FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA: ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS

MEDICAMENTOS. CLASIFICACIÓN. FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN

FARMACOLÓGICA. CONCEPTO DE FARMACOCINÉTICA. LIBERACIÓN, ABSORCIÓN,
DISTRIBUCIÓN, METABOLIZACIÓN Y EXCRECCIÓN O ELIMINACIÓN

SABELA FERNÁNDEZ VILA

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

El acrónimo LADME hace referencia a los pasos que sigue el fármaco en el organismo:
Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.

Estos procesos determinan la biodisponibilidad del fármaco.

 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

LIBERACIÓN

En los medicamentos que se administran por vía oral, el proceso de liberación se produce en
varias etapas:

• Desintegración. División de las formas sólidas en gránulos y disgregación en fragmentos

aún más pequeños.

• Disolución. Los fragmentos más pequeños se disuelven en los fluidos orgánicos.

 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

LIBERACIÓN: FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD

 Tamaño de la partícula del fármaco: para una misma cantidad, un menor tamaño de
partícula dará lugar a un aumento de la superficie de contacto entre el fármaco no
disuelto y el medio de disolución y, por tanto, a una mayor velocidad de disolución.

 Solubilidad del fármaco: los fármacos suelen ser ácidos o bases débiles. Por ello, su
solubilidad varía en función del pH del medio donde se encuentre. Así, los medicamentos
básicos se disuelven más fácilmente en un medio ácido, como el gástrico, y los ácidos lo
hacen mejor en un medio alcalino.

 Formulación del medicamento: el tipo de excipientes que se incluyen en la

formulación juega un importante papel, ya que pueden favorecer o dificultar el contacto
entre el fármaco y los líquidos corporales y modificar, así, su velocidad de disolución.

 Técnica de elaboración: en algunas formas farmacéuticas, como en los comprimidos,

puede ser un factor determinante.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

ABSORCIÓN

Para que un fármaco llegue desde el lugar de administración hasta el lugar donde realiza su mecanismo
de acción tiene que pasar primero a la circulación sanguínea.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

ABSORCIÓN: TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS

Para llegar a la circulación sanguínea, el fármaco disuelto debe atravesar una serie de
membranas biológicas. Las membranas están formadas por una doble capa lipídica en la
que se intercalan proteínas.
La mayoría de fármacos atraviesan la membrana por difusión simple: las moléculas del
fármaco pasan a través de los lípidos de la membrana a favor de un gradiente de
concentración, desde el lugar de mayor al de menor concentración.

Mecanismos de transporte de
fármacos a través de la membrana.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

ABSORCIÓN: FACTORES QUE LA CONDICIONAN

El lugar de absorción de un fármaco depende de la

vía de administración. Así, en los medicamentos que se
administran por vía oral o rectal la absorción del fármaco
se produce en el tracto gastrointestinal, desde donde
pasa a la circulación sistémica.

No todo el principio activo administrado llega a la

circulación general. Cuando un medicamento es
administrado por vía oral, parte de la dosis administrada
se metaboliza en el intestino, otra parte en el hígado y
solo una porción de fármaco llega a la circulación
sistémica. La cantidad de fármaco que llega a la
circulación sistémica es la fracción biodisponible.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

ABSORCIÓN: FACTORES QUE LA CONDICIONAN

• Factores relacionados con las propiedades del fármaco administrado.

• Factores relacionados con las características fisiológicas y patológicas del individuo.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

ABSORCIÓN: FACTORES QUE LA CONDICIONAN

 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

DISTRIBUCIÓN

• Transporte del fármaco. Unión a proteínas plasmáticas.

• Distribución a los tejidos.

A) TRANSPORTE DEL FÁRMACO. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

El fármaco viaja por la sangre de forma libre o unido a proteínas. Existe un equilibrio entre el
fármaco libre y el que está unido a proteínas.

La fracción libre del fármaco es la única que puede difundir hacia los tejidos, ejercer su
acción y producir el efecto farmacológico.

