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Inhibidores de La Sintesis Proteica Ribosomal PDF
Inhibidores de La Sintesis Proteica Ribosomal PDF
INHIBIDORES DE LA SNTESIS
PROTEICA RIBOSOMAL
2004
INDICE
INTRODUCCIN.........................................................................................2
TETRACICLINAS........................................................................................5
ESPECTINOMICINA................................................................................ 11
MACRLIDOS...........................................................................................12
CLORANFENICOL....................................................................................20
LINCOSAMIDAS.......................................................................................25
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INHIBIDORES DE LA SNTESIS PROTEICA
RIBOSOMAL
INTRODUCCIN
Los Aminoglucsidos son los nicos frmacos bactericidas entre los que interfieren
en la funcin ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas predominan sobre los
bacteriostticos. Las otras drogas son bacteriostticas para la mayora de las especies
que integran su espectro.
Comenzaremos con una breve descripcin de aquellos aspectos de la sntesis
proteica ribosomal en las bacterias que estn relacionadas con los mecanismos de accin
de los frmacos.
Catalizan la hidrlisis del GTP (a GDP + Pi) necesaria para la unin del
aminoacil-ARNt al complejo ribosoma-ARNm. El sitio de unin del aminoacil-ARNt se
denomina sitio A.
Catalizan la reaccin de transpeptidacin (formacin de la unin peptdica entre el
nuevo aminocido y la cadena polipeptdica)
Mueven el polipptido desde el sitio A hasta otro denominado P (de polipptido)
o D (dador). Esta reaccin se la denomina translocacin y deja libre el sitio A para que
lo ocupe otro aminoacil-ARNt.
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El N-formil-metionil-ARNt (NfmARNt) se ubica en el sitio P del ribosoma 30s,
subunidad a la que (previamente) se haba unido el ARNm. Una vez formado el
complejo 30s-ARNm-NfmARNt-factores de iniciacin, se produce la unin de la
subunidad 50s (a la que se unen otros factores de iniciacin). La separacin previa de
ambas subunidades es un paso fundamental, que puede ser inhibido por los
Aminoglucsidos. Tambin las Lincosamidas, que se unen a la fraccin 50s, parecen
ser inhibidores de la formacin del complejo de iniciacin. En consecuencia, los
frmacos pueden interferir con el proceso de iniciacin unindose a una u otra de las
subunidades ribosomales.
Los 2 sitios estn formados por las 2 subunidades del ribosoma. En el sitio A se
ubica el aminoacil-ARNt, quedando en el sitio P el peptidil-ARNt. Una transpeptidasa
forma la unin peptdica entre el aminocido ubicado en el sitio P y el nuevo
aminocido, ubicado en el sitio A. La incorporacin del aminoacil-ARNt al sitio A es
inhibida por las tetraciclinas actuando a nivel de la subunidad 30s y la transpeptidacin
es inhibida por al Cloranfenicol, que se une a la subunidad 50s.
Al sintetizarse la nueva unin peptdica, el pptido queda unido a los sitios A y P
y los 2 aminocidos ubicados en esos sitios estn unidos a sendos ARNt. El paso
siguiente es separar el aminocido del sitio P y pasar el del sitio A al P, separndose el
ARNt del primero de ellos. Este paso se denomina translocacin y es inhibido por la
Espectinomicina (se une a la subunidad 30s) y por los Macrlidos y el cido fusdico,
que se unen a la subunidad 50s.
Existen varios factores de elongacin, de los cuales algunos se unen a la
subunidad 30s y otros a la 50s.
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Inducen sntesis de protenas anmalas EFECTO BACTERICIDA (principal mecanismo)
Inhiben iniciacin
Inhiben elongacin Inhiben translocacin
EFECTO BACTERIOSTTICO
Inhiben transpeptidacin
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TETRACICLINAS
Las Tetraciclinas son ms bien compuestos de segunda eleccin, tanto por los
problemas de toxicidad que producen como por la resistencia que ha surgido cada vez
mayor a ellas. Esto ltimo debido a que son las drogas antibacterianas de mayor
espectro. Actan inhibiendo reversiblemente la sntesis proteica a nivel ribosomal,
siendo bacteriostticas para la mayora de las especies.
