Introducción: Síntesis Proteica Ribosomal en Las Bacterias Papel de La Subunidad 50s en La Síntesis Proteica

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA
Departamento de cirugía oral.

Elaborado por: Dr. Delvin Rolando Pulido Aguirre.
INTRODUCCIÓN
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Diversos antibióticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas

bacterianos e inhiben la síntesis proteica. Se los puede clasificar según 3 criterios
distintos:
 Según la unidad ribosomal a la que se unen: 30s / 50s.
 Según sus efectos sobre la síntesis proteica: inhibidores de la iniciación, de
la elongación o inductores de la síntesis de proteínas anómalas.
 Según sean bactericidas o bacteriostáticos.
Los Aminoglucósidos son los únicos fármacos bactericidas entre los que
interfieren en la función ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas predominan
sobre los bacteriostáticos. Las otras drogas son bacteriostáticas para la mayoría de
las especies que integran su espectro. Comenzaremos con una breve descripción
de aquellos aspectos de la síntesis proteica ribosomal en las bacterias que están
relacionadas con los mecanismos de acción de los fármacos.
SÍNTESIS PROTEICA RIBOSOMAL EN LAS BACTERIAS
Papel de la subunidad 50s en la síntesis proteica
Catalizan la hidrólisis del GTP (a GDP + Pi) necesaria para la unión del aminoacil-
ARNt al complejo ribosoma-ARNm. El sitio de unión del aminoacil-ARNt se
denomina sitio A.
Catalizan la reacción de transpeptidación (formación de la unión peptídica entre el
nuevo aminoácido y la cadena polipeptídica) Mueven el polipéptido desde el sitio A
hasta otro denominado P (de polipéptido) o D (dador). Esta reacción se la denomina
translocación y deja libre el sitio A para que lo ocupe otro aminoacil-ARNt.
Papel de la subunidad 30s en la síntesis proteica
El ARNm se une a esta subunidad y a ella se unen, además, factores necesarios
para la unión del ARNt, para formar el complejo de iniciación y para la translocación.
La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

(Jean Jacques Rousseau)
El mecanismo de acción de los aminoglucósidos sugiere que la proteína S12 cumple

un papel importante en la lectura del código genético.
Iniciación de la síntesis proteica
La iniciación de la síntesis proteica se realiza mediante el reconocimiento de una
señal de iniciación en el ARNm. En la iniciación interviene un ARNt con algunas
diferencias estructurales respecto a los que intervienen en la elongación y el primer
aminoácido incorporado es, siempre, la N-formil-metionina.
El N-formil-metionil-ARNt (NfmARNt) se ubica en el sitio P del ribosoma
30s,subunidad a la que (previamente) se había unido el ARNm. Una vez formado el
complejo 30s-ARNm-NfmARNt-factores de iniciación, se produce la unión de la
subunidad 50s (a la que se unen otros factores de iniciación). La separación previa
deambas subunidades es un paso fundamental, que puede ser inhibido por los
Aminoglucósidos. También las Lincosamidas, que se unen a la fracción 50s,
parecen ser inhibidores de la formación del complejo de iniciación. En
consecuencia, los fármacos pueden interferir con el proceso de iniciación uniéndose
a una u otra de las subunidades ribosomales.
Elongación de la cadena peptídica
Los 2 sitios están formados por las 2 subunidades del ribosoma. En el sitio A se
ubica el aminoacil-ARNt, quedando en el sitio P el peptidil-ARNt. Una
transpeptidasa forma la unión peptídica entre el aminoácido ubicado en el sitio P y
el nuevo aminoácido, ubicado en el sitio A. La incorporación del aminoacil-ARNt al
sitio A es inhibida por las tetraciclinas actuando a nivel de la subunidad 30s y la
transpeptidación es inhibida por al Cloranfenicol, que se une a la subunidad 50s.
Al sintetizarse la nueva unión peptídica, el péptido queda unido a los sitios A y P y
los 2 aminoácidos ubicados en esos sitios están unidos a sendos ARNt. El paso
siguiente es separar el aminoácido del sitio P y pasar el del sitio A al P, separándose
el ARNt del primero de ellos. Este paso se denomina translocación y es inhibido por
la Espectinomicina (se une a la subunidad 30s) y por los Macrólidos y el Ácido
fusídico, que se unen a la subunidad 50s. Existen varios factores de elongación,
de los cuales algunos se unen a la subunidad 30s y otros a la 50s.