La fracción unida a proteínas es inactiva y actúa como reserva del fármaco o como forma
de transporte. La unión del fármaco a las proteínas es reversible y este es liberado cuando se
necesita fármaco libre.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

DISTRIBUCIÓN

• Transporte del fármaco. Unión a proteínas plasmáticas.

• Distribución a los tejidos.

B) DISTRIBUCIÓN A LOS TEJIDOS

Cada órgano o tejido puede recibir cantidades diferentes de un mismo fármaco. Además la
velocidad de distribución y la duración de su efecto también son diferentes.

Los factores que influyen en la distribución tisular de un fármaco son:

• Las características físico-químicas del fármaco.

• La capacidad para unirse a proteínas plasmáticas.
• La irrigación del órgano.
• La superficie de intercambio.
• La afinidad particular del fármaco con un tejido específico.
• La presencia de barreras específicas (barrera hematoencefálica, barrera feto-placentaria).
• La situación fisiopatológica del paciente.
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METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

El metabolismo del fármaco se lleva a cabo principalmente en el hígado

y, en menor medida, en los riñones y otros tejidos.
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME
Hay dos lugares corporales de difícil acceso para fármacos, que son el sistema nervioso central, gracias
a la barrera hematoencefálica (BHE), y el feto, gracias a la placenta, donde no todos los fármacos
pueden llegar. El cuerpo se protege de la entrada de sustancias tóxicas y de deshecho (tanto
endógenas como exógenas) al interior del sistema nervioso central mediante una barrera de células
(BHE)
Por la misma razón, la barrera placentaria protege al bebé de las sustancias corporales tóxicas de la
madre. A los fármacos que atraviesan la placenta y pueden producir malformaciones en el feto se les
denomina teratógenos. Por eso, esta información siempre se incluye en el prospecto. Antiguamente se
pensaba que la placenta era un sistema que protegía el feto de todas las sustancias que tomase la
madre. Sin embargo, al descubrir el efecto que algunos PA, como la talidomina, tuvieron sobre el feto
cuando la madre los tomó, hizo saltar las alarmas y comenzar a investigar para cada PA si esto ocurría.
En la actualidad, es un estudio obligatorio que tienen que hacer los laboratorios farmacéuticos antes
de comercializar un fármaco.

LOS PRINCIPIOS ACTIVOS TERATÓGENOS ESTÁN CONTRAINDICADOS DURANTE EL EMBARAZO.

Algunos ejemplos de principios activos contraindicados son:

 El grupo de las estatinas (hipolipemiantes)

 Isotretinoína (antiacneico)
 Anticonceptivos hormonales
 Vacunas del sarampión y rubeola
 Diclofenaco (AINE)
 Flurazepam (ansiolítico)
Dihidroergotamina (antimigrañoso).
 FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME

EXCRECIÓN

Los principios activos, una vez metabolizados, son excretados por aquellas vías que
contribuyen a expulsar del organismo las sustancias orgánicas y los líquidos fisiológicos.

Las principales vías de excreción de fármacos son las siguientes:

• Renal. A través de la orina. Es la vía más importante de excreción de fármacos.

• Digestiva. A través de las heces.
• Biliar. El fármaco se metaboliza en el hígado, se elimina con la bilis y llega al intestino.
• Pulmonar. Por la respiración se elimina parte de algunos fármacos como los anestésicos y
el alcohol.
• Leche materna.
• Otras vías secundarias de eliminación son diversos fluidos como el sudor, la saliva o el
semen.
 OPE SERGAS 2009
Entre as vías de eliminación de un medicamento NO se encuentra:

A) vía renal.
B) vía linfática.
C) vía hepática.
D) vía cutánea.
 OPE SERGAS 2009
Entre as vías de eliminación de un medicamento NO se encuentra:

A) vía renal.
B) vía linfática.
C) vía hepática.
D) vía cutánea.
FARMACOCINÉTICA. PROCESO LADME
 FARMACODINÁMICA

ACCIÓN Y EFECTO FARMACOLÓGICO

 FARMACODINÁMICA

 Los fármacos con una sola acción pueden dar lugar a varios efectos al igual que
fármacos con distinta acción pueden producir el mismo efecto, esto viene en la mayor
parte de las ocasiones dictado por la fisiopatología del organismo

 Para que un medicamento desarrolle una acción farmacológica debe alcanzar las partes
del organismo en una concentración determinada y a su vez, estas partes del organismo
tienen que tener afinidad por ese medicamento.

