Unidad 5:

Fármacos anti-diabéticos

SAMIR JOSÉ BOLÍVAR GONZÁLEZ

Químico Farmacéutico-Universidad del Atlántico
MSc. Atención Farmacéutica y Farmacia Asistencial-Universidad de Sevilla
Ph.D en Farmacología-Universidad de Chile
Insulina, glucagón, y homeostasis de la glucosa.
Diabetes Mellitus
La Diabetes Mellitus: Enfermedad
crónica que aparece cuando el
páncreas no produce insulina
suficiente o cuando el organismo no
utiliza eficazmente la insulina que
produce.
 La insulina: Hormona que regula
los niveles de glucosa en la sangre.
 La hiperglucemia con el tiempo
daña gravemente muchos órganos
y sistemas, especialmente los
nervios y los vasos sanguíneos.
Liberación de Insulina
El aumento de ATP ocasiona el
cierre del canal de K+ y la salida
de este ión, por lo que la célula β
sufre una despolarización.
De modo compensatorio se
activan los canales de Ca2+
voltaje-dependientes, dando
como resultado la entrada de
Ca2+.
El aumento de Ca2+ termina
favoreciendo la liberación de la
insulina.
 Tratamiento farmacológico de la Diabetes Mellitus
1. La DM tipo 1 se trata mediante la administración de
INSULINA en diferentes regímenes de dosificación.
2. La DM tipo 2 puede controlarse en ocasiones, al menos
inicialmente, mediante una dieta y un ejercicio adecuados.
Los antidiabéticos orales se utilizan cuando fallan las medidas
higiénico-dietéticas:
a) Las Sulfonilureas y Meglitinidas, incrementan la
secreción pancreática de insulina y la respectivamente.
b) Inhibidores de las α-glucosidasas, dificultan la
absorción de azúcares, con un débil efecto
antihiperglucémico.
c) Las biguanidas, aumentan la sensibilidad de los tejidos
a la hormona.
d) Tiazolidindionas (glitazonas), actúan sensibilizando los
tejidos a la acción de la insulina por un mecanismo
novedoso.
 Tratamiento farmacológico de la Diabetes Mellitus
Acciones de la insulina en los tejidos
La insulina promueve el almacenamiento de
sustratos energéticos (glucosa, lípidos), y su
utilización en células.
 En el hígado, favorece la síntesis de glucógeno
a partir de la glucosa, e inhibe la conversión de
ácidos grasos y aminoácidos en cetoácidos, y la
de aminoácidos en glucosa (gluconeogénesis).
 En el músculo, acelera el transporte de glucosa
al interior de la célula por activación del
sistema transportador; induce la glucógeno-
sintetasa.

 En el tejido adiposo, reduce la lipólisis intracelular mediante la inhibición de la lipasa

intracelular; favorece el transporte de glucosa a las células para generar glicerolfosfato,
necesario para la esterificación de ácidos grasos y formación de triglicéridos.
 Tipos de insulina
En las preparaciones de insulina hay
que considerar cuatro características:
 Evolución temporal de la acción.
 Grado de pureza.
 Concentración.
 Especie de origen.
 Antidiabéticos orales
Los antidiabéticos orales son un grupo heterogéneo de fármacos, desde el punto de vista tanto
químico como de su mecanismo de acción.
Están indicados en el tratamiento de la DM tipo 2 cuando, después de utilizar medidas
higiénico-dietéticas durante 3-6 meses, el control glucémico no es adecuado.

Hipoglucemiantes:
a) Sulfonilureas.
b) Derivados del ácido carbamoil
metilbenzóico: meglitinidas.
Antihiperglucémicos:
a) Biguanidas.
b) Inhibidores de las α -glucosidasas.
c) Tiazolidindionas (glitazonas).
1. Sulfonilureas
 1. Sulfonilureas
Las sulfonilureas se fijan al
receptor asociado al canal de K+
y produce el bloqueo de los
canales de potasio
dependientes de ATP, lo que
produce una despolarización de
la membrana celular e ingreso
de Ca2+ extracelular.
El aumento de calcio citosólico
induce la fusión de los gránulos
de insulina, liberando esta por
exocitosis hacia el torrente
circulatorio.

Las sulfonilureas se consideran fármacos de elección en pacientes con DM tipo 2 que no requieren insulina,
que no sean obesos y que no respondan adecuadamente al tratamiento dietético.
 1. Sulfonilureas
Características farmacocinéticas
 En general, se absorben bien por vía oral. La absorción disminuye en situación de
hiperglucemia.

 Se fijan fuertemente a proteínas plasmáticas (88-99%), pudiendo sufrir interacciones

medicamentosas con numerosos fármacos por desplazamiento de su unión a proteínas.

 La mayor parte es metabolizada en el hígado para dar lugar a metabolitos activos o inactivos.

 Se eliminan por vía renal normalmente, de manera que la insuficiencia renal prolonga la
acción hipoglucemiante de estos fármacos. Como excepción, la gliquidona se excreta por bilis
en un 95%.

 Las sulfonilureas atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.

 1. Sulfonilureas
Reacciones adversas
 Las sulfonilureas son bien toleradas y la frecuencia de efectos adversos es baja.
 El principal problema es la hipoglucemia, que aumenta marcadamente con la edad y en
pacientes con insuficiencia renal. Su aparición se asocia frecuentemente con el consumo de
clorpropamida y glibenclamida (aunque todas pueden causar hipoglucemia), con la ingesta
de alcohol, dieta hipocalórica y/o fármacos que potencien su acción.
 Aumento de peso, a veces de varios kilos, siendo de especial importancia en pacientes
obesos. Pueden contribuir a este aumento de peso los efectos anabólicos derivados de los
niveles más altos de insulina, con reducción de la pérdida urinaria de glucosa.
 2. Derivados del ácido carbamoil metilbenzóico: MEGLITINIDAS

Mecanismo de acción: Se inicia mediante la unión al receptor acoplado al canal de potasio

dependiente de ATP en un sitio diferente al que se unen las sulfonilureas.
 2. Derivados del ácido carbamoil metilbenzóico: MEGLITINIDAS

Características farmacocinéticas
 Rápida absorción oral, alcanzando su máximo nivel en la sangre en unos 40 min, rápida su eliminación
(vida 1/2 60 minutos). La estimulación de la liberación de insulina se produce de manera muy rápida,
permitiendo controlar el pico de glucemia que tiene lugar después de la ingesta.
 La repaglinida se elimina casi en su totalidad por la bilis por las heces. Al contrario que los fármacos con
excreción predominantemente urinaria, este nuevo fármaco no está contraindicado en pacientes con
afectación de la función renal.
3. Biguanidas (Metformina)

Su efecto principal es
activar la enzima
proteína quinasa
activada por AMP
(AMPK) y reducir la
producción de glucosa
hepática.
 3. Biguanidas
Características farmacocinéticas
 Las metoformina se absorbe rápidamente por vía oral, y sin sufrir biotransformación
hepática se excreta por riñón.
 Presenta escasa unión a proteínas plasmáticas.
 La metformina tiene una semivida de eliminación plasmática de 2-4 horas, por lo
que debe administrarse dos o tres veces al día.
 Se recomienda su administración con las comidas para prevenir efectos adversos
gastrointestinales.

Reacciones adversas
 Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales: Náuseas con o sin
vómitos, anorexia, diarrea y pesadez abdominal, descritos en el 20-30% de los
pacientes.

 El efecto adverso más grave es la acidosis láctica.

 4. Inhibidores de las α-glucosidasas
Son pseudotetrasacáridos de origen microbiano, están indicados como coadyuvantes a
otros tratamientos de base, especialmente en obesos con diabetes leve, cuando no existe
cumplimiento de la dieta, o como monoterapia en casos de hiperglucemia postprandial o
insuficiencia hidrocarbonada.

Los inhibidores de la α-glucosidasa inhiben competitivamente las enzimas α-glucosidasas

intestinales y reducen los niveles de glucosa después de las comidas al retrasar la digestión y
absorción del almidón y los Miglitol.
 4. Inhibidores de las α-glucosidasas
Actúan localmente en el tubo digestivo,
uniéndose a las α-glucosidasas intestinales:
MIGLITOL  Glucoamilasa
 Sacarasa
 Maltasa
Inhibiendo su acción, lo que reduce
notablemente la rapidez de digestión de la
sacarosa, el almidón, la maltosa y los
hidratos de carbono complejos.

Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales, flatulencia, diarrea, pesadez abdominal,

debido al efecto osmótico y de fermentación bacteriana de los carbohidratos no digeridos.
Indicaciones: Coadyuvantes a otros tratamientos de base, en obesos con diabetes leve, cuando no
existe cumplimiento de la dieta, o como monoterapia en casos de hiperglucemia postprandial.
5. Tiazolidindionas (glitazonas)

Son agonistas potentes y selectivos de los

receptores nucleares PPARγ (receptor gamma
activado por el proliferador de peroxisomas).

La principal consecuencia de esta activación es el

incremento de la transcripción de genes de
enzimas que normalmente son inducidos por la
insulina e intervienen en el metabolismo
hidrocarbonado y lipídico.
5. Tiazolidindionas (glitazonas)

Indicaciones
La FDA ha aprobado el
tratamiento con glitazonas
como monoterapia en el
tratamiento de la
hiperglucemia en pacientes
con diabetes tipo 2
resistentes a insulina, y en
combinación con
sulfonilureas en pacientes
mal controlados.
 6. Fármacos que prolongan la acción incretante

Incretinas: Hormonas
producidas en el tracto
gastrointestinal en
respuesta a la ingesta de
alimentos y con efecto
sobre las células de los
islotes de Langerhans, que
aumentan la secreción y
liberación de la insulina.
 7. Inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2)

Canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina son inhibidores selectivos y reversibles del

cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2). Al inhibir la resorción de la glucosa, reduce la
hiperglucemia post-prandial. Se utiliza en el tratamiento de la diabetes tipo 2.