Interacciones entre las drogas

La unión de las Lincosamidas a la subunidad 50s es inhibida tanto por el
Cloranfenicol como por los Macrólidos. A su vez, las Lincosamidas inhiben la unión
del Cloranfenicol y de los Macrólidos a la fracción 50s. El Cloranfenicol inhibe la
unión de los Macrólidos a la subunidad 50s, pero las evidencias acerca si los
Macrólidos interfieren o no con la unión del Cloranfenicol, son contradictorias.
Existen evidencias de que los sitios de unión son diferentes, por lo que para explicar
esas interacciones pueden proponerse mecanismos que no impliquen una unión a
un único sitio receptor: Si bien los sitios de unión son diferentes, están lo
suficientemente cerca como
para que, al unirse una droga, no quede espacio para la otra.
La unión de una de las drogas produce en la estructura del ribosoma una
modificación tal que impide la unión de la otra droga.
Debido a estas interacciones no deben asociarse estas drogas, ni existe razón
alguna para hacerlo.(2)
Ilustración 1. Imagen tomada de: Goodman & Gilman. Las Ilustración 2. Imagen tomada
Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Ed. McGraw-Hill. de:https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/inhibidores-de-la-
11a ed. 2007 sintesis-proteica-ribosomal.pdf

1- Cloranfenicol (1948)
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El Cloranfenicol es, después de las Tetraciclinas, el

antibiótico de más amplio espectro, pero su uso está
limitado por su toxicidad. Su estructura química incluye un
grupo dinitrobenceno y 2 carbonos asimétricos, que
determinan cuatro isómeros ópticos, de los cuales sólo el
D-(-)-treo es activo.(2) Ilustración 3. Imagen tomada de: Goodman
& Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Es un fenicol derivados del ácido dihidrocloroacético. Terapéutica. Ed. McGraw-Hill. 11a ed.
2007.
Posee un grupo nitro en posición para del anillo bencénico;
este grupo es sustituido por otro sulfometil en el tianfenicol.
Se aisló de una cepa Streptomyces venezuelae, pero en la actualidad se obtiene

por síntesis química.(1)
1.1 Mecanismo de acción

Penetra fácilmente talvez por difusión facilitada, y se une reversiblemente a la
fracción ribosomal 50s (cerca del sitio de acción de los macrolidos y la
clindamicina), tanto en las bacterias como en las mitocondrias de las células
eucariotas (2). La unión impide la fijación del aminoacil-ARNt y se detiene la síntesis
proteica. Actúa como análogo del sustrato (aminoácidos) de la peptidil-transferasa
(que cataliza la reacción de transpeptidación) y de esta manera interfiere con la
formación de uniones peptídicas, con la consecuente inhibición de la síntesis
proteica. En la bacteria sensible inhibe su multiplicación por eso es
bacteriostático.(1).
1.2 Resistencia
El mas importante es la elaboración de enzimas inactivantes, son las
acetiltransferasas capaces de acetilar al cloranfenicol utilizando como fuente el
acetilcoenzimaA y transformándolo en derivados inactivos. Este es
extracromosómico y es mediado por plasmidios (constitutivos de bacilos G- e
inducibles en G+). También ha resistencia cromosómica que consiste en
impermeabilidad bacteriana.
1.3 Espectro antimicrobiano

Son antibióticos de amplio espectro, con ello se destaca la gran sensibilidad del H.
influenzae, N. meningitidis, E. coli, S. pneumoniae, pseudomonas mallei,
salmonella, frente a ellos es el de mayor actividad.
Son sensibles diferentes especies de streptoscocos y staphylococcos, Vibrio,

shigella, actinomices, mycoplasma, listeria, clamydia y ricketssias.
Los más resistentes son bacilos G-: kiebsiella, enterobacter, serratia, y

pseudomonas auerginosa.(1)
1.4 Características farmacocinéticas
Puede administrarse por vía oral, puesto que alcanza concentraciones plasmáticas
adecuadas, también puede administrase en forma de estreropalmitato, profármaco
inactivo que s8fre de hidrólisis en el duodeno por la lipasa pancreática. Esta suele
ser completa, lo que justifica que los niveles conseguidos son iguales a los
administrados por vía IV. La adsorción de cloranfenicol no esterificado es también
completa y puede superar a la del esteropalmitato , la del tianfenicol es igual.
La difusión es muy elevada alcanzando concentraciones activas en casi todos los

