AUTORIDAD REGULATORIA NUCLEAR

Efectos Biolgicos de las Radiaciones

Ionizantes
Maria Emilia Taja
metaja@arn.gob.ar
Autoridad Regulatoria Nuclear

Efectos Biolgicos de las Radiaciones Ionizantes

Efectos Deterministicos/ Reacciones Tisulares
Ocurren a partir de un determinado umbral de dosis
Tienen un tiempo de latencia o aparicion en general breve (dias-meses)
A mayor dosis, mayor severidad y frecuencia
IRRADIACION AGUDA DE TODO EL
CUERPO
Sndrome Agudo de Radiacin (SAR)

IRRADIACION LOCALIZADA

Sndrome Cutneo
Radioinducido (SCR)

Umbral > a 1 Gy
Efectos sobre otros tejidos
u rganos

Sndrome Agudo de Radiacin

Conjunto de sntomas y signos consecutivos a la irradiacin aguda
de todo el cuerpo o una parte significativa de l, cuya severidad
depende de la magnitud de la dosis y su distribucin
temporoespacial
Forma hematopoytica : 1-7 Gy

Formas de
presentacin

Forma gastrointestinal: 7-20 G

Forma neurovascular: > 20 Gy
Prodromal
Perodo de latencia

Etapas
sucesivas

Fase crtica o perodo

de estado
Recuperacin (o
muerte)

Sndrome Agudo de Radiacin

DOSIS UMBRAL es la dosis de radiacin necesaria
para provocar un dado efecto en por lo menos el 5% de
los individuos expuestos
DOSIS LETAL 50/60 (DL50/60) : dosis de radiacin recibida
en forma aguda en todo el cuerpo, capaz de inducir la
muerte en el 50% de los individuos irradiados al cabo de 60
das, en ausencia de tratamiento(*)
Adultos sanos: entre 3 y 4 Gy
Con las opciones teraputicas actuales: 6-7 Gy

Sndrome Agudo de Radiacin: etapas o periodos sucesivos

PRODROMAL: vmitos, fiebre, cefalea, anorexia, adinamia, diarrea etcSe desarrolla durante las primeras 24-48 hs.
Causada por la liberacin aguda de citoquinas, prostaglandinas y pptidos
vasoactivos .
De acuerdo a la dosis: anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor y/o
tumefaccin parotdea, cefaleas, fatiga, debilidad , fiebre.

Permite estimacin precoz de la dosis (valor pronstico).

Los sntomas prodromales son tanto ms precoces y severos cuanto mayor haya sido la
dosis (gran variabilidad individual))

Sntoma
Anorexia
Nuseas
Vmitos
Diarrea

DE50 (Gy)
0.6
1.5
2.3
3.0

Sndrome Agudo de Radiacin: etapas o periodos sucesivos

Cronologa de aparicin de los vmitos

Ausencia: < 1Gy

2-3 hs : 1 a 2 Gy
1 a 2 hs : 2 a 4 Gy
0,5 a 1 h : 4 a 6 Gy
< 30 min:

6 Gy

Severidad

Sndrome Agudo de Radiacin: etapas o periodos sucesivos

Presencia de diarrea: > 3 Gy

Aparicin < 2 hs p.i. : 6 a 10 Gy

Severidad

Aparicin < 1h p.i. : > 10 Gy

Fiebre muy alta, hipotensin, signos neurolgicos:

dosis supraletales

Sndrome Agudo de Radiacin: etapas o periodos sucesivos

Etapa de latencia o de mejoria clinica aparente
DE MENOR DURACION A MAYOR DOSIS
En la forma neurovascular no hay fase de latencia: el paciente pasa de
la etapa prodromal al perodo de estado

Periodo de estado: caracterizado por el dao de la

medula osea, aparato gastrointestinal, neurovascular.
Recuperacin o muerte: depende de la dosis y
tratamiento recibido

