Trabajo Investigativo

Nombre:
Jssica Cazorla
Fecha:
02/05/2016
Curso:
Tercero C

ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE

CHIMBORAZO

FIBROSIS QUSTICA
Manifestacin clnica
Clsicamente se ha considerado que la FQ es un trastorno gentico que da lugar a una
enfermedad severa en los primeros aos de la vida cuyas manifestaciones ms comunes son
la malabsorcin intestinal con diarrea crnica, la malnutricin y la neumopata crnica,
pero actualmente se conoce como un trastorno complejo que produce un amplio abanico de
expresiones clnicas que pueden aparecer a cualquier edad y tambin de forma atpica. Las
manifestaciones ms sobresalientes que sugieren el diagnstico de la enfermedad son las
siguientes:
Caractersticas clnicas de la fibrosis qustica en la infancia
Enfermedad sinopulmonar crnica
manifestada por

Alteraciones
gastrointestinales y
nutricionales

Sndromes por prdida

de sal

- Colonizacin/infeccin
bronquial persistente por
grmenes tpicos:
Staphylococcus aureus,
Haemophilus influenzae,
Pseudomonas aeruginosa
o Burkholderia cepacia
- Tos y expectoracin crnica
- Anormalidades persistentes
en la radiografa de trax:
bronquiectasias, infiltrados,
atelectasias, hiperinsuflacin
- Obstruccin de las vas
areas con sibilancias y
atrapamiento areo
- Plipos nasales y
anormalidades radiolgicas de
los senos paranasales
- Acropaquia

- Intestinales: leo meconial,

prolapso rectal, sndrome de
obstruccin intestinal distal
- Pancreticas: insuficiencia
pancretica exocrina,
pancreatitis recurrente
- Hepticas: enfermedad
heptica crnica con
alteraciones clnico-analticas
o evidencia histolgica de
cirrosis biliar focal o cirrosis
multilobular
- Nutricionales: malnutricin,
hipoproteinemia y edema,
complicaciones secundarias a
deficiencias vitamnicas

- Alcalosis metablica crnica

- Prdida aguda de sal

La afectacin digestiva es prcticamente total y se alteran las tres funciones principales:

digestin, absorcin y motilidad, siendo la malabsorcin el sntoma capital.
La FQ diagnosticada en la edad adulta difiere considerablemente de la forma de
presentacin en la infancia y es la siguiente.
Presentacin clnica de la fibrosis qustica en el adulto

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Sntomas y signos
gastrointestinales y
hepticos
- Pancreatitis aguda recurrente
- Cirrosis
- Litiasis biliar
- Hipertensin portal con varices
esofgicas
- Ictericia

Sntomas y signos
respiratorios
- Infecciones pulmonares recurrentes
- Tos crnica
- Sinusitis
- Poliposis nasal

Otros sntomas y signos

- Infertilidad
- Golpe de calor
- Despistaje gentico de familiares

El 90% de los pacientes presentan clnica respiratoria con una alteracin de la funcin
pulmonar leve-moderada o incluso normal, y tan solo un 15% tienen IP. A veces se
diagnostica la enfermedad por los rasgos fenotpicos clnicos asociados con dos mutaciones
del gen CFTR o por presentar pancreatitis recurrente o en el curso de un estudio por
infertilidad al detectarse una azoospermia con ausencia bilateral de conductos deferentes.
Epidemiologa
Entre las personas de ascendencia europea, la fibrosis qustica es la ms frecuente de las
enfermedades autosmicas recesivas potencialmente fatales. En los Estados Unidos,
aproximadamente 30 000 individuos padecen FQ; en su mayora, son diagnosticados a los
seis meses de edad. Canad tiene cerca de 3000 habitantes con esta condicin. Se estima
que una de cada 25 personas de ascendencia europea y una de cada 29 personas de
ascendencia askenaz son portadores de una mutacin de fibrosis qustica. Aunque es
menos comn en estos grupos, aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno
de cada 65 africanos y uno de cada 90 asiticos son portadores de al menos un gen CFTR
anormal. Argentina y Uruguay representan una excepcin en el contexto de Amrica Latina,
con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la regin y muy prxima a la
registrada en Estados Unidos o Canad, y una prevalencia de portadores sanos en la
poblacin general de entre 1 en 30 y 1 en 25.
La fibrosis qustica se diagnostica tanto en hombres como en mujeres. Por razones que solo
en parte se conocen, la esperanza de vida al nacer resulta ser mayor entre los varones
afectados que entre las mujeres
Tipo de Herencia
Herencia mendeliana autosmica recesiva: dos mutaciones de lnea germinal (una de cada
uno de los padres) para desarrollar la enfermedad; igualmente transmitida por hombres y
mujeres.

