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Seminario: Comprimidos Especiales

SUMARIO

I. Introducción
II. Comprimidos efervescentes
a) Formulación
III. Comprimidos multicapas
a) Formulación
IV. Comprimidos vaginales
a) Formulación
V. Comprimidos bucales
a) Característica de formas farmacéuticas bucales
i) Formulación
ii) Ejemplos
b) Ejemplo de formulación comprimido bucal
VI. Comprimidos sublinguales
a) Características de formas farmacéuticas sublinguales
i) fármacos destruidos en tracto gastrointestinal
ii) fármacos destinados a tratamiento de urgencias
b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales
VII. Comprimidos masticables
a) formulación
b) ejemplos de formulación:
VIII. Comprimidos de implantación
a) Formulación:
IX. Comprimidos de liberación controlada o modificada
a) Recomendación para su formulación
b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada
c) Clasificación
i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release)
ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada
d) Métodos de liberación sostenida
i) Sistemas osmóticos
ii) Sistemas matriciales
iii) Complejos poco solubles
e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenida
f) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenida
g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de
liberación sostenida
h) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada

X. Bibliografía

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I. COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

Son comprimidos no recubiertos en cuya composición intervienen generalmente


sustancias de carácter ácido (ácido cítrico) y un álcali (bicarbonato cítrico).o
hidrogenocarbonatos.

Estas sustancias es contacto con el agua originan anhidrido carbónico que va


descomponiendo la masa del comprimido y liberando el fármaco, además produce un
enmascaramiento de malos sabores. Se suele emplear para analgésicos, preparados
antigripales y sales de calcio y potasio. Se debe esperar hasta que se disuelva el
comprimido pr completo antes de administrarlo al paciente.

En su formulación el principio activo (AAS, vitaminas, cafeína, etc) se mezcla con


diluyentes (solubles como el manitol, sorbitol, xilitol), aglutinantes (PVP disminuye
humedad residual), edulcorantes (aspartame, sacarina, aromatizantes entre otros),
lubricantes (glicina, benzoato sódico, PEG, etc).

Para su preparación se necesita un ambiente climatizado con atmósfera controlada. Se


pueden comprimir directamente, realizar granulaciones por vía húmeda, líquido de
mojado no acuoso o dos granulados (agua), o realizar granulación por vía seca,
mezclando y posteriormente secándolo.

a) Formulación:

ASPIRINA® C (BAYER).

Son comprimidos efervescentes actúan contra el dolor y la fiebre en procesos gripales y


resfriados. Al ser efervescente y tomarse disuelta, se absorbe rápidamente y actúa más
rápido.

Cada comprimido contiene en su formulación:

Principios activos:
400 mg de ácido acetilsalicílico
240 mg de ácido ascórbico.
Excipientes:
Celulosa en polvo
Almidón de maíz.

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Hidrógeno carbonato de sodio


Carbonato de sodio anhidro
Sacarina
Citrato de sodio
Ácido cítrico anhidro
Aroma tetraroma naranja
Aroma naranja
Aroma limón
Aroma frambuesa

ALENDRONATO, tabletas efervescentes (10mg)

Escala(mg/tablet) Item Materials Name Quantily/1000 tablets (g)


10.00 1 Alendronato de sodio 13.05
650.00 2 Ácido cítrico anhidro 650.00
367.00 3 Carbonato de sodio granular 367.00
40.00 4 Carbonato de sodio anhidro 40.00
25.00 5 Flavor 25 ml
5.00 6 Color 5.00
7.500 7 Benzoato de sodio 7.50
--- 8 Agua, purificada 2.00

1. Premezclar 7 con 3, 4 y 1. Mezclar con el color.


2. Agregar lentamente agua y 2, mezclar hasta formar una mezcla húmeda.
Agregar lentamente en secuencia mientras se realiza el premezclado. Mezclar
con 5 y 6 hasta que distribuyas de forma uniforme.
3. Comprimir usando el tamaño adecuado de herramientas.

II. COMPRIMIDOS MULTICAPAS

Un comprimido multicapas está constituido por diferentes granulados, dispuestos uno


sobre otro en varias capas paralelas obtenidas por precomprensión; el conjunto es
sometido a una compresión final para dar lugar a un comprimido estratificado. Así son
obtenidos por múltiples compresiones: obteniéndose varias capas, superpuestas o bien
una incluida dentro de la otra.