órganos y líquido cefalorraquídeo (60 a 80% sin relación a la meningitis), el humor
acuoso, el tejido prostático, la sangre fetal etc.
La unión a proteínas plasmáticas es de 45 a 60%. La mayor diferencia con el

tianfenicol es su eliminación, mientras que el tianfenicol es excretado en su forma
activa por el riñón a través de filtración glomerular, el Cloranfenicol se elimina por
esta vía en un 10%, su metabolismo es hepático es mediado por el sistema
microsomal, mediante la glucoronidación mediada por glucoroniltransferasa,
también nitroreducción, acetilación etc. Los metabolitos son excretados por la bilis,
sufriendo circulación enterohepática lo que justifica su escasa eliminación por las
heces. La semivida de eliminación es de unas 4 horas en condiciones normales y

aumenta en pacientes con insuficiencia hepática funcional (neonato) y orgánica

(cirrosis).
La insuficiencia renal no afecta su semivida, pero ocasiona acumulación de sus

metabolitos.(1)
Respecto de la absorción intramuscular se han publicado dos estudios:

· En adultos con fiebre tifoidea, se demostró que no se obtenían niveles terapéuticos
si se efectuaba una inyección intramuscular.
· En niños con otras patologías, se demostró que sí se obtenían niveles terapéuticos
utilizando esta vía.
Ambos estudios no son comparables y de ellos no pueden extraerse conclusiones
generales. Ante los resultados aparentemente contradictorios, es prudente utilizar
la vía intravenosa si es necesaria la administración parenteral.(2)
1.5 Reacciones adversas
La toxicidad más importante ocurre en la médula ósea:
A) Depresión de la médula ósea dependiente de la dosis, relacionada con la

inhibición de la síntesis mitocondrial de proteínas, se manifiesta con
reticulocitopenia, anemia, leucopenia, aumento en la concentración sérica de
hierro y disminución en la incorporación de hierro radiactivo a los hematíes
(disminución de la hemoglobina).
Es muy frecuente y se produce a dosis habituales a la terapéutica y es reversible al

suspender el tratamiento. Se produce con dosis superiores a los 4g/día o en
concentraciones plasmáticas de 25mg/L.
B) El segundo tipo es una respuesta idiosincrática se manifiesta en forma de

aplasia medular, que puede ser mortal.

La depresión de la medula puede ocurrir después de haber finalizado el tratamiento,

se han descrito casos de leucemia. Se recomienda realizar homografías semanales
(2 por semana) y suspender el tratamiento si los leucocitos disminuyen debajo de
2,500µ/L.
La afectación neurológica puede producirse tras la administración tópica o

sistémica, se ha alterado el Vll par craneal, neuropatía óptica y periférica, que se
relaciona con la dosis. (1).
Esta droga no fue aprobada en EE.UU., su país de origen, debido a su notable

potencia para producir anemia, Si bien se continúa utilizando en otros países
(Argentina incluido) el número de pacientes tratados es demasiado bajo como para
poder afirmar si existe o no el riesgo de producción de la panmielocitopenia
idiosincrática.
Síndrome gris del neonato:
Este síndrome es producido por la disminución de la respiración celular que sucede
a la inhibición de la síntesis proteica mitocondrial. Se manifiesta con vómitos,
inapetencia para mamar, respiración irregular y rápida, distensión abdominal,
períodos de cianosis y expulsión de heces laxas y verdosas. Más tarde el niño se
torna fláccido, adquiere un color gris ceniciento y sufre hipotermia. Para que dicho
síndrome se presente, se requiere la presencia de niveles séricos
de Cloranfenicol superiores a 70-75 mg/ml.(2)
Al igual que otros fármacos produce alteraciones gastrointestinales (anorexia,
nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y sobreinfecciones micóticas y
bacterianas). Las reacciones alérgicas son escasas.
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- Interacciones: es capaz de inhibir el citocromo P450, por ello reduce el

aclaramiento de diversos fármacos. El paracetamol puede reducir el
metabolismo del cloranfenicol, pero en cambio los barbitúricos rifanpicína y
fenitoina pueden incrementarlo.
El fenobarbital acelera la eliminación del cloranfenicol por inducción
enzimática.