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La fibrosis qustica es una enfermedad hereditaria,

causada por la alteracin de un solo gen. Se transmite
con un patrn de herencia autosmico recesivo, lo que
significa que para tener un hijo enfermo, es necesario
que ambos miembros de la pareja sean portadores de
una mutacin en el gen de FQ
En el caso de que dos progenitores sean portadores de
la enfermedad, la probabilidad de tener un hijo
afectado son:

25% que el nio padezca la enfermedad.

50% que el nio sea portador de la enfermedad

y se encuentre sano.

25% que el nio ni padezca la enfermedad ni sea portador de ella.

El mayor factor de riesgo de padecer la enfermedad es la historia familiar. Si ambos padres

proceden de familias con Fibrosis Qustica, la probabilidad de tener un nio afectado es del
25%, en el caso de la raza blanca.
Defecto gentico
En la fibrosis Qustica, un defecto gentico altera una protena que regula la circulacin
normal de sal entrando y saliendo de la clula. Como resultado se producen secreciones
ms viscosas y pegajosas en las vas respiratorias y digestivas, sobre todo. Tambin hay un
aumento de la cantidad de sal en el sudor.
Cada gen tiene dos partes, que se denominan alelos. El nio, para resultar afectado por la
enfermedad, necesita heredar dos copias del gen que estn alterados (los dos alelos), del
padre y de la madre. Si el nio slo hereda el gen alterado de un solo progenitor, no
desarrollan la enfermedad, pero son portadores de ella y pueden comunicrsela a sus hijos.
Tipo de mutacin
El gen CFTR, cuya alteracin es responsable de esta enfermedad, tiene 27 exones y se
extiende sobre 250 kb del cromosoma 7 (7q31) dando lugar a un RNAm de 6,5 kb.

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La mutacin ms frecuente es la delecin de tres nucletidos que tiene como

resultado la prdida de una fenilalanina en la posicin 508 (DF508). Esta mutacin
est presente en 70% de los alelos FQ.

La protena DF508, junto a una menor expresin de CFTR en las superficies

epiteliales, disminuiran la entrada de patgenos en el epitelio intestinal,
protegiendo frente a estas infecciones.

La mayor parte de los defectos moleculares del gen CFTR son mutaciones
puntuales, de las que 42% son con cambio de sentido, 24% son pequeas
inserciones/deleciones con cambio en el marco de lectura, 16% son mutaciones sin
sentido, 16% afectan a regiones de ayuste o splicing y 2% producen la prdida de un
aminocido. Tambin se han descrito algunas deleciones grandes.

Una de las particularidades de CFTR es la presencia de transcritos que muestran la

delecin de uno o ms exones entre los individuos normales. Estos transcritos se
deben a alteraciones en el proceso de ayuste o splicing alternativo de la que la ms
frecuente es la delecin del exn 9 (9-). La presencia o ausencia de este exn se
correlaciona con la presencia de un polimorfismo de la secuencia del intrn 8
cercano al punto aceptor del splicing (5T, 7T 9T). Si se encuentra la forma 7T
9T se producira un procesamiento normal en 90% de las molculas de RNAm, sin
embargo la presencia de la forma 5T slo garantiza el procesamiento normal de
entre 10 y 40 % de las molculas de RNAm.

Fenmenos que produce

Sudor salado: por la afectacin de las glndulas sudorparas. Esto puede originar
cuadro de deshidratcin hiponatrmica e hipoclormica en las pocas calurosas,
afirma.

Sntomas pulmonares: Consistentes en tos con expectoracin, con infecciones

respiratorias frecuentes que deterioran la capacidad respiratoria.

Sntomas nasales: Con rinitis, sinusitis y poliposis nasal.

Sntomas digestivos: en un alto porcentaje de pacientes: Esto se produce con la

presencia de insuficiencia pancretica y mala absorcin de las grasas, que llevan a
un deterioro del estado nutricional, especifica Girn. Con la progresin de la
afectacin pancretica se origina la diabetes, que complica la evolucin de la
enfermedad.

Infertilidad en los hombres por azoospemia obstructiva y disminucin de la

fertilidad en las mujeres.

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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHEN

Manifestaciones clnicas:

Atraso en el habla y problemas de conducta: Los problemas de lenguaje son

generalmente los primeros sntomas de la Distrofia Muscular Duchenne, DMD.
Debilidad Muscular: Debido al esfuerzo mayor que estos nios tienen que hacer
para subir escaleras, correr o estar de pie, ellos generalmente crecen con poca fuerza
para realizar sus actividades de rutina y se quejan de que sus piernas estn cansadas
Rigidez / contracturas, principalmente en tobillos, rodillas, y
caderas: Tpicamente afecta primero los tendones de los tobillos o talones, luego
las caderas y rodillas y por ltimo las articulaciones y la parte superior de los
miembros inferiores.
Pantorrillas con desarrollo exagerado (pseudohipertrofia): Uno de los primeros
indicadores de Duchenne es el alargamiento o el desarrollo exagerado de las
pantorrillas.
Lordosis: es el encorvamiento de la espina lumbar y cervical. La debilidad
muscular en esta regin puede hacer que un joven con DMD, empuje su pelvis hacia
adelante y sus hombros hacia atrs mientras camina para mantener su equilibrio.
Escoliosis: es el encorvamiento tri-dimensional de la espina dorsal. Se desarrolla
usualmente en la parte media y lumbar de la espina.
Debilidad del msculo cardaco cardiomiopata pudiendo desencadenarse
una insuficiencia cardaca mortal.
Disfuncin respiratoria: incrementa el riesgo de infecciones y dificultades para
toser, una gripe puede convertirse en neumona. Los sntomas incluyen dolores de
cabeza, embotamiento mental, dificultad para concentrarse o mantenerse despierto,
as como pesadillas.
Epidemiologa
Distrofia muscular de Duchenne es causada por mutaciones en el gen de la distrofina, que
est situado en el cromosoma X. DMD tiene una incidencia de 1 de cada 4.000 varones
recin nacidos. Las mutaciones en el gen de la distrofina o bien pueden ser heredados o se
producen de forma espontnea durante la transmisin de la lnea germinal.
Tipo de herencia:
La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva (DMD) es una
enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X,
por lo que se manifiesta en hombres y slo muy rara vez en las mujeres, que normalmente
slo son transmisoras de la enfermedad

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Defecto gentico:
La mutacin gentica se encuentra en el cromosoma X, del cual los varones solo tiene una
copia (las mujeres tienen dos cromosoma X, as que presumiblemente tienen al menos una
copia buena del gen). Los pacientes con DMD no pueden producir la protena conocida
como distrofina, la cual es esencial para el mantenimiento de la integridad estructural de las
fibras musculares.
Al producirse la mutacin, las clulas musculares degeneran, porque al carecer de distrofina
ya no hay contacto entre la matriz y la lmina basal de la clula. En consecuencia van
desapareciendo las clulas de las fibras musculares y apareciendo tejido adiposo en su
lugar.
Tipo de mutacin
El gen DMD est formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen
ms grande que se ha encontrado en humanos. Contiene 79 exones que codifican para la
sntesis de la protena distrofina. Adems, la transcripcin del gen en ARNm est bajo el
control de ocho promotores, que gobiernan los procesos de expresin en distintos tejidos,
generando distintos tipos de protenas. Las diferentes isoformas especficas producidas se
encuentran presentes en diferentes tejidos del organismo.
El gen anormal, que codifica la protena distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2. Aqu
produce por una pequea o gran delecin en la pauta de lectura del gen y eso hace que se
produzca gran cambio en la traduccin para la fabricacin de la protena.

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Las mutaciones en el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripcin de un

ARNm con marco de lectura alterado, lo que puede originar protenas con una secuencia de
aminocidos diferente o la aparicin de codones de STOP prematuros, dando lugar a una
protena no funcional que la clula detecta como aberrante y elimina toda la protena que
estaba fabricando. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de capacidad para
generar la protena distrofina.
Un anlisis pormenorizado del gen de la distrofina muestra que los enfermos tienen
mutaciones varias en uno o varios exones del gen. En concreto, entre un 60 y 70 por cien de
casos muestran delecciones, un 10 por cien muestra duplicaciones y entre un 20 y un 30 por
ciento muestra pequeos errores de escritura del gen.
Fenmenos que produce
Los sntomas suelen aparecer en los nios antes de los 6 aos y pueden ser visibles en la
primera infancia. A pesar de que los sntomas no aparecen hasta la primera infancia, las
pruebas de laboratorio pueden identificar a los nios que llevan la mutacin activa en el
nacimiento. Debilidad muscular proximal progresiva de las piernas y la pelvis asociada con
una prdida de la masa muscular se observ por primera vez. Finalmente, esta debilidad se
extiende a los brazos, el cuello y otras reas. Los primeros sntomas pueden incluir
seudohipertrofia, baja resistencia, y las dificultades en pie sin ayuda o incapacidad para
subir escaleras. A medida que la enfermedad progresa, el tejido muscular sufre desnutricin
aguda y finalmente es reemplazado por grasa y tejido fibrtico. A los 10 aos, pueden
requerir aparatos ortopdicos para ayudar a caminar, pero la mayora de los pacientes estn
adaptados para personas dependientes a los 12 aos - sntomas posteriores pueden incluir el
desarrollo anormal de los huesos que conduce a deformidades esquelticas, como una
curvatura de la columna vertebral. Debido al deterioro progresivo de los msculos, prdida
de movimiento se produce, a la larga conduce a la parlisis. Deterioro intelectual puede o
no puede estar presente, pero si est presente, no empeorar progresivamente a medida que
el nio crece. La esperanza media de vida de los pacientes afectados con DMD es de
alrededor de 25.
OSTEOGNESIS IMPERFECTA
Manifestaciones clnicas
La compone una triada:

Fragilidad sea.