.Esta forma farmacéutica tiene como objetivo:


- Se utilizan para incorporar en un mismo comprimido sustancias incompatibles
física o químicamente. Al existir incompatibilidad entre ellos o porque se
pretenda una acción más prolongada de uno de ellos. por ejemplo el clorhidrato
de fenilefrina y el ácido ascórbico mezclados con paracetamol.
- Administrar un solo fármaco pero en núcleos concéntricos de diferente
velocidad de liberación, en donde el núcleo exterior se libera rápidamente y el
núcleo interior permite una liberación sostenida, por ejemplo es el caso de los
comprimidos “bifásicos” de nifedipina.

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Los comprimidos de liberación sostenida se obtienen mediante una compactación


diferente de cada núcleo o empleando sustancias que permitan una liberación constante.
Implica la compactación de un material granular redondeado usando un equipo de
compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo.

Las desventajas del recubrimiento por compresión radican principalmente en el proceso,


dada la relativa complejidad de las máquinas utilizadas para la manufactura de este tipo
de comprimidos recubiertos (rotatorias adaptadas).

a) Formulación:

Metoclopramida clorhidrato

Ingredientes Lote 1 Lote 2 Lote 3 Lote 4 Lote 5 Lote 6 Lote 7


Metoclopramida 10 10 10 10 10 10 10
Ac-Di-Sol 08 -- -- -- -- -- --
Polyplasdone XL -- 08 -- -- -- -- --
Explotab -- -- 08 -- -- -- --
GG -- -- -- 08 -- -- --
TGG -- -- -- -- 08 -- --
AG -- -- -- -- -- 08 --
TAG -- -- -- -- -- -- 08

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MCC 79 79 79 79 79 79 79
Esterearato de Mg 02 02 02 02 02 02 02
Dioxido silicon 01 01 01 01 01 01 01

1. El clorhidrato de metroclopramida (MTH) y la celulosa microcristalina se


mezclan con el desintegrante durante 15 minutos en el mortero de porcelana y
se pasa a través de un Tamiz # 60.
2. Esta mezcla se mezcla con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio
durante 5 min y procesadas para su compresión mediante el uso de 7 mm ronda
global de perforación rotatoria que enfrentan máquina de comprimido
(Karnavati, India). La fuerza de compresión se mantenerse a nivel constante y
estearato de magnesio como como lubricante se fija en 2% w / w para todas las
formulaciones.
3. Los desintegrantes se utilizaron en el 8% en comprimidos.

III. COMPRIMIDOS VAGINALES


Son comprimidos de liberación lenta del principio activo, diseñados para tener efecto
local o sistémico. Son de forma ovoide. Los excipientes utilizados son solubles y
tamponados a un pH similar al pH fisiológico de la vagina.

a) Formulación:

METRONIDAZOL vaginal efervescente (500 mg)

Escala(mg/tablet) Item Materials Name Quantily/1000 tablets (g)


500.00 1 Metronidazol 500.00
600.00 2 Bicarbonato de Sodio 600.00
30.00 3 Kollidon 30 30.00
10.00 4 Kollidon 30 10.00
--- 5 Alcohol Isopropílico 150 ml
500.00 6 Ácido tartárico 500.00
50.00 7 Polietilenglicol 6000 polvo 50.00

1. Granular 1 y 2 con la soluciones de 3 y 4. Pasar por un tamiz de 0.8 mm.


Mezclar con 6 y 7, y comprimir.
2. Comprimir 1700 mg en punzones biplanares de 16 mm.

IV. COMPRIMIDOS BUCALES


Son preparaciones sólidas presentadas en dosis únicas para ser aplicadas en la cavidad
bucal para obtener un efecto general.
Puede ejercer una acción local o ser absorbidos a través de la mucosa y ejercer un efecto
sistémico.

a) Característica de formas farmacéuticas bucales

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Esta formas farmacéuticas presentan pequeño tamaño y forma plana u oval. Además, se
utilizan fuerzas elevadas de compresión para obtener comprimidos duros.
Destinados a disgregarse/disolverse de forma lenta en la boca para lo cual en su
formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se incorporan aglutinantes
enérgicos y lubricantes de acción hidrofóbica.
Estos tipos de comprimidos se suelen endulzar con azúcar y otros edulcorantes
sintéticos de mayor actividad, aromatizándose con aceites esenciales, todo ello con
objeto de mejorar su palatabilidad y evitar que un mal sabor estimule el flujo salivar con
el consiguiente riesgo de deglución.

i) Formulación
Los diluyentes: deben ser de sabor agradable.
• sacarosa para conseguir un aumento del tiempo de desintegración

-Evitar presencia de disgregantes

-Aglutinantes (enérgicos): gelatina, gomas (arábiga, tragacanto), PVP,


carboximetilcelulosa.