ACCIÓN DE UN FÁRMACO
ACCIÓN LOCAL Aquella que se produce en el lugar de aplicación del
medicamento.
ACCIÓN GENERAL O Aquella que se produce en distintos órganos según la
SISTÉMICA especificidad del medicamento sobre esos órganos.
ACCIÓN IRREVERSIBLE Se produce cuando se modifican las funciones de las células y no
vuelven a su estado inicial cuando el medicamento deja de estar
en contacto con ellas.
ACCIÓN REVERSIBLE Se producen efectos temporales, de forma que cuando el
medicamento deja de estar en contacto con el organismo, las
funciones modificadas vuelven a su estado normal
 FARMACODINÁMICA

EFECTO FARMACOLÓGICO

Depende de…

 La vía de administración y dosis administrada.

 La velocidad de absorción y cantidad de fármaco que se absorbe.
 La distribución del fármaco dentro del compartimento sanguíneo y su
penetración en los tejidos.
 La concentración alcanzada en el órgano efector y su unión a receptores
específicos de acción.
 Su biotransformación.
 La eliminación del fármaco y sus metabolitos desde el organismo al exterior.
 FARMACODINÁMICA

EFECTOS MEDICAMENTOSOS
EFECTO PRIMARIO Efecto fundamental terapéutico deseado del fármaco.
EFECTO PLACEBO Manifestaciones que no tienen relación con alguna acción
realmente farmacológica.
EFECTO INDESEADO Efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que
se produce el efecto terapéutico.
EFECTO COLATERAL Efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del
medicamento (AAS: analgésico, antiagregante plaquetario).
EFECTO SECUNDARIO Efectos independientes de la acción principal del fármaco
(antibiótico- destrucción flora bacteriana-diarrea).
EFECTO TÓXICO Acción indeseada, generalmente consecuencia de una dosis en
exceso.
EFECTO LETAL Acción biológica medicamentosa que induce la muerte.
 FARMACODINÁMICA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Los fármacos actúan modificando procesos

celulares: los estimulan o los inhiben.

La mayoría de los fármacos

producen su efecto al unirse
a moléculas específicas llamadas
receptores; otros actúan por mecanismos
de acción inespecíficos.
 FARMACODINÁMICA: MECANISMO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS

 Mecanismos de acción inespecíficos: son aquellas

acciones farmacológicas que no se ejercen sobre estructuras
precisas. Los mecanismos inespecíficos implican la alteración
de determinadas propiedades físico-químicas que alteran la
función biológica de la célula.
 Mecanismos de acción específicos-receptores: los
receptores son macromoléculas de naturaleza proteica que se
encuentran localizadas en las membranas externas de la
célula, en el citoplasma o en el núcleo. A éstas se unen
sustancias endógenas, mediadores celulares u hormonas y
cuya interacción provoca una serie de respuestas celulares.

Los dos requisitos básicos para un receptor farmacológico

son:
•Afinidad elevada por su fármaco, al que se fija aunque haya
una concentración muy pequeña de fármaco.
•Especificidad, propiedad por la cual puede diferenciar a una
molécula de otra aunque sean muy parecidas
estructuralmente.
 FARMACODINÁMICA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS: MECANISMOS ESPECÍFICOS

El fármaco se une de forma específica a sistemas enzimáticos o receptores celulares.

