METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Beatriz Restrepo C. MSc. PhD.

 En las dietas de las
sociedades occidentales,
aproximadamente un 50% de
las calorías diarias son
suministradas por los
hidratos de carbono, cerca
de un 80% es almidón.

 Hay además en la dieta

disacáridos como la sacarosa
y la lactosa, que son
nutrientes importantes.
 FUNCIONES DE LOS GLÚCIDOS
FUENTE DE ENERGÍA: Constituyen la mayor fuente del organismo, puesto que
producen 4 Kcal/g

BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Y AMINOÁCIDOS

CONSTITUCIÓN DE MOLÉCULAS COMPLEJAS: Glicoproteínas, Glicolípidos,

ácidos nucleicos, nucleótidos azucarados y glicoesfingolipidos.

APORTE DE FIBRA EN LA DIETA. Hay una serie de glúcidos que no se pueden

digerir ( celulosa, agar, gomas, lignina) y que son utilizadas como fibra, para dar
volumen a las heces. Se ha relacionado la falta de fibra en la dieta con las
siguientes patologías: cáncer de colon, enfermedad diverticular del colon,
cardiopatía coronaria, hernias en el tracto intestinal, hemorroides, colepatías,
apendicitis y obesidad.

CONSTITUCIÓN DE PEPTIDOGLICANOS: Moléculas que forman parte de las

paredes celulares de las bacterias.
CARBOHIDRATOS DE INTERES BIOLÓGICO
CARBOHIDRATOS DE INTERES BIOLÓGICO
CARBOHIDRATOS DE INTERES BIOLÓGICO
ENZIMAS DIGESTIVAS
 BOCA
 La digestión de los carbohidratos ocurre en la boca y en el intestino.

 Las glándulas salivales secretan α- amilasa, la cual inicia la hidrolisis

del almidón.

 Esta enzima es una endoglucosidasa que hidroliza enlaces α(1-4)

glucosidicos internos, pero no ataca los enlaces α(1-6). Da como
productos finales maltasa, algo de glucosa y dextrinas limites.

ESTOMAGO

 Cuando el bolo alimenticio llega al estómago y se impregna de ácido

clorhídrico, la α-amilasa salival se inactiva
 INTESTINO DELGADO

 La digestión de los carbohidratos continua en el intestino delgado,

catalizada por la amilasa pancreática.

 La α-amilasa hidroliza el almidón a maltosa, maltotriosa (trimero

de glucosas unidas por dos enlaces α(1,4) glucosidicos) y
ologosacáridos de unos 8 residuos de largo: DEXTRINAS

 Las dextrinasas del intestino delgado catalizan la hidrolisis de las

dextrinas desde el extremo no reductor para liberar glucosa.

 Los disacaridos se hidrolisan en el borde en cepillo de la mucosa

intestinal, mediante α-D glucosidasas especificas (MALTASA Y
SUCRASA) Y β-glucosidasa ( LACTASA).
 ENZIMAS DIGESTIVAS

 Las disacaridasa, que incluyen a la maltasa,

isomaltasa, la sacarasa, lactasa, y la trehalasa, actúan
sobre los carbohidratos más pequeños para liberar
monosacáridos de los sustratos correspondientes .

 La actividad de los disacaridasas (OLIGOSACARIDASAS)

es mayor en las primeras porciones del yeyuno que en
el duodeno o en el íleon.
ENZIMAS DIGESTIVAS
 ENZIMAS DIGESTIVAS

Los monosacaridos así formados (Galactosa, fructosa y glucosa) en la

luz intestinal pasan al sistema porta, para dirigirse al hígado y después
ser transportados a los diferentes tejidos

 Cerebro: 100-200 g/día,

 Eritrocitos, plaquetas, leucocitos.

El potasio intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio intracelular
muy bajo (bomba de cationes); hemoglobina en forma oxidada, elevados
niveles de glutatión reducido; integridad y deformabilidad de la membrana.

 Músculo 50 g/día

 Tejido adiposo y riñones necesitan alrededor de 30—20 g/día.

CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
La glucosa es utilizada por las células para: producir energía,
almacenarse como glucógeno y transformarse en grasa
 ABSORCION INTESTINAL DE LOS CARBOHIDRATOS

 El mecanismo por el cual se absorben los azucares en el

intestino es complejo y no se conoce por completo.

 La mayoría de las pentosas, atraviesan la barrera

intestinal mediante difusión simple.

 La D-glucosa puede ser transportada en contra de un

gradiente de concentración, las últimas cantidades de
estos azucares se absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en sangre.
ACCION DE GLUCOSIDASAS
DEGRADACION DE CARBOHIDRATOS
La digestión de los disacáridos y la absorción de los
azucares se lleva a cabo en el borde en cepillo,
principalmente en la región superior del yeyuno.
TRANSPORTE INTESTINAL DE
GLUCOSA
 TRANSPORTE DE AZUCARES

Existen tres clases principales de transporte de azúcares:

1. Mecanismo Facilitado: (equilibrio)

estudiado en los eritrocitos

2. Sistemas sensibles a hormonas:

músculo y tejido adiposo.

3. Sistema de transporte acoplado al Na+:

Intestino y en los tejidos
 TRANSPORTADORES DE LA GLUCOSA

 Se han descubierto por lo menos 12 proteínas

transportadoras de glucosa: GLUT.

 Los GLUT son una familia de proteínas con una

secuencia determinada, codificada por diferentes genes.

 Todos los Gluts tienen una estructura en común de 12

zonas hidrofobicas que permanecen en contacto con la
membrana de la célula, mientras que las terminaciones
amino en un extremo y carboxi en otro extremo son
intracitoplasmáticas.
Otra familia, de tipos denominados GLUTs, movilizan
moléculas de glucosa por difusión facilitada.
A través de poros o conductor específicos mediados por
GLUTS sin gasto de ATP
 GLUTS

GLUT 1:

Se han encontrado en el cerebro y en los

eritrocitos; actúa como una puerta en la cual
la proteína une al azúcar en la superficie
externa de la membrana y sufre un cambio
conformacional que conduce al azúcar hacia el
interior de la célula, donde se desune.
 GLUTS

GLUT 2:
Es el transportador de glucosa en el hígado,
riñón, intestino y células beta del páncreas.

Los glut 1 y glut 2 se han hallado en cerebros

de fetos de 10 a 21 semanas (etapas
tempranas del desarrollo) con lo que se
sugiere que interviene en el desarrollo del
SNC
GLUT 4:

Es la isoforma de
insulina, presente en el
musculo y en las
células adiposas.

La insulina aumenta el
número de
transportadores en la
membrana plasmática
GLUT 5:

Se encuentra en el intestino delgado en el lado arterial

de la célula epitelial, y actúa conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el sodio en el lado
luminal.

GLT1 y GLUT 3:

Están presentes en la membrana plasmática de casi

todas las células (eritrocitos y encéfalo); GLUT1, tiene
una afinidad elevada para la glucosa (KM 2-5 mM).

GLUT 3. En neuronas
SGLT 1:

Es un sistema especifico de transporte dependiente

de Na+ para la D-glucosa y la D-galactosa, realiza el
cotransporte activo de estos azúcares junto con Na+
desde la superficie luminal de las células con borde en
cepillo.

GLUT 7:

Se expresa en células del RE de los hepatocitos.

Función: está encargado del proceso de
gluconeogénesis hepática (Similar a los GLUTS en el
hígado)
SGLT 1:
La glucosa entra a las
células del cuerpo a
través de
transportadores GLUT,.

Son las proteínas

embebidas en las
membranas celulares.