-Lubricantes hidrófobos: aumentan el tiempo de disgregación disminuyendo la


capacidad de disolución.
• Estearato cálcico, estearato magnésico
• Ácido esteárico
• Aceite vegetal hidrogenado

-Aromatizantes

-Edulcorantes

ii) Ejemplos:
- Antisépticos: clorato potásico (gingivitis, amigdalitis)
- Antifúngicos: anfotericina B = Funganiline® (Squibb)
- Hormonales: metiltestosterona, propionato de testosterona, citrato de oxitocina,
progesteronas.
- Úlceras: hidrocortisona = Oralsone®; Oralsone BC®Bucales
- Sialagogos: clorato potásico

b) Ejemplo de formulación comprimido bucal

Formulación de comprimidos bucales bicapa mucoadherentes

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Para la formulación se utilizó la técnica de doble compresión directa. En esta técnica, se


formó la primera capa intermedia y se colocó la mezcla de la segunda capa sobre ella,
comprimiéndose posteriormente para obtener el comprimido bicapa. La composición
del fármaco que contenía la capa mucoadherente se muestra en la Tabla I. Para la capa
de protección se utilizó una combinación fija de polímeros y excipientes [etilcelulosa
(EC) - 27 mg, hidroxipropilcelulosa (HPC) - 17 mg, tabletosa 100 - 24 mg, estearato de
magnesio – 2 mg]. La mezcla física de fármaco, polímeros y excipientes adecuadamente
mezclados se tamizó por una malla de calibre 20 y, a continuación, se comprimió
ligeramente en una máquina monocomprimidora (Jaguar, Mumbai, India) con troqueles
planos de 8 mm hasta obtener un comprimido intermedio o un compactado suelto. De
forma similar, se mezclaron los ingredientes de la capa de protección con los
excipientes indicados anteriormente, se tamizaron y se comprimieron sobre el
comprimido intermedio anterior para obtener el comprimido bicapa.

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V. COMPRIMIDOS SUBLINGUALES
Preparaciones sólidas presentadas para ser aplicadas bajo la lengua para obtener un
efecto general.
Se utiliza en principios activos con características especiales:
- Destruidos en el tracto G.I.
- Con fuerte efecto de primer paso (hígado)
- Ejemplos: hormonas, vasodilatadores directos…
Estas formas farmacéuticas pueden distinguirse en dos tipos según prioridad de uso:

a) Características de formas farmacéuticas sublinguales:

i) Fármacos destruidos en tracto gastrointestinal


En estos caso, el fármaco es liberado lentamente para una absorción controlada y
eficiente.

Vliberaci= Vabsorción: Es en esta relación cuando se da el máximo aprovechamiento


dosis.

Formulación: similar a los comprimidos bucales.

ii) Fármacos destinados a tratamiento de urgencias


En estos casos, el fármaco se libera rápidamente, con una velocidad de disgregación del
comprimido elevada. Se recurre a esta forma de administración para el tratamiento de
situaciones urgentes, como la angina de pecho o el asma.
Se utiliza baja fuerza de compresión para evitar las dureza y dificultad de desintegración

Formulación:
- Diluyentes: sacarosa, azucares
- aglutinantes: gomas
- De forma lenticular para asegurar una mayor superficie de contacto con las
mucosas.

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No se deben acompañar con ingestión de líquidos para evitar una desintegración fuera
de sitio.