Constituyen un grupo de frmacos, cuya droga patrn es la Tetraciclina, con una
estructura de cuatro anillos fusionados, de farmacodinamia muy parecida, pero con
importantes diferencias farmacocinticas entre s.
Farmacodinamia
Las Tetraciclinas pueden quelar cationes bivalentes, por lo que alteran una serie
de reacciones bacterianas, pero el efecto bacteriosttico est relacionado con la
inhibicin de la sntesis proteica.
El sitio de accin es la subunidad 30S, a la que se unen en forma reversible,
bloqueando estricamente la unin del aminoacil-ARNt al sitio aceptor del complejo
ribosoma- ARNm. De esta manera, inhibe la incorporacin de aminocidos a la cadena
peptdica en crecimiento y, por lo tanto, conduce a una inhibicin de la sntesis de
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protenas. Las Tetraciclinas no inhiben la hidrlisis de GTP necesaria para la unin de la
aminoacil-ARNt al complejo ribosoma-ARNm, ya que sta es catalizada por enzimas de
la fraccin 50S.
Espectro antibacteriano
1. Bacterias:
Gram (+) aerobios: la gran mayora son susceptibles, aunque se encuentran
cepas resistentes entre los Estafilococos y los Estreptococos (menos
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frecuentemente entre los Neumococos). La mayora de los Enterococos son
resistentes. El Staphylococcus aureus resistente a la Meticilina, pueden ser
resistentes o sensibles a las Tetraciclinas (debe efectuarse antibiograma).
Gram (-) aerobios y anaerobios facultativos: muchas de las especies son
susceptibles a las Tetraciclinas. Entre las resistentes, se encuentran la
Pseudomona y muchas Enterobacterias. Entre los Gonococos, la resistencia
aparece con relativa rapidez si se usa la Tetraciclina como nico tratamiento.
Merece destacarse la susceptibilidad del Vibrio cholerae. Tambin es muy
susceptible el gnero de la Brucella, para la cual existen evidencias de
potenciacin con los Aminoglucsidos.
Anaerobios: la mayor parte son sensibles a las Tetraciclinas. Entre las resistentes
merece destacarse el Clostridium difficile. Son cada vez ms numerosas las
cepas resistentes de Bacteroides fragilis. Entre las ms susceptibles merece
destacarse el gnero Actinomyces.
Espiroquetas.
Micobacterias: Existen cepas susceptibles in vitro. La significacin clnica de
este hecho es escasa.
2. Oros microorganismos: las Tetraciclinas son activas contra Rickettsias,
Clamydias y, Micoplasmas. Tienen tambin efecto antiamebisico
(prcticamente sin relevancia clnica) y antipaldica (til para la profilaxis de
infecciones por Plasmodium falciparum cuando otros tratamientos estn
contraindicados).
SENSIBLES RESISTENTES
Gram (+) aerobios Estreptococo Estreptococo grupo B (50%)
Estafilococo Enterococo
Estafilococo aureus (35%)
Gram (-) Bacilos Vibrio cholerae Pseudomonas aeruginosa
aerobios Brucella
Legionella
Haemofilus influenzae
Haemofilus ducreyi
Campylobacter
Helycobacter
Cocos Gonococo Gonococo (aparece resistencia si se usa
Meningococo como monodroga)
Farmacocintica
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Demeclociclina, la Minociclina y, la Doxiciclina. El resto de las Tetraciclinas no tienen
diferencias sustanciales con la droga patrn.
Absorcin
Incompatibilidades e interaccin
Los cationes bi y trivalentes (Ca++, Mg++, Fe++, Fe+++, Al+++) forman complejos
inabsorbibles con las Tetraciclinas. Debe evitarse la administracin conjunta y la ingesta
de Tetraciclinas con productos lcteos, anticidos, u otros frmacos que contengan estos
cationes. La excepcin la constituyen la Minociclina y la Doxiciclina, cuya absorcin
no es disminuida significativamente por los alimentos. Un dato interesante a evaluar en
cada caso es que las molestias gastrointestinales, las nauseas, los vmitos, disminuyen
al mnimo si se administran las Tetraciclinas concomitantemente con alimentos.
