ALTERACIONES

CROMOSÓMICAS
TRISOMÍA 13
 En este síndrome se encuentra triplicado el
cromosoma 13, con las siguientes
manifestaciones clínicas.
 El pronóstico es grave. La mayoría de los
lactantes afectados mueren en el primer
año de vida, La incidencia aproximada es
de 1 por cada 20,000 nacidos vivos y
aumenta con la edad materna avanzada.
 No se ha demostrado predilección por uno
u otro sexo.
 Retraso mental, hipocrecimiento, hemangiomas
capilares, aumento de seudópodos nucleares en los
neutrófilos, hemoglobina fetal persistente,
convulsiones, apneas.
 Microcefalia, hendidura palatina y/o labio leporino,
defectos epidérmicos en cuero cabelludo,
microftalmía, colobomas, implantación baja de los
pabellones auriculares, sordera aparente.
 Cardiopatía congénita principalmente defectos
septales y ductos arterioso persistente.
 Riñones poliquísticos, útero bicorne; criptorquidia.
 Polidactilia, uñas hiperconvexas o hipoplásicas;
surco simiesco.
 Deformidad en flexión de los dedos arteria umbilical
única, surcos supraaorbitarios tenues, micrognatia;
pie en mecedora , onfalocele.
TRISOMÍA 18
 Se trata de la segunda aberración autosómica por
orden de frecuencia. Originalmente se designo
como trisomía E, . Los pequeños y delicados
rasgos faciales de estos niños permiten distinguir
a los portadores de una trisomia 18.
 La incidencia es aproximadamente de 1 por cada
8,000 nacimientos. En general son niños
postérmino y el peso al nacimiento es bajo.
 La proporción de sexos es de un niño por cada
cuatro niñas. Casi todos tienen una malformación
cardiaca, factor primordial que determina su
muerte precoz, habitualmente en los primeros tres
meses de vida. La edad materna avanzada
constituye un factor etiológico de importancia.
 Hay retraso mental, hipertonia; hipocrecimiento,
predomina en mujeres, pacientes con bajo peso al
nacer.
 Occipucio prominente, micrognatia, implantación
baja de las orejas con pabellones malformados.
 Cardiopatía congénita principalmente de
comunicación interventricular, ductos arterioso
persistente; esternón corto, hernia diafragmática.
 Riñón en herradura, pelvis pequeña, criptorquidea,
limitación de la abducción de la cadera, hernia
inguinal o umbilical.
 Deformidad en flexión de los dedos ; dedo gordo
del pie corto y en dorsiflexiión, pie en mecedora o
equinovaro.
 Hendidura palatina y/o labio leporino, anomalías
oculares, surco simiesco, hipoplasia de uñas,
arteria umbilical única.
TRISOMIA 21
 Es una alteración cromosómica frecuente. El 95% de los afectados tiene la trisomía 21, casi
todos los demás tienen un número de cromosomas normal, pero el material cromosómico
adicional se encuentra en forma de una translocación.
 La causa más frecuente de esta trisomía es la falta de disyunción meiótica. Los padres de estos
niños tienen un cariotipo normal y son individuos normales en todos los aspectos.
 La edad de la madre influye mucho en la incidencia de la trisomía 21. Aparece en 1 de cada
1550 nacidos vivos de mujeres menores de 20 años, pero en 1 de cada 25 nacidos vivos de
madres de más de 45 años. Esta correlación con la edad de la madre sugiere que, en la mayoría
de los casos, la falta de disyunción meiótica del cromosoma 21 tiene lugar en el óvulo.
ALGUNOS PACIENTES TIENEN UNA
INTELIGENCIA NORMAL O CASI NORMAL.
  Un 40% de los casos tienen una cardiopatía congénita (defectos del revestimiento endocárdico,
comunicación interauricular e interventricular, malformaciones de las válvulas auriculoventriculares).
 Estos problemas cardíacos son responsables de la mayoría de las muertes que acontecen en la
lactancia y la primera infancia.
 Los niños con trisomía 21 tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de padecer una leucemia aguda.
 Prácticamente todos los pacientes con trisomía 21 y de más de 40 años de edad presentan las lesiones
anatomopatológicas características de Alzheimer, un proceso degenerativo cerebral.
 Los pacientes con síndrome de Down muestran reacciones inmunitarias anormales, que les
predisponene a sufrir infecciones graves (especialmente pulmonares)
 A pesar de estos problemas, el perfeccionamiento de la asistencia médica ha logrado aumentar la
longevidad de los pacientes con trisomía 21, y actualmente más del 80% de ellos viven 30 o más años.
TRISOMÍA DE
CROMOSOMAS SEXUALES
 Los estudios de cromosomas han demostrado que algunos casos de esterilidad se
caracterizan por la presencia de un complemento anormal del cromosoma sexual.  
 Las enfermedades genéticas debidas a alteraciones del cariotipo que afectan a los
cromosomas sexuales son mucho más frecuentes que las relacionadas con alteraciones
autosómicas.
 Además los desequilibrios de los cromosomas sexuales se toleran mucho mejor, esta
tolerancia depende en gran parte de 2 factores:

 * Inactivación por efecto Lyon de todos los cromosomas X salvo uno, y

 * La pequeña cantidad de material genético que lleva consigo el cromosoma Y .
 En 1961 Lyon describió la inactivación del cromosoma X, y afirma que:
 
 * Sólo uno de los cromosomas X actúa genéticamente
 * El otro cromosoma X, de origen materno o paterno, sufre una heteropicnosis y se
inactiva,
 * La inactivación de ese cromosoma X, materno o paterno, se produce de forma
aleatoria en todas las células del blastocisto hacia el día 16 de la vida embrionaria y
 * La inactivación del mismo cromosoma X se mantiene en todas las células
derivadas de cada célula precursora.
  Así pues la gran mayoría de mujeres normales son en realidad mosaicos y tienen
dos poblaciones celulares, una con una X materna inactivada y otra con una X
paterna inactivada.
 
 El cromosoma X inactivo puede verse en los núcleos en interfase en forma de una
pequeña masa oscura en contacto con la membrana nuclear; conocida como
corpúsculo de Barr o cromatina X.
 Con respecto al cromosoma Y, se sabe que este cromosoma es necesario y suficiente para el
desarrollo de un varón. El gen que impone el desarrollo de los testículos está localizado en
la parte distal del brazo corto de Y.

 En el gen designado como TDF (Factor determinante del testículo) actuando como un
interruptor y desviando el desarrollo a la vía masculina.

 Así la secuencia ligada al Y se denominó ZFY y la secuencia SRY posiblemente una de

ellas de la determinación sexual del varón, por lo que la identidad y localización precisa del
verdadero gen o genes determinantes de testículos están aún por establecerse.
ADEMÁS CADA VEZ HAY MÁS PRUEBAS DE QUE
ALGUNOS GENES SITUADOS EN EL BRAZO LARGO DE
Y SON ESENCIALES PARA LA ESPERMATOGÉNESIS.
  Manifestaciones que son comunes a todos los trastornos de los
cromosomas sexuales:

 En general, inducen problemas crónicos sutiles relativos al desarrollo sexual y a la fecundidad.

 
 Son procesos difíciles de diagnosticar en el momento de nacer, y muchos se identifican por vez
primera al llegar a la pubertad.
 
 En general, cuanto mayor es el número de cromosomas X, mayor es la probabilidad de que
aparezca retraso mental, tanto en mujeres como en varones.
SÍNDROME DE
KLINEFELTER
 El síndrome de Klinefelter se define mejor como un hipogonadismo masculino que aparece en
sujetos con dos o más cromosomas X y uno o más cromosomas Y.
 Su frecuencia es de uno por cada 850 nacidos vivos varones de la población normal,
aproximadamente. Raras veces se diagnostica antes de la pubertad sobre todo por que la
alteración testicular no es evidente hasta ese momento.
 Entre sujetos con deficiencia mental la frecuencia alcanza a uno por cada 100 varones.
 La mayoría de los pacientes tienen un hábito corporal característico con aumento de la
distancia pubis – suelo, que produce un cuerpo de aspecto alargado.
 También son característicos el hábito eunucoide, con piernas anormalmente largas, testículos
pequeños y atróficos, hialinización de los túbulos seminíferos, a menudo junto a un pene pequeño,
esterilidad y la ausencia de caracteres sexuales secundarios propios del varón, como voz grave, vello
facial y distribución masculina del vello pubiano, a veces hay ginecomastia.
 El CI es, en promedio inferior al normal, pero no es frecuente el retraso mental.
 El cuadro típico no se observa en todos los casos, y el único hallazgo constante es el hipogonadismo.