Ejemplos:
- Nitroglicerina: Nitrotard®; Vernies®
- Isosorbida dinitrato: Isolacer®
- El clorhidrato de isoproterenol,
- El sulfato de isoprenalina,
- El dinitrato de isosórbida,
- La ketanserina, etc

Vía sublingual
La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorción pequeña, aunque muy
ricamente vascularizada.
Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy
liposolubles. Por tanto, solo pueden administrarse por esta vía fármacos que sean lo
suficientemente potentes como para que, tras el paso de unas pocas moléculas a la
circulación sistémica, se logre un efecto terapéutico (p. e. nitratos, hipotensores como
nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina,etc.).
Esta vía se recomienda para conseguir una acción terapéutica rápida de fármacos
que, reuniendo las características anteriores, no puedan administrarse por vía oral por
alguna de las siguientes razones:
- posean un alto grado de metabolización hepática
- se degraden por el jugo gástrico
- no sean absorbidos por vía oral.

b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales

Formulación y ensayo de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina

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Todos los ingredientes se pasaron por una pantalla de 80 mesh. Las cantidades
requeridas de manitol, MCC y crospovidona se mezclaron en un vaso de acero
inoxidable adecuado en un mezclador de tambor (Rimek, Karnavati Engineering Ltd.
Ahmedabad, India) a 100 r.p.m. durante 30 min. Se añadió terbutalina a dicho
mezclador en proporción geométrica y se mezcló a 30 r.p.m. Las sales de sodio de metil
y propil parabén se disolvieron en agua y se utilizó agua como agente granulante.
Después de mezclar bien los ingredientes anteriores con agente granulante y conseguir
un grado de cohesión suficiente, la masa húmeda se pasó por un tamiz de 14 mesh. Los
gránulos se secaron a 45 0C durante 1 hora y se determinó el grado de humedad (no
superior al 3%). Los gránulos secos se pasaron por tamices de 20 mesh y por último se
mezclaron con aspartamo y estearato de magnesio. Los gránulos se comprimieron
mediante una máquina monocomprimidora (Cadmach, Ahmedabad, India) equipada con
troqueles cóncavos estándar de 5,5 mm.

VI. COMPRIMIDOS MASTICABLES


Destinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados.
Alternativa en pacientes con problemas para deglutir comprimidos enteros
a) Formulación
- Diluyentes (sabor agradable) manitol: no higroscópico, sorbitol; lactosa; dextrosa
- Aglutinantes: PVP

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- Aromatizantes, edulcorantes, colorantes, lubricantes


- Preparación granulación por vía húmeda, compresión directa
-Ejemplos
- antiácidos: Deprece® (Tecnobio), Instantina® (Bayer), Maalox® concentrado
(Aventis)
-Antihelmínticos: Trilombrin® (Pfizer)

b) Ejemplos de formulación:

Acetaminophen Tabletas, Comprimidos masticables

Instrucciones de fabricación
1. El acetaminofen es recubierto con una recubierta de composición digerible con un
espesor de alrededor de 3 a 10 mm. El revestimiento debe estar esencialmente libre de
grietas, agujeros y otras imperfecciones cuando se examina bajo un microscopio
electrónico de barrido de 100 a 500 ¥ de magnificación.
2. Carga de los items 1 a 7 en un mezclador, y mezcla durante 20 minutos.
3. adicionar Item 8 al Paso 2, y mezclar por 2 min.
4. Comprimir la cantidad apropiada

VII. COMPRIMIDOS DE IMPLANTACIÓN


Los comprimidos de implantación están diseñados para ser depositado bajo la piel. Su
objetivo es conseguir una acción prolongada (la duración del efecto oscila entre un mes
y un año); deben, pues, presentar bajas velocidades de disgregación y disolución en los
fluidos titulares.
a) Formulación:

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Se utiliza una elevada presión de compresión o recurriendo a la fusión conjunta


del principio activo con ciertos coadyuvantes grasos (grasas hidrogenadas o
polietilenóxido 6000). En general, si es posible, se prefiere su fabricación sin la
adición de excipientes; en el caso de ser precisos, éstos deben ser totalmente
solubles. Otros requisitos de los comprimidos de implantación de son un reducido
tamaño (2-3 mm de diámetro), la fabricación en condiciones de asepsia y el
envasado en recipientes estériles.

