TEMA 2.

-Deficiencia en disacaridasas (lactasa y sacarasa):

INTOLERANCIA A LA LACTOSA. Alteraciones en el transporte
intestinal de monosacridos.
Los azucares van a ser nuestra principal fuente de glucosa. Tienen funciones
de estructura y proteccin adems de sealizacin extracelular.
Mayormente vamos a ingerir almidn, dextrinas, sacarosa y lactosa. La
celulosa tambin la ingerimos pero no la podemos metabolizar
Cmo digerimos estos hidratos de carbono?
-

-Amilasa: hidroliza enlaces 14 del almidn dando lugar a dextrina

de almidn y maltosa.
H+ inactiva la -amilasa. Ahora ser la -amilasa pancretica la que
acta: dextrina, maltosa y maltotriosa en intestino delgado
Oligosacaridasas: lactasa y sacarasa a partir de ellas vamos a
obtener glucosa, fructosa y galactosa. Se pueden absorber en el
intestino delgado. Una vez absorbidas van a ser metabolizados. Se
absorben, van por va porta al hgado. De ah salen por la vena
heptica a la circulacin general donde sern absorbidos y
metabolizados por los tejidos.

En el caso de la celulosa, esta pasar directamente al intestino grueso y

ser digerido por las bacterias intestinales. El exceso de celulosa al final
podr conducir a un exceso de gases como el CO 2 y cido lctico que
pueden irritar la mucosa.
Estas enzimas responsables de la digestin se van a encontrar en las
clulas de borde en cepillo del intestino delgado. Van a liberar los
monosacridos al lumen intestinal y ah van a ser absorbidos al interior del
enterocito para su posterior transporte al hgado.

Estos transportadores van a ser los siguientes:

-

Familia de los GLUT SLC2

o GLUT-5: transporte de glucosa y fructosa en la membrana
luminal
o GLUT-2: transporte de glucosa, galactosa y fructosa. Se
encuentra en la membrana contraluminal del enterocito
Familia SGLT(solute carrier family) SLC5
o SGLT1: En la membrana luminal del enterocito. Necesita Na+
para transportar glucosa y galactosa. Va a introducir los
azucares en contra de gradiente mediante transporte activo.
Usa un gradiente inico ya preestablecido. Transporta sodio a
favor de gradiente. Para restablecer el gradiente de sodio, que
normalmente hay ms cantidad fuera de la clula, tiene que
sacar ese socio al espacio intersticial. Va a salir por la
membrana apical ayudado por una ATPasa que va a introducir
potasio dentro. De esta manera, el receptor va a requerir ATP.
o SGLT2: se encuentra en las membranas del tbulo contorneado
proximal del rin.

SINTOMATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES DE LA HIDROLISIS Y

ABSORCION DE GLUCIDOS.
1. Producen acmulo de disacridos en el lumen intestinal, lo que
aumentar la presin osmtica, con la consiguiente liberacin de
agua, lo que dar lugar a una diarrea hdrica.
Esto
puede
conllevar a :
a. Malabsorcin de glucosa, lpidos, protenas y vitaminas por
alteracin de la membrana luminal.
b. Dificultad biosintetica enzimtica
c. Dificultad en la digestin malnutricin y deshidratacin
2. El glucgeno va a pasar directamente al intestino grueso para ser
digerido. Como consecuencia de la metabolizacin por las bacterias
se van a generar muchos gases que vana dar flatulencia. Tambin se
aumentara la presin osmtica por acumulacin de sustratos en el
lumen lo que favorecer la diarrea
a. Irritacin de la mucosa por aumento de la permeabilidad
b. Aumento mdel peristaltismo

c. Distensin de la pared abdominal

El tratamiento empleado seria suprimir esos glcidos de la dieta.
CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES
ABSORCION DE GLUCIDOS

DE

LA

HIDROLISIS

Primario. Tiene 3 causas conocidas:

1) Como condicionamiento gentico o tnico La
prevalencia de este dficit presenta una distribucin tnica:
Europeos y americanos de raza caucsica 7-30%
Indios americanos 85-90%
Africanos y afroamericanos 65-75%
Hispanos 50%
2) Por alteraciones en el desarrollo Es el caso de los nios
prematuros
3) Herencia autosmica recesiva (las 2 copias del gen, 1 del
padre y la otra de la madre, tienen que estar alteradas) Es
muy poco frecuente y se caracteriza por la presencia de diarrea
acuosa e irritabilidad, coincidiendo con las primeras tomas de
leche.

Secundario Es consecuencia de una lesin del borde en cepillo

de los enterocitos; es decir, hay una lesin de la mucosa intestinal.
Por tanto, se va a producir de forma secundaria en todas aquellas
enfermedades que cursen con alteraciones en la mucosa del intestino
delgado:
- Sobrecrecimiento microbiano
- Gastroenteritis aguda
- Enfermedad celiaca
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Enfermedad de Whipple Enfermedad infecciosa producida por
una actinobacteria.

Este dficit de lactasa secundario es muy frecuente en nios, sobre todo en

pases subdesarrollados, donde las infecciones son frecuente
1. DEFICIENCIAS EN GLUCOSIDASAS INTESTINALES

a. INTOLERANCIA
HIPOLACTASIA

LA

LACTOSA

DE

ADULTOS.

Se debe a una disminucin de la lactasa despus del destete. Se puede

presentar a distintas edades. Responde a polimorfismos. No hay
mutaciones. Hay polimorfismos que se expresan en distintos alelos.
o
o

LCT-R resistencia (recesivo)

LCT-P persistencia (dominante, propio de personas sanas

La enfermedad la van a presentar los homocigticos. Va a cursar con

dispepsia, prdida del apetito y diarrea. Esto va a conllevar el cese de la
ingesta de productos lcteos, por lo que disminuir el calcio lo que puede
conducir a una osteoporosis. En Espaa el 10-205 de las personas adultas
padecen esta intolerancia. No va a haber un defecto estructural en la
encima ya que no hay una mutacin. Lo que hay es una serie de
polimorfismos que van a afectar a su regulacin.
MCM6. Estn en el mismo cromosoma 2q21 que es el promotor del gen de la
lactosa. La enfermedad la producen polimorfismos en este gen. Tiene
dificultad para madurar la pre-lactasa a lactasa e integrarse en la
membrana. Como consecuencia disminuye la cantidad de lactasa en las
vellosidades. Hay dos polimorfismos posibles:
o C/T
T/T o C/T van a ser individuos normales
C/C. van a tener menos lactasa
o G/A
G/A o A/A normales

G/G intolerantes a la lactosa

Diagnostico
-

Tras
sobrecarga
de
lactosa
2g/Kg
o T
e
st de tolerancia curva de glucosa que se va formando. Hay
hipolactasia si a los 90 minutos la concentracin de glucosa no
ha incrementado en 20-25 mg/dl respecto a la glucosa basal
o Test de H2 expirado (oral): tras la sobrecarga se mide el H 2 en
aliento. Tras los primeros 90 minutos si la concentracin es
mayor o igual a 20ppm hay hipolactasia.
Biopsia de yeyuno para poner de manifiesto la ausencia de actividad
enzimtica

Como los mtodos de sobrecarga resultaban muy dainos para los pacientes
porque tenan unos sntomas muy molestos se empez a investigar otro tipo
de test para sustituir la sobrecarga de lactosa:
-

3.metil-lactosa3-metil-glucosa. Este metabolito se media en orina

por CG
4-galactosilxilosa xilosa. Se puede medir en sangre o por
colorimetra.

Tratamiento

Cese de derivados lcteos

lactosa
Ypgur la lactosa ya
hidrolizada.
Administracin de calcio
prevenir la osteoporosis.
Leche
tratada
galactosidasas.

o sin
esta
para
con

b. INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA LACTOSA. ALACTASIA

Se afecta el mismo gen. Los nios lo empiezan a tomar cuando comienza la
lactancia. 1/60.000 incidencia.
Es autosmico recesivo determinacin de lactosa en heces.
Sntomas: diarrea severa en primeras horas de vida. Malnutricin.
Aqu si hay una mutacion en el gen LCT. Hay 5 mutaciones conocidas, una
de ellas es una mutacion sin sentido en la que se obtiene una lactasa no
funcional.
Esta enfermedad tambin cursa con dficit en glucuronaminidassa.
Es muy importante el diagnostico precoz para evitar una disfuncin de la
mucosa intestinal y la alteracin del resto de digestiones. Hay que tomar
otras vitaminas que ayuden a la absorcin de calcio como la vitamina D.
c. DEFICIT
CONGENITO
DE
(INTOLERANCIA
CONGENITA
ISOMALTOSA)

SACARASA-ISOMALTASA
A
LA
SACAROSA-

La enzima esta en el brazo largo del cromosoma 3.

Caractersticas: existencia de escasa actividad intestinal. El almidon no lo
van a poder hidrolizar. La enzima se va sintetizar a partir de precursores
hasta que se anclan a la membrana plasmtica.
La deficiencia va a tener una base gentica:
-

Transversiones cambio de bases de distinto tipo. Ocurre en la parte

estructural.
- Delecciones van a afectar a la actividad. Tanto a la sacara, como a
la isomaltasa o ambas actividades.
Pueden presentarse dos fenotipos:

Homocigticos: alteracin severa para toda la vida

Heterocigticos: transtornos leves en la niez

Esto va a dar lugar a protenas truncadas que no se van a procesar bien, lo

que se traduce en dficit de la enzima en la membrana luminal o enzima
alterada.

d. DEFICIT DE TRHALASA
La nica fuente en la alimentacin van a ser las setas. Los sntomas va a ser
diarrea tras la ingesta por acumulo de trehalosa. Normalmente no se
diagnostica ya que las personas que sufren los sntomas dejan de tomar
setas.
La trehalosa es la unin de dos glucosas, y actualmente se esta
investigando el papel de esta enzima en la recaptacin de protena Tau por
la glia Alzheimer.
2. MALABSORCION DE DISACARIDOS
a. INTOLERANCIA A LA LACTOSA
Van a faltar los transportadores de la familia SGLT por lo que se va a fectar
el transporte tanto ela membrana luminal del enterocito como en la
membrana del tbulo.
Se va a acumular glucosa y galactosa en el lumen. Esto se va a deber a las
mutaciones que vana producir protenas truncadas.
Sintomatologa
-

Vomitos en comidas con altas cantidades de lactosa

Lactosuria eliminamos acido alctico por no absorber la glucosa y
que sea fermentada por las bacterias lcticas.
Aminoaciduria por transporte fallido de SGLT-2 vamos a eliminar
aminocidos en la orina.
Cataratas por acumulo de galactosa.

Tratamiento
Dieta ausente de glucosa y galactosa. Hay que cubrir esta carencia con
fructosa y con aminocidos gluconeogeneticos.
b. INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA
Se produce por fallo en el GLUT-5. Los sntomas se vana dar sobretodo en
nios cuando pasan de la leche a las papillas de frutas dispepsia, vomitos y
diarrea.
Como tratamiento, intentar no tomar sacarosa para no generar fructosa y
galactosa porque compiten por el m ismo transportador.
El exceso de frustosa va a poder causar hiepruricemia y acido lctico.