Este proceso se llama

DIFUSION FACILITADA
GLUT 2: Es el transportador de glucosa en el hígado,
riñón, intestino y células beta del páncreas.
 GLUCOLISIS

En ausencia de O, la respiración se produce por dos caminos

metabólicos: Glucolisis y fermentación ambas se efectúan en el
citosol
 DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
1. Glucolisis anaerobia (Lactato)

2. Glucolisis aerobia (Piruvato Acetil CoA)

3. Vías Catabólicas Alternativas

- Vía de Pentosas
- Vía del ácido D- Glucurónico

4. Glucógenesis –Glucogenolisis

5. Neoglucogénesis

6. Distribución de glucosa a diferentes tejidos

7. Controlar la homeostasis de la glucosa

 GLUCOLISIS

VIA DE EMBDEN- MEYERHOFF- PARNAS

IMPORTANCIA

Es un proceso en el cual la glucosa es trasformada

enzimáticamente en dos piruvatos

1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la

glucosa en todas las células.
2. Es una vía oxidativa que requiere de oxigeno o no:
-Glucolisis Aeróbica y Anaeróbica
3. En ambas rutas:
- Aérobica o Anaeróbica
- Se genera energía: ATP.
 1- ESTADIO DE PREPARACIÓN - ACTIVACIÓN

 La reacción es irreversible
 La hexoquinasa es una enzima alostérica y es fuertemente
inhibida por su producto G6P y ATP, es activada por ADP.
 La hexoquinasa tiene un Km baja para la glucosa y otros
azúcares < 0.1 mM.
 La glucoquinasa es una isoenzima de la hexoquinasa, esta
enzima es especifica para la glucosa y tiene un Km alto, es
inducible, se incrementa su síntesis, probablemente a la
secreción de insulina Km ̴ 10 mM.
 HEXOQUINASA
 Presenta 4 isoformas
I (A) Se diferencian por su comportamiento
II (B) antigénico, su distribución tisular, y su
III (C) afinidad y especificidad por el sustrato
IV (D)

o I, II, III son proteínas dimericas, tienen un peso molecular de

100.000 daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de
los tejidos.

o Fosforilan otros monosacáridos: D- Fructosa, D-Manosa y

D-Glucosamina

o IV Proteína monomérica, peso molecular 58.000 daltons.

Hígado, Páncreas.
No fosforila otros monosacáridos, solo glucosa.
Es inducible, se incrementa su síntesis en respuesta a la secreción
de la insulina.
 HEXOQUINASA

Hexoquinasa I: Cerebro, Hígado, Riñón y Pulmón

Su actividad no depende de la insulina
Km ̴ 40-170 µM.

Hexoquinasa II: Músculo Esquelético, tejido cardíaco, Hígado

Su actividad se incrementa con la insulina

Hexoquinasa III: Mayoría de los tejidos

Hexoquinasa IV: Glucoquinasa

Hígado, Páncreas
Su actividad se incrementa con la insulina
La reacción es catalizada por la fosfoglucoisomerasa
En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2
La reacción es irreversible
Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I)
La FFK-I es una enzima alostérica, es activada por la F6P,
AMP, y en el hígado sólo es activada por la F 2,6 BIP.
La FFK-I es inhibida por el ATP y el citrato.
La activación de la FFK-I promueve la glucólisis y la
generación de ATP
REGULACION ALOSTERICA DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK-I)
2- ESTADIO DE PARTICIÓN
 3- ETAPA DE OXIDO- REDUCCIÓN –FOSFORILACIÓN

Se produce una reacción de fosforilación, ocurre a expensas de Pi

La reacción genera un intermediario de alto nivel energético
 ETAPAS DE GLUCOLISIS

La glucolisis la podemos dividir en tres etapas:

1- ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACIÓN

D-Glucosa + 2 ATP D- Fructosa 1,6 Bis P + 2 ADP

2- ETAPA DE PARTICIÓN (Ruta de las Hexosas bifosfato)

D-Fructosa 1,6 Bis P 2 D-Gliceraldehido 3-P

3- ETAPA DE OXIDO-REDUCCIÓN Y FOSFORILACIÓN

2 D-Gliceraldehido 3-P + 4 ADP + 2Pi + 2 NAD*

2 Piruvatos + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+

SUMA
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvatos + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+
BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOLISIS
GLUCÓLISIS

La glucólisis comienza con la

fosforilación de la glucosa, una
molécula de 6 C

PGAL = Fosfogliceraldehido
DHAP = Dihidroxiacetona fosfato

Cada una de las etapas del

recuadro ocurre dos veces
por cada molécula de
glucosa metabolizada
Destinos alternativos de los intermediarios glugolíticos en
rutas biosintéticas.
 CONTROL METABOLICO

Derivados de Adenilato:

AMP, ADP y ATP

Carga de energía:

Una célula en un estado de alto consumo de energía, se

caracteriza por la presencia de altas concentraciones de
ADP y AMP y baja concentración de ATP, el retorno al
estado de reposos se caracteriza por baja concentración de
ADP y AMP y una alta concentración de ATP.
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS

1. Disponibilidad de sustratos:
D-glucosa, D-glucosa 6-P, D-glucosa 1-P, ADP, NAD+

2. Oxidación –Reducción Celular:

Es un proceso oxidativo, esta centrado en parte por:
NAD+ / NADH +H Piruvato/Lactato

3. Actividad enzimática:
Hexoquinasa
FFK-I Regulada por Carga Energética y
Piruvato quinasa Hormonal
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS : HEXOQUINASA

Corresponde al típico caso de la primera enzima de una vía

La enzima es inhibida por la Fructosa 6 fosfato.
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS : FOSFOFRUCTOQUINASA
• Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo ATP
más rápido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la enzima
uniéndose a un sitio diferente al sitio activo (regulación alostérica).
Esto produce un cambio estructural en la enzima, que baja
fuertemente su afinidad por la fructosa-6- fosfato.

• El citrato forma ionizada del ácido cítrico), también inhibe alostéricamente

a la PFK-1.

• El tercer regulador alostérico de esta enzima es la fructosa 2,6-bisfosfato,

que activa fuertemente a esta enzima.
GLUCOLISIS : DESTINO DEL PIRUVATO
 FERMENTACIÓN LACTICA

 Ocurre en condiciones ANAERÓBICAS

 En algunos tejidos también se produce lactato en condiciones

aeróbicas (retina, cerebro, eritrocitos).

 Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato, y ciertos

lactobacilos fermentan la lactosa hasta ácido láctico. La desnaturación
de la caseína y otras proteínas de la leche por la baja en el pH (ácido)
hace que estas precipiten. Esto es la base para hacer queso o yogurt.
CONVERGENCIA DE DISTINTOS AZÚCARES DE LA GLUCOLISIS
 Glucosa
Citosol
Hexokinasa

Pentosas Fosfato Glucosa -6-P Glucosa -1-P

Glucolisis
Glucógeno

Piruvato
 CITOSOL Piruvato

MITOCONDRIA Acetil Co A
(Aeróbica )

Equivalentes de
reducción
ACIDOS GRASOS CICLO DE KREBS

Fosforilación
AMINO ÁCIDOS
oxidativa ATP
VIA GLICOLITICA Y SU RELACIÓN CON LA ALTURA

Es cierto que entre mas altura hay

menos oxigeno.

No la concentración de gases es la
misma en la cima del Everest que a
nivel del mar.

Lo que cambia es la presión

atmosférica. Porque mientras más
se asciende, hay menos atmosfera,
y por tanto menos fuerza que lleve
el oxigeno hacia los pulmones.
VIA GLICOLITICA Y SU RELACIÓN CON LA ALTURA

 La hipoxia es uno de los principales factores

ambientales que afectan la vida en las alturas, para
lo cual se han desarrollado cambios de adaptación
en el organismo.

 Si no hay O2, no hay combustión. Y si no hay

combustión, no hay energía.

 Por lo que la capacidad física se deteriora entre 2 y

un 5% cada 300 mts.
VIA GLICOLITICA Y SU RELACIÓN CON LA ALTURA

 La vida en grandes alturas está influenciada por

diversos factores ambientales, como una menor
presión atmosférica, Hipoxia, frio, menos humedad,
mayor exposición a radiaciones de diverso tipo,
mayor estrés oxidativo.