La administración de este tipo de comprimidos debe realizarse mediante técnicas


quirúrgicas o utilizando inyectores especiales (inyector de CERN). Su utilización
en el hombre ha caído en desuso; han sido sustituidos por otras formas de
dosificación, como los tubos de silicona de difusión controlada. No obstante,
aunque su empleo está prácticamente restringido a la administración de hormonas
estimulantes del crecimiento animal, un ejemplo característico del eso de este tipo
de comprimidos en seres humanos lo constituye el disulfiram (Esperal R®,
100mg), utilizado en el tratamiento crónico del alcoholismo.

VIII. COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA O MODIFICADA


También conocido como: “acción prolongada”, “entrega regulada”, “acción sostenida”,
“acción repetida”, “lenta entrega”, “acción diferida”, “liberación controlada”. Estos se
pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcancen en el
organismo concentraciones mantenidas, durante periodos prolongados de tiempo.
Existen diversos tipos entre los que se incluyen los comprimidos de liberación
retardada, los de acción repetida y los de liberación sostenida. Estos comprimidos
pueden obtenerse por distintos métodos. Uno de los más simples es la incorporación del
principio activo en una matriz de naturaleza polimérica que forme una barrera
mucilaginosa que controle la difusión del principio activo o que se erosione lentamente
permitiendo la liberación gradual del mismo. Otra forma de controlar la liberación
consiste en el recubrimiento de los comprimidos con cubiertas especiales que permiten
la cesión del fármaco por difusión, ósmosis, etc.

a) Recomendación para su formulación

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La formulación en formas farmacéuticas de acción sostenida resulta conveniente para


una gran cantidad de fármacos. Se presentan en esta forma productos tan variados como
antibióticos y hormonas (en inyecciones de acción prolongada) y muchos anoréxicos,
ataráxicos, antitusivos, antihistamínicos, antiespasmódicos, cardiovasculares,
hematínicos y otros, se formulan corrientemente en preparados orales. Sin embargo no
todos los fármacos son apropiados para su incorporación en este tipo de forma
farmacéutica. Por ejemplo, no resultaría aconsejable formular en acción sostenida un
medicamento cuya dosis terapéutica sea muy alta, por las dificultades técnicas que
implicaría incorporar una cantidad más o menos alta de medicamento en la forma
farmacéutica. Tampoco es apropiada formular medicamentos que tengan una vida
media muy prolongada, ya que estos tienen por sí mismos una acción duradera. Por lo
tanto, este tipo de medicación, se emplea con medicamentos que tienen una media vida
corta y que necesitan ser administrados repetidamente en el día y en la noche. Debido a
que la cantidad de medicamento que se incorpora en un preparado farmacéutico de
acción sostenida es normalmente mayor que la que administra en una dosis simple,
puede resultar riesgoso administrar en este forma, medicamentos que tengan un índice
terapéutico muy bajo, como por ejemplo anticoagulantes, hipoglicemiantes, etc., ya que,
si por algún accidente la forma farmacéutica libera en forma rápida todo el
medicamento, puede resultar peligroso para el paciente.

b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada


 Se evitan los problemas por incumplimiento de posología por parte de los
pacientes. Es decir, simplificación de la posología por disminución de la toma
cotidiana del medicamento.
 Reducción del número de las dosis, ya que, la administración se hace en
intervalos más largos.
 Se utiliza menos cantidad de fármaco, con lo que se reducen o incluso se llegan
a eliminar los efectos secundarios.
 Se mejora la eficacia del tratamiento, ya que la enfermedad remite o se controla
antes debido a que se reduce la fluctuación del nivel del fármaco. Se mejora con
ello también la biodisponibilidad de algunos de éstos.
 Una ventaja adicional para el paciente y la industria farmacéutica es la
económica. Aunque el costo unitario inicial de la mayoría de estos sistemas

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suele ser mayor que el de formas posológicas convencionales, el coste medio de


este tratamiento suele ser menor.

c) Clasificación
Las formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada se pueden dividir en:
o Formas farmacéuticas de liberación retardada.
o Formas farmacéuticas de liberación regulada.

i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release)


Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras. Son aquellas en las que se
obtienen una liberación mediante una cubierta polimérica de características
exclusivamente entéricas. Pueden ser comprimidos, cápsulas de gelatina dura o
granulados.
La liberación del principio activo no se realiza hasta bastante tiempo después de la
aplicación. No se trata necesariamente de preparados “depot”, que mediante el retraso
de la liberación controlan la absorción

ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada


Estas formas se caracterizan por liberar escalonadamente en el tiempo el principio
activo, deberían liberar el fármaco tan continuamente como fuera posible.
Clasificación:
(1) Formas de acción sostenida
Son formas farmacéuticas que liberan lentamente el fármaco en cantidad
necesaria para alcanzarla respuesta farmacológica deseada y mantenerla
durante un periodo de tiempo determinado para que la velocidad de
absorción sea igual al de eliminación; es decir, según una cinética de orden
cero.