El fármaco reconoce la estructura de los receptores celulares específicos y ambos se unen

formando un complejo fármaco-receptor, que es el que desencadena el efecto. Los dos
requisitos básicos del receptor para que se forme el complejo fármaco-receptor son:

 Afinidad por el fármaco.

 Especificidad para reconocer la estructura del fármaco y unirse a él.

La capacidad del fármaco para modificar el receptor e iniciar una acción es EFICACIA.

Mecanismo de acción
específico. Unión
fármaco-receptor.
 FARMACODINÁMICA

TIPOS DE INTERACCIONES FÁRMACO - RECEPTOR

 Puentes de hidrógenos: un átomo de hidrógeno media la unión entre dos elementos

electronegativos.

 Interacción iónica: se produce por atracción iónica entre grupos que se encuentran con
cargas contrarias a pH fisiológico.

 Interacciones de Van der Waals: se dan en todo tipo de moléculas, ya que es la producida
por la armonización de los dipolos instantáneos que se generan en todas las moléculas.
Esta armonización sólo tiene lugar cuando la distancia entre las moléculas es pequeña y
origina que la carga parcial instantánea positiva de una, interaccione con la carga parcial
instantánea negativa de otra. Aún siendo débil, es grande al darse esta interacción en
varios puntos dando estabilidad a la unión fármaco-receptor.

 Fuerzas hidrófobas: se debe al aumento de entropía que sufre el sistema cuando se

desalojan al medio las moléculas de agua que rodeaban las cadenas apolares.
Enlaces covalentes: enlace irreversible en el que se producen modificaciones en la
estructura química, tanto del fármaco como del receptor.
 FARMACODINÁMICA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

La formación del complejo fármaco-receptor puede producir dos tipos de respuesta:
estimulación o inhibición. Atendiendo a la respuesta que genera esta interacción, existen
dos tipos de
fármacos:

Agonista. Es un fármaco que al unirse a un receptor lo activa generando una respuesta.

Tiene afinidad y eficacia.

 Antagonista. Es aquel fármaco que al unirse a un receptor no genera respuesta. Inhibe

el receptor y evita la unión de otras moléculas agonistas.

Existen dos tipos de antagonistas:

Antagonista competitivo: aquellos que compiten con el fármaco agonista por unirse al
mismo sitio receptor. La inhibición que producen los fármacos antagonistas competitivos se
pueden anular aumentado la concentración del fármaco agonista.
Antagonista no competitivo: el antagonista se une a un sitio diferente que el agonista en el
receptor, el denominado sitio complementario, al unirse el antagonista, la configuración del
receptor cambia, de tal forma que la unión del agonista se hace mucho más difícil y por
mucho que aumentemos la dosis del agonista no llegaremos nunca al efecto máximo.
 FARMACODINÁMICA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Los fármacos sinergéticos o

sinérgicos son los que aumentan
la acción de otro fármaco.
•Sinérgicos de adición: el efecto
de la mezcla es igual a la suma de
los efectos que originan por
separado.
•Sinérgicos de potenciación: el
efecto de la mezcla es mayor que
la suma de los efectos de ambos
fármacos por separado.

Mecanismo de acción inespecífico. Unión fármaco-receptor.

 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

A) FACTORES GENÉTICOS.

B) FACTORES FISIOLÓGICOS:

• Sexo.
• Edad.
• Peso.
• Temperatura.
• Embarazo.

C) FACTORES PSICOLÓGICOS: Efecto placebo.

D) FACTORES PATOLÓGICOS.

E) FACTORES FARMACOLÓGICOS.

• Vía y momento de administración.

• Interacciones farmacológicas.
• Toxicidad de los fármacos
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

A) FACTORES GENÉTICOS

Pueden intervenir alterando el metabolismo del fármaco (anomalías cuantitativas) o la

respuesta individual (anomalías cualitativas).
La Farmacogenética estudia los factores genéticos que determinan las distintas respuestas
farmacológicas entre las personas, frente a un medicamento determinado.