1.6 Indicaciones
Debido al riesgo de producción de panmielocitopenia idiosincrática, la utilización
del Cloranfenicol debe limitarse a situaciones especiales y, en todos los casos,
deben efectuarse hemogramas con frecuencia:
1- Meningitis bacteriana por H. influenzae resistente a ampicilina.

2- Pacientes alérgicos a ß lactámicos.
3- Infecciones por anaerobios.
4- Salmolenosis pero son más preferida la ampicilina, amoxicilina o
clotrimazol.
5- Rikettsiosis(1).
6- Infecciones intraoculares (4).
1.7 Dosificación y presentaciones

Las presentaciones que son:
1. Como palmitato (suspensión oral), 125 mg/5 ml, como succinato o glicinato
(solución inyectable) en viales de 1G. Cloranfenicol oftálmico, solución al 0.5
% frasco gotero de 2.5ml; ungüento al 1% tubo de 3.5 G.(5)
.Las concentraciones deben estar en niveles máximos de 10 y 20 mg/l, mínimos de

5 a 10 mg/ml alteraciones pueden ocasionar toxicidad.
La dosis habitual del adulto oral e intravenosa es de 50 mg/kg al día repetido en 4

dosis, en meningitis es de 100 mg.
En niños menores de 2 semanas con peso inferior a 2 kg, se utilizan 2m/kg al día
cada 12 horas, en niños mayores de 4 semanas, 50 a 75 mg/kg/día por 4d.(5).
Solución oftálmica.
El médico debe indicar la posología y el tipo de tratamiento a su caso particular, no

obstante la dosis usual recomendada es 1 a 2 gotas 4 a 6 veces al día las primeras
72 horas según la severidad del cuadro, las aplicaciones pueden ser distanciadas

luego de los dos primeros días. Se recomienda seguir aplicando el medicamento

48 horas después de haber logrado una cura aparente.(5)
Realice una valoración sobre el beneficio/riego del uso de este fármaco en

relación a los otros incluidos en esta guía.
Haciendo una valoración sobre el beneficio riesgo, primero hay que recordar que
en el embarazo y lactancia es un fármaco clase C y en comparación con los otros 2
este es más tóxico y por ende no se recomienda en el último trimestre del embarazo
y en el primer mes de vida, de igual forma presenta muchas reacciones adversas a
nivel hematológico, en conclusión habría que valorar el beneficio/riesgo en caso de
prescribir este fármaco.
__________________________________________________________________
Referencias:
1- Jesús, F. (2003). Farmacología Humana. Ed Masson.
1- Farmaco media. (s.f.). Recuperado el 8 de 11 de 2016,

de:
https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/inhibidore
s-de-la-sintesis-proteica-ribosomal.pdf
2- Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. Ed. McGraw-Hill. 11a ed. 2007
3- Tripathi. Farmacología en Odontología. Fundamentos.
Disponible en:
http://librosodontologicos.blogspot.com/2013/05/farmacologia
-en-odontologia-tripathi.html
4-
www.ispch.cl/encabezado/folletos/doc/CLORAMFENICOL_O
FTALMICO.PDF
5- Formulario Terapéutico Nacional. MINSA. 7a ed. 2014.

2 Clindamicina
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La Clindamicina es una lincosamida, derivada del 7-cloro-7desoxi de la lincomicina

que a su vez es producida por el Streptomyces lincolnesis. La clindamicina se
caracteriza por poseer mayor actividad antibacteriana y mejor absorción en el tracto
gastrointestinal por lo que es la más empleada.(1)
2.1 Mecanismo de acción y resistencia.
Esta se liga exclusivamente a la subunidad 50s de ribosomas bacterianos y suprime