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Esclerticas azules.

Sordera prematura.

Clasificacin de la osteognesis imperfecta

Las caractersticas que a continuacin se mencionan, no se dan en todos los individuos

afectados por OI. No tienen por qu presentarse siempre juntas y de hecho, son muchos los
enfermos que slo tienen algunas de ellas y cuando se presentan, pueden estar ms o menos
acentuadas

Fragilidad sea que lleva a fracturas.

Cara en forma triangular (puesto que el crneo crece empujado por el cerebro
mientras que la mandbula no tiene qu la haga crecer).

Deformidades del esqueleto en brazos, piernas, pecho y crneo (piernas zambas).

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Sordera progresiva (la prdida conductiva de la capacidad auditiva puede

presentarse en los adolescentes y en los adultos).

Xifosis: Es la curvatura de la columna que produce un arqueamiento de la espalda,

llevando a que se presente una postura jorobada o agachada

Xifoescoliosis (joroba y curvatura de la columna hacia un lado).

Estatura baja.

Dentinognesis imperfecta (decoloracin y fragilidad en los dientes).

El puente nasal est muy plano.

Dificultades respiratorias debido a las deformidades de la cavidad torcica.

Posibles problemas cardiovasculares.

Pies planos.

Debilidad de los ligamentos y tendones (articulaciones laxas).

Piel frgil en la que aparecen frecuentemente hematomas (moretones)

Sudoracin excesiva (por lo que le molestan las altas temperaturas).

Coeficiente intelectual medio- alto.

Tono vital con tendencia al optimismo y la euforia.

Epidemiologa
La OI ocurre en todas las razas y es independiente de gnero. Solamente un 0.008% de la
poblacin mundial est afectada por la OI. Una de cada 20.000 personas padece
Osteognesis Imperfecta. Una de cada 50.000 a 60.000 personas desarrolla las formas ms
graves de la enfermedad. Esto significa que en la actualidad hay un 0.5 Millon de personas
con OI en el mundo. Se estima que ms o menos del 2 al 7% de las familias no afectadas
que han tenido un hijo con osteognesis imperfecta tendrn otro hijo con esta enfermedad
debido al fenmeno de mosaiquismo
Tipo de herencia
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Herencia autosmica dominante,

esto significa que solo es necesario
que se mute una de las dos copias
del gen para que el individuo se
afecte. Ya sea que uno de los padres
este afectado o que haya ocurrido
una mutacin nueva en el individuo,
que tiene un gen afectado en su
DNA, tiene un 50% de posibilidades
de tener un hijo con este
padecimiento. Cualquier hijo que
herede este gen, tendr este
desorden.
Herencia autosmica recesiva, es decir que slo se manifiesta la enfermedad si el individuo
lleva las dos copias del gen alteradas, por lo que slo se transmite la enfermedad si ambos
padres pasan una copia mutada del gen, cosa que puede suceder aunque ellos no padezcan
la enfermedad
Puede adquirirse tambin a travs de un patrn de herencia llamado mosaicismo. Esto
ocurre cuando uno de los padres est sano en sus huesos pero carga un porcentaje de
espermas u vulos con mutacin. Por lo tanto, aunque los padres no tengan este
padecimiento, algunos de sus hijos pueden heredarlos y otros no.
Tipo de Herencia segn el tipo de OI
Tipo 1

Tipo 2

Tipo 3

Tipo 4

Tipo 5

Tipo 6

Tipo 7

Tipo 8

Autosmica
dominante

Autosmica
recesiva

Autosmica
recesiva

Autosmica
dominante

Autosmica
dominante

Autosmica
recesiva

Autosmica
recesiva

Autosmica
recesiva

Mosaicismo

Defecto gentico
La OI se produce por un defecto congnito de carcter dominante (que existe desde el
nacimiento, no adquirido) en la produccin de una sustancia denominada colgeno. El
colgeno es la protena principal del tejido conectivo, que es el tejido de sostn del cuerpo.
En la OI hay menor cantidad de colgeno o ste es de "mala calidad", por lo que los huesos
son dbiles y se fracturan con facilidad.