(2) Formas de acción prolongada


Corresponde a aquellas formulaciones en el que el medicamento se entrega
inicialmente en la cantidad suficiente para la acción o un exceso no dañino
para el organismo; el medicamento se libera luego, en forma lenta una
velocidad no siempre igual a la de su eliminación.

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(3) Formas de acción repetida (repeat – action)


Se designan con este nombre a aquellas formas farmacéuticas que
inicialmente proporcionan una dosis simple de medicamento y, a un tiempo
posterior, otra dosis similar.

d) Métodos de liberación sostenida


i) Sistemas osmóticos
Estos sistemas se emplean en la elaboración de formas de acción sostenida y se
puede clasificar en:

®
(1) OROS (Opral Released Osmotic System) y Gits® (Gastro Intestinal
Therapeutic System)
Son comprimidos constituidos por un núcleo osmótico que contiene el
fármaco recubiertos por una membrana semipermeable al agua que presenta
un pequeño orificio. La membrana permite sólo la libre difusión del agua

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hacia el interior del núcleo (núcleo osmótico uniforme). En el interior, éste


disuelve al principio activo y crea una presión osmótica que expulsa la
solución medicamentosa saturada hacia el exterior a través del orificio de la
membrana mediante una cinética de liberación de orden cero.

(2) Sistema osmóticos push – pull


Empleado para principios activos de elevada solubilidad o insolubles en
agua. Estos constan de dos compartimentos separados por una pared flexible,
en uno de ellos se encuentra el principio activo y en el segundo el agente
osmótico.
Estos sistemas se identifican por una nomenclatura basada en dos cifras: la
primera de ellas indica la velocidad a la cual se libera el principio activo y la
segunda indica la dosificación del fármaco. Por ejemplo: OROS 20/200 contiene
200mg de principio activo que es librado a una velocidad de 20mg.h-1.

ii) Sistemas matriciales


Son dispersiones moleculares o particulares uniformes del principio activo en un
sistema polimérico que resiste la disgregación y regula la liberación. La difusión
y la erosión son los principales mecanismos de liberación empleados en este
sistema.
(1) Matrices hidrófilas
Pueden ser de hinchamiento limitado o no. Se obtienen por granulación del
principio activo con derivados celulósicos hidrofílicos de elevada viscosidad

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no digerible, tales como la carboximetilcelulosa o hidroxipropilcelulosa. El


principio activo se libera lentamente a través de los poros de la matriz.

(2) Matrices Hidrófobas o lipídicas


También llamadas matrices céreas, como soporte se suelen emplear mono, di
y triglicéridos, ácidos grasos, ceras y glicéridos mixtos de origen sintético.
El principio activo se libera por un proceso de difusión lenta y por
destrucción progresiva o erosión de los gránulos internos. Un caso particular,
lo constituyen las cérulas, las cuales se obtienen por fusión y posterior
moldeo de masas de estructura cérea, hidrófilas o fácilmente emulsionables
en agua.

(3) Matrices inertes


Están constituidas por materiales de origen orgánico o inorgánico insolubles
como fosfato cálcico, sulfato de calcio, cloruro y acetato de polivinilo.

(4) Otros sistemas matriciales

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(a) Sistemas laminares: formados por capas de carboximetilcelulosa


sódica las que se halla disperso el principio activo (comprimido
multilaminar).Se recubren con un polímero gastrosoluble.

(b) Sistemas Flotantes: constituidas por hidrocoloides que por su baja


densidad o por la creación in situ de micro reservorios de aire u otro
gas flotan en el contenido estomacal.