Distribucin y eliminacin
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TETRACICLINA MINOCICLINA DOXICICLINA
ABSORCIN Baja Casi completa Casi completa
BIODISPONIBILIDAD ORAL 77-80% 95-100% 93%
UNIN A PROTENAS 20-80% 70-80% 88%
VOLUMEN DE 1,5 1,3 0,75
DISTRIBUCIN(L/kg.)
METABOLISMO Heptico Heptico Heptico
ELIMINACIN RENAL 50-70% 10-15% 20-25%
VIDA MEDIA Funcin renal 10-12 hs. 16 hs. 16 hs.
normal
Insuficiencia 30-80 hs. Aumenta poco dem
renal
ELIMINACIN POR Escasa (< 20%) Nula Nula
HEMODILISIS
Cuadro 2: farmacocintica de las tetraciclinas
Efectos adversos
Las Tetraciclinas presentan una amplia variedad de efectos adversos. Algunos de
estos relativamente frecuentes y constituyen, junto con el amplio espectro, un motivo
para que no se empleen cuando drogas de menor espectro y mayor margen teraputico
estn disponibles.
Superinfeccin:
La mayor parte de las bacterias intestinales son sensibles a las Tetraciclinas.
Adems la mayora de las Tetraciclinas se absorben incompletamente y pueden
eliminarse en forma activa por bilis. Estos factores farmacodinmicos y
farmacocinticos explica por qu es tan alta la incidencia de disbacteriosis intestinal en
los tratados con Tetraciclinas. Entre los microorganismos que proliferan, llenando los
nichos vacantes, merecen destacarse: Enterococos, cepas de Estafilococos resistentes a
las Tetraciclinas, Cndida albicans, Clostridium difficile. La proliferacin excesiva de
ste, con la produccin de toxinas, se caracteriza por diarrea intensa, fiebre y, heces que
contienen restos de mucosa y un gran nmero de neutrfilos: colitis pseudomembranosa
asociada a antibiticos.
Se ha reportado menor incidencia o severidad de la superinfeccin intestinal con
Doxiciclina, lo que podra explicarse por que se absorbe casi completamente y por que
la excrecin biliar es en forma de quelatos inactivos.
Se han observado tambin infecciones de vagina, boca, e incluso generalizados
por hongos y levaduras. Estos se observan ms frecuentemente en pacientes
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inmunocomprometidos. Cabe destacar que no se debera haber administrado
Tetraciclinas a esta tipo de pacientes por ser stas bacteriostticas y por su gran
espectro, lo que lleva a sobreinfecciones y superinfecciones por bacterias
multirresistentes.
Tejidos calcificados:
Las Tetraciclinas tienen alta afinidad por los tejidos calcificados, donde alcanzan
alta concentracin. Pueden producir hipoplasia del esmalte, pigmentacin dentaria y
trastornos del crecimiento; por este motivo est contraindicada su administracin a
embarazadas, mujeres que amamantan y a nios menores de ocho aos. Esta
contraindicacin es, prcticamente absoluta, pues es siempre es posible (y se debe)
encontrar un antibacteriano alternativo.
Hgado:
Se han descrito lesiones hepticas de diversa intensidad, desde ictericia leve
hasta necrosis hepatocitaria con severo dficit funcional. Las embarazadas (se ignora
por qu) constituyen el grupo de mayor riesgo para esta reaccin adversa: un motivo
ms para contraindicar su uso en ellas.
Rin:
Las Tetraciclinas envejecidas forman Epitetraciclinas, que producen un cuadro
muy similar al Sndrome de Fanconi, motivo por el cual, al igual que con el resto de los
frmacos, las Tetraciclinas no deben utilizarse una vez alcanzada la fecha de
vencimiento. Es importante tener presente que la fecha de vencimiento es vlida
mientras el medicamento se encuentra en su envase original no abierto; por lo tanto, es
importante instruir al paciente para que una vez terminado un tratamiento tire el
medicamento que le sobr y para que jams utilice una Tetraciclina que tiene en su casa
desde tiempo atrs.