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En la mayora de los casos, la OI es ocasionada por un fallo en uno de los dos genes que
codifican el colgeno I. El defecto influye en la produccin de colgeno. En la OI tipo I se
produce demasiado poco colgeno, pero de calidad normal. En los otros tipos el colgeno
es de mala calidad estructural, mientras que la cantidad puede estar tambin reducida.
Por lo general, se debe a la expresin defectuosa de las cadenas de procolgeno del tipo I.
Existen muchos defectos diferentes que pueden afectar este gen y la gravedad de esta
enfermedad depende del defecto especfico de dicho gen
Tipo de mutacin
La mayora de los casos de OI se producen por una mutacin dominante. Cuando un gen
con una mutacin dominante se une a un gen normal, el gen defectuoso "domina" al gen
normal.
Esta enfermedad es debida a mutaciones dominantes en uno de los genes del colgeno
(COL1A1 o COL1A2): la mutacin espontnea, en vez de afectar a un nico cigoto (vulo
o espermatozoide), ha afectado a una determinada porcin de ellos en el padre o la madre.
Sin embargo, tambin puede deberse a errores en otros genes, como el CRTAP o el
LEPRE1, los cuales siguen una herencia autosmica recesiva, es decir que slo se
manifiesta la enfermedad si el individuo lleva las dos copias del gen alteradas
Puede ocurrir debido a una mutacin puntual de transversin en el procolgeno que impide
la remocin de los pptidos terminales de la enzima Procolgenos Peptidasa
Gen mutado segn el tipo de OI
Tipo 1

Tipo 2

Tipo 3

Tipo 4

Tipo 5

Tipo 6

Tipo 7

Tipo 8

COL1A1

COL1A1
COL1A2.

COL1A1
COL1A2.

COL1A1
COL1A2

IFITM5

SERPINF1

CRTAP

LEPRE1

Fenmenos que produce

Tipo 1: osteoporosis generalizada con fragilidad sea anormal, esclerticas azules

toda la vida, hay una reduccin del espesor esclerar y la uvea pigmentada
subyacente se hace visible a travs de la eclertica adelgazada, prdida de la
audicin de tipo conductivo presenil, la que puede ser de conduccin por
otoesclerosis o tipo nervioso por la compresin del nervio VIII al salir del crneo y
la otoesclerosis es resultado de la proliferacin anormal del cartlago, el cual al

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calcificarse produce esclerosis de la porcin petrosa del temporal. No todos los

pacientes presentan dentinognesis imperfecta

Tipo 2: fragilidad sea extraordinaria, culmina en la muerte en el periodo perinatal o

comienzos de la lactancia, huesos largos muy fragmentados (fmur en acorden),
prominencia de hueso parietal y temporal con occipucio colgante y osificacin de
crneo retrasada extraordinariamente

Tipo 3: fragilidad sea intensa ocasionando mltiples fracturas, deformidad

progresiva de huesos largos, retardo grave del crecimiento con la talla ms pequea
de todas las OI, esclerticas azules en el neonato pero con la edad se vuelven menos
azules, Dentinognesis imperfecta, deformidad de columna por combinacin de
osteoporosis intensa, fracturas por compresin de vrtebras e hiperlaxitud
ligamentosa, cifoescoleosis, siendo la ms comn la escoliosis dorsal, cara aspecto
triangular de duende, frente amplia, prominencia de huesos parietal, temporal y
con occipucio colgante.

Tipo 4: En el neonato las escleras tienen color normal, pueden llegar a estar
azulados, sin embargo, se vuelven cada vez menos azules, osteoporosis, fragilidad
sea y deformidad de huesos largos.

Tipo 5: Es ms comn que se presente en nios que muestran escleras blancas,

formacin de callo hiperplsico, ms comn en fmur, tibia y hmero. En
radiografas se advierte la formacin masiva de callos en forma de mariposa,
calcificacin de la membrana intersea en el antebrazo y en consecuencia
problemas en la pronosupinacin de miembros superiores, dislocacin de la cabeza
radial anterior.

Tipo 6: Fenotipo de moderado a severo, se presentan fracturas en los dos primeros

aos de vida, esclerticas normales o azul claro, fracturas de vrtebras, en esta tipo
no hay dentinogenesis imperfecta.

Tipo 7: Fenotipo perinatal letal o severo no-letal, rizomelica, acortamiento de

caderas y hombros y un significativo encorvamiento.

Tipo 8: Fenotipo perinatal letal o severo no-letal, huesos largos poco mineralizados
y epfisis bulbosa.
ACONDROPLASIA

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Manifestaciones clnicas
La acondroplasia puede originar problemas ortopdicos, alteraciones extraesquelticas,
conflictos de autoimagen y discapacidad.
En la acondroplasia existe una desproporcin notable entre el tronco y las extremidades,
que son muy cortas. El crneo es grande, con abombamiento de la frente y aplanamiento de
la parte media de la cara y de la raz nasal. Los miembros superiores, adems del
acortamiento del brazo, presentan una imposibilidad para la extensin completa del codo, y
una mano caracterstica (en tridente), con separacin tpica entre el tercer y cuarto dedo.
Los miembros inferiores se disponen habitualmente en rotacin externa. A todos los niveles
se aprecia una elasticidad articular notoria (hiperlaxitud articular). La talla de nacimiento
no difiere mucho de los nios normales (42-52 cm.).
El aspecto del abdomen suele ser discretamente abombado debido a la configuracin
caracterstica del raquis lumbar y de las caderas. Es habitual que presenten una curva del
raquis lumbar muy pronunciada (hiperlordosis), que, en ocasiones, obliga a provocar otra
curva en sentido contrario (cifosis) en el raquis dorsal bajo.
En raras ocasiones el nio puede sufrir alteraciones neurolgicas que son secundarias:

Hidrocefalia
Estenosis de canal medular

Ciertas alteraciones se presentan con frecuencia en estos nios: rinitis serosa, obstruccin
de vas respiratorias superiores, otitis media serosa, maloclusin dentaria con mordida
abierta y obesidad. Estos problemas deben ser tratados eficazmente para evitar las
consecuencias negativas en el desarrollo del nio: apnea del sueo, sordera de conduccin,
artropata temporo-mandibular y artrosis precoz.
Epidemiologa
Se puede presentar de manera equitativa en personas de ambos sexos y personas de
diferente raza. La frecuencia de la acondroplasia es de 1 en 20.000 a 1 en 50.000
nacimientos vivos, en herencia autosmica dominante. Las nuevas mutaciones son
responsables del 80-87% de los casos
Tipo de herencia
La herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que significa que, para padecerlo,
basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las
posibilidades genotpicas y su correspondencia fenotpicas, son las siguientes:

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Homocigoto (G1138A/G1138A): es la forma ms grave del trastorno y suele ser

letal durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos
progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no
sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos progenitores son
acondroplsicos.

Heterocigoto (G1138A/alelo normal):5 a este genotipo se puede llegar desde tres

supuestos posibles.

Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto

para el trastorno es de un 50%.

Si nicamente uno de los padres es acondroplsico, tambin hay un 50% de

posibilidades de heredarlo.

Defecto gentico
Normalmente el factor FGFR3 tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos. En la
acondroplasia el receptor de este factor se encuentra mutado, por lo que este se encuentra
constitutivamente activo lo cual lleva al acortamiento de los huesos. Las personas con
acondroplasia tienen una copia normal del gen del factor FGFR3, pero tambin tienen una
copia mutada. Dos copias del gen mutado son fatal desde antes del nacimiento.
Tipo de mutacin
La mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento de
fibroblastos 3(FGF3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que
afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos pares de bases
complementarias del ADN se intercambian:

Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por

adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.

Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el

nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2%
de los casos.

En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena FGFR3 es la

misma: el cambio del aminocido glicina por una arginina.