(c) Sistemas bioadhesivos: están formulados con hidrogeles tales como


Carbopol®, carboximetilcelulosa sódica o alginatos que se adhieren al
mucus protector.

iii) Complejos poco solubles


La utilización de las resinas de intercambio iónico para prolongar el efecto
terapéutico de un fármaco se basa en la lentitud de desplazamiento de éste a
partir del complejo que forma con la resina. La liberación del principio activo
depende del pH y de las concentraciones de electrolitos del tracto
gastrointestinal, por lo que está influenciado por las dietas.

e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenida


Los comprimidos de acción sostenida deben responder a los criterios de calidad
formulados y fijados en la 2.AB-DDR para los comprimidos y grageas. Esto es
válido tanto para la desviación de masa permisible como para el acabado exterior.
Tiene un especial significado la exactitud de dosificación que es la responsable de la
acción retardada del preparado que se persigue. Desde el punto de vista
farmacocinético puede presentarse la liberación del principio activo como el
miembro más lento de las fases de resorción, reparto y eliminación. Los siguientes
procesos pueden controlarse cuantitativamente por la liberación.
En el caso ideal la liberación de los comprimidos debe ocurrir de modo que el
órgano receptor haya sustancia activa disponible como sea necesaria para su acción.
Por unidad de tiempo debe suministrase tanto principio activo como se pierda por
biotransformación o eliminación. Los coadyuvantes y técnicas de elaboración
necesarios para tal mecanismo no deben alterar la acción de ningún modo.

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f) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenida


o Comprimidos retard, contienen un granulado convencional. El granulado
contiene la dosis inicial y la dosis de mantenimiento preparada.
o Grageas “Duplex” contienen la dosis inicial en la envoltura de la gragea
y en el núcleo de la dosis retardada.
o Comprimidos de envoltura corresponden en estructura a las grageas
Duplex, Sin embargo, la cobertura se realiza por prensado., la segunda
dosis se coloca en la envoltura mediante presión.
o Comprimidos multicapa se preparan igualmente sobreimponiendo a
presión principios activos tratados o no.

g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de


liberación sostenida
Almidón con alto contenido en amilosa reticulado para su utilización en formulaciones
farmacéuticas de liberación controlada y procedimientos para su preparación

Contenido: Pastilla de liberación controlada que comprende una mezcla


comprimida de al menos dos polvos secos, incluyendo un polvo de al menos
un agente farmacéutico y un polvo de un excipiente de liberación controlada,
en la que dicho excipiente de liberación controlada comprende además un
almidón reticulado con alto contenido en amilosa obtenible por: reticulación
y modificación química de almidón con alto contenido en amilosa,
gelatinización y secado para obtener un polvo de dicho excipiente de
liberación controlada.

Formulación de liberación sostenida que contiene colágeno y glocosaminoglucano

Contenido: La presente invención trata de un formulado de liberación


sostenida utilizado para el tratamiento o la prevención de enfermedades, que
contiene una sustancia terapéuticamente eficaz como principio activo,
colágeno como vehiculo del fármaco y glucosaminoglucano como aditivo.
El formulado permite la liberación controlada de la sustancia
terapéuticamente eficaz.

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Preparación de amilosa reticulada útil como un excipiente para liberación controlada


de compuestos activos

Contenido: La presente invención se refiere a un procedimiento para la


producción industrial en un medio acuoso de un excipiente de liberación
lenta que consiste básicamente en la amilosis reticulada que tiene
propiedades de liberación controlada, para su uso en la preparación de
comprimidos o de granulados. Se somete primero un almidón que contiene
una cantidad elevada de amilosis (almidón con alto contenido de amilosis) a
una gelificación. Se somete luego este almidón gelificado a una reticulación
mediante 1 a 5 gr de agente de reticulación para 100 gr de almidón
gelificado de base seca en un medio alcalino, lo que permite obtener un
medio reaccional que contiene un producto reaccional que consiste en una
pasta liquida de almidón reticulado de alto contenido de amilosis. Se
neutraliza el medio reaccional obtenido, y ello permite la obtención de
productos secundarios constituidos básicamente por sales, que se quitan del
medio reaccional. Se somete luego la pasta liquida de almidón reticulado
recuperada a un tratamiento térmico a una temperatura de, por lo menos, 60
grados c y se seca el producto tratado térmicamente para obtener el
excipiente deseado con liberación lenta. Este proceso es económico y tiene
ventajas desde el punto de vista industrial, puesto que se ejecuta en un medio
acuoso.