La Demeclociclina produce una falta de respuesta del rin a la hormona
antidiurtica, pudiendo observarse diabetes inspida nefrognica. Debido a esta reaccin
adversa, la Demeclociclina casi no se usa como droga antibacteriana, sino como uno de
los tratamientos del sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica
(SIHAD).
En los pacientes con funcin renal disminuida, puede observarse uremia prerrenal,
debido al efecto antianablico de las Tetraciclinas. Se ha reportado que la Doxiciclina es
menos potente (clnicamente) para producir este efecto, hecho que podra relacionarse
con el menor volumen de distribucin de la Doxiciclina.
Hipersensibilidad:
Si bien no son comunes, pueden observarse rash, urticaria y, raramente,
reacciones anafilcticas.
Otros:
Hipertensin endocraneana benigna del adulto (las tetraciclinas estn
contraindicadas en nios menores de ocho aos). No es frecuente, pero se debe estar
atento a su presentacin, pues debe suspenderse el tratamiento. Parece ser ms frecuente
con Minociclina y en mujeres.
Fotosensibilidad. Ms frecuente con Demeclociclina y Doxiciclina.
Alteraciones en la uas. Onicolisis y pigmentacin. Si se presentan, no tiene otra
importancia que la esttica.
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Trastornos vestibulares. Se han descrito con Minociclina y son reversibles.
Alteraciones hematolgicas. Leucocitosis, linfocitos atpicos, granulaciones
txicas, prpura trombocitopnica. Se observan asociados a tratamientos prolongados
con tetraciclinas.
Embriotoxicidad:
Las Tetraciclinas (todas) son drogas de alto riesgo fetal, debido a sus efectos
sobre los tejidos calcificados. Es importante reiterar que, por este motivo y por el riesgo
de hepatotoxicidad en la madre, deben ser consideradas DROGAS
ABSOLUTAMENTE CONTRAINDICADAS EN EMBARAZADAS.
No existen evidencias en humanos de un aumento de frecuencia de
malformaciones, el que si fue informado en animales. Debe tenerse en presente, por
haber sido consideradas desde siempre drogas de alto riesgo fetal, los datos sobre este
aspecto en humanos son muy escasos. En consecuencia es conveniente considerar que el
efecto teratognico en humanos no ha sido observado, pero no est descartado.
Interacciones medicamentosas
Las interacciones en la absorcin ya han sido comentadas. Las Tetraciclinas, al
alterar la flora intestinal, pueden interferir con el circuito enteroheptico de los
esteroides sexuales, pudiendo disminuir la eficacia clnica de los anticonceptivos
hormonales. Adems, puede producir un aumento de la biodisponibilidad de Digoxina
ya que elimina. de la flora al Eubacterium lentum, una bacteria que metaboliza parte de
la Digoxina en el tubo digestivo.
Aumentan la actividad de Warfarina (mayor riesgo de hemorragias), por
inhibicin del metabolismo heptico y alteracin de la sntesis de vitamina K.
Se potencian con Aminoglucsidos contra Brucellas.
Indicaciones
Contraindicaciones
Embarazo.
Menores de 8 aos.
Hipersensibilidad a la droga.
ESPECTINOMICINA
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Aminoglucsido, aunque desde un punto de vista farmacolgico, crea confusin, pues la
farmacodinamia de las drogas es diferente.
Mecanismo de accin
La Espectinomicina se une a la protena S5 de la subunidad ribosomal 30 s,
interfiriendo con el factor de elongacin G, que interviene en la translocacin. De esta
manera, inhibe la sntesis de protenas y tiene un efecto bacteriosttico. No induce
sntesis de protenas anmalas y carece de efecto bactericida. Puede surgir un alto grado
de resistencia bacteriana, como consecuencia de mutaciones.
Farmacocintica
Efectos adversos
MACRLIDOS
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A continuacin se enumeran los diferentes Macrlidos pero solo desarrollaremos los
utilizados con mayor frecuencia en la prctica.
ERITROMICINA
Es la droga patrn de los Macrlidos
Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Resistencia
Espectro antimicrobiano
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Listeria monocytogenes
Cocos gram(-):
N. Gonorrhoeae
Bacilos aerobios gram (-):
Bordetella pertussis
Campylobacter jejuni
Pasteurella multocida
Legionella pneumophila
Espiroquetas:
Borrelia
Anaerobios
Clostridium perfringens
Otros:
Micoplasma pneumoniae
Clamidias
Rickettsias
Nocardias
Micobacterias atpicas.
Farmacocintica
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
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La mayor parte de la eritromicina es eliminada como droga activa por va biliar.
La excrecin renal de la droga es poco significativa (2 a 5%) y solamente una pequea
fraccin puede eliminarse por hemodilisis.
Efectos adversos
Intolerancia digestiva
Reacciones alrgicas
Hepatitis colestsica
Interacciones medicamentosas
La Eritromicina potencia los efectos de Astemizol, Cisapride, Carbamazepina,
corticoesteroides, Ciclosporina, Digoxina, alcaloides del cornezuelo del centeno,
Terfenadina, Teofilina, Triazolam, cido valproico y Warfarina al interferir en el
metabolismo de estos frmacos, mediado por el citocromo P450. Por lo tanto es
importante no indicar eritromicina conjuntamente con dichas drogas, de ser necesario
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debe efectuarse obligatoriamente el monitoreo de los niveles sricos de Teofilina,
Carbamazepina y Ciclosporina. Debe considerarse contraindicado absolutamente el uso
concomitante de Terfenadina, Astemizol o Cisapride con Eritromicina por el alto riesgo
de arritmias cardacas.
En un 10% de pacientes tratados con Digoxina, una bacteria del intestino
(Eubacterium lentum) reduce a la Digoxina disminuyendo su biodisponibilidad. Esta
bacteria es sensible a Eritromicina y a Tetraciclinas. Si estos paciente son tratados con
Eritromicina o Tetraciclinas, aumenta la biodisponibilidad de la Digoxina aumentando
la digoxinemia y disminuyendo marcadamente los metabolitos reducidos en orina. El
paciente puede presentar una intoxicacin digitlica sin que la digoxinemia determinada
por mtodos inmunolgicos. Si no se dispone de Cromatografa lquida de alta
performance (HPLC), es mejor mantener una estrecha vigilancia en busca de signos
clnico o electrocardiogrficos precoces de intoxicacin digitlica en todo paciente
digitalizado que deba recibir Eritromicina o Tetraciclinas.
Dosis recomendadas
La dosis habitual de eritromicina base oral para adultos vara de 1 a 2 g/da en
fracciones iguales e igualmente espaciadas; por lo comn se recomienda 250 a 500 mg.
cada 6 horas. Es mejor no consumir alimentos de ser posible, inmediatamente antes o
despus de la ingestin del compuesto base o del estolato o etilsuccinato.
La dosis peditrica recomendada es de 30 a 50 mg/kg./da dividida en 4 tomas.
La va intravenosa se reserva para infecciones graves como la legionellosis. La
dosis usual es de 0.5 a 1 g cada 6hs diluido en no menos de 250 ml de solucin salina
isotnica a pasar en no menos de 45 a 60 minutos.
Aplicaciones teraputicas
Contraindicaciones y precauciones
Hipersensibilidad
Uso de Astemizol, Terfenadina o Cisapride.
Precaucin en miastenia gravis e insuficiencia heptica.
AZITROMICINA
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La Azitromicina es un Macrlido que presenta modificaciones estructurales, con
respecto a la Eritromicina, que mejoran la estabilidad en medio cido y la penetracin
tisular, adems de ampliar el espectro de accin.
Farmacocintica
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Interacciones
Efectos adversos
Indicaciones
Contraindicaciones y precauciones
Hipersensibilidad
Es importante tener como precaucin la disminucin de la dosis en caso de
insuficiencia heptica y el uso concomitante de Astemizol o Terfenadina.
