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Tema 10 Replic Transcv Tradreuc
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Bioqumica
TEMA 10
1. Introduccin
En este tema estudiamos el metabolismo de los cidos nucleicos y la sntesis de
protenas, explicaremos como la informacin gentica se transmite de una
generacin a otra con absoluta fidelidad, pero a la vez que permite pequeos
cambios en el material gentico para que tenga lugar la evolucin. Y descubrimos
como esta informacin gentica se transcribe a ARNm y se expresa en ltimo lugar
en la secuencia de aminocidos de una asombrosa variedad de molculas protecas.
Mientras que en las reacciones del metabolismo intermediario solo la estructura
tridimensional de la enzima condiciona la reaccin, los substratos o inhibidores que
actuarn. Las reacciones que encontramos en el metabolismo de la informacin
gentica, se caracterizan por la necesidad de un molde que acta junto a la enzima,
para especificar la reaccin catalizada.
2. El ADN como portador de la informacin gentica
Ya en el S XIX se conoca que en el ncleo celular haba una sustancia, la nucleina,
formada por una parte cida (hoy ADN) y una parte bsica (hoy protena). Pero fue
entre 1944 y 1952, cuando una serie de experimentos cruciales apuntaron claramente
al DNA como el material gentico. Antes de esta fecha los cidos nucleicos se
consideraban demasiado simples, estaban formados simplemente por 4 clases de
monmeros y se consideraron simplemente como una sustancia estructural del ncleo
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celular. Se consideraba ms probable que los genes estuvieran formados por protenas,
que eran molculas mucho ms complejas
En 1944 Avery y sus colaboradores descubrieron que el ADN extrado de cepas
patgenas de la bacteria Streptococcus Pneumoniae poda transferirse a cepas no
patgenas, transformndolas en patgenas. Este experimento consista en inocular
ratones con clulas de pneumococcus (S) patgenas que moran y clulas (R) no
patgenas que permitan que el ratn permaneciera vivo. Si las bacterias patgenas
(S) se sometan a calentamiento perdan su virulencia. Si se incubaban las bacterias
no patgenas (R) con ADN extraido de las bacteras patgenas, y se inoculaban los
ratones con estas bacterias, los ratones moran. Parece como si la cepa no virulenta
recibiera algo de las bacterias patgenas. Avery y sus colegas concluyeron que el
DNA extrado de la estirpe virulena portaba el mensaje hereditario de la virulencia.
Algunos cientficos mantenan que las protenas presentes en el DNA como
impurezas podran ser responsables de este cambio gentico. Esta posibilidad fue
eliminada al encontrar que el tratamiento del DNA con ezimas proteolticas no
destruia las propiedades transforadoras del ADN, mientras que el tratamiento con
nucleasas si lo haca.
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Figura 1.
Organizacin estructural del ADN
en el cromosoma.
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correspondiente al ADN ligero y otra con la densidad del ADN mixto obtenido en la
primera generacin. Esto descartaba tambin la hiptesis dispersante y confirmaba
la replicacin semiconservativa como la nica hiptesis posible.
Bidireccional. La separacin de las hebras progenitoras que comienza en cada
origen de replicacin progresa en ambas direcciones. Los puntos de transicin entre
la doble hebra y las hebras sencillas se llaman horquillas de replicacin y van
alejndose entre si. Estos datos se obtuvieron utilizando el marcaje isotpico del
ADN con Titrio H3. El ADN marcado, aislado y expuesto a una emulsin fotogrfica
durante semanas poda fotografiarse. Si el titrio se aadia durante un corto perodo
de tiempo y la reaccin se paraba observando los autoradiogramas poda
observarse que el ADN marcada apareca a ambos lados de la horquilla de
replicacin.
El inicio de la replicacin en procariotas es monofocal, comienza siempre en un
punto determinado del cromosoma circular denominado origen (ORI). La replicacin
progresa formando dos horquillas de replicacin. Por el contrario en eucariotas la
replicacin es multifocal, pues en cada cromosoma existen mltiples orgenes de
replicacin (cientos o miles) que dan lugar a un nmero doble de horquillas de
replicacin. Esto permite completar la replicacin de los cromosomas en un tiempo
razonable. Esto puede visualizarse mediante microscopia electrnica. Vemos como
la replicacin de un cromosoma circular se inicia un punto en concreto y es
simultanea (las dos hebras se replican a la vez).