la síntesis de proteínas. Clindamicina, eritromicina y cloranfenicol no guardan
semejanza estructural, pero actúan en ese sitio muy cercanos entre sí, y la unión de
uno de ellos a dicho ribosoma puede inhibir la interacción de los demás. La
resistencia a macrolidos debida a metilación ribosómica por enzimas modificadas
por erm también pueden producir resistencia a clindamicina, dado que ella no es un
inductor de metilasa, solo hay resistencia cruzada si la enzima se produce de
manera constitutiva. La Clindamicina no es sustrato para bombas de flujo de salida
de macrolidos, y cepas resistentes a los macrolidos mediante a este mecanismo
son sensibles a la Clindamicina. Las alteraciones al metabolismo originan en
ocasiones resistencia a la clindamicina.(2).
2.2 Espectro antibacteriano
Tienen un espectro de acción, que incluye bacteria G+ y bacterias anaerobias G+ y

G-; no son sensibles las aerobias G-. La Clindamicina es 2 a 4 veces más potente
que la lincomicina. Su actividad se extiende sobre el Streptococos α-hemolítico y β-
hemolítico, S. neumoniae y S. aureus.
Destaca su gran actividad sobre sobre anaerobios incluido b. fragilis, siendo también
activa en infecciones por fusobacterium, propionibacterium, eubacterium,
bifidobacterium, peptococcus, peptostreptococcus, veillonella, C. perfringens y C.

tetani, y varias especies de actinomices. Tambien son susceptibles la mayoría de

especies de Mycoplasma pneumoniae.(1)
La clindamicina oral se absorbe casi por completo y antes de 1 hora antes de haber
consumido 150 mg alcanzan cifras plasmáticas altas de 2 a 3 µg/ml. La presencia
de alimentos en el estómago no disminuye la absorción. Su semivida es de 2.9
horas de modo que se administra a intervalos de 6 h cabe prever una acumulación
pequeña del fármaco.
El palmitato de clinadamicina, es un preparado oral, es un profarmaco inactivo. El

éster de fosfato de la clindamicina que se administra por vía parenteral se hidroliza
rápidamente in vivo hasta formar el compuesto original activo, después de la
inyección se obtienen cifras máximas antes de las 3 horas en adultos y 1 hora en
niños.
Esta se distribuye en muchos tejidos y líquidos, incluidos los huesos, pero no en el

líquido cefalorraquídeo a pesar de estar inflamadas las meninges, el fármaco cruza
fácilmente la barrera placentaria. Alrededor del 90 a 95% se une a proteínas
plasmáticas.
Solo el 10% se excreta de forma intacta por la orina, en haces se han encontrado
cantidades pequeñas. La clindamicina es inactivada por el metabolismo hasta a
formación de N-demetilclindamicina y sulfóxido de clindamicina que se excreta por
la orina y por la bilis.(2).

La Clindamicina es un antibiótico poco tóxico, se ha encontrado casos de dolor en
la inyección intramuscular y tromboflebitis cuando el fármaco se administra por vía
intravenosa. La inyección intravenosa rápida produce hipotensión y colapso
cardiovascular, por lo que debe administrarse en infusión en 20 a 60 minutos.

Se han informado casos de reacciones alérgicas, cuya incidencia es baja y de

escasa gravedad, aunque en algunos casos se han encontrado eritema multiforme
y reacciones anafilácticas. Se pueden producir reacciones hematológicas
(discrasias sanguíneas, neurocitopenia, trombocitopenia, y agranulocitosis).
Puede provocar bloqueo neuromuscular, por lo que, asociado con el mismo efecto
puede desencadenar apnea. De igual forma puede aumentar las transaminasas
(GOT y GTP) con relativa frecuencia.
Algunos efectos adversos producidos por la clinadamicina pueden alcanza el

aparato gastrointestinal (dolor abdominal o epigástrico, náuseas, vómito, diarrea) y
uno de los mas importantes es la producción de colitis pseudomembranosa.(1)
2.5 Aplicaciones terapéuticas:

 Tratamiento de infecciones por anaerobios
 Alternativa válida para las penicilinas en infecciones por S. aureus.
 Asociada a otros antibióticos (aminoglucósidos).
 Abscesos perialveolares.(1)
 Infecciones Oseas causadas por estafilococcos y bacteriodes.
 Profilaxis en la endocarditis. (3).
¿Qué opina de su uso en la mujer embarazada?
En embarazo y la lactancia es un fármaco clase B y por ende es compatible con

ambos periodos.
2.6 Dosificación y presentación

Cápsula (como clorhidrato) de 300mg; solución inyectable (como fosfato) de
900mg/6ml.(4)
 En adultos: 150-300 mg cada 6 horas. PO. Adultos parenteral: 900 mg c/ 6-

8 horas.
 En niños, de 10 a 20 mg/kg/día en 3 a 4 dosis.
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Referencias:
1- Jesús, F. (2003). Farmacología Humana. Ed Masson.
2- Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas

de la Terapéutica. Ed. McGraw-Hill. 11a ed. 2007
3- Tripathi. Farmacología en Odontología.
Fundamentos. Disponible en:
http://librosodontologicos.blogspot.com/2013/05/farmacol
ogia-en-odontologia-tripathi.html
4- Formulario Terapéutico Nacional. MINSA. 7a ed. 2014.
3 - Metronidazol
Es un derivado de una serie de nitromidazoles que posee un amplio espectro de
acción, no solo como antiparasitario sino como antimicrobiano.
3.1 Mecanismo de acción:

Presenta selectividad por microorganismos que cresen en condiciones anaerobias,
es relativamente inactivo, hasta que es metabolizado (activándolo mediante
reducción) dentro de los microorganismos, en los anaerobios se debe a que solo en
estas circunstancias el grupo 5’-nitro sufre reducción, mediante aceptación de
electrones donados por las ferredoxinas o similares, propias de dichos organismos.
Lo mismo ocurre con las células hipóxicas de los mamíferos en la que los donantes
son las flavoproteínas. La fuente endógena de electrones pude ser NADPH o
radicales de sulfuro. La forma reducida de nitromidazoles provoca modificaciones
en la estructura helicoidal del ADN, con rotura de sus hebras y pérdida de función.(1)
3.2 Actividad antiinfeciosa

El metronidazol y nitromidazoles similares muestran selectividad contra diversos
parásitos protozóicos y bacterias anaerobias.(2).
a) Protozoos. Es amebicida frente a Entamoeba histolytica tanto intestinal como

extraintestinal; no obstante, como se absorbe con rapidez en el intestino en caso de
amebiasis tisular debe emplearse otro amebicida de la luz intestinal para conseguir
la erradicación completa. Es también fármaco de elección frente a Trichomonas
vaginalis, tanto en mujeres como en hombres, ya que resulta activo en el semen, la
orina y en otros focos, como próstata, vesículas seminales, epidídimo y vagina. Es

útil también frente a Giardia lamblia, sustituyendo en muchos casos a la quinacrina,

y se está ensayando en las balantidiasis.
b) Bacterias. Destaca su actividad frente a anaerobios: especies Bacteroides,

Fusobacterium, Clostridium (incluido C. difficile), Peptococcus y Peptostreptococcus
y Helicobacter (H. pylori); es parcialmente activo frente a Actinomyces, y activo
frente a Campylobacter fetus y Gardnerella vaginalis.(1)

Por vía oral se absorbe muy bien, con un tmáx de 1-2 h; las concentraciones
plasmáticas que se alcanzan son proporcionales a las dosis, de forma que 250, 500
y 2.000 mg producen niveles de 6, 12 y 40 µg/mL, respectivamente; por vía rectal
la absorción es más variable (50-70%). Por vía intravenosa los niveles son también
proporcionales a las dosis; si se utiliza el sistema convencional de administrar una
dosis de saturación de 15 mg/kg, seguida de 7,5 mg/kg cada 6 h, las
concentraciones máximas y mínimas medias son de unos 25 y 18 µg/kg,
respectivamente.
En la fase de eliminación, las concentraciones obtenidas por vía intravenosa y oral

son iguales cuando las dosis son equivalentes. Se distribuye por todo el organismo,
alcanzándose concentraciones bactericidas en las secreciones, líquido seminal,
saliva, líquido de empiema, absceso hepático, tejidos pélvicos (p. ej., miometrio),
hueso y bilis. Atraviesa bien la barrera hematoencefálica (BHE), incluidos los
abscesos cerebrales, la placentaria y se encuentra en la leche. Se elimina en un
80% por metabolismo, siendo activos algunos de sus metabolitos; la t1/2 normal es
de 8 h, pero en pacientes con insuficiencia hepática aumenta, por lo que es
necesario reducir la dosis. Como los metabolitos activos se eliminan por orina,
también puede ser necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal.(1)