 Existen siempre niveles plasmáticos de gonadotropinas elevados, especialmente de la hormona

foliculoestimulante (FSH), mientras que las concentraciones de testosterona están disminuidas en
grado variable. El cociente estrógenos / testosterona indica el grado de feminización que existe en
cada caso.
 Este síndrome es la causa principal de deterioro de la espermatogénesis y de la esterilidad masculina.
 Las células tienen 47 cromosomas con un complemento cromosómico sexual de tipo XXY, y
en el 82% de los casos se encuentra un cuerpo de cromatina sexual.
 Sobre la base de datos estadísticos se considera que la no disyunción de los homólogos XX es
el fenómeno causal más corriente.
 La madre tiene una edad avanzada en los casos asociados a errores de la ovogénesis.
 Sin embargo, en ocasiones los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen diversos
mosaicos , el más frecuente 46,XY/47, XXY, otras son 47, XXY, ó 48 cromosomas, es decir
44 autosomas y 4 cromosomas sexuales (XXXY), etc.
 Estos sujetos tienen otras alteraciones
somáticas como criptorquidea,
hipospadias, hipoplasia testicular,
alteraciones esqueléticas como
prognatismo y sinostosis radiocubital.
SÍNDROME DE TURNER
 El síndrome de Turner se debe a una monosomía parcial o completa del cromosoma X y
produce un hipogonadismo en pacientes fenotípicamente femeninas,( Aspecto
inconfundiblemente femenino).

 Esta enfermedad, que se observa en mujeres de aspecto inconfundiblemente femenino, se

caracteriza por falta de ovarios (disgenesia gonadal) y baja estatura. En la que los ovarios
quedan reducidos a bandas fibrosas y atróficas sin óvulos ni folículos (cintillas ováricas).
 Otras anomalías frecuentes son la membrana cervical, linfedema de las extremidades (debido a
estasis linfática) localizado en el dorso de las manos y pies, y a veces hinchazón de la nuca.
Deformaciones esqueléticasy tórax ancho con los pezones muy separados. Conforme la niña
se desarrolla la hinchazón remite, pero con frecuencia deja una membrana bilateral en el cuello
y una piel laxa en la parte posterior de éste.
 También son frecuentes las cardiopatías congénitas.
 Durante la adolescencia y la vida adulta hay una estatura baja, rara vez más de 1.50 cm,
puede presentar deformaciones esqueléticas como cubito valgo, nevos pigmentados,
implantación baja del cabello.
 Los genitales permanecen en estado infantil, el desarrollo de las mamas es insuficiente y hay
escaso vello pubiano, el síndrome de Turner es la causa más importante de amenorrea
primaria, dando cuenta de aproximadamente un tercio de los casos.
 El estado mental de estas pacientes suele ser normal, pero algunas muestran un ligero retraso
y retardo mental
 Por razones no del todo claras alrededor de la mitad de las pacientes tienen autoanticuerpos
antitiroideos y el 50% de ellas presenta manifestaciones clínicas de hipotiroidismo.
 A pesar del aspecto femenino de las pacientes casi todas las células son cromatina sexual
negativas, y además sólo poseen 45 cromosomas con un complemento cromosómico XO.
 El estudio genético ha demostrado que este síndrome ocasionado por lo común, por la no
disyunción en el gameto masculino durante la meiosis. Así al 57% de los casos les falta un
cromosoma X, siendo su cariotipo 45,X. 14% tienen alteraciones estructurales de los cromosomas
X y un 29% aproximadamente presentan mosaicismo.
 Las mujeres con síndrome de Turner con mosaicismo pueden tener los siguientes cariotipos:
 45, X/ 46,XX
 45,X/46,XY
 45,X/47,XXX o
 45,X/46,X,i (X) (q 10 )
 Como el 99% de los productos de la concepción no son viables, muchos autores creen que no
existen verdaderas pacientes con Turner sin mosaico.
 No se conoce del toda la patogenia del
síndrome de Turner pero hay estudios que
demuestran que los dos cromosomas X actúan
durante la ovogénesis y son esenciales para el
desarrollo normal de los ovarios, durante el
desarrollo fetal los ovarios contienen 7
millones de ovocitos, que luego desaparecen
gradualmente en la menarquia apenas quedan
400 000 y al llegar a la menopausia menos de
10 000.

 En el síndrome de Turner se forman

normalmente ovarios fetales al comienzo de la
embriogénesis, pero como falta el segundo
cromosoma X, la pérdida de ovocitos se
acelera y acaba siendo completa a los 2 años
de edad. Por tanto en cierto sentido, “ la
menopausia aparece antes de la menarquia y
los ovarios quedan reducidos a unas bandas
fibrosas y atróficas, sin óvulos ni folículos