 El principal de estos factores es la hipoxia, ante la

cual, el nativo de altura ha desarrollado cambios
adaptativos a nivel antropométrico y también
metabólico para asegurar una adecuada oferta de
oxigeno a nivel tisular.
 VIA GLICOLITICA Y SU RELACIÓN CON LA ALTURA

 La aclimatación consiste en un a serie integrada de

respuestas que restablecen gradualmente la oxigenación
tisular a niveles normales.

 Características de la aclimatación:

1- Hiperventilación (alcalosis persistente)

2- Aumento del gasto cardíaco
3- Aumento de la masa de eritrocitos
4- Aumento de la tolerancia al trabajo anaeróbico.
 CAMBIOS METABOLICOS EN LA ALTURA

 A nivel metabólico, se ha descrito una menor

glicemia de ayuno, con niveles similares de insulina y
glucagón, que a nivel del mar.

 In vitro, la hipoxia estimula la incorporación de

glucosa al músculo.
CAMBIOS METABOLICOS EN LA ALTURA

 Cuando los reticulocitos salen de la médula ósea

pierden el núcleo y mitocondrias y se transforman
en eritrocitos

 Los eritrocitos obtienen su energía mediante la

glucolisis anaeróbica.

 La glucolisis en los eritrocitos presenta la

peculiaridad del ciclo Rapoport-Luebering,
formándose el 2,3 Bifosfoglicerato (BPG), que
regula la afinidad de la Hemoglobina por el O2.
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

 Cerca del 20% de la glucosa metabolizada por

los eritrocitos es a través del 2,3 Bifosfoglicerato.

 Esta desviación disminuye el rendimiento del

ATP, que se requiere para el funcionamiento de
la bomba de sodio-potasio, que permite
mantener la forma bicóncava de los eritrocitos.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

1. Cuál es el rol del 2,3 BIPGlicerato cuando se une

a la hemoglobina

2. Que funciones cumplen el ATP, NADPH y el

glutatión reducido, sintetizados durante la
oxidación de la glucosa en los eritrocitos.

3. De que manera sería afectado el metabolismo de

la glucosa en los eritrocitos cuando la persona
sube a las grandes alturas.
 ACLIMATACION O HIPOXIA

o Aumenta la actividad del factor inducible por la hipoxia (HIF)

o Mejora la producción de eritropoyetina (EPO), aumenta la
concentración de HB, mejora el hematocrito
o Aumenta los niveles de 2,3 BiPG, favorece la oxigenación de los
tejidos.
o Mejora el estado inmunológico.
o Mejoran los índices Bioquímicos sanguíneos
o Adaptación del sistema cardiovascular dando como resultado:
Disminución de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial,
o Adaptación del sistema respiratorio dando por resultado:
Mejora de la capacidad pulmonar.
Incremento de la respuesta ventilatoria frente a la hipoxia
 ROL FISIOLÓGICO DEL 2,3 BIFOSFOGLICERATO

 Cuando hay mucho ácido 2,3-bifosfoglicerico, la

hemoglobina disminuye su afinidad por el O2, por lo que se
despega con mayor facilidad a los tejidos.

 El oxigeno llega con mayor facilidad a los tejidos

 La concentración de 2,3 BPG se incrementa en respuesta

a:
Hipoxia crónica
Anemia crónica
Grandes alturas.
ROL FISIOLÓGICO DEL 2,3 BIFOSFOGLICERATO
 VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA
La cantidad de azúcar absorbido es de 1g/Kg de peso corporal por
hora aproximadamente.

En el periodo de 30-60 min, después de la comida, se alcanza

habitualmente un nivel máximo de cerca de 130 mg/dl (7.2 mmol/L)
Que disminuye en 2-2.30 horas a 70 mg/dl (3.9 - 5.0 mmol/L)

UTILIZACIÓN DE LA D-GLUCOSA
No requiere insulina para que la glucosa sanguínea atraviese la
membrana celular de las células hepáticas.

Músculo tejido adiposos GLUT4 Dependiente de

insulina

Insulina Hígado Estimula la síntesis de Glucoquinasa

Inanición y diabetes ( GK ) .
UTILIZACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUINEA POR LOS TEJIDOS
GRACIAS