En general no revisten gravedad y su incidencia es baja, pero son muy variadas.
Las más frecuentes son de carácter digestivo: náuseas, sabor metálico
desagradable, anorexia, molestias abdominales, diarrea, sequedad de boca; más
raramente pueden aparecer cefalea, tendencia al vómito, erupciones dérmicas,
quemazón uretral o vaginal, glositis o estomatitis, mareos y tromboflebitis tras
inyección intravenosa. Las reacciones más graves son de carácter neurológico:
parestesias y cosquilleos en alguna extremidad, incoordinación, ataxia,
convulsiones; si aparecen, debe suspenderse la administración. En ocasiones
puede producir neutropenia y reducir lasconcentraciones plasmáticas de
triglicéridos y colesterol.Aunque el producto o sus metabolitos son mutágenos in
vitro y carcinógenos en algunas especies, no se ha demostrado teratogenia ni
carcinogénesis en la especie humana. Se recomienda, sin embargo, no
administrarlo durante el primer trimestre del embarazo.
__________________________________________________________________
Interacciones. Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales. Produce

reacción del tipo disulfiram si se consume alcohol. El metabolismo del metronidazol
es incrementado por los inductores del sistema hepático de oxidasas y es inhibido
por la cimetidina.
El disulfiram se usa para tratar el alcoholismo crónico. Causa efectos desagradables

cuando se consumen incluso cantidades pequeñas de alcohol. Estos efectos
incluyen rubor, cefalea (dolor de cabeza), náuseas, vómitos, dolor en el pecho,
debilidad, visión borrosa, confusión, transpiración, asfixia, dificultad para respirar y
ansiedad. Estos efectos comenzarán cerca de 10 minutos después de haber bebido
alcohol y podrían durar hasta 1 hora o más. El disulfiram no es una cura para el
alcoholismo, pero disminuye la necesidad de beber.
En un metabolismo normal, el alcohol se metaboliza en el hígado por la enzima

alcohol deshidrogenasa, la cual lo transforma en acetaldehído, el cual es procesado
por la acetaldehído deshidrogenasa para dar ácido acético inocuo. El disulfiram
bloquea esta última reacción, previniendo que se metabolice el acetaldehído y
provocando por tanto que sus concentraciones plasmáticas aumenten de 5 a 10
veces.(3)

¿Qué opina de su uso en la mujer embarazada?
Es un fármaco categoría B, pero se distribuye en la leche materna y por ende no se

recomienda en la lactancia.
3.5 Indicaciones
 Amebiasis.
 Giardiasis.
 Tricomoniasis.
 Balantidiasis.
 Infecciones por anaerobios.
 Colitis seudomembranosapor C. difficile.
 Gingivitis asociada a placa y periodontitis (4).
 Infecciones orales:
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- De primera elección en la pericoronitis pero solamente en presencia de manifestaciones sistémicas
de infección, de trismus, o de inflamación persistente a pesar del tratamiento local.
- De primera elección en la gingivitis ulcerosa aguda, pero solamente en presencia de
manifestaciones sistémicas de infección.
- De segunda elección (como alternativa a la amoxicilina) en el absceso periapical o periodontal,
solamente en enfermedad grave con celulitis o con manifestaciones sistémicas de infección. Se
puede usar en conjunto con la amoxicilina.(4).
3.6 Presentación y dosis

Tabletas de 250mg y 500mg; suspensión oral de 125 mg/5ml, solución inyectable
de 500mg/100ml, solución para infusión de 5mg/ml (bolsa de 100 ml).
Dosis.
- Para anaerobios: 7.5 mg/kg hasta 1g cada 6 horas por 7 dias. Niños 7.5
mg7kg PO cada 6 horas o 10 mg/kg.
- Colitis: 500 mg PO TID.
- Antiprotozoario: amebiasis, 500mg – 750mg TID por 5 o 10 días. Niños 11.6
mg/kg TID por 5 o 10 días.(4)
- Abscesos: 500 mg/8 horas en combinación con amoxcilina (aumenta la
sensibilidad bacteriana en 93 – 99%). Esto por 7 días.