Semidiscontinuo. Como veremos ms adelante la sntesis de la nueva cadena tiene
siempre lugar en el sentido 5`-3`, siendo el grupo 3`OH el punto por el cual el ADN
es elongado. Esto es vlido para todas las polimerasas tanto la ADN como las ARN
polimerasas. Si las dos hebras son antiparalelas, como pueden las dos hebras ser
sintetizadas de manera continua mientras progresa la horquilla de replicacin. La
solucin que la clula adopta ante este problema fue descubierta por Okazaki. Que
descubri que una de las hebras era sintetizada en pequeos fragmentos llamados
fragmentos de okazaki. Por lo tanto una de las hebras es sintetizada de forma
continua, y la otra de forma discontinua. La longitud de los fragmentos de okazaki
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puede variar desde unos cientos de nucletidos hasta unos miles, segn el tipo de
clula.
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Figura 2.
Visin general del proceso de
replicacin del ADN.
4. Transcripcin y ARN
La transcripcin consiste en la formacin de una molcula de ARN a partir de la
informacin gentica contenida en un segmento de ADN. Es decir da lugar ana copia
de ARN con secuencia complementaria y antiparalela, a partir de una secuencia
molde en una de las hebras del ADN. Mientras que en la replicacin se copia el
cromosoma entero, la transcripcin es ms selectiva. En un momento dado solo son
transcritos ciertos genes o grupos de genes. La clula restringe la expresin de la
informacin gentica a la formacin de los productos gnicos necesarios en cada
momento, en un proceso finamente regulado por secuencias reguladoras especificas
que indican el principio y el fin de los segmentos que deben ser trascritos. Estos
procesos regulatorios sern estudiados con detalle en el tema siguiente.
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Figura 3.
Visin general del proceso de
transcripcin del ADN.
La ARN polimerasa necesita al igual que la ADN polimerasa los cuatro nucletidos
trifosfato (ATP, GTP, CTP, UTP), Mg2+ y la cadena patrn de ADN cuya secuencia
determinar la del ARN, pero a diferencia de la ADN polimerasa no necesita cebador
para iniciar la sntesis de la cadena (Figura 3). La ARN polimerasa al igual que la
ADN polimerasa slo lee en el sentido 3` 5` y sintetiza la nueva hebra en el
sentido 5` 3`. La primera etapa del proceso de transcripcin es la unin de la ARN
polimerasa a la molcula de ADN; esta unin se produce por unas zonas especficas
del ADN denominadas promotores, que indican a la enzima que tiene que empezar a
transcribir. El reconocimiento del promotor es un paso crucial de la transcripcin,
tanto en lo que se refiere al mecanismo como para la regulacin de la transcripcin,
como veremos en el prximo tema. Tambin la terminacin obedece a ciertas
secuencias especficas denominadas secuencias de terminacin.
Los promotores son zonas especficas del ADN donde se une la ARN polimerasa
para empezar la transcripcin, y dirigen la transcripcin de los genes adyacentes.
Las secuencias de los promotores no son idnticas pero se han encontrado en
muchas bacterias ciertas secuencias que son particularmente comunes en ciertas
posiciones (secuencia consenso). Se sitan unos 10 y 35 nucletidos a la izquierda
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Figura 4.
Visin de la regin del promotor
en el ADN.
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Polipptido
Asignacin codn
UUUUUU...
Phe-Phe-Phe...
UUU Phe
CCCCCC...
Pro-Pro-Pro...
CCC Pro
AAAAAA...
Lys-Lys-Lys..
AAA Lys
Heteropolmeros simples
(AC)n
ACA Thr
CAC His
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Figura 5.
El cdigo gentico.
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Figura 6.
Visin general del proceso de traduccin del ARNm
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