ROXITROMICINA
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En cuanto a la farmacodinamia:
Los sntomas gastrointestinales que puede presentar, son menores que con la
Eritromicina. Adems puede producir reacciones alrgicas y aumento de las
transaminasas.
Se utiliza en infecciones de vas areas superiores e inferiores. La dosis
recomendada es de 300 mg/da por va oral en 1 2 tomas.
CLARITROMICINA
La Claritromicina es otro Macrlido. Presenta algunas diferencias en el espectro
de accin con respecto a la Eritromicina.
Farmacocintica
Es el Macrlido de mayor biodisponibilidad oral (55%), la cual parecera
aumentar en presencia de alimentos. Presenta una amplia distribucin tisular e
intracelular (macrfagos). Su relacin tejido / plasma es intermedia entre Eritromicina y
Azitromicina (0,5-30 en pulmn amgdalas y mucosa nasal). Su vida media es de
alrededor de 4,5 horas.
Alrededor de un 60% de la droga se metaboliza a nivel heptico. Produce un
metabolito activo, la 14-hidroxiclaritromicina, que presenta una mayor vida media
(entre 5 y 9 horas).
El restante 40% sin modificar, junto con el metabolito activo, son excretados por
orina. Por lo que requiere modificar la dosis en caso de insuficiencia renal (clearance de
creatinina menor a 30 ml/min.).
Indicaciones
Las dosis recomendadas de Claritromicina son de 250 a 500 mg. cada 12 horas.
Para el tratamiento de infecciones por Micobacterias atpicas se aconsejan dosis
de 1 g cada 12 horas, luego se ajusta a 1-4 g/da.
Hay varias opciones para el tratamiento del H. pylori.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Embarazo
Precaucin en insuficiencia heptica y renal.
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CLORANFENICOL
Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Resistencia
Espectro antimicrobiano
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Haemophilus influenzae: la CIM para las cepas susceptibles es inferior a los
niveles teraputicos y estos son, generalmente, bactericidas para esta especie. Las
bacterias del subtipo b pueden hacerse resistentes al Cloranfenicol y a veces tambin
a la Ampicilina.
Enterobacterias: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. y Serratia
marcescens tienen un porcentaje relativamente importante de cepas susceptibles pero
tambin un porcentaje alto de cepas resistentes.
Pseudomonas aeruginosa: la mayora de las cepas son resistentes.
Vibrio cholerae: si bien la CIM50 es inferior a los niveles teraputicos, la CIM90
se encuentra dentro del rango de los niveles txicos.
Otras: son susceptibles Salmonella typhi, N. meningitidis, N. gonhorreae,
Brucella spp., Bordetella pertussis y muchas especies de Shigella. Entre las Salmonella
typhi han aparecido cepas resistentes, pero todava no tienen gran prevalencia.
Bacterias anaerobias:
Son susceptibles al Cloranfenicol, incluyendo Bacteroides fragilis.
Otros microorganismos:
Son susceptibles las Rickettsias, Clamidias y Micoplasma.
Farmacocintica
Absorcin y biodisponibilidad
Distribucin y eliminacin
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cirrosis heptica, lo que implica la necesidad de monitoreo peridico de los niveles
sricos y el posible ajuste de la dosis. Por hemodilisis se elimina slo una pequea
fraccin.
La deficiente funcin renal en neonatos permite que las cifras plasmticas de
succinato asciendan, mientras que una disminucin en la funcin de la enzima
glucuroniltransferasa genera un aumento de las cifras plasmticas de Cloranfenicol. La
consecuencia final es la aparicin de una vida media en neonatos de hasta 28 hs.
Reacciones adversas
Las tres principales reacciones adversas del Cloranfenicol son:
La panmielocitopenia idiosincrtica,
La anemia aplsica dosis dependiente
El sndrome gris del neonato.
Las ltimas dos son evitables si los niveles sricos se mantienen por debajo de los
20 mg/ml
Toxicidad hematolgica
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idiosincrticos, pero no est determinado cul es el defecto genmico que predispone a
esta enfermedad, y si el mismo es de carcter hereditario o adquirido.
Se ha sugerido un origen anglosajn del cuadro y una mucho menor incidencia
en poblaciones latinas (por ejemplo, la poblacin argentina). Esta afirmacin se basa en
el menor nmero de reportes de casos provenientes de Amrica Latina, pero no est
basado en datos estadsticos adecuados ni tiene en cuenta el hecho de que, mientras en
los pases desarrollados existe una larga tradicin de control de efectos adversos, en
pases como la Argentina la farmacovigilancia es de corta data y la
farmacoepidemiologa, inexistente. Por estos motivos es prudente aceptar que el riesgo
de padecer efectos adversos post-ingesta de cloranfenicol es el mismo en estas latitudes
que en los pases anglosajones, al menos hasta tanto y en cuanto no existan datos
epidemiolgicos confiables que contradigan de manera veraz tal afirmacin.
Neuritis ptica:
De aparicin comn cuando se somete a tratamiento con cloranfenicol a nios
con fibrosis qustica. Su incidencia puede alcanzar el 5% (1 de cada 20 nios).
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Su produccin se explica a travs de la atrofia de clulas ganglionares de la
retina con degeneracin de fibras del nervio ptico.
Riesgo fetal:
Se considera al Cloranfenicol como una droga de riesgo fetal elevado,
especialmente sobre el final del embarazo, debido a la potencial produccin de
Sndrome gris del neonato. Por lo tanto, debe evitarse su utilizacin en embarazadas y
purperas (durante la lactancia).
Interacciones medicamentosas
Interacciones farmacodinmicas:
Interacciones farmacocinticas:
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Indicaciones
Debido al riesgo de produccin de panmielocitopenia idiosincrtica, la
utilizacin del Cloranfenicol debe limitarse a situaciones especiales y, en todos los
casos, deben efectuarse hemogramas con frecuencia:
Contraindicaciones
Neonatos
Embarazo y puerperio
LINCOSAMIDAS
Farmacodinamia
Espectro antibacteriano
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Anaerobias
Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Peptococcus. Un 20%
de cepas de Clostridium difficile son resistentes. Generalmente es mas activa que los
Macrlidos.
Actinomyces y Nocardia.
Farmacocintica
Se administra va oral o endovenosa. La biodisponibilidad oral de la
Clindamicina es del orden del 85-90%, la fraccin unida a protenas es del 90 al 95% y
el volumen de distribucin es de 1,1 L/kg. No alcanza niveles adecuados en LCR ni
siquiera en caso de meningitis, si se distribuye bien en tejido seo. Cruza barrera
placentaria con facilidad.
La eliminacin es fundamentalmente por metabolismo heptico, siendo
eliminada como droga activa por orina solo el 13%. Sus metabolitos (N-
desmetilclindamicina y sulfxido de Clindamicina) se excretan por orina y bilis. La vida
media (que no se afecta en insuficiencia renal) es de 3 hs., llegando a cuadruplicarse en
insuficiencia heptica. No se elimina por hemodilisis.
Efectos adversos
Superinfeccin intestinal:
Las Lincosamidas son los antibacterianos que presentan mayor incidencia de
colitis pseudomembranosa (la incidencia varia entre un 0,01 al 10% segn los trabajos).
Es importante recordar que en el colon predomina la flora anaerobia, altamente
susceptible a las Lincosamidas.
Bloqueo neuromuscular:
Se pone de manifiesto en pacientes con miastenia gravis, en pacientes tratados
simultneamente con otras drogas de efecto similar (por ej.:Aminoglucsidos) y por la
potenciacin del efecto de drogas curarizantes.
Hipersensibilidad:
Es poco frecuente y suele limitarse a rash, urticaria y otra manifestaciones poco
graves. En raros casos, pueden producirse cuadros severos, como el Sndrome de
Stevens-Johnson.
Otros:
Aumento reversible de transaminasas, ictericia, granulocitopenia,
trombocitopenia, son todos benignos y poco frecuentes.
Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad
Colitis ulcerosa
Antecedentes de colitis asociada a antibiticos.
Precaucin en insuficiencia heptica e insuficiencia renal.
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