________________________________________________________________
Referencias:
1- Jesús, F. (2003). Farmacología Humana. Ed
Masson.
2- Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas
de la Terapéutica. Ed. McGraw-Hill. 11a ed. 2007
3-
https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a6
82602-es.html
4- Formulario Terapéutico Nacional. MINSA. 7a ed.
2014.


Introducción: Síntesis Proteica Ribosomal en Las Bacterias Papel de La Subunidad 50s en La Síntesis Proteica

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA

Departamento de cirugía oral.

Diversos antibióticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

El mecanismo de acción de los aminoglucósidos sugiere que la proteína S12 cumple

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

Interacciones entre las drogas

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

El Cloranfenicol es, después de las Tetraciclinas, el

Se aisló de una cepa Streptomyces venezuelae, pero en la actualidad se obtiene

1.1 Mecanismo de acción

1.3 Espectro antimicrobiano

Son sensibles diferentes especies de streptoscocos y staphylococcos, Vibrio,

Los más resistentes son bacilos G-: kiebsiella, enterobacter, serratia, y

1.4 Características farmacocinéticas

La difusión es muy elevada alcanzando concentraciones activas en casi todos los

La unión a proteínas plasmáticas es de 45 a 60%. La mayor diferencia con el

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

aumenta en pacientes con insuficiencia hepática funcional (neonato) y orgánica

La insuficiencia renal no afecta su semivida, pero ocasiona acumulación de sus

Respecto de la absorción intramuscular se han publicado dos estudios:

1.5 Reacciones adversas

La toxicidad más importante ocurre en la médula ósea:

A) Depresión de la médula ósea dependiente de la dosis, relacionada con la

Es muy frecuente y se produce a dosis habituales a la terapéutica y es reversible al

B) El segundo tipo es una respuesta idiosincrática se manifiesta en forma de

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

La depresión de la medula puede ocurrir después de haber finalizado el tratamiento,

La afectación neurológica puede producirse tras la administración tópica o

Esta droga no fue aprobada en EE.UU., su país de origen, debido a su notable

- Interacciones: es capaz de inhibir el citocromo P450, por ello reduce el

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

1- Meningitis bacteriana por H. influenzae resistente a ampicilina.

1.7 Dosificación y presentaciones

.Las concentraciones deben estar en niveles máximos de 10 y 20 mg/l, mínimos de

La dosis habitual del adulto oral e intravenosa es de 50 mg/kg al día repetido en 4

El médico debe indicar la posología y el tipo de tratamiento a su caso particular, no

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

luego de los dos primeros días. Se recomienda seguir aplicando el medicamento

Realice una valoración sobre el beneficio/riego del uso de este fármaco en

1- Farmaco media. (s.f.). Recuperado el 8 de 11 de 2016,

La juventud es el momento de estudiar la sabiduría; la vejez, el de practicarla

La Clindamicina es una lincosamida, derivada del 7-cloro-7desoxi de la lincomicina

2.1 Mecanismo de acción y resistencia.

Esta se liga exclusivamente a la subunidad 50s de ribosomas bacterianos y suprime

2.2 Espectro antibacteriano

Tienen un espectro de acción, que incluye bacteria G+ y bacterias anaerobias G+ y

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tetani, y varias especies de actinomices. Tambien son susceptibles la mayoría de

2.3 Características farmacocinéticas

El palmitato de clinadamicina, es un preparado oral, es un profarmaco inactivo. El

Esta se distribuye en muchos tejidos y líquidos, incluidos los huesos, pero no en el

2.4 Reacciones adversas

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Se han informado casos de reacciones alérgicas, cuya incidencia es baja y de

Algunos efectos adversos producidos por la clinadamicina pueden alcanza el

2.5 Aplicaciones terapéuticas:

¿Qué opina de su uso en la mujer embarazada?

En embarazo y la lactancia es un fármaco clase B y por ende es compatible con

2.6 Dosificación y presentación

 En adultos: 150-300 mg cada 6 horas. PO. Adultos parenteral: 900 mg c/ 6-

2- Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas