UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

INMUNOLOGIA
INMUNIDAD INNATA

INTEGRANTES
 Maria Fernanda Espinoza Chávez
 John Jairo Pérez
GRUPO 14
 Marjorie Orellana Caguana
 Melody Maza Punine SUBGRUPO 3
 Andrea Fernanda Arce Camposano 4° SEMESTRE
 INMUNIDAD INNATA
IMPIDE CONSTANTEMENTE LA INVASIÓN DE MICROBIOS Y LAS INFECCIONES
 FUNCIONES Y REACCIONES
• Primera respuesta a los microbios, que impide, controla o elimina la
infección del anfitrión frente a muchos organismos patógenos.

• Eliminan células dañadas e inician el proceso de reparación tisular.

• Estimula respuestas inmunitarias adaptativas y pueden influir en la

naturaleza de las respuestas adaptativas para hacerlas eficaces de
forma óptima frente a diferentes tipos de microbios.
 INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Respuestas inmediatas sin Respuesta a partir de varios días
necesidad previa a exposición del frente aun microbio recien
microbio introducido
Memoria por exposiciones
Poco o ninguna memoria, ningun
repetidas al microbio, potencia
cambio en la calidad, magnitud
rapidez magnitud y eficacia
Se activa por el reconocimiento de
estructuras moleculares producto
Reconoce millones de diferentes
de microbios o en células
microbios
lesionadas o muertas del anfitrión
(1.000)
 RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO DE LOS MICROBIOS Y DE LO PROPIO DAÑADO
• Reconoce estructuras que son
producidas por los organismos
patógenos (PAMP)

• Reconoce productos microbianos que

son a menudo esenciales para la
supervivencia del microbio

• Reconoce moléculas endógenas que

producen o liberan células dañadas
(DAMP)
• Usa varios tipos de receptores celulares presentes en
diferentes localizaciones de la célula y moléculas solubles en
sangre y en secreciones mucosas que recorren PAMP Y
DAMP

• Codificados por genes heredados

• No reacciona contra células y tejidos normales y sanos

RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO
DEL PATRON DE INMUNIDAD INNATA

• FAGOCITOS
• NEUTRÓFILOS
• MACRÓFAGOS
• CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Reconocen productos de una amplia variedad de
RECEPTORES TIPO TOLL microbios, así como moléculas expresadas o liberadas
por células estresadas y que se estén muriendo

Nueve tipos TLR 1 al TLR 9

• Participan en respuestas a una amplia variedad de moléculas

que expresan los microbios, pero no las células sanas de los
mamíferos.
• La base estructural de las especificidades de los TLR reside en
múltiples módulos extracelulares ricos en leucina de estos
receptores, que se unen directamente a los PA M P o a
moléculas adaptadoras que se unen a los PAMP
 RECEPTORES
CITOSÓLICOS PARA PAMP
Y DAMP
 Receptores de tipo NOD
Principales clases Receptores de tipo RIG
Sensores de ADN citosólicos
Asociados a la transducción de señales por vías
que promueven la inflamación o la producción
de interferón de tipo I.

Receptores de tipo NOD

CARD (dominio de reclutamiento de caspasa)
Dominio rico en repeticiones de leucina
NLR PIRINA
que detecta la presencian del ligando.
BIR
Parecen importantes en las
respuestas I. Innatas a las
NOD1 NOD2 bacterias patógenas del
tubo digestivo, como
Helicobacter pylori y Listeria
monocytogenes.
Reconoce el ácido Reconoce una molécula diferente
diaminopimélico (DAP) llamada Dipéptido muramilo
derivado, sobre todo de procedente de peptidoglucanos de
los peptidoglucanos de microorganismos gramnegativos y
bacterias gramnegativas. grampositivos.
 La subfamilia NLRP de receptores de tipo NOD responde a PAMP y DAMP
citosólicos, formando complejos transmisores de señales llamados inflamasomas,
que generan formas activas de la citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18.

Son proteasas con cisteínas en su lugar activo

Caspasas que escinden proteínas sustrato en el
aminoácido aspartato.

La caspasa 1 se activa solo tras el reclutamiento del complejo inflamasoma.

Tumefacción de las células

Causa una forma de muerte celular programada llamada Piroptosis. Perdida de integridad de la membrana plasmática
Liberación de mediadores inflamatorios
 Receptores de tipo RIG

Son detectores citosólicos del ARN vírico que responden a

ácidos nucleicos víricos, introduciendo la producción de
interferones antivíricos de tipo I.

RIG-I (Gen inducible por acido retinoico I)

RLR MEJOR CARACTERIZADOS

MDA 5 (Gen asociado a la diferenciación del melanoma 5)

Detectores citosólicos de ADN y vía STING

Moléculas que detectan el ADN citosólicos y activan vías
CDS transmisoras de señales que inician respuestas antimicrobianas,
como la producción de interferón del tipo I y la autofagia.
 Mecanismo importante de activación de las respuestas
Vía STING
del interferón del tipo I inducidas por el ADN.

Proteína transmembranaria localizada en el retículo endoplásmatico que

activa de forma indirecta el ADN microbiano en el Citosol.

Estimula la autofagia, que en I. Innata es un mecanismo

para llevar microbios citosólicos al lisosoma, donde las
enzimas proteolíticas los matan.

Receptores para Glúcidos

Facilitan la fagocitosis de los microbios y la secreción de citosinas que
estimulan respuestas inmunitarias adaptativas.

Receptores de (CD206) participa en la fagocitosis de los microbios y reconoce azucares

Manosa terminales en los glúcidos de la superficie del microbio.
 1: Lectina de tipo C asociada a la célula dendrítica 1. Se une al β-glucano.

Dectinas
2: Receptores de la célula dendrítica que sirve de receptor para el reconocimiento del
patrón durante dos ciclos vitales de organismos micóticos.

Receptores Basurero Mediar la captación de lipoproteínas oxidadas por las células.

Estructuras moleculares se unen a cada receptor basurero, como el LPS, el acido lipoteicoico,
ácidos nucleicos, el β-glucano y proteínas.

Receptores para péptido formilado

Expresado en los leucocitos, reconoce péptidos bacterianos que contienen aminoácidos N-formilmetionina
y estimula el movimiento dirigido de las células.

FPR1 Permite a los fagocitos detectar y responder preferentemente a las proteínas bacterianas.
 COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA INMMUNITARIO INNATO

Centinelas para detectar microbios y células dañadas en los tejidos y realizan varias funciones esenciales
para la defensa contra microorganismos. Algunas forman barreras físicas que impiden las infecciones.

Barreras epiteliales
• Principales interfaces entre el ambiente y el anfitrión mamífero son la piel
y las superficies mucosas de las vías digestivas, respiratorias y genitourinaria.

• Células epiteliales forman uniones herméticas entre si y bloquean el paso

De microbios entre las células.

• Función del moco : Potenciar la acción ciliar en el árbol bronquial y el

peristaltismo en el intestino, lo q facilita la eliminación de los microbios.
 Defensinas
Células epiteliales, así como algunos leucocitos, producen
péptidos que tienen propiedades antimicrobianas.
Catelicidinas

Fagocitos

Papel principal en la defensa innata contra microbios se

demuestra por la frecuencia elevada de infecciones baterianas
Primera línea de defensa contra
y micóticas mortales en los pacientes con recuentos bajos de
los microbios que rompen las
neutrofilosmsanguineos causados por canceres en médula
barreras epiteliales
ósea o en tratamiento del cáncer y en pacientes con
deficiencias heredadas de las funciones de los fagocitos.

Células Dendríticas
• Detectores mas versátiles de PAMP Y DAMP entre todos los tipos celulares.
• Células dendríticas plasmocitoides es la principal fuente de citocinas antivíricas.
• Capaces de desencadenar y dirigir las respuestas inmunitarias adaptativas mediadas por linfocitos T.
LINFOCITOS CITOLITICOS
N AT U R A L E S Y O T R A S
CELULAS LINFOCITICAS
I N N ATA S
Linfocitos citolíticos
naturales
o Abundan el hígado y
el útero grávido.
o Se puede identificar
en la sangre por la
expresión de CD56
y la falta del
marcador del
linfocito T CD3.
o La mayoría expresa
CD16
 Funciones de los
linfocitos NK
Matar a las células
infectadas y producir
IFN-ϒ que activa a las
macrófagos
Receptores activadores
e inhibidores de los
linfocitos NK
Los linfocitos N K
distinguen las células
infectadas y estresadas
de las sanas, y la función
del linfocito N K está
regulada por un
equilibrio entre señales
generadas por
receptores activadores y
receptores inhibidores.
Los receptores activadores reconocen un grupo
heterogéneo de ligandos, algunos de los cuales pueden
expresarse en las células normales y otros en las células
que han sufrido estrés, se han infectado con microbios o
se han transformado.

o KIR
o Lectinas del tipo C → NKG2D →
MIC-A y MIC-B
o CD16 → IgG1 e IgG3
La mayoría de los linfocitos NK expresan receptores
inhibidores que reconocen moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC) de la clase I,
proteínas de la superficie celular expresadas normalmente
por todas las células nucleadas sanas del cuerpo.

o KIR
o Lectinas → CD94/NKG2A → HLA-E
o Receptores de tipo Ig del leucocito
 Otras
células
linfocíticas
innatas
o ILC del grupo 1→ IFN – 7
o ILC del grupo 2 → EL-5,
IL-9 e IL-13 → GATA2
o ILC del grupo 3 → IL-22,
IL17o ambas → ROR7 L
MASTOCITOS
• Presentes en la piel y el epitelio mucoso y
secretan rápidamente citocinas
proinflamatorias y mediadores lipídicos en
respuesta a infecciones y otros estímulos.
• Expresan TLR y los ligandos para TLR
pueden inducir la desgranulación del
mastocito.
RECONOCIMIENTO Y
MOLECULAS EFECTORAS
SOLUBLES DE LA INMUNIDAD
INNATA
• Al unirse a microbios, actúan como opsoninas y potencian la
capacidad de los macrófagos, los neutrófilos y las células dendríticas
de fagocitar los microbios.

• Tras unirse a los microbios, los mediadores solubles de la

inmunidad innata promueven respuestas inflamatorias que llevan
más fagocitos a los lugares de infección y pueden matar también
directamente los microbios.
El sistema del complemento
Pentraxinas

Los Iigandos moleculares

reconocidos por la CRP y el SAP
son la fosforilcolina y la
fosfatidiletanolamina, que se
encuentran en las membranas
bacterianas y se exponen en las
células apoptósicas. CRP, SAP y
PTX3 activan el complemento al
unirse a C1q e inician la vía clásica.
COLECTINAS Y FICOLINAS
MELODY MAZA PUNINE
 MBL lectina ligadora de
mañosa

Receptor soluble de
reconocimiento-patrón

Uneglúcidos con
Colectinas mañosa y flucosa
terminales
Colectinas/

Microbios y potenciar su
Actua opsonina al unirse
fagocitosis.

MBL se asocian a
Combinadas con otras
>propensión a diversas
inmunodeficiencias.
infecciones,

Propiedades lipófilas

SP-A/SP-D Alvéolos pulmonares

Capacidad de expansión
pulmonar
Principales funciones son
el mantenimiento de la
Mediadores respuestas
Pulmón.
inmunitarias innatas
 Cola
*colágeno*[cuello] ca
beza (Lectina Tipo C)
COLECTINAS

Tri/hexamericas

COLECTINAS/FICOLIN dominioreconocim
AS iento glucídico tipo
fibrinógeno

Complemento de una
unen a varias especies
Opsonizan-activan forma similar a la M
de bacterias,
FICOLINAS BL.

N-acetilglucosamina
Ligandos: paredes
celularesbacterias
gram+
ácido lipoteicoico
RESPUESTA INFLAMATORIA
 CARACTERISTICAS
CITOXINAS
PROINFLMATORIAS

Prod. Macrófagos y
cel. denditricas

TNF
Estimular-propia
producción

IL-2 Amplifican/Inducen
new reacciones

IL-6 Inducen/Inhiben
(virus)/Limita resp.
Inmt.
IL-1
RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS EN LOS LUGARES DE INFECCION

Expresar selectina
E
Cel. endoteliales
 Exp-IMCAM 1/
Inducir/ Estimula
VCAM 1
TNF/IL-1
Afin- integrinas-
lecucocito
Secretar
quimicionas
Estimulan mov.
(linf)
 Son producidos durante la respuesta innata
TNF
IL-1
IL-6 Contribuyen a la defensa y son
responsables de muchas manifestaciones
clínicas de la infección

Efectos protectores sistémicos
Efectos patológicos sistémicos
• Fiebre
• Producción de reactantes de fase aguda
• Producción de leucocitos
• Aumento de permeabilidad en los vasos
• Trombosis intravascular
• Caquexia
• Reducción de presión arterial
 TNF
Actúan sobre el hipotálamo Aumentan la síntesis de FIEBRE
IL-6
prostaglandinas

Ácido acetilsalicílico
PIRÓGENOS
ENDÓGENOS Inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas mediante el
bloqueo de las citosinas
correspondientes

PIRÓGENOS EXÓGENOS
(Derivados del microbio)
 Concentración elevada es usada
como signo de infección o algún
proceso inflamatorio

IL-1
Inducen a los hepatocitos a producir REACTANTES DE FASE AGUDA
IL-6

CRP SAP FIBRINÓGENO

Funciones Contribuye a la
protectoras en reparación del
la infección tejido

Presión arterial
Por inhibición de
• La contractilidad miocárdica
• El tono del músculo liso
vascular
TNF
Trombosis intravascular
• Por estimulación de la
expresión del factor tisular
• Inhibición de la expresión
de trombomodulina
Puede causar
alteraciones patológicas
Caquexia
Pérdida de células musculares y
adipocitos
Por:
• Pérdida del apetito
• Menor síntesis de lipoproteína
lipasa (enzima necesaria para
la liberación de ácidos grasos a
partir de lipoproteínas para
poder ser usados en los
tejidos)

Induce la expresión de interferones de tipo I
PRINCIPALES FUENTES
USOS
La estimulación más
potente de la síntesis del
interferón del tipo I son los
ácidos nucleicos víricos
Sistema inmunitario innato
IFN α
• Células dendríticas plasmocitoides *
• Fagocitos mononucleares
Se lo usa como fármaco antivírico en
ciertas formas de hepatitis vírica
Como tratamiento de algunos tumores
porque activa los CTL e inhibe
proliferación celular
citocinas que INTERFIEREN con
la infección vírica
IFN β
• Lo producen muchos tipos
celulares
Como tratamiento para la esclerosis
múltiple, su mecanismo beneficioso
en esta enfermedad es desconocido
 RECEPTOR PARA
HETERODÍMERO DE 2 POLIPÉTIDOS: IFNARI IFNAR2,
INTERFERONES
expresados por todas las células nucleadas
TIPO I
STAT1
Envía señales que activan factores de transcripción STAT2
IRF9
Inducen a la expresión de varios genes cuyos productos
proteínicos producen:

Activan la Aumentan citotoxicidad de Aumentan expresión de

transcripción de
ciertos genes que
confieren a las células
una resistencia frente
a la infección vírica:
ESTADO ANTIVÍRICO
Secuestro de
linfocitos en los
ganglios linfáticos
linfocitos NK y CD8 y
promueven la diferenciación
de linfocitos T vírgenes en el
subgrupo TH1 de linfocitos T
cooperadores
moléculas de la clase I del
MHC y con ello aumentan
la probabilidad de que
células infectadas por virus
sean reconocidas y lisadas
por los CD8

Genes inducidos por el IFN 1:

1. PKR Bloquea la transcripción y traducción vírica
2. 2´5´oligoadenilato sintetasa
3. ARNasa Promueve la degradación del ARN vírico
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS
ANTÍGENO
requiere de 2 señales Para
Coestimuladores Linfocitos T
MOLÉCULAS PRODUCIDAS Citocinas Linfocitos T y B
DURANTE LAS RESPUESTAS Productos de Linfocitos B
INMUNITARIAS INNATAS escisión del
complemento
Citocinas producidas por las células durante las respuestas inmunitarias innatas a los microbios estimulan la
proliferación de los linfocitos en las respuestas inmunitarias adaptativas

CITOCINAS FUNCIONES
IL 12 promueven la diferenciación de linfocitos
T vírgenes en el subgrupo TH1
IL1 promueven la diferenciación de linfocitos
IL 6 T vírgenes CD4 en el subgrupo TH17
IL 23
IL 15 Promueven la supervivencia de linfocitos
T CD8
IL 6 Promueve la producción de anticuerpos
por linfocitos B activados
 Producida por Acción

Macrófagos Inhibe la producción de citocinas de los macrófagos y

Células dendríticas células dendríticas
IL-10
También puede ser
producida por linfocitos T
reguladores

Fagocitos mononucleares Inhibidor competitivo de receptores de la IL I

IL- IRA

• Estructura homologa a la IL I
• Carece de actividad
biológica

La secreción de citosinas parece ser regulada por productos de los genes de autofagia
 INMUNIDAD INNATA
IMPIDE CONSTANTEMENTE LA INVASIÓN DE MICROBIOS Y LAS INFECCIONES

GRACIAS