Sndrome Agudo de Radiacin: forma hematopoytica

Medula sea : rgano difuso distribuido en ciertos huesos

Cabeza y cuello:
25%
Trax y columna
24 %

Abdomen, pelvis
y fmur 51%

Sndrome Agudo de Radiacin: forma hematopoytica

Mdula Osea: compartimientos

reposo
Stem cells en
reposo

proliferativo
Progenitores

activacin

madurativo
Precursores
inmaduros

proliferacin y
diferenciacin

Clulas
maduras

maduracin

SANGRE

salida

Sndrome Agudo de Radiacin: forma hematopoytica

Las stem cells tienen un D0 1.25-1.38 Gy. Muchas estn en reposo (G0 ) y
tiene por lo tanto una baja radiosensibilidad.
Pero tienen un alto potencial proliferativo y pueden entrar en ciclo celular para
reconstituir la mdula depletada, an cuando hubiera sobrevivido slo una
pequea fraccin (hematopoyesis residual).

En cambio los progenitores son muy radiosensibles (gran actividad

proliferativa)
Las irradiaciones accidentales suelen ser inhomogneas: dosis menores en
ciertos territorios
La hematopoyesis residual explica la reconstitucin autloga luego de dosis
sub-letales y aun letales

Importancia de determinar la heterogeneidad de una irradiacin

accidental mediante tcnicas fsicas y biolgicas

Sndrome Agudo de Radiacin: forma hematopoytica (1- 7 Gy)

El grado y la rapidez con la que descienden los elementos figurados

de la sangre (linfocitos, neutrofilos, etc.) no solo permiten estimar
dosis, sino tambin evaluar el pronostico.
Puede haber inmunosupresin, anemia, predisposicin a infecciones
y al sangrado.
Dependiendo del dao producido y de la instauracin de una
adecuado tratamiento hay gran probabilidad de sobrevida

Sndrome Agudo de Radiacin- Forma hematopoyetica (1-7 Gy)

LINFOCITOS
Curvas de Andrews que
relacionan el N de
linfocitos por l con
rangos de severidad del
SAR, para dosis agudas
en todo el cuerpo de:
(1)
(2)
(3)
(4)

3.1 Gy
4.4 Gy
5.6 Gy
7.1 Gy

Sndrome Agudo de Radiacin- Forma hematopoyetica (1-7 Gy)

NEUTROFILOS: valor
pronostico

Cronologa e intensidad
del pico 1

Presencia u ausencia del

pico 2

Tiempo transcurrido
hasta que los neutrfilos
caen a un valor de 500 por
L

Sndrome Agudo de Radiacin: forma hematopoytica (1- 7 Gy)

Plaquetas: normalmente se producen 1x1011 por da y esta
produccin puede aumentar 10 veces si la demanda aumenta.
El comportamiento de las plaquetas en el SAR :1 pico y luego
descenso progresivo
Los valores crticos se alcanzan a los 30 das p.i. con dosis de 1 Gy
y entre 10-15 das p.i. con dosis de 6 Gy

Glbulos rojos: son relativamente radioresistentes y tienen una

vida media ms larga (120 das).
La muerte de sus progenitores en mdula sea se hace evidente
tardamente, a medida que son removidos de la sangre perifrica y
no alcanzan a ser reemplazados.

En cambio los reticulocitos que son radiosensibles , su descenso

precoz resulta un indicador biolgico de utilidad

Grados de severidad del Sndrome Hematopoytico

Parmetro

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Linfocitos

1500/L

1000 1500/L

500
1000/L

<500/L

Neutrfilos

2000/L

1000
2000/L

500
1000/L

<500/L

Plaquetas

100,000/L

50,000
100,000/L

20,000
50,000/L

<20,000/L

Hemoglobina

Petequias;
hematomas;
Hb normal

Descenso de la
Hb <10%

Descenso de la
Hb 10-20%

Sangrado
espontneo con
descenso de la Hb
>20%

Sndrome Agudo de Radiacin: tratamiento en las formas hematopoyticas

Aislamiento estril, antibioticos, antivirales, antifungicos etc.