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Las mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal
paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre
(espermatozoides) durante la espermatognesis.
Fenmenos que produce
El reconocimiento fenotpico de una persona con acondroplasia es evidente en cualquier
etapa de la vida, algunas veces se puede realizar incluso en periodo prenatal. Inicialmente,
el nio presenta un retraso en el desarrollo motor debido a la hiperlaxitud, la hipotona
(cierta debilidad muscular transitoria) y a los desequilibrios esquelticos. Consigue una
marcha autnoma y eficaz alrededor de los dos aos. Durante el desarrollo pueden aparecer
complicaciones vertebrales (estenosis de agujero occipital, cifosis toracolumbar y estenosis
de canal sintomtica) y alteraciones en los miembros inferiores (separacin excesiva de las
rodillas o genu valgo, incurvacin de la tibia), que precisarn una atencin especfica.
El desarrollo muscular suele ser abundante y discretamente desproporcionado con el
esqueleto, ya que existir un exceso de tejidos blandos en relacin a la longitud de los
huesos, esto da lugar a que se produzcan pliegues en los muslos y en los brazos,
especialmente en los obesos. La talla al final del crecimiento oscila entre 122-144 cm. Para
el varn y 117-137cm. para la mujer. Para monitorizar el crecimiento del nio hay que
recurrir a tablas especficas para nios acondroplsicos.
FENILCETONURIA
Manifestaciones clnicas
Al nacer no se observa ninguna manifestacin clnica por lo que se hace necesario, para su
deteccin, la realizacin de pruebas de screenin de laboratorio. En algunas ocasiones un
lactante puede estar letrgico o presentar un rechazo del alimento.
El sntoma ms importante en pacientes no tratados es el retraso mental que habitualmente
es grave y progresivo.
Suelen tener la piel, los ojos y el pelo ms claros que el resto de sus familiares que no
padecen la enfermedad. Algunos lactantes pueden presentar lesiones cutneas similares al
eccema infantil. A menudo despiden un olor corporal desagradable a ratn causado por
la presencia de cido fenilactico en la orina y sudor.
Se observa la presencia de muchos smbolos y signos neurolgicos, que afectan
especialmente a los reflejos. En los nios mayores son frecuentes las crisis convulsivas y la
alteracin en el E.E.G. es del 75 al 90% de los pacientes. Manifiestan gran hiperactividad y
estados psicoticos siendo necesario su internamiento crnico en centros.
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Por el contrario la gran mayora de enfermos que llevan un tratamiento adecuado (dieta baja
en protenas) instaurado precozmente tienen un desarrollo neurointelectual dentro de los
lmites normales. Sin embargo, a pesar del tratamiento correcto, se estn detectando nios
con ciertas anomalas del lenguaje y de la conducta.
Las mujeres fenilcetonricas embarazadas y sin dieta tienen hijos con retraso mental,
microcefalia, bajo peso para la edad gestacional y anomalas congnitas.
Epidemiologa
Se estima que uno de cada 10.000 nacimientos puede presentar la enfermedad. Gracias a las
pruebas de diagnstico en neonatos es fcilmente detectable mediante los exmenes
metablicos habituales. Los datos sobre la frecuencia de la fenilcetonuria en la poblacin
total de Europa y Norteamrica son exactamente iguales entre 2-6 casos por cada 100.000
habitantes. Donde es considerada ms frecuente esta enfermedad es en los pases del norte
de Europa, donde son ms corrientes los matrimonios entre vecinos y familiares.
El gen patolgico es, al parecer, considerablemente ms raro en las razas de color y los
judos que en los indoeuropeo. Tambin es posible que el pequeo nmero de casos
publicados sea debido a la falta de control rutinario de la orina. En China no se ha dado
hasta ahora ningn caso de enfermedad de este tipo. Tambin entre los europeos del sur, los
indios de Amrica del Norte y los gitanos la enfermedad aparece en muy pocas ocasiones.
En Alemania viven actualmente unos 2.000 enfermos de este tipo.
Tipo de herencia
Herencia gentica autosmica recesiva, es decir, los
padres son portadores de los genes defectuosos y al ser
traspasados de ambos progenitores la enfermedad se
expresa en los descendientes. Cada vez que dos
portadores conciban un hijo, la probabilidad de que
ste reciba los dos cromosomas con el gen alterado es
de un 25%. La probabilidad de que el nio sea sano
pero portador es del 50% y, finalmente, la probabilidad
de que sea sano y no portador es del 25%.
Defecto gentico
La carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa
(DHPR). La fenilalanina hidroxilasa cataliza la hidroxilacin de fenilalanina en tirosina,
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pero esta reaccin solo es posible acoplada a la accin de la dihidropterina reductasa. Por
ello, el defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de la concentracin
sangunea de fenilalanina al impedirse su transformacin en tirosina. Tambin se aumenta
la transaminacin de la fenilalanina como va metablica alternativa, y asimismo se
acumulan los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato.
El fenilpiruvato es un metabolito neurotxico que afecta gravemente al cerebro durante el
crecimiento y el desarrollo. Los efectos de su acumulacin causan oligofrenia fenilpirvica,
caracterizada por un cociente intelectual inferior a 20

Tipo de mutacin
El defecto en la sntesis de FAOH se debe a una anomala gnica localizada en el
cromosoma 12, y el de la DHPR en el cromosoma 4.
La base de la fenilcetonuria son las mutaciones producidas en el gen PAH, Los tipos de
mutaciones vinculados a la fenilcetonuria son la sustitucin de un aminocido por otro,
deleciones, inserciones, mutaciones que alteran el procesamiento del RNA heteronuclear y
las mutaciones sin sentido
Fenmenos que produce
Los primeros meses de vida los nios que padecen esta enfermedad parecen estar sanos.
Entre los tres y los seis meses pierden el inters por el entorno, y al ao se evidencia un
retraso importante en su desarrollo. Los sntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros
psicticos de tipo autista, convulsiones, sndrome de West, convulsiones generalizadas y un
eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo fsico es bueno, tienden a tener el
cabello ms claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor caracterstico a paja
mojada.
HIPERPLASIA ADRENAL CONGNITA
Manifestaciones clnicas
Es el nombre dado a un grupo de trastornos hereditarios de las glndulas suprarrenales.
Los sntomas varan, dependiendo del tipo de hiperplasia suprarrenal congnita que alguien
tenga y de su edad cuando se diagnostica el trastorno.

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En los nios con la forma ms grave del trastorno, los sntomas a menudo se presentan al
cabo de 2 o 3 semanas despus del nacimiento.
Los sntomas varan, dependiendo del tipo de hiperplasia suprarrenal congnita que alguien
tenga y de su edad cuando se diagnostica el trastorno.

Es posible que los nios con formas ms leves no presenten signos o sntomas de
hiperplasia suprarrenal congnita y que no se les diagnostique hasta la adolescencia.

Las nias con una forma ms grave a menudo tienen genitales anormales al nacer y
es posible que reciban el diagnstico antes de que aparezcan los sntomas.

Los nios parecern normales al nacer, incluso si tienen una forma ms grave.

En los nios con la forma ms grave del trastorno, los sntomas a menudo se presentan al
cabo de 2 o 3 semanas despus del nacimiento.

