fusin centromrica de cromosomas cromosmica con reversin de
acrocntricos. El cromosoma resultante la orientacin del segmento
contiene dos brazos largos acrocntricos durante la reparacin.
unidos en la regin centromrica.
El portador de esta traslocacin tiene 45 Las inversiones pueden ser:
paracntricas, en las cuales
cromosomas en lugar de 46. las rupturas se producen en
el mismo brazo y
pericntricas, en las cuales
existe una rutura en cada
brazo.
Pericntrica Paracntrica
 INVERSIN
INVERSION MULTICOLOR-FISH
La mayora de los casos no presenta
manifestaciones fenotpicas en el
portador, pero existe cierto riesgo
reproductivo dado que durante la
recombinacin meiotica se puede
formar un cromosoma recombinante
desbalanceado

FORMACIN DE CROMOSOMA
EN ANILLO ISOCROMOSOMA
Al producirse dos
Esto ocurre cuando los
roturas en un cromosomas se dividen
cromosoma, los anormalmente durante la
extremos rotos se mitosis con ruptura a nivel del
unen para formar una centrmero. Se pierde un
estructura en forma brazo y el otro se encuentra
de anillo. duplicado.

El isocromosoma ms
frecuente es el del brazo
largo del cromosoma X.
 CROMOSOMOPATAS MTODOS DE ESTUDIO

Trpode clnico: Citogentica convencional

Retardo del desarrollo / Retardo Citogentica molecular

mental
Biologa Molecular
Talla / Estatura baja

Dismorfias

ALTERACIONES
Metafase
CITOGENTICAS

Cualitativas o cuantitativas
Definidas a nivel celular
Mediante la utilizacin de
microscopio ptico
Posible en cromosomas metafsicos
Visibles como alteraciones
estructurales o numricas.
CARIOTIPO Los cromosomas se Nomenclatura
identifican:
por su tamao
disposicin del
centrmero
patrn de las bandas
despus de teidos.
La tincin de bandas G
(Giemsa) es el mtodo
estndar.
En algunas situaciones
puede ser necesario el
anlisis de alta resolucin
para descartar anomalas
ms sutiles.

FIN
Muchas Gracias