Comprimido farmacéutico de liberación controlada que contiene un soporte a base de


amilosa reticulada e hidroxipropilmetilcelulos.

Contenido: Un comprimido farmacéuticamente destinado a la


administración oral de una cantidad dada de al menos un principio activo,
para obtener su liberación controlada. Este compuesto contiene hasta un 60%
en peso del principio activo mezclado y comprimido con al menos un 40%
en peso de un soporte de amilosa reticulada mediante un agente de
reticulacion en cantidades que va de 0, 1 a 10 gramos de agente de
reticulacion para 100 gramos de amilosa. El soporte en cuestión contiene
entre 30 y 90 % de amilosa reticulado y entre 10 y 30% de

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hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) que tiene una viscosidad superior o


igual a 400 cps, estando los porcentajes expresados en peso respecto al peso
total del comprimido. Los comprimidos así obtenidos muestran una
excelente resistencia al medio enzimático y por consiguiente, una
dependencia menos pronunciada de la concentración de enzimas en el
medio.

Amilosa sustituida que sirve de matriz para la liberación continua de medicamentosa.

Contenido: Esta invención se refiere a un comprimido farmacéutico que se


administra por vía oral y que consiste en una mezcla comprimida de, por lo
menos, dos polvos secos de los cuales un polvo de un medicamento y un
polvo de una matriz de liberación continua del medicamento. Dicha matriz
esta constituida por amilosa sustituida obtenida por reacción en medio básico
amilosa con un sustituyente orgánico de función reactiva que reacciona con
los grupos hidroxilo de la molécula de amilosa. Este sustituyente es
preferentemente un epoxilo o un halogenuro de alcano o un halogenuro de
alcohol. Con esta matriz se obtiene una liberación controlada y continua del
medicamento que presenta un perfil notable casi lineal durante un tiempo
comprendido entre 9 y 20 horas.

h) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada


 AVIANT® Tabletas de liberación prolongada, cada tableta contiene
desloratadina 5.0mg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Laboratorio Schering
Plough

Contiene los siguientes excipientes: calcio dibásico, fosfato dihidratado


USP, celulosa microcristalina NF, almidón de maíz NF, talco USP, cera de
carnauba NF, cera blanca NF, lactosa monohidratado,
hidroxiprolpilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, y laca de
aluminio azul # 2.

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 CLARIGRIP® tabletas de liberación sostenida, contiene 2,5 mg de


loratadina en la cubierta, mientras que el núcleo contiene 60 mg de
sulfato de pseudoefedrina y 500 mg de acetaminofén. La loratadina se
libera inmediatamente, mientras que el sulfato de pseudoefedrina y el
acetaminofén se liberan lentamente desde el núcleo, permitiendo una
administración de dos veces al día. Laboratorio Schering Ploug.

 DEXACORT® DEPOT. es un glucocorticoide sintético que contiene


betametasona (como dipropionato y fosfato disódico) la primera sal es
poco soluble con actividad sostenida y la segunda tiene rápida y potente
actividad farmacológica glucocorticoide y muy poca mineralcorticoide.
Corporación INFARMASA. S.A

IX. BIBLIOGRAFÍA
• Herman, José. Farmacotecnia: Teórica y Práctica. Tomo VII. Editorial
Continental. México 1981. p.2137-2153
• Escuela de Ingeniería Farmacéutica. Tecnología Farmacéutica. Editorial Acribia.
Zaragoza. España. 4ta Edición. 323-328.
• Trillo, Faulii. Farmacia Galénica. 1era Edición. Editorial. Egraf-Madrid. 1993 p.
599-602
• Vila Jato, José Luis. Tecnología Farmacética. Volumen II: Formas
farmacéuticas. Editorial Síntesis. Madrid. España p 145+
• Administración de medicamentos: Teoría y práctica, Escrito por B. Santos
Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Colaborador B. Santos Ramos, M. D. Guerrero
Aznar, Edition: illustrated, Publicado por Ediciones Díaz de Santos, 1994. PÁG
36, 37.
• Farmacia: Ciencia y diseno de formas farmaceuticas Escrito por Michael E.
Aulton Colaborador Michael E. Aulton Edition: 2 Publicado por Elsevier
España, 2004. Págs. 401,402
• http://www.invenia.es

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