ADAPTACIONES CELULARES, LESION CELULAR Y MUERTE CELULAR

Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciacin

HIPERPLASIA:
Aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar
habitualmente a un aumento en el tamao del mismo.
- Hiperplasia Fisiolgica: Puede ser hormonal (tero grvido, mamas en
pubertad o perodo menstrual) o compensadora (luego de reseccin parcial
de hgado o hiperplasia en un rin luego de reseccin del otro)
- Hiperplasia Patolgica: Puede ser por un estmulo hormonal excesivo
(tumores que secretan hormonas y producen la hiperplasia de la glndula
correspondiente) o por aumento de factores de crecimiento (en tejidos en
reparacin)
Mecanismos de hiperplasia: Generalmente se debe a una produccin local
aumentada de factores de crecimiento, de sus receptores o activacin de
una determinada va de sealizacin celular. El resultado de estos procesos
es un aumento en la sntesis de factores de trascripcin, que activan
muchos genes que pueden codificar tanto para factores de crecimiento
como para protenas reguladoras del ciclo celular. El aumento en la cantidad
de clulas en el tejido es resultado no solo de la divisin del resto de las
clulas maduras del tejido, sino tambin del desarrollo de nuevas clulas a
partir de clulas madre.
HIPERTROFIA:
Aumento del tamao de las clulas, lo que da a lugar a un aumento del
tamao del rgano. No hay aumento en la cantidad de clulas. Los
desencadenantes de la hipertrofia son mecnicos (distensin) y trficos
(factores de crecimiento, agentes vasoactivos).
- Hipertrofia Fisiolgica: Puede producirse por un aumento de la demanda
funcional del tejido (aumento del tamao muscular en deportistas) o por
aumento en el estimulo hormonal (aumento del tamao del tero durante el
embarazo).
- Hipertrofia Patolgica: Puede ser por aumento anormal de la demanda
funcional (hipertrofia del msculo del VI en HTA, hipertrofia del VD en fetos
con estenosis de la arteria pulmonar).
Mecanismos de hipertrofia: Activacin de vas de sealizacin que
determinan un aumento en la trascripcin de genes que codifican para
componentes celulares como protenas (ejemplo en el msculo cardiaco:
aumento de sntesis de protenas contrctiles), factores de trascripcin,
factores de crecimiento y agentes vasoactivos.
ATROFIA:
Disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular.
Puede culminar en la muerte celular.

- Atrofia fisiolgica: Es comn durante el principio del desarrollo

(estructuras embrionarias). Otro ejemplo es la atrofia del timo durante el
crecimiento.
- Atrofia patolgica: Puede ser local o generalizada. Causas mas comunes
de atrofia: por desuso, por desnervacin, por riego sanguneo disminuido,
por nutricin inadecuada, por perdida de estimulo endocrino, por
envejecimiento (atrofia senil) y por presin.
En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son
idnticos, resultando en una disminucin del tamao celular por reduccin
en sus componentes estructurales. La atrofia puede progresar hasta lesin
celular irreversible y muerte celular. Tambin se puede inducir la apoptosis
por las mismas seales que inducen la atrofia.
Mecanismos de atrofia: Probablemente haya un desequilibrio entre la
sntesis proteica y la protelisis, con un aumento neto de esta ltima. La
protelisis puede producirse ya sea va lisosomas o va ubicuitinaproteasomas. En algunos casos pueden existir vacuolas autofgicas, unidas
a la cara citoslica de la membrana celular, que contienen componentes
celulares destinados a la digestin enzimtica luego de su unin a
lisosomas. En ocasiones los contenidos de estas vacuolas no logran ser
digeridos y persisten unidos a la membrana en forma de cuerpos residuales.
Un ejemplo de estos cuerpos residuales son los grnulos de lipofucsina, que
le dan al rgano atrofiado, cuando estn en cantidades importantes, un
aspecto parduzco (atrofia parda).
METAPLASIA:
Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular adulto
(epitelial o mesenquimal) es reemplazado por otro tipo celular adulto.
La ms frecuente es la metaplasia epitelial de columnar a escamosa en
tracto respiratorio de fumadores como respuesta a la irritacin crnica.
Otro ejemplo es la metaplasia epitelial de escamosa a columnar , como
ocurre en el esfago de Barret, desencadenado por reflujo de jugo gstrico.
La metaplasia de tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o
tejido adiposo en tejidos que normalmente no los contienen, por ejemplo la
formacin de hueso en el msculo (miositis osificante) tras una fractura
sea.
Mecanismos de metaplasia: Es el resultado de la reprogramacin de las
clulas madre que existen en los tejidos normales, o de clulas
mesenquimales indiferenciadas presentes en el tejido conectivo. Estas
clulas precursoras se diferencian hacia una nueva va, en respuesta a
citoquinas, factores de crecimiento y componentes de la MEC en su
entorno.
Lesin y muerte celular: aspectos generales
La lesin celular es el resultado de un estrs celular intenso que sobrepasa

los mecanismos de adaptacin celular, o que es directamente lesivo sin dar

lugar a acontecimientos de adaptacin. Puede culminar con la muerte
celular.
- Lesin celular reversible: cambios funcionales y morfolgicos que pueden
revertirse si se retira el estimulo lesivo. Ej: disminucin de fosforilacin
oxidativa, deplecin del ATP, hinchazn celular por desequilibrio osmtico.
- Lesin irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que
indefectiblemente llevaran a la clula a la muerte. Hay dos tipos de muerte
celular:
1. NECROSIS: Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en un
tejido vivo. Se produce cuando hay dao intenso y prdida en la continuidad
de las membranas. Las enzimas lisosomales pasan al citoplasma digiriendo
los componentes celulares. La necrosis es SIEMPRE un proceso patolgico.
2. APOPTOSIS: Muerte celular inducida por un programa regulado en el que
la clula activa enzimas que degradan su ADN y las protenas
citoplasmticas y nucleares. No hay prdida de integridad de la membrana
plasmtica, y es desencadenado principalmente por estmulos lesivos que
daan en el ADN. La apoptosis puede ser un proceso patolgico, pero
tambin forma parte de procesos normales (embriogenesis).
CAUSAS DE LESION CELULAR- HIPOXIA: deficiencia de oxigeno, que
produce lesin disminuyendo la respiracin aerbica. Puede estar causada
por una falta de oxigenacin a nivel pulmonar, intoxicacin con monxido de
carbono (que compite con el oxigeno por la Hb) y, menos frecuentemente,
por anemia grave.
- ISQUEMIA: perdida del riego sanguneo, ya sea por flujo obstaculizado o
por obstruccin del drenaje venoso. Causa deficiencia no solo de oxigeno,
sino tambin de nutrientes. Lesiona ms rpido que la hipoxia.
- AGENTES FISICOS: traumatismos mecnicos, temperaturas extremas,
cambios de presin sbitos, radiacin, descarga elctrica.
- AGENTES QUIMICOS Y FARMACOS: por ejemplo el oxigeno en
concentraciones muy altas, la sal tambin en altas concentraciones, o
venenos. Algunos frmacos en concentraciones muy elevadas pueden
causar lesin celular, como el paracetamol, que en casos de intoxicacin con
el mismo produce necrosis papilar renal y heptica.
- AGENTES INFECCIOSOS: virus, bacterias, hongos y parsitos.
- REACCIONES INMUNOLOGICAS: reaccin anafilctica, reacciones
autoinmunes, etc.
- TRASTORNOS GENETICOS
- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

Mecanismos de lesin celular

La respuesta celular a diferentes estmulos lesivos depende del tipo de

lesin, su duracin e intensidad. A su vez, las consecuencias de la lesin

dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula.
Las dianas ms importantes de los estmulos lesivos son:
- Respiracin celular aerbica --> sntesis de ATP
- Integridad de membranas celulares
- Sntesis de protenas
- Citoesqueleto
- Integridad del genoma y del aparato gentico
DEPLECION DE ATP
La sntesis disminuida de ATP y su deplecin se asocian frecuentemente a
lesiones hipoxicas y/o qumicas (toxicas).
Al disminuir el oxigeno disponible para la cadena de electrones, esta se
detiene. As tambin se detiene la fosforilacin oxidativa y la sntesis de ATP.
La ausencia de ATP disponible trae como consecuencia:
- disminucin de la Na+/K+ ATPasa --> acumulacin de Na+ y Ca++
intracelular --> entrada de agua a la clula --> tumefaccin celular y
dilatacin del retculo endoplasmico.
- Aumento de la gluclisis anaerbica --> acumulacin de acido lctico y
fosfatos inorgnicos (por hidrlisis de ATP) --> disminucin del pH celular
--> disminucin de la actividad de muchas enzimas celulares.
- Falla la bomba de Ca++ --> entrada de Ca++ desde el espacio
extracelular y salida de Ca++ desde el RE --> estimulacin de las enzimas
Ca++ - calmodulina dependientes.
- Desprendimiento de ribosomas del REG --> reduccin de la sntesis de
protenas y plegamiento errneo de las protenas desplegadas.
DAO MITOCONDRIAL:
Las mitocondrias pueden lesionarse por:
- Aumento del Ca++ intracelular
- Estrs oxidativo
- Degradacin de fosfolipidos por PLA2 y esfingomielina
- Productos de degradacin de lpidos como cidos grasos libres y
ceramida.
El dao mitocondrial puede dar lugar a un evento llamado transicin a la
permeabilidad mitocondrial , en la MMI. Este cambio es reversible en los
primeros estadios pero se hace permanente si el estimulo lesivo continua. Al
aumentar la permeabilidad de la MMI se pierde el gradiente de H+ (fuerza
protn motriz) y se detiene la fosforilacin oxidativa. Tambin se produce la
liberacin de molculas de Citocromo c al citosol, lo que desencadena la
apoptosis de la clula.
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
El aumento de la concentracin de Ca++ citosolico produce la activacin de
enzimas dependientes de calcio-calmodulina como:

ATPasas, que producen una mayor deplecin del ATP

Fosfolipasas, que degradan fosfolipidos daando las membranas
Proteasas, que daan tanto membranas como citoesqueleto
Endonucleasas, que daan la cromatina

ESTRS OXIDATIVO:
Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de radicales libres
(RL) y los que los depuran. Los RL pueden iniciarse por:
- Absorcin de radiacin
- Metabolismo enzimtico de agentes qumicos o frmacos
- Reacciones redox de procesos normales
- Metales de transicin (como el Fe++ en reaccin de Fenton)
- Produccin de ON que puede actuar como RL
Los efectos de los RL en la clula son:
- Peroxidacion de lpidos de membrana con formacin de lipofucsina
- Modificacin oxidativa de protenas
- Lesiones en el ADN

DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA:

Causados por la disminucin del ATP y activacin de fosfolipasas
dependientes de Ca++ , as como por ciertas toxinas bacterianas, protenas
vricas, complemento y agentes fsicos y qumicos.
Los mecanismos que contribuyen al dao de la membrana son:
- Disfuncin mitocondrial --> disminucin de sntesis de fosfolipidos
- Perdida de fosfolipidos por accin enzimtica
- Anormalidades del citoesqueleto
- Especies reactivas del oxigeno
- Productos de descomposicin de lpidos con accin detergente
El dao en la MMI y el dao en la membrana plasmtica son responsables
del desequilibrio osmtico de la clula. Esto produce no solo la entrada de
distintos iones sino tambin la prdida de componentes esenciales de la
clula como enzimas, protenas estructurales y dems compuestos.
Adems, la lesin de las membranas de los lisosomas produce la liberacin
de las enzimas lisosomales al citoplasma. Estas enzimas tienen accin
ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y catepsinas. La
activacin de estas enzimas da lugar a la digestin enzimtica de los
componentes celulares y finalmente la clula muere por necrosis.
Lesin celular reversible e irreversible
Todos los defectos recin comentados son reversibles si se retira el estimulo
que los produce, pero hasta cierto punto. La lesin persistente o excesiva

hace que las clulas traspasen el umbral hacia la lesin irreversible. Esto se
asocia con un gran dao en todas las membranas, hinchazn de los
lisosomas y vacuolizacion de las mitocondrias con capacidad reducida de
producir ATP.
Dos fenmenos caracterizan la lesin celular irreversible: uno es la
incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y el segundo es el
desarrollo de intensos trastornos en la funcin de membrana.
Morfologa de la lesin y necrosis celulares
Existe un periodo de tiempo entre el estrs y los cambios morfolgicos
producidos por este. Las manifestaciones morfolgicas de la necrosis tardan
mas en desarrollarse que las del dao reversible. Por ejemplo, la
tumefaccin celular (reversible) puede ocurrir en algunos minutos. Sin
embargo, los cambios producidos por lesin irreversible en miocardio no se
ven hasta las 4 a 12 hs tras la isquemia total, aunque realmente existe la
lesin entre los 20 y 60 min.
LESION REVERSIBLE:
Hay dos patrones de lesin celular reversible:
- Tumefaccin celular: se da cuando la clula no puede mantener la
homeostasis hidroelectroltica por prdida de la funcin de bombas en
membrana. Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin
celular. Macroscpicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las
clulas del rgano, y produce palidez, turgencia y aumento de peso del
rgano. Microscpicamente se ven vacuolas citoplasmticas claras
(segmentos distendidos y desprendidos del RE)
- Cambio graso: Ocurre en la lesin hipoxica y distintas formas de lesin
toxica y metablica. Se manifiesta como pequeas o grandes vacuolas
citoplasmticas cargadas de lpidos. Este tipo de cambio afecta
principalmente a rganos implicados en el metabolismo de lpidos (hgado y
corazn).
Los cambios estructurales de la lesin reversible incluyen:
- Alteraciones de la membrana plasmtica: protusiones, borrado y distorsin
de microvellosidades, creacin de figuras de mielina y aflojamiento de las
uniones intercelulares.
- Cambios mitocondriales: hinchazn y aparicin de densidades amorfas
ricas en fosfolipidos.
- Dilatacin del RE: con desprendimiento y degradacin de polisomas.
- Alteraciones nucleares: con desagregacin de elementos granulares y
fibrilares.
NECROSIS:
Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo,

producidos por accin enzimtica. Si las enzimas son enzimas lisosomales

de la misma clula lesionada el proceso se denomina AUTOLISIS, y ocurre
en tejido fuera de un contexto vivo (por ejemplo, si una muestra de biopsia
se deja sin fijar esta sufrir autolisis). Casi siempre en la necrosis el dao
enzimtico es producido por enzimas liberadas por leucocitos o por agentes
infecciosos (toxinas). Las clulas necrticas pierden la integridad de la
membrana, por lo que sus contenidos se liberan causando lesin en los
tejidos circundantes (inflamacin).
Las clulas necrticas presentan:
- Aumento de la eosinofilia: por perdida de la basofilia aportada por el ARN
citoplasmtico y por la alta unin de la eosina a protenas desnaturalizadas
en citoplasma.
- Apariencia homognea: por perdida del glucgeno
- Citoplasma vacuolado: por digestin de organelas citoplasmticas.
- Discontinuidad de membrana, dilatacin de mitocondrias y figuras de
mielina intracitoplasmaticas.
- Cambios nucleares, en tres patrones:
a) Cariolisis: desvanecimiento de la basofilia de cromatina (por ADNasas)
b) Picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la basofilia por
condensacin del ADN.
c) Cariorrexis: los ncleos picnticos o parcialmente picnticos sufren
fragmentacin hasta (luego de 1-2 das) desaparecer por completo.
Las clulas muertas pueden calcificarse o sustituirse por masas
fosfolipidicas denominadas figuras de mielina. Estas luego pueden ser
fagocitadas por otras clulas o degradadas a cidos grasos, que se calcifican
y forman jabones de calcio.
Patrones morfolgicos de necrosis:
- NECROSIS DE COAGULACION: el patrn primario es la desnaturalizacin
de protenas. Implica la conservacin del contorno bsico de la clula
coagulada. Se presume que el descenso del pH (causado por la lesin) no
solo desnaturaliza proteinas estructurales sino tambin enzimas, evitando la
digestin celular. Es caracterstica de muerte hipoxica en todos los tejidos,
excepto en cerebro.
- NECROSIS POR LICUEFACCION: se da por digestin enzimtica
dominante. Caracterstica de infecciones bacterianas focales y de muerte
hipoxica en cerebro. Se digieren por completo las clulas muertas. El tejido
se transforma en lquido viscoso. Si el proceso comenz con inflamacin
aguda, este lquido se denomina pus.
- NECROSIS CASEOSA: forma distintiva de necrosis por coagulacin
(necrosis de coagulacin + bacterias), se da en focos de infeccin
tuberculosa. Al microscopio ptico se ven residuos granulares amorfos
compuestos por clulas fragmentadas, coaguladas y residuos granulares
(detritus celulares) rodeados por un reborde inflamatorio definido
(granuloma). La arquitectura tisular esta totalmente alterada.
- NECROSIS GRASA: en reas de destruccin grasa por accin de lipasas

activas liberadas, generalmente en pncreas y en cavidad peritoneal. Ocurre

en la pancreatitis aguda, en donde hay liberacin de las enzimas
pancreticas activadas, que licuan la membrana de clulas adiposas y
degradan TAG, con liberacin de AG libres. Estos se combinan con calcio
produciendo saponificacin de la grasa (jabones de calcio, visibles
macroscpicamente). Microscpicamente esto se ve como focos de clulas
grasas necrticas con contornos borrosos, con depsitos basofilos de calcio,
y rodeadas de reaccin inflamatoria.

Ejemplos de lesin y necrosis celulares

LESION ISQUEMICA E HIPOXICA:
Es el tipo mas frecuente de lesin celular.
- HIPOXIA: disminucin de la disponibilidad de oxigeno por cualquier causa
(baja [Hb], baja sat Hb). La produccin de energa puede continuar por la
va de la gluclisis anaerbica.
- ISQUEMIA: disminucin del riego sanguneo (por obstruccin arterial,
disminucin brusca de la PA, hemorragia, obstruccin del drenaje venoso).
Como se compromete el suministro de sustratos para la gluclisis, una vez
que estos se consumen se detiene la generacin de energa.
LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION:
A veces, cuando el riego se restaura en clulas que previamente estuvieron
en isquemia pero no han muerto, la lesin se exacerba paradjicamente y
se acelera, producindose la perdida de clulas adems de las que estn
irreversiblemente daadas. La muerte celular se produce tanto por necrosis
como por apoptosis. Los mecanismos por los que esto sucede son los
siguientes:
- Generacin aumentada de radicales libres por la reoxigenacion: ya sea por
reduccin incompleta de oxigeno por mitocondrias daadas o por daos en
sistemas antioxidantes.
- Especies reactivas del oxigeno pueden favorecer el cambio de
permeabilidad de membrana mitocondrial.
- Activacin de la va del complemento: durante la isquemia se pegan
molculas de IgM a componentes necrticos, y durante la reperfusin las
protenas del complemento se unen a estas IgM produciendo lesin e
inflamacin.
LESION QUIMICA:
Los agentes qumicos producen dao por dos mecanismos:
- Directamente, combinndose con algn componente celular critico (Ej.:
cianuro unido a citocromo oxidasa)
- Indirectamente, por transformacin a metabolitos txicos mediante
reacciones catalizadas por enzimas como el Cit p450 (Ej.: el paracetamol

metabolizado por Cit p450 se transforma en NABQ, que es toxico y se

metaboliza interactuando con GSSH. Si se agota el GSSH y el NABQ se
acumula produciendo dao heptico).
Apoptosis
Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la clula
destinada a morir activa enzimas que degradan su ADN y las protenas
citoplasmticas y nucleares. La membrana permanece intacta pero cambia
su composicin para ser reconocida por los fagocitos. Al no escaparse los
contenidos intracelulares no produce inflamacin.
CAUSAS DE APOPTOSIS:
Puede ocurrir en condiciones fisiolgicas (durante la embriognesis,
involucin de tejidos por cese de estmulo hormonal, muerte de clulas que
ya cumplieron su funcion, eliminacion de linfocitos autorreactivos, muerte
celular inducida por LT CD8 citotxicos) o en condiciones patolgicas
(muerte celular por estmulos lesivos, lesion celular por virus, atrofia
patolgica de tejidos)
MORFOLOGIA:
- Encogimiento celular, citoplasma denso
- Condensacin de la cromatina perifricamente, debajo de la membrana
nuclear
- Formacin de protusiones citoplasmticas que al sufrir fragmentacion
forman los cuerpos apoptticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptticos por macrfagos y digestin en sus
lisosomas.
Las celulas adyacentes migran para ocupar el lugar de la celula apoptotica.
La apoptosis generalmente afecta aclulas aisladas o a pequeas
agrupaciones celulares, y siempre se mantiene la continuidad de la
membrana plasmtica.
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE LA APOPTOSIS:- Escicin
protica: hidrlisis de protenas implicadas en la activacin de las caspasas.
- Fragmentacin de ADN: en fragmentos pequeos, que luego son atacados
por endonucleasas que realizan escicin internucleosomal, formando
fragmentos de 180 a 200 pares de bases.
- Reconocimiento fagoctico: expresin de fosfatidil-serina en la cara
externa de la membrana plasmtica.
APOPTOSIS
1. FASE DE INICIACION:
-Va Extrnseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de muerte
celular en superficie celular. Este receptor tiene un dominio citoplasmtico
implicado en la interaccin protena-protena, llamado dominio de muerte.

Ej. Receptor Fas (CD95).

Cuando FasL se une a 3 o mas receptores Fas (uniones cruzadas) los
dominios de muerte de estos receptores forman un sitio de union para una
proteina adaptadora que tambien tiene un dominio de muerte denominado
FADD. El FADD se une a su vez a una forma inactiva de la proteina Caspasa
10 (u 8) que realiza una escicion autocatalitica activandose y activando a
otras caspasas tambien por clivaje. Asi se produce una cascada de
activacion de caspasas que median la fase de ejecucion.
-Via Intrinseca (mitocondrial): se da por aumento en la permeabilidad de la
MMI con liberacion al citoplasma de moleculas pro-apoptoticas. Estas
moleculas son de la familia de proteinas Bcl-2 (las principales son Bcl-2 y
Bcl-x). Estas proteinas, cuya sintesis es estimulada por factores de
crecimiento, residen normalmente en las membranas mitocondriales y en el
citoplasma. En estado de stress, estas proteinas se pierden de la MM y son
reemplazadas por otras moleculas de la misma familia, pero que son proapoptoticas (Bak y Bax).
Al disminuir los niveles de Bcl-2 y Bcl-x en MMI, su permeabilidad aumenta
y se escapa citocromo c. Este en el citosol se une a la proteina APAF 1, y el
complejo citocromo c APAF1 activa a la caspasa 9.
2. FASE DE EJECUCION:
Mediada por la cascada proteolitica por caspasas. Estas existen como proenzimas en citosol, y se activan por la fase de iniciacion. No solo pueden
clivarse unas a otras, sino que tambien autocataliticamente. Las caspasas
escinden el citoesqueleto y la matriz nuclear y escinden un inhibidor de una
ADNasa citoplasmatica, que se activa y escinde el ADN (escicion
internucleosomal).
3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:
- Secrecion de factores solubles por celulas apoptoticas que reclutan
fagocitos
- Expresion en membrana de moleculas que facilitan el reconocimiento por
fagocitos (fosfatidil-serina).
Respuestas subcelulares a la lesion
CATABOLISMO LISOSOMAL:- Heterofagia: digestion lisosomal de
material ingerido de la MEC. Es frecuente en fagocitos profecionales
(neutrofilos y macrofagos).
- Autofagia: digestion lisosomal de los propios componentes de la celula.
Las organelas y porciones del citosol son secuestradas en el citoplasma en
una vacuola autofagica, formada por regiones del RER libre de ribosomas.
Luego la vacuola se une a un lisosoma para formar un autofagosoma. La
autofagia es frecuente en eliminacion de organelas viejas o daadas y en
remodelacion celular para la diferenciacion. Esta pronunciada en celulas

atroficas.
Las enzimas lisosomales pueden degradar la mayoria de las celulas e HdC,
pero hay algunos lipidos que no. Los lisosomas con residuos no digeridos
pueden quedar dentro de la celula como cuerpos residuales o pueden
expulsarse. Los granulos de lipofucsina derivan de la peroxidacion de lipidos
intracelular.
HIPERTROFIA DEL REL:
El REL esta implicado en el metabolismo de distintos productos quimicos.
Las celulas expuestas a estos productos muestran hipertrofia del REL.

ALTERACIONES MITOCONDRIALES:
En algunas patologias, las mitocondrias pueden estar aumentadas o
disminuidas en tamao o en cantidad (Ej. Disminucion del tamao
mitocondrial en celulas atroficas).
ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:
Pueden producir: defectos en la locomocion celular, en la funcion celular, en
movimientos intracelulares de organelas y/o acumulacion intracelular de
elementos fibrilares.
Acumulos intracelulares
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares normales,
componentes anormales o pigmentos.
Los procesos que dan lugar a acumulacion intracelular anormal pueden ser:
- Una sustancia endogena normal producida a un ritmo normal o
aumentado pero el metabolismo es inadecuado para eliminarla (ej. Higado
graso)
- Una sustancia endogena normal o anormal se acumula por defectos
geneticos o adquiridos en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o
secrecion.
- Una sustancia exogena anormal se deposita y acumula por ausencia en la
celula de la maquinaria necesaria para degradarla y/o transportarla a otro
lugar.
LIPIDOS:
1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acumulos anormales de TAG en celulas
parenquimatosas. Generalmente se ve en higado, pero tambien en corazon,
musculo y rion.
Causas: toxinas, hipoxia, malnutricion proteica, DBT, anoxia. Puede ser el
resultado de defectos en cuaquiera de los eventos desde la entrada del AGL
al higado hasta la salida de las lipoproteinas.
MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las celulas. Tecnicas especiales
para diferenciarlas de vacuolas con agua: sudan (tie grasas de rojo). En

higado graso, el organo se agranda y se hace amarillo. La degeneracion

grasa empieza con desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas a la
membrana del RE. Al crecer se fusionan formando grandes gotas que
desplazan al nucleo.
2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en procesos como:
- Ateroesclerosis
- Xantomas: acumulacion intracelular en macrofagos, formando celulas
espumosas que se acumulan en grupos en tejido coectivo subepitelial de la
piel y en tendones, formando tumores.
- Inflamacion y necrosis
- Colesterolosis
- Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: acumulacion de colesterol en
terminales axonicas.
PROTEINAS:
Gotitas eosinofilicas, vacuolas o agrupados en citoplasma. Tambien pueden
acumularse en MEC.
Causas: - Gotitas de reabsorcion en tubulos renales, que se ven en
patologias con proteinuria. Se ven como gotitas hialinas en citoplasma.
- Sintesis en exceso de proteinas secretoras normales. El REG se distiende
produciendo inclusiones eorisofilicas llamadas cuerpos de Russell.
- Defectos en plegamiento pueden producir defectos en transporte y
secrecion, estrs del RE y agregacion de proteinas anormales.
CAMBIO HIALINO
GLUCOGENO:
Se ve en pacientes con anomalias en metabolismo de HdC. Las masas de
glugogeno se ven como vacuolas claras en el citoplasma.
PIGMENTOS:
- Exogenos: el mas frecuente es el carbon. Al inhalarse, es fagocitado por
macrofagos alveolares y transportado a linfaticos regionales. Esta
acumulacion ennegrece los pulmones (antracosis) y los ganglios afectados.
Otro ej: tatuajes.
- Endogenos: La lipofucsina es resultado de la peroxidacion de lipidos. Es
insoluble. Delata la lesion por RL. No es lesiva. Otro pigmento endogeno es
la hemosiderina, que deriva de la Hb. Es color amarillo-dorado. Es la forma
de almacenamiento de hierro en las celulas. El hierro se une a apoferritina y
forma ferritina. Si hay exceso de hierro, la ferritina forma granulos de
hemosiderina.
Hemosiderosis: deposito de hemosiderina en muchos organos y tejidos por
sobrecarga de hierro. Se da en aumento de la absorcion intestinal de hierro,
anemias hemoliticas y transfusiones.

Calcificacion patologica
Es un deposito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y otras sales en
menor cantidad.
CALCIFICACION DISTROFICA: se ve en zonas de necrosis. Consiste en
formacion de minerla de fosfato calcico cristalino en forma de apatita. Se
produce en dos fases:
- Iniciacion: en espacio IC se inicia en mitocondrias de celulas muertas o en
vias de muerte que acumulan Ca. En espacio EC comienza en fosfolipidos
que se encuentran en vesiculas ligadas a la membrana que derivan de
celulas degeneradas. Ej: Ateromas calcificados.
CALCIFICACION METASTASICA: puede ocurrir en tejidos normales siempre
que haya hipercalcemia. Afecta principalmente a tejidos intersticiales de
mucosa gastrica, rion, pulmones, arterias sistemicas y venas pulmonares.
Todos estos tejidos pierden acido--> formacion de un compartimiento
alcalino que favorece el deposito de Ca.
Hay 4 causas principales:
- Hiperparatiroidismo (aumento de resorcion osea)
- Destruccion de tejido oseo
- Trastornos relacionados con vitamina D
- Insuficiencia renal (retencion de fosfato --> hiperparatiroidismo
secundario)