B) FACTORES FISIOLÓGICOS

SEXO Distinta respuesta farmacológica hombres/mujeres, debido al peso,

distribución de la grasa, diferencias hormonales…
EDAD Niños y ancianos necesitan ajustes de dosis debido a su mayor
susceptibilidad a los efectos farmacológicos.
PESO Determina el volumen de distribución del fármaco.
TEMPERATURA Puede alterar la actividad del fármaco, al producirse vasodilatación y
vasoconstricción.
EMBARAZO Algunos medicamentos atraviesan la barrera placentaria y pueden
producir malformaciones en el feto.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

C) FACTORES PSICOLÓGICOS

PLACEBO: sustancia inactiva, sin efectos

farmacológicos, que se administra simulando que es
un fármaco con efectos curativos. El efecto placebo
sugestiona y tranquiliza a un determinado tipo de
pacientes ejerciendo un efecto positivo sobre ellos.

D) FACTORES PATOLÓGICOS

Algunas enfermedades modifican el efecto de los fármacos: insuficiencia hepática y

renal, hipertiroidismo, hipotiroidismo…
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

E) FACTORES FARMACOLÓGICOS: VÍA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN

La velocidad de absorción y de acción de un fármaco depende de la vía utilizada para su

administración.
El momento en el que se administra puede variar el efecto farmacológico. Los
medicamentos orales que irritan la mucosa gástrica serán mejor tolerados si se ingieren
después de las comidas. Otros actúan más rápidamente si se toman antes de las comidas.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

E) FACTORES FARMACOLÓGICOS: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA: cualquier alteración de la respuesta previsible a la

acción de un fármaco, consecuencia de la acción concurrente en el organismo de otra
sustancia química no producida por el mismo.
Esta alteración puede suponer:

• Aumento de la actividad farmacológica (efecto aditivo).

• Disminución de la actividad farmacológica (efecto de inhibición).
• Modificación de la actividad farmacológica.

Algunos fármacos son incompatibles con ciertos tipos de alimentos.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

E) FACTORES FARMACOLÓGICOS: TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS

La toxicidad de un fármaco es el conjunto

de efectos nocivos, o reacciones adversas
que un fármaco provoca en el organismo.
Pueden ser triviales, graves e incluso
mortales.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

E) FACTORES FARMACOLÓGICOS: TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS

El Indice terapéutico (IT) es la relación entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica.

Índice terapéutico alto: la dosis que causa los efectos indeseables es mucho más elevada
que la que produce el efecto terapéutico.

En algunos casos, los efectos tóxicos pueden aparecer en dosis menores que las
terapéuticas. (Hipersensibilidad)

Índice terapéutico bajo: existe una relación cercana entre ambas dosis tratándose de
medicamentos peligrosos. (Ejemplo: citostáticos)
1. La absorción se puede definir como:
a) La capacidad de cada preparado de alcanzar sus efectos.
b) La capacidad de cada preparado de alcanzar el torrente circulatorio.
c) La capacidad de cada preparado de alcanzar el torrente circulatorio sin diluirse.
d) Ninguna de las respuestas anteriores es correcta.

2. No es factor a tener en cuenta en la administración de medicamentos:

a) Paciente.
b) Vía de administración.
c) Dosis.
d) Momento de efectos sistémicos.

3. No es medicamento fotosensible:
a) Haloperidol.
b) Atropina.
c) Levomepromazina.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.
1. La absorción se puede definir como:
a) La capacidad de cada preparado de alcanzar sus efectos.
b) La capacidad de cada preparado de alcanzar el torrente circulatorio.
c) La capacidad de cada preparado de alcanzar el torrente circulatorio sin diluirse.
d) Ninguna de las respuestas anteriores es correcta.

2. No es factor a tener en cuenta en la administración de medicamentos:

a) Paciente.
b) Vía de administración.
c) Dosis.
d) Momento de efectos sistémicos.

3. No es medicamento fotosensible:
a) Haloperidol.
b) Atropina.
c) Levomepromazina.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.