Tratamiento de soporte, terapia sustitutiva (transfusiones de
plaquetas y eritrocitos)

Terapia de estimulacin : factores de crecimiento

hematopoytico (G-CSF, GM-CSF)
Si el dao medular es irreversible (falta de hematopoyesis
residual): transplante de stem cells hematopoyticas,
sangre de cordn

Sndrome Agudo de Radiacin:dao del aparato gastrointestinal (7-20 Gy)

Alteracin de la absorcin de agua, sales y nutrientes: deshidratacin

Ulceraciones, hemorragias gastrointestinales, mayor predisposicin a

infecciones, shock.
Muy baja probabilidad de sobrevida. Tratamiento paliativo o de soporte
Sndrome Agudo de Radiacin: dao del sistema neurovascular(>20Gy)
Se produce un aumento de la permeabilidad vascular con edema y
hemorragias en el sistema nervioso central: convulsiones y coma
Muerte indefectible a las 48-72 hs. Tratamiento paliativo o de soporte

Sndrome Agudo de Radiacin- Disfuncin Multiorganica

Disfuncin secuencial de 2 o mas rganos y/o sistemas, va final comn de

diversas patologas, observada en algunos pacientes con SAR (altas dosis).

Proceso que se desencadena por la respuesta del husped al insulto, ms que

por el insulto en si mismo.

PIEL

SNC

Rin

Pulmn
MOD

MO

GI

Hgado

Adapted from Dr. P Gourmelon, H. Jammet Conference, Kiev 2006

MOF

Se define como SCR al conjunto de sntomas y

signos consecutivos a la sobreexposicin de la
piel con altas dosis

De acuerdo al tipo de escenario, el SCR puede resultar

de una exposicin aguda de todo el cuerpo a muy altas
dosis o, ms frecuentemente, ser la consecuencia de
una irradiacin localizada

Se define como irradiacin localizada a la

sobreexposicin de una fraccin limitada del
cuerpo que, aunque puede ser severa en s
misma, no implica per se la ocurrencia de un
cuadro sistmico de sndrome agudo de
irradiacin

INJURIA POR RADIACION

LOCALIZADA

SNDROME CUTNEO RADIOINDUCIDO

Retardo en las manifestaciones clnicas, dependiente de la cintica de
proliferacin de los tejidos irradiados (epidermis: respuesta rpida, dermis:
respuesta lenta)
Evolucin cclica con alternancia de perodos crticos y otros clnicamente
silenciosos, con crisis de re-agudizacin frecuentemente acompaadas de
dolor intenso
Son los eventos radiolgicos accidentales ms frecuentes y constituyen
un desafo en lo que concierne a la evaluacin dosimtrica y a la
determinacin de la extensin y profundidad del dao

Manifestacin

Umbral
(Gy)

Eritema

3-10

Depilacin temporaria

3-7

Depilacin permanente

7-10

Epitelitis seca

10-15

Epitelitis exudativa

15-25

Necrosis

>25

ERITEMA PRECOZ ( > 3 Gy)

fase de latencia (*)
ERITEMA SECUNDARIO / EPITELITIS SECA ( > 10 Gy)
EPITELITIS EXUDATIVA ( > 15 Gy)

Restauracin en 3 a 6
meses con o sin secuelas
trficas (< 25 Gy)

Restauracin aparente ( > 25 Gy)

Silencio clnico (meses)
Ulceracin

(*) ms corta a mayor dosis. A dosis muy

altas no hay fase de latencia y de la epitelitis
exudativa se pasa a la ulceracin y necrosis
(fusin de fases)

Necrosis (6-18 meses)

Fibrosis (aos)

SCR: dosimetra clnica

Ausencia de eritema en el primer da: < 6 Gy
Eritema 12- 24 hs: 6 a 12 Gy

Eritema 8 a 12 hs : 12 a 20 Gy
Eritema, edema, mucositis < 8 hs : > 20 Gy
SCR: exmenes complementarios
Termografa
Estudios vasculares con radiotrazadores
Ultrasonografa de alta frecuencia

Resonancia Magntica Nuclear

Tomografa Computada

Lesin con telangiectasias,

ulcerada necrtica con restos
de tejido seo

Pte sometido a practica intervencionista durante 5

horas. Lesin necrtica en espalda.
Sntoma predominante: dolor

Lesin eritematosa ulcerada

necrtica

Pte sometida a practica intervencionista

durante varias horas. Lesin
eritematosa con ulcera central

Eritema y edema 30hs despus de la

exposicin

Pte recibi radioterapia ao 1970, 30 aos

despus
comienza con lesin eritematosa
ulcerada necrtica

Efectos Biologicos de las Radiaciones Ionizantes

Sindrome Cutaneo Radioinducido

Es el resultado del dao radionducido de las piel e incluso tejidos mas profundos
dependiendo de las dosis (musculos y huesos)

Da 4 p.i.

Da 6 p.i.

Da 12 p.i.

Da 42 p.i.

Quemaduras Beta
Las quemaduras beta se caracterizan
por presentar una distribucin no
homognea de las lesiones, con islotes
de piel sana, particularmente en reas
cubiertas por prendas de vestir.

Cuando existe contaminacin de la piel

con radionucleidos emisores beta
pueden producirse lesiones cutneas el
cuadro es denominado quemadura
beta

La dosis es funcin del tiempo

transcurrido hasta la remocin del
radionucledo emisor beta mediante
procedimientos de descontaminacin de
la piel.

Estudio comparativo de la regin irradiada (izquierda) y la regin sana perifrica

(derecha). Engrosamiento y alteracin de la arquitectura dermo-epidrmica. El
incremento en el nmero y dimensiones de las seales hiperecoicas en el TCS es
el correlato sonogrfico de la presencia de trabculas fibrosas

TAC y RMN

Estudios no invasivos que permiten poner en evidencia cambios en la

densidad de los tejidos cutneos y subcutneos por alteracin del
contenido de agua y brindan informacin acerca del estado de la
dermis, tejido celular subcutneo, msculo y hueso

Los cambios se evidencian en los primeros das postirradiacin, ms

precozmente con la RMN

Limitaciones: discriminacin inflamacin vs necrosis

Efectos Biolgicos de las Radiaciones Ionizantes

Sndrome Cutneo Radioinducido: tratamiento

Tratamiento sistmico: terapia analgsica, antinflamatorios no

esteroides, pentoxifilina, antioxidantes (vitaminas A, C y E)

Tratamiento local: toilette, lavados con soluciones antispicas,

sulfadiacina de plata + lidocana, trolamina, corticoides locales.

Tratamiento quirrgico : reseccin de los tejidos que evolucionarn

hacia la necrosis (> 20 Gy) seguido de injerto (autoinjertos, piel
cadavrica, xenoinjertos, piel artificial) o colgajos.

Recientemente: terapia con stem cells mesenquimales

Efectos crnicos

Fibrosis, queratosis,
flexin y contractura y de los dedos 15 aos
Despus del accidente de Chernobyl

Radiodermitis con onicolisis

Telangiectasias y atrofia
epidrmica 25 aos despus del
accidente de Chernobyl

Fibrosis, telangiectasias e hiperpigmentacion

15 aos despus del accidente de Chernobyl

Carcinoma de clulas basales 13

aos despus del accidente de
Chernobyl

Radiodermitis crnica con atrofia,

reas ulceradas e hiperqueratosicas

SINERGISMO

SINDROME AGUDO
DE RADIACION

SINDROME CUTANEO
RADIOINDUCIDO

INJURIAS
CONVENCIONALES

No es una simple adicin si no que se potencian

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