Deshidratacin

Cambios electrolticos (niveles anormales de sodio y potasio en la sangre)

Ritmo cardaco anormal

Las nias con la forma ms leve generalmente tendrn rganos reproductores femeninos
normales. Tambin pueden tener los siguientes cambios:

Perodos menstruales anormales o incapacidad para menstruar

Aparicin temprana de vello pbico y axilar

Incapacidad para menstruar

Algn agrandamiento del cltoris

Los nios con la forma ms leve a menudo parecen normales al nacer. Sin embargo, pueden
parecer llegar a la pubertad temprano. Los sntomas pueden incluir:

Voz gruesa

Pene agrandado pero testculos normales

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Msculos bien desarrollados

Epidemiologa
Alrededor de 1 de cada 10.000 a 18.000 nios nacen con hiperplasia suprarrenal congnita.
Tipo de herencia

Se hereda como un rasgo autosmico recesivo. Afecta a los nios y a las nias por igual.
Cuando ambos padres son portadores, en cada embarazo existe un 25% de probabilidades
de que el nio tenga CAH. Existe un 50% de probabilidades de que el nio sea portador,
como lo son sus padres. Y, por ltimo, un 25% de probabilidades de que los dos genes
desempeen correctamente sus funciones.
Defecto gentico
La causa ms frecuente de hiperplasia suprarrenal congnita es el dficit de 21-alfahidroxilasa, cuyo dficit completo puede producir masculinizacin de los genitales
femeninos al nacimiento, as como prdida de sodio por la orina.

Incapacidad de transformar 17-OH progesterona (17-OHP) en 11-desoxicortisol

(dficit de secrecin del cortisol) y progesterona en desoxicorticosterona (dficit de
secrecin de aldosterona) y del acmulo de 17-OHP, androstendiona, testosterona y
de sus metabolitos respectivos
Deficiente conversin de 11-desoxicortisol y 11-desoxicorticosterona en cortisol y
corticosterona, respectivamente; ello produce un dficit de cortisol y un aumento de
los niveles plasmticos 11-desoxicortisol y de 11-desoxicorticosterona.
Afecta a la sntesis de todos los esteroides (corticoides, mineralocorticoides y
andrgenos) tanto a nivel suprarrenal como gonadal.

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Tipo de mutacin
La sntesis de cortisol est bloqueada a distintos niveles, lo cual provoca un aumento de
ACTH y un aumento de la sntesis de los productos anteriores al bloqueo. Estos bloqueos se
producen por la mutacin de alguno de los enzimas que regulan la sntesis de las hormonas
de la corteza suprarrenal (cortisol, aldosterona y hormonas sexuales).
En un 90-95% de los casos, la CAH est causada por una mutacin en el gen CYP21A2
localizado en el cromosoma 6p21.3 que codifica para una enzima que controla la sntesis de
cortisol y aldosterona. Otros genes estn implicados con menor frecuencia y dan lugar a las
siguientes variantes de CAH: CAH por dficit de 17-alfa-hidroxilasa, dficit de 3-betahidroxiesteroide deshidrogenasa, dficit de 11-beta-hidroxilasa, dficit de citocromo P450
oxidoreductasa e hiperplasia suprarrenal lipoide congnita.
Fenmenos que produce
Las nias que tienen HSC severa podran nacer con genitales ambiguos. Es decir, que sus
genitales pueden parecer ms de hombre que de mujer. A medida que crecen, a las nias
con HSC les puede salir vello en la cara y su voz puede tomar un tono grave, adems
pueden tener sangrado uterino anormal o no tener la menstruacin del todo. Las nios con
HSC con frecuencia tienen msculos bien formados y desarrollan caractersticas masculinas
tempranamente.
Las personas con HSC pueden ser de menor estatura que la mayora de adultos de estatura
promedio. Pueden tener acn y problemas con la presin arterial (sangunea). Las mujeres
que tienen HSC leve con frecuencia pueden tener perodos menstruales irregulares o
ausentes, lo cual afecta la fertilidad y puede en algunos casos provocar cncer endometrial.

Bibliografa:

https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/fquistica.pdf

http://www.cefegen.es/fibrosis-quistica-herencia-pediatria-que-es-ninos-gen

http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032SS.html

http://www.dmedicina.com/enfermedades/respiratorias/fibrosis-quistica.html

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https://www.duchenne-spain.org/que-es-duchenne/sintomas-de-duchenne/

http://infogen.org.mx/huesos-fragiles-osteogenesis-imperfecta/#indice-6

http://www.ahuce.org/Osteogenesis_imperfecta/Diagnostico_y_Manifestaciones_de
_la_Osteogenesis/Herencia_y_mosaicismo_en_Osteogenesis_imperfecta.aspx

Robert H. Fitzgerald, Herbert Kaufer, Arthur L. Malkani, Ortopedia, Volume 2

Genetica II: sndromes genticos con manifestaciones ortopdicas

http://acondroplasiabg.blogspot.com/2010/11/etiologia-o-herencia-genetica.html